ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

2 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ovitrelle 250 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Afin d assurer la délivrance effective d une dose de 250 microgrammes, chaque flacon contient 285 microgrammes de choriogonadotropine alfa. La choriogonadotropine alfa est produite par des techniques d ADN recombinant à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary). Une dose de 250 microgrammes équivaut à environ UI. Excipients : 30 mg de saccharose. Pour tous les excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable Aspect de la poudre : pastille blanche à blanc cassé Aspect du solvant : solution incolore limpide Le ph de la solution reconstituée se situe entre 6,5 et 7,5. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ovitrelle est indiqué dans le traitement : des femmes entreprenant une superovulation en vue d une assistance médicale à la procréation telle que la fécondation in vitro (FIV) : Ovitrelle est administré pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance folliculaire. des femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : Ovitrelle est administré pour déclencher l ovulation et la lutéinisation chez les patientes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire. 4.2 Posologie et mode d administration Ovitrelle est administré par voie sous-cutanée. La poudre doit être reconstituée immédiatement avant l utilisation, avec le solvant joint. Le traitement par Ovitrelle doit être effectué sous la surveillance d un médecin ayant l expérience du traitement des problèmes de fertilité. Le schéma thérapeutique suivant doit être utilisé : Femmes entreprenant une superovulation en vue d une assistance médicale à la procréation telle que la fécondation in vitro (FIV) : 2

3 1 flacon d Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après la dernière administration de FSH ou d hmg, c est-à-dire lorsqu une croissance folliculaire adéquate est obtenue. Femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : 1 flacon d Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après obtention d une croissance folliculaire adéquate. On recommandera alors à la patiente d avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l injection d Ovitrelle. 4.3 Contre-indications Par sécurité, Ovitrelle est contre-indiqué dans les cas suivants : Tumeurs de l hypothalamus ou de l hypophyse Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients Hypertrophie ovarienne ou kystes sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques Saignements gynécologiques d étiologie indéterminée Carcinome de l ovaire, de l utérus ou du sein Grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois Accidents thromboemboliques évolutifs Ovitrelle ne doit pas être utilisé lorsqu une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple : Insuffisance ovarienne primaire Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse Fibrome utérin incompatible avec une grossesse Femmes ménopausées 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi A ce jour, il n existe pas d expérience clinique avec Ovitrelle dans les autres indications habituellement traitées par choriogonadotropine humaine d origine urinaire. Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l hypothyroïdie et l insuffisance corticosurrénalienne, l hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits. Des précautions particulières doivent être prises avant d administrer Ovitrelle à des patientes dont l état clinique général est altéré, et chez lesquelles une grossesse pourrait entraîner une aggravation de celui-ci. Les patientes suivant un traitement de stimulation ovarienne ont plus de risque de développer un syndrome d hyperstimulation ovarienne (SHO) du à un développement folliculaire multiple. Le syndrome d hyperstimulation ovarienne peut devenir un effet indésirable grave caractérisé par de volumineux kystes ovariens proches de la rupture et la survenue d une ascite dans un tableau clinique de dysfonctionnement circulatoire. Un syndrome d hyperstimulation ovarienne lié à une réponse ovarienne excessive peut être évité en supprimant l administration d hcg. On conseillera alors aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Le suivi attentif des taux d estradiol et de la réponse ovarienne, basé sur l examen échographique, est recommandé avant et pendant le cycle de stimulation, pour toutes les patientes. Le risque de grossesses multiples après assistance médicale à la procréation est corrélé au nombre d embryons transférés. Chez les patientes suivant un traitement d induction de l ovulation, l incidence 3

4 des grossesses et des naissances multiples (souvent gémellaires) est accrue comparée à une conception naturelle. Afin de limiter les risques de SHO et de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux sériques d estradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d estradiol > pg/ml (5.400 pmol/l) et plus de 3 follicules de diamètre supérieur ou égal à 14 mm. Avec les techniques d assistance médicale à la procréation, le risque d hyperstimulation ovarienne est accru pour un taux sérique d estradiol > pg/ml ( pmol/l) et 20 follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 12 mm. Lorsque le taux d estradiol est supérieur à pg/ml ( pmol/l) avec un total de 40 follicules ou plus, il est recommandé de ne pas administrer l hcg. Les syndromes d'hyperstimulation ovarienne sévères peuvent dans de rares cas se compliquer d'hémopéritoine, de détresse respiratoire aiguë, de torsion des ovaires ou d'accident thromboembolique. L incidence de l hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples sera minimisée si l on se conforme à la posologie recommandée d Ovitrelle, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé. Les taux de fausse-couche spontanée sont plus élevés chez les patientes anovulatoires et les femmes entreprenant des techniques d assistance médicale à la procréation que ceux observés dans la population générale, toutefois comparables à ceux observés chez des femmes présentant d autres causes d infertilité. Au cours d un traitement par Ovitrelle, une légère stimulation thyroïdienne, dont la pertinence clinique est inconnue, est possible. L auto-injection d Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et conseillées par une personne compétente. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interaction Aucune étude d interactions médicamenteuses n a été menée avec Ovitrelle. Cependant, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n a été rapportée lors de traitements par hcg. Dans les 10 jours suivant l administration, Ovitrelle peut interférer avec le dosage immunologique d hcg sérique/urinaire, conduisant à des résultats faux-positifs de test de grossesse. 4.6 Grossesse et allaitement Etant donné son indication, Ovitrelle ne doit pas être administré pendant la grossesse et l allaitement. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Aucune étude des fonctions de reproduction avec la choriogonadotropine alfa n a été menée chez l animal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n est pas connu. Il n y a aucune donnée sur le passage de la choriogonadotropine alfa dans le lait. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n ont pas été étudiés. 4.8 Effets indésirables Au cours d essais comparatifs avec différentes doses d Ovitrelle, les effets indésirables suivants ont été considérés comme associés à la dose administrée d Ovitrelle : syndrome d hyperstimulation ovarienne, vomissements et nausées. Un syndrome d hyperstimulation ovarienne a été observé chez approximativement 4 % des patientes traitées par Ovitrelle. Moins de 0,5 % des patientes ont présenté un syndrome d hyperstimulation ovarienne grave (voir rubrique 4.4). 4

5 Dans de rares cas, des accidents thromboemboliques ont été associés au traitement par ménotropine/hcg. Bien que cet événement indésirable n ait pas été observé, il y a une possibilité pour qu il puisse survenir également avec Ovitrelle. Des grossesses ectopiques, torsions ovariennes et autres complications ont été observées chez les patientes après administration d hcg. Ces effets sont considérés comme étant liés aux techniques d assistance médicale à la procréation (AMP). Après analyse, les effets indésirables suivants (présentés suivant un ordre décroissant de gravité au sein de chaque fréquence de groupe) peuvent être imputés à l administration d Ovitrelle. Fréquent (> 1/100, < 1/10) : Affections gastro-intestinales : vomissements/nausées, douleur abdominale. Affections des organes de reproduction et du sein : syndrome d hyperstimulation ovarienne d intensité légère ou modérée. Troubles généraux et anomalies au site d administration : maux de tête, fatigue, réaction locale/douleur au site d injection. Peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100) : Affections psychiatriques : dépression, irritabilité, nervosité. Affections gastro-intestinales : diarrhée. Affections des organes de reproduction et du sein : syndrome d hyperstimulation ovarienne sévère, douleur mammaire. Très rare (< ) : Affections du système immunitaire : réactions allergiques. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées réversibles d'intensité légère telles qu'éruptions cutanées. 4.9 Surdosage Aucun cas de surdosage n a été rapporté. Néanmoins, la survenue d un syndrome d hyperstimulation ovarienne (SHO) est possible en cas de surdosage d Ovitrelle (voir rubrique 4.4). 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : gonadotrophines, code ATC : G03G A08. Ovitrelle est un médicament composé de choriogonadotropine alfa produite par des techniques d ADN recombinant. Sa séquence d acides aminés est identique à celle de l hcg urinaire. La choriogonadotropine se lie aux cellules de la thèque (et de la granulosa) de l ovaire, par l intermédiaire d un récepteur commun avec l hormone lutéinisante, le récepteur LH/hCG. L activité pharmacodynamique principale chez la femme est la reprise de la méiose de l ovocyte, la rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et d estradiol par le corps jaune. Chez la femme, la choriogonadotropine agit comme substitut de libération de LH et déclenche l ovulation. 5

6 Ovitrelle est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce, après utilisation de médicaments stimulant la croissance folliculaire. Dans les études comparatives, l administration d une dose de 250 microgrammes d Ovitrelle était aussi efficace qu une dose de UI et de UI d u-hcg pour induire la maturation folliculaire finale et la lutéinisation dans les techniques d assistance médicale à la procréation et aussi efficace qu une dose de UI d u-hcg pour l induction de l ovulation. Jusqu à présent, il n y a aucun signe de développement d anticorps vis-à-vis d Ovitrelle chez l homme. Une exposition répétée à Ovitrelle n a été étudiée que chez les hommes. La recherche clinique chez les femmes dans les indications d AMP et d anovulation a été limitée à un cycle de traitement. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration par voie intraveineuse, la choriogonadotropine alfa a une demi-vie de distribution dans le liquide extracellulaire d environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l état d équilibre et la clairance totale sont respectivement de 6 l et 0,2 l/h. Aucune donnée ne suggère que la choriogonadotropine alfa soit métabolisée et excrétée d une façon différente de l hcg endogène. Après administration par voie sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée avec une demivie terminale d environ 30 heures et la biodisponibilité absolue est d environ 40 %. Une étude comparative entre la forme lyophilisée et la forme liquide montre une bioéquivalence de ces deux formulations. 5.3 Données de sécurité précliniques Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude sur le potentiel carcinogène n a été menée. Ceci est justifié par la nature protéique de la substance active et les essais de génotoxicité qui n ont rien révélé. Aucune étude sur la reproduction n a été menée chez l animal. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Poudre pour solution injectable : Saccharose Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium Solvant : Eau pour préparations injectables. 6.2 Incompatibilités En l absence d études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d autres médicaments. 6

7 6.3 Durée de conservation 2 ans. A utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution ; à usage unique. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. A conserver dans l emballage extérieur d origine. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur La poudre est conditionnée en flacon de verre neutre incolore (type I, Ph. Eur.) avec bouchon en caoutchouc bromobutyle. Le solvant est conditionné en flacon de verre neutre incolore (type I) avec bouchon en caoutchouc ou en ampoule de verre neutre incolore (type I). Ce médicament existe en boîte de 1, 2 et 10 flacons accompagnés du nombre correspondant de flacons ou d ampoules de solvant. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d élimination Ovitrelle est à usage unique seulement. Avant utilisation, un flacon d Ovitrelle doit être reconstitué avec 1 ml de solvant. La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/00/165/ DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 2 février 2001 Date de dernier renouvellement : 6 février DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 7

8 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Choriogonadotropine alfa*, 250 microgrammes dans 0,5 ml (équivalant à environ UI). Excipients : 27,3 mg de mannitol, 0,05 mg de poloxamer 188, 0,1 mg de méthionine. * produite par des techniques d ADN recombinant à partir de cellules CHO. Pour tous les excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable. Solution incolore limpide. Le ph de la solution est de 7,0 (± 0,3) et son osmolarité est de 250 à 400 mosm/l. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ovitrelle est indiqué dans le traitement : des femmes entreprenant une superovulation en vue d une assistance médicale à la procréation telle que la fécondation in vitro (FIV) : Ovitrelle est administré pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance folliculaire. des femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : Ovitrelle est administré pour déclencher l'ovulation et la lutéinisation chez les patientes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire. 4.2 Posologie et mode d administration Ovitrelle est administré par voie sous-cutanée. Le traitement par Ovitrelle doit être effectué sous la surveillance d un médecin ayant l expérience du traitement des problèmes de fertilité. Le schéma thérapeutique suivant doit être utilisé : Femmes entreprenant une superovulation en vue d une assistance médicale à la procréation telle que la fécondation in vitro (FIV) : 1 seringue préremplie d Ovitrelle (250 microgrammes) est administrée 24 à 48 heures après la dernière administration de FSH ou d hmg, c est-à-dire lorsqu une croissance folliculaire adéquate est obtenue. Femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires : 1 seringue préremplie d Ovitrelle (250 microgrammes) est administrée 24 à 48 heures après obtention d une croissance folliculaire adéquate. On recommandera alors à la patiente d avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l injection d Ovitrelle. 8

9 4.3 Contre-indications Par sécurité, Ovitrelle est contre-indiqué dans les cas suivants : Tumeurs de l hypothalamus ou de l hypophyse Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients Hypertrophie ovarienne ou kystes sans relation avec un syndrome des ovaires polykystiques Saignements gynécologiques d étiologie indéterminée Carcinome de l ovaire, de l utérus ou du sein Grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois Accidents thromboemboliques évolutifs Ovitrelle ne doit pas être utilisé lorsqu une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple : Insuffisance ovarienne primaire Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse Fibrome utérin incompatible avec une grossesse Femmes ménopausées 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi A ce jour, il n existe pas d expérience clinique avec Ovitrelle dans les autres indications habituellement traitées par choriogonadotropine humaine d origine urinaire. Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l hypothyroïdie et l insuffisance corticosurrénalienne, l hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits. Des précautions particulières doivent être prises avant d administrer Ovitrelle à des patientes dont l état clinique général est altéré, et chez lesquelles une grossesse pourrait entraîner une aggravation de celui-ci. Les patientes suivant un traitement de stimulation ovarienne ont plus de risque de développer un syndrome d hyperstimulation ovarienne (SHO) du à un développement folliculaire multiple. Le syndrome d hyperstimulation ovarienne peut devenir un effet indésirable grave caractérisé par de volumineux kystes ovariens proches de la rupture et la survenue d une ascite dans un tableau clinique de dysfonctionnement circulatoire. Un syndrome d hyperstimulation ovarienne lié à une réponse ovarienne excessive peut être évité en supprimant l administration d hcg. On conseillera alors aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours. Le suivi attentif des taux d estradiol et de la réponse ovarienne, basé sur l examen échographique, est recommandé avant et pendant le cycle de stimulation, pour toutes les patientes. Le risque de grossesses multiples après assistance médicale à la procréation est corrélé au nombre d embryons transférés. Chez les patientes suivant un traitement d induction de l ovulation, l incidence des grossesses et des naissances multiples (souvent gémellaires) est accrue comparée à une conception naturelle. Afin de limiter les risques de SHO et de grossesses multiples, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux sériques d estradiol. Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO est accru pour un taux sérique d estradiol > pg/ml (5.400 pmol/l) et plus de 3 follicules de diamètre supérieur ou égal à 14 mm. Avec les techniques d assistance médicale à la procréation, le risque d hyperstimulation ovarienne est accru pour un taux sérique d estradiol 9

10 > pg/ml ( pmol/l) et 20 follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 12 mm. Lorsque le taux d estradiol est supérieur à pg/ml ( pmol/l) avec un total de 40 follicules ou plus, il est recommandé de ne pas administrer l hcg. Les syndromes d'hyperstimulation ovarienne sévères peuvent dans de rares cas se compliquer d'hémopéritoine, de détresse respiratoire aiguë, de torsion des ovaires ou d'accident thromboembolique. L incidence de l hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples sera minimisée si l on se conforme à la posologie recommandée d Ovitrelle, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé. Les taux de fausse-couche spontanée sont plus élevés chez les patientes anovulatoires et les femmes entreprenant des techniques d assistance médicale à la procréation que ceux observés dans la population générale, toutefois comparables à ceux observés chez des femmes présentant d autres causes d infertilité. Au cours d un traitement par Ovitrelle, une légère stimulation thyroïdienne, dont la pertinence clinique est inconnue, est possible. L auto-injection d Ovitrelle ne devra être réalisée que par des patientes correctement entraînées et conseillées par une personne compétente. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interaction Aucune étude d interaction médicamenteuse n a été réalisée avec Ovitrelle. Cependant, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n a été rapportée lors de traitements par hcg. Dans les 10 jours suivant l administration, Ovitrelle peut interférer avec le dosage immunologique d hcg sérique/urinaire, conduisant à des résultats faux-positifs de test de grossesse. 4.6 Grossesse et allaitement Etant donné son indication, Ovitrelle ne doit pas être administré pendant la grossesse et l allaitement. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Aucune étude des fonctions de reproduction avec la choriogonadotropine alfa n a été menée chez l animal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n est pas connu. Il n y a aucune donnée sur le passage de la choriogonadotropine alfa dans le lait. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n ont pas été étudiés. 4.8 Effets indésirables Au cours d essais comparatifs avec différentes doses d Ovitrelle, les effets indésirables suivants ont été considérés comme associés à la dose administrée d Ovitrelle : syndrome d hyperstimulation ovarienne, vomissements et nausées. Un syndrome d hyperstimulation ovarienne a été observé chez approximativement 4 % des patientes traitées par Ovitrelle. Moins de 0,5 % des patientes ont présenté un syndrome d hyperstimulation ovarienne grave (voir rubrique 4.4). Dans de rares cas, des accidents thromboemboliques ont été associés au traitement par ménotropine/hcg. Bien que cet événement indésirable n ait pas été observé, il y a une possibilité pour qu il puisse survenir également avec Ovitrelle. Des grossesses ectopiques, torsions ovariennes et autres complications ont été observées chez les patientes après administration d hcg. Ces effets sont considérés comme étant liés aux techniques d assistance médicale à la procréation (AMP). 10

11 Après analyse, les effets indésirables suivants (présentés suivant un ordre décroissant de gravité au sein de chaque fréquence de groupe) peuvent être imputés à l administration d Ovitrelle. Fréquent (> 1/100, < 1/10) : Affections gastro-intestinales : vomissements/nausées, douleur abdominale. Affections des organes de reproduction et du sein : syndrome d hyperstimulation ovarienne d intensité légère ou modérée. Troubles généraux et anomalies au site d administration : maux de tête, fatigue, réaction locale/douleur au site d injection. Peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100) : Affections psychiatriques : dépression, irritabilité, nervosité. Affections gastro-intestinales : diarrhée. Affections des organes de reproduction et du sein : syndrome d hyperstimulation ovarienne sévère, douleur mammaire. Très rare (< ) : Affections du système immunitaire : réactions allergiques. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées réversibles d'intensité légère telles qu'éruptions cutanées. 4.9 Surdosage Aucun cas de surdosage n a été rapporté. Néanmoins, la survenue d un syndrome d hyperstimulation ovarienne (SHO) est possible en cas de surdosage d Ovitrelle (voir rubrique 4.4). 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : gonadotrophines, code ATC : G03G A08. Ovitrelle est un médicament composé de choriogonadotropine alfa produite par des techniques d ADN recombinant. Sa séquence d acides aminés est identique à celle de l hcg urinaire. La choriogonadotropine se lie aux cellules de la thèque (et de la granulosa) de l ovaire, par l intermédiaire d un récepteur commun avec l hormone lutéinisante, le récepteur LH/hCG. L activité pharmacodynamique principale chez la femme est la reprise de la méiose de l ovocyte, la rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et d estradiol par le corps jaune. Chez la femme, la choriogonadotropine agit comme substitut de libération de LH et déclenche l ovulation. Ovitrelle est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce, après utilisation de médicaments stimulant la croissance folliculaire. Dans les études comparatives, l administration d une dose de 250 microgrammes d Ovitrelle était aussi efficace qu une dose de UI et de UI d u-hcg pour induire la maturation folliculaire finale et la lutéinisation dans les techniques d assistance médicale à la procréation et aussi efficace qu une dose de UI d u-hcg pour l induction de l ovulation. 11

12 Jusqu à présent, il n y a aucun signe de développement d anticorps vis-à-vis d Ovitrelle chez l homme. Une exposition répétée à Ovitrelle n a été étudiée que chez les hommes. La recherche clinique chez les femmes dans les indications d AMP et d anovulation a été limitée à un cycle de traitement. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration par voie intraveineuse, la choriogonadotropine alfa a une demi-vie de distribution dans le liquide extracellulaire d environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l état d équilibre et la clairance totale sont respectivement de 6 l et 0,2 l/h. Aucune donnée ne suggère que la choriogonadotropine alfa soit métabolisée et excrétée d une façon différente de l hcg endogène. Après administration par voie sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée avec une demivie terminale d environ 30 heures et la biodisponibilité absolue est d environ 40 %. Une étude comparative entre la forme lyophilisée et la forme liquide montre une bioéquivalence de ces deux formulations. 5.3 Données de sécurité précliniques Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude sur le potentiel carcinogène n a été menée. Ceci est justifié par la nature protéique de la substance active et les essais de génotoxicité qui n ont rien révélé. Aucune étude sur la reproduction n a été menée chez l animal. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Mannitol Méthionine Poloxamer 188 Acide phosphorique dilué Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables 6.2 Incompatibilités En l absence d études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d autres médicaments. 6.3 Durée de conservation 2 ans. Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité a été démontrée entre 2 C et 8 C pendant 24 heures. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver au réfrigérateur (entre 2 C et 8 C) dans l emballage extérieur d origine. Pendant sa durée de conservation, la solution peut être conservée jusqu à 30 jours à une température ne dépassant pas 25 C sans être remise au réfrigérateur durant cette période, et doit être jetée, si non utilisée, à l issue de ces 30 jours. 12

13 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur 0,5 ml de solution dans une seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon de piston (caoutchouc d halobutyle) et piston (plastique), ainsi qu une aiguille pour injection (inoxydable) boîte de Précautions particulières d élimination Seule une solution limpide, dépourvue de particules, doit être utilisée. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. A usage unique. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/00/165/ DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 2 février 2001 Date de dernier renouvellement : 6 février DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 13

14 ANNEXE II A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS B. CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 14

15 A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant de la substance active d origine biologique Merck Serono S.A Aubonne Suisse Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 I Modugno (Bari) Italie B. CONDITIONS RELATIVES A L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2). CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet. 15

16 ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE 16

17 A. ETIQUETAGE 17

18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE, SOLVANT EN AMPOULE 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ovitrelle250 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Choriogonadotropine alfa 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Composition : un flacon délivre 250 microgrammes (6.500 UI) de choriogonadotropine alfa. 3. LISTE DES EXCIPIENTS Autres composants : saccharose, acide phosphorique, hydroxyde de sodium. Une ampoule de solvant contient : eau pour préparations injectables 1 ml. 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 1 flacon de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/001 1 ampoule de solvant. 2 flacons de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/002 2 ampoules de solvant. 10 flacons de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/ ampoules de solvant. 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Voie sous-cutanée. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION EXP 18

19 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. A conserver dans l emballage extérieur d origine. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Jeter toute solution inutilisée. 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/00/165/001 EU/1/00/165/002 EU/1/00/165/003 1 flacon de poudre pour solution injectable 2 flacons de poudre pour solution injectable 10 flacons de poudre pour solution injectable 13. NUMERO DU LOT Lot Solvant lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale. 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE ovitrelle

20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE, SOLVANT EN FLACON 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ovitrelle250 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Choriogonadotropine alfa 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Composition : un flacon délivre 250 microgrammes (6.500 UI) de choriogonadotropine alfa. 3. LISTE DES EXCIPIENTS Autres composants : saccharose, acide phosphorique, hydroxyde de sodium. Un flacon de solvant contient : eau pour préparations injectables 1 ml. 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 1 flacon de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/004 1 flacon de solvant. 2 flacons de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/005 2 flacons de solvant. 10 flacons de poudre pour solution injectable. EU/1/00/165/ flacons de solvant. 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Voie sous-cutanée. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION EXP 20

21 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. A conserver dans l emballage extérieur d origine. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Jeter toute solution inutilisée. 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/00/165/004 EU/1/00/165/005 EU/1/00/165/006 1 flacon de poudre pour solution injectable 2 flacons de poudre pour solution injectable 10 flacons de poudre pour solution injectable 13. NUMERO DU LOT Lot Solvant lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale. 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE ovitrelle

22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, SOLUTION INJECTABLE 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Ovitrelle250 microgrammes/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie Choriogonadotropine alfa 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Une seringue préremplie contient : 250 microgrammes (6.500 UI) de choriogonadotropine alfa. 3. LISTE DES EXCIPIENTS Autres composants : mannitol, méthionine, poloxamer 188, acide phosphorique dilué, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables. 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Solution injectable en seringue préremplie de 0,5 ml. 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Voie sous-cutanée. A usage unique. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION EXP 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au réfrigérateur dans l emballage extérieur d origine. Peut être conservé jusqu à 30 jours à une température ne dépassant pas 25 C, sans être remis au réfrigérateur durant cette période et doit être jeté, si non utilisé, à l issue de ces 30 jours. 22

23 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/1/00/165/ NUMERO DU LOT DE FABRICATION Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale. 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE ovitrelle 250/0,5 ml 23

24 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, FLACON DE POUDRE 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Ovitrelle 250 microgrammes poudre pour solution injectable Voie sous-cutanée 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION EXP 4. NUMERO DE LOT Lot 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 250 microgrammes 6. AUTRES 24

25 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, AMPOULE ET FLACON DE SOLVANT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Eau pour préparations injectables 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION EXP 4. NUMERO DE LOT Lot 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 1 ml 6. AUTRES 25

26 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES OVITRELLE 250 MICROGRAMMES, SERINGUE PREREMPLIE 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION Ovitrelle 250 microgrammes/0,5 ml solution injectable en seringue préremplie Choriogonadotropine alfa Voie sous-cutanée 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION EXP 4. NUMERO DE LOT Lot 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 250 microgrammes/0,5 ml 6. AUTRES 26

27 B. NOTICE 27

28 NOTICE : INFORMATION DE L'UTILISATEUR (Solvant en ampoule) Ovitrelle 250 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable Choriogonadotropine alfa Veuillez lire attentivement l intégralité de cette notice avant d utiliser ce médicament. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d informations à votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu un d autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. - Si l'un des effets indésirables mentionnés devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Dans cette notice : 1. Qu est-ce que Ovitrelle et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d utiliser Ovitrelle 3. Comment utiliser Ovitrelle 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Ovitrelle 6. Informations supplémentaires 1. QU EST-CE QUE OVITRELLE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ Ovitrelle est un médicament contenant de la choriogonadotropine alfa, très proche de la choriogonadotropine naturellement présente dans le corps humain, bien que fabriquée en laboratoire selon des techniques de l ADN recombinant. Il appartient à la famille des hormones appelées gonadotrophines qui sont impliquées dans le contrôle naturel de la reproduction. Ovitrelle est utilisé chez des femmes ayant recours à une assistance médicale à la procréation, telle que la fécondation in vitro (FIV). D autres médicaments sont d abord prescrits pour provoquer la croissance et le développement de plusieurs follicules, et ainsi produire des œufs. Ovitrelle est alors utilisé pour amener ces follicules à maturité. Ovitrelle est également utilisé chez des femmes qui ne produisent pas d œufs (maladie appelée anovulation) ou qui produisent trop peu d œufs (oligo-ovulation). Il est administré pour provoquer la libération des œufs (ovulation), après avoir utilisé d autres médicaments pour développer les follicules. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D UTILISER OVITRELLE Votre fertilité et celle de votre partenaire devront être évaluées avant de commencer le traitement. N utilisez jamais Ovitrelle si vous êtes enceinte ou si vous allaitez si vous avez des ovaires hypertrophiés ou un ou plusieurs kystes ovariens volumineux si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués si un cancer de l ovaire, de l utérus ou du sein a été diagnostiqué si vous avez eu une tumeur de l hypothalamus ou de l hypophyse si vous souffrez d une inflammation sévère des veines ou de caillots sanguins (troubles thromboemboliques) 28

29 si vous êtes allergique (hypersensible) à la choriogonadotropine ou à l un des autres composants contenus dans Ovitrelle si vous souffrez d une pathologie rendant une grossesse normale impossible (telle que : absence d utérus, ovaires anormalement développés, fibromes) ou si vous êtes ménopausée si vous avez eu une grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois Faites attention avec Ovitrelle Le traitement par Ovitrelle peut accroître le risque de développer une maladie appelée syndrome d hyperstimulation ovarienne (SHO) (se reporter à la rubrique : "Quels sont les effets indésirables éventuels"). Il s agit d une réponse excessive des ovaires, qui développent alors de trop nombreux follicules. Les symptômes les plus fréquents sont des douleurs abdominales. Si vous souffrez de douleurs abdominales ou d une gêne importantes, ne faites pas l injection et parlez-en à votre médecin ou à votre infirmière dès que possible. Vous ne devrez pas avoir de rapport sexuel pendant au moins 4 jours, à moins d utiliser des moyens contraceptifs mécaniques. Comparée à la conception naturelle, la fréquence des grossesses et des naissances multiples est plus élevée chez les patientes recevant ce traitement. Il s agit alors principalement de jumeaux. Dans les techniques d assistance médicale à la procréation, le nombre de bébés est lié au nombre d embryons replacés. Le risque de survenue d un SHO ou d une grossesse multiple est réduit, si vous utilisez la dose usuelle d Ovitrelle et si vous êtes étroitement surveillée pendant votre cycle de traitement (examens sanguins pour mesurer les taux d estradiol et échographie). Utilisation d autres médicaments Veuillez dire à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Grossesse et allaitement Vous ne devez pas vous injecter Ovitrelle si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. 3. COMMENT UTILISER OVITRELLE Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien. La dose habituelle d Ovitrelle est d 1 flacon (250 microgrammes), administrée en une seule injection. Votre médecin vous aura indiqué exactement à quel moment faire l injection. Ovitrelle s'administre par voie sous-cutanée, c'est à dire qu'il s injecte sous la peau. Chaque flacon est à usage unique. L injection vous sera parfois faite par un médecin ou une infirmière, ou bien vous-même ou votre partenaire pourront être formés pour pratiquer l injection à domicile. Si vous pratiquez vous-même les injections d Ovitrelle, lisez attentivement les instructions suivantes : 1. Lavez-vous les mains. Il est important que vos mains et les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que possible. 2. Regroupez tout ce dont vous avez besoin. Veuillez noter que les cotons imbibés d alcool, la seringue et les aiguilles ne sont pas contenus dans l emballage. Trouvez une surface propre et placez-y tous les accessoires : 29

30 - deux cotons imbibés d alcool, - une ampoule de solvant, - un flacon contenant le médicament, - une seringue, - une aiguille longue pour la reconstitution, - une aiguille fine pour l injection sous-cutanée. 3. Ouverture de l ampoule de solvant : Au niveau de la tête de l ampoule de solvant, vous remarquerez un petit point coloré : juste en dessous de ce point, le col de l ampoule a été spécialement traité pour se casser plus facilement. Tapotez doucement le haut de l ampoule pour faire descendre dans l ampoule le liquide qui pourrait se trouver dans la tête ou le col. Appuyez fermement sur l ampoule au-dessus du col, et cassez-la en faisant levier au niveau du point coloré. Une fois l ampoule ainsi ouverte, placez-la soigneusement en position verticale sur la surface de travail. 4. Aspiration du solvant : Montez l aiguille pour reconstitution sur la seringue. Avec la seringue dans une main, saisissez l ampoule de solvant que vous aurez ouverte, introduisez-y l aiguille et aspirez tout le solvant contenu dans l ampoule. Reposez précautionneusement la seringue sur la surface de travail, en veillant bien à ne pas toucher l aiguille. 5. Préparation de la solution injectable : Enlevez le capuchon protecteur en plastique du flacon de poudre d Ovitrelle, prenez votre seringue et injectez lentement le solvant dans le flacon d Ovitrelle. Remuez très doucement. Ne pas agiter. La poudre doit se dissoudre immédiatement pour obtenir une solution limpide. Retournez le flacon la tête en bas et aspirez doucement la solution obtenue dans la seringue. 6. Injection : Retirez l aiguille utilisée pour la reconstitution et remplacez-la par l aiguille fine pour injection. Eliminez les éventuelles bulles d air de votre seringue : si vous voyez des bulles d air dans votre seringue, tenez la seringue verticalement, l aiguille dirigée vers le haut, puis tapotez doucement la seringue de façon à ce que les bulles d air remontent en haut. Poussez très doucement sur le piston jusqu à ce que les bulles d air aient disparu. 30

31 Injectez immédiatement la solution : Votre médecin ou votre infirmière vous aura déjà indiqué les zones d injection (par exemple : le ventre, la partie avant des cuisses). Désinfectez le site d injection choisi avec un coton imbibé d alcool. Pincez fermement la peau entre deux doigts et enfoncez l aiguille d un coup sec (avec un angle de 45 à 90 degrés, comme si vous enfonciez une fléchette). Effectuez l injection sous la peau, comme on vous l a appris. N injectez jamais directement dans une veine. Pour injecter la solution, poussez doucement sur le piston. Prenez tout le temps nécessaire pour injecter toute la solution. Retirez immédiatement l aiguille après l injection et frottez avec un coton imbibé d alcool au point d injection, en faisant des mouvements circulaires. 7. Jetez tout le matériel utilisé : Lorsque vous avez terminé votre injection, jetez immédiatement toutes les aiguilles et récipients en verre vides dans un récipient prévu à cet effet. Toute solution non utilisée doit être jetée. Si vous avez utilisé plus d Ovitrelle que vous n auriez dû Si la dose d Ovitrelle est trop importante, un syndrome d hyperstimulation ovarienne n est pas exclu, comme décrit dans les rubriques : "Faites attention avec Ovitrelle" et "Quels sont les effets indésirables éventuels". Si les symptômes décrits apparaissent, veuillez consulter votre médecin. Si vous oubliez d'injecter Ovitrelle Veuillez consulter votre médecin. 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Comme tous les médicaments, Ovitrelle est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que tous les patients n'y soient pas sujets. La majorité des effets indésirables rapportés à ce jour sont d intensité légère à modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été les suivants : fatigue, douleur et réactions locales au site d injection. Un syndrome d hyperstimulation ovarienne a été observé chez environ 4 % des patientes au cours des études cliniques ; la plupart de ces cas étaient d intensité légère à modérée. Du sang dans la cavité péritonéale ou des difficultés respiratoires sont des complications possibles d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Ce syndrome est caractérisé par de volumineux kystes ovariens. Les premiers symptômes d'une hyperstimulation ovarienne se traduisent par des douleurs dans le bas de l abdomen, qui peuvent être associées à des nausées, vomissements et prise de poids. Si ces symptômes surviennent, un examen médical approfondi devra être pratiqué dès que possible. Les effets indésirables fréquemment rapportés sont : douleurs abdominales, nausées et vomissements, maux de têtes, inflammation et réaction au site d injection, sensations de vertige. Diarrhée, dépression, irritabilité, nervosité et douleurs au sein ont également été rapportées dans quelques cas et sont considérées comme peu fréquentes. Les techniques de conception assistée que votre médecin pourrait utiliser peuvent provoquer une grossesse extra-utérine, une torsion de l ovaire (une affection des ovaires) ou d autres complications. De rares cas de réactions allergiques d'intensité légère (éruptions cutanées) ont été signalés. 31

32 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si vous ressentez comme étant sérieux un des effets mentionnés, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER OVITRELLE Ne pas laisser à la portée des enfants. Ne pas utiliser Ovitrelle après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette après EXP. Cette date fait référence au dernier jour du mois. A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC. A conserver dans l emballage extérieur d origine. A utiliser immédiatement après reconstitution (avec le solvant). Ne pas utiliser Ovitrelle si vous remarquez des signes de dégradation. La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble. Ovitrelle est à usage unique. Toute solution inutilisée doit être jetée. 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Que contient Ovitrelle La substance active est la choriogonadotropine alfa ; chaque flacon contient 285 microgrammes. Une partie de la choriogonadotropine alfa reste dans le flacon, dans la seringue et sur l aiguille ; c est pourquoi, après reconstitution, 250 microgrammes (équivalent à environ UI) sont délivrés. Les autres composants sont : saccharose, acide phosphorique, hydroxyde de sodium. Le solvant est : eau pour préparations injectables. A quoi ressemble Ovitrelle et que contient l'emballage extérieur Ovitrelle est présenté sous forme de poudre et solvant pour solution injectable. Il existe en boîte de 1, 2, et 10 flacons de poudre contenant la substance active, accompagnés du nombre correspondant d ampoules de solvant. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Un flacon de poudre contient 285 microgrammes de choriogonadotropine alfa et une ampoule de solvant contient 1 ml d eau pour préparations injectables. Après reconstitution d un flacon avec 1 ml de solvant, on obtient une dose administrable de 250 microgrammes. Titulaire de l Autorisation de mise sur le marché Merck Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londres E14 9TP, Royaume-Uni Fabricant Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I Modugno (Bari), Italie Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le marché. 32