DMLA DANS LA VRAIE VIE. Alain ZOURDANI Nathanael BENHAMOU Nice Retina et CHU St Roch

Transcription

1 SUD RETINE Monaco, 14 Juin 2013 DMLA DANS LA VRAIE VIE Alain ZOURDANI Nathanael BENHAMOU Nice Retina et CHU St Roch

2 DMLA dans la vraie vie Connait toujours un développement fulgurant et exponentiel, mais moins seul à l avenir proche Six ans d utilisation : Même efficacité, même innocuité, même tolérance

3 DMLA dans la vraie vie 20/400 20/40 Après plus de deux ans de lucentis

4 Après plus de deux ans de lucentis DMLA dans la vraie vie

5 VEGF VEGF VEGF VEGF VEGF L absence du fragment FC dans l Ac monoclonal Recombiant permet d éviter le passage systémique VEGF Trap-Eye RANIBIZUMAB VEGF VEGF BEVACIZUMAB VEGF VEGF VEGF

6 Etude Lumière Etude observationnelle, rétrospective, analysant la pratique de 16 centres français Objectif : évolution de l AV des patients traités par Ranibizumab dans les conditions réelles. 551 yeux ont été analysés 6 Oubraham H et al., Congrès ARVO 2011, poster Mimoun G et al., Congrès SFO 2011 communication orale Cohen et all Retina 33: , 2013

7 Etude Lumière Description des pratiques 7 Population totale Effectif 551 AV moyenne à l inclusion 53,4 Délai moyen d instauration du traitement 12 jours Délai moyen entre visite de contrôle et retraitement 9 jours (0-55) Respect de la phase d induction 1 IVT tous les 30 jours + 7 jours pendant 3 mois 39,6 % Respect du suivi mensuel Visites tous les 30 jours + 7 jours 0 % Respect du suivi régulier Visites tous les 37 jours + 14 jours 4,4 % Nombre de visites de suivi sur 12 mois 8,6 Nombre moyen d IVT pendant la phase d induction 2,6 7 Nombre moyen d IVT sur les 12 mois 5,1

8 Etude Lumière Résultats 8 Population totale Effectif 551 Gain moyen d AV à 3 mois (lettres ETDRS) + 5,3 Gain moyen d AV à 12 mois (lettres ETDRS) + 3,2 % de patients avec gain > 15 lettres 19,6 % de patients avec AV finale >20/40 36,6 8

9 Gain moyen d AV (lettres ETDRS) Etude Lumière Influence de la phase d induction Population totale 8 Résultats à 3 mois et 12 mois sur le gain moyen d AV Effectif Résultats à 3 mois Gain moyen d AV à 3 mois + 5,3 6 Résultats à 12 mois Gain moyen d AV à 12 mois + 3,2 % de patients avec gain > 15 lettres 19, ,7 % de patients avec AV finale >20/40 36, ,3 +3,4 +3,0 Oubraham H et al., Congrès ARVO 2011, poster Mimoun G et al., Congrès SFO 2011 communication orale Cohen et 9 all Retina 33: , Avec induction Sans induction

10 Gain moyen d AV (lettres ETDRS) Etude Lumière Influence du délai d instauration du traitement Population totale Effectif 551 Gain moyen d AV à 3 mois + 5,3 Gain moyen d AV à 12 mois + 3,2 % de patients avec gain > 15 lettres 19,6 % de patients avec AV finale >20/40 36,6 Oubraham H et al., Congrès ARVO 2011, poster Mimoun G et al., Congrès SFO 2011 communication orale Cohen et 10 all Retina 33: , ,0 Résultats à 3 mois et 12 mois sur le gain moyen d AV +4,6 +3,0 Gain moyen d'av à 3 mois < 8 jours 8 jours - 1 mois 1-3 mois +4,6 +2,8 +0,5 Gain moyen d'av à 12 mois

11 Etude Lumière CHANGES IN VISUAL ACUITY IN PATIENTS WITH WET AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION TREATED WITH INTRAVITREAL RANIBIZUMAB IN DAILY CLINICAL PRACTICE The LUMIERE Study SALOMON Y. COHEN, MD, PHD,* GERARD MIMOUN, MD, HASSIBA OUBRAHAM, MD, ALAIN ZOURDANI, MD, CHRISTIAN MALBREL, STEPHANE QUERÉ,** VÉRONIQUE SCHNEIDER, MD,** FOR THE LUMIERE STUDY GROUP Purpose: To survey compliance with recommended intravitreal ranibizumab treatment protocols in daily clinical practice in France, with reference to outcomes. Methods: A retrospective, descriptive, observational study in patients with subfoveal wet age-related macular degeneration treated with ranibizumab. All historical data for the study period, including demographic, treatment, and disease details and visual acuity measurements (baseline, Month 3, and Month 12), were recorded retrospectively at least 12 months after the beginning of treatment. Results: In 551 patients followed by 16 ophthalmologists, 12 months of intravitreal ranibizumab treatment induced a mean visual acuity gain of 3.2 ± 14.8 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study equivalent letters. Fewer than 40% of patients received the recommended treatment of initial 3 monthly injections. More than 50% had to wait.8 days between diagnosis and treatment. At Month 3, visual acuity gain was greater in patients who had received recommended induction and in whom treatment was initiated quickly. At Month 12, the induction-related effect had largely disappeared but the time-to-treatment effect persisted. Patients had an average of 5.1 injections (2.6 during induction period). No patients were monitored monthly as stipulated in the guidelines. Conclusion: Although poor compliance with recommendations has been reflected in mediocre outcomes, there is evidence that practice is improving. RETINA 33: ,

12 Etude TWIN ET DMLA DANS LA VRAIE VIE L étude LUMIERE (551 patients) a étudié l évolution de l AV dans la vraie vie, entre 2006 et Faible observance par rapport aux recommandations Résultats visuels moins bons que ceux des études pivotales. Cependant, les pratiques se sont améliorées durant la dernière année. L étude TWIN (881 patients) a pour but de préciser cette tendance en analysant notamment les pratiques dans les mêmes centres, à partir de début Oubraham H et al., Congrès ARVO 2013, poster Mimoun G et al., Congrès SFO 2013 communication orale

13 Etude TWIN ET DMLA DANS LA VRAIE VIE Raccourcissement de l'intervalle entre le diagnostic et début du trt : 7.7 ± 10.9 jrs dans TWIN vs ± 26.4 jrs dans LUMIERE ( p < 0.001) Amélioration du % de patients bénéficiant d une phase d'induction complète : 56,6% dans TWIN vs. 39,6% dans LUMIERE ( p < 0.001) Patients retraités plus souvent : 5,6 IVL dans TWIN vs 5,1 IVL dans LUMIERE Amélioration de l AV moyenne : ± 15.4 L dans TWIN vs 3.2 ± 14.8 L dans LUMIERE Oubraham H et al., Congrès ARVO 2013, poster Mimoun G et al., Congrès SFO 2013 communication orale

14 ETUDES TWIN ET LUMIERE ou DMLA, LA VRAIE VIE Suivi mensuel A 12 mois PrONTO Rothenbuehler Querques Kang Cohen LUMIERE TWIN Nombre d yeux D AV moyenne ,3 % gain AV > 3 lignes ,5 % perte AV < 3 lignes Nbre moyen d injections ,6 Nbre de visites ,4 Rothenbuehler et al., AJO 2009;147:831, Dadgostar et al., Ophthalmology 2009; 116:1740 Querques et al., BJO 2010;94:292, Kang et al., JJO 2009;53:389, Cohen et al., AJO 2009;148:409 The Lumiere Study Y. Cohen and al., 2012 Retina Fung and al, PRONTO Study, Am J Ophthalmol 2007;143: Kang and ak, Jpn J Ophthalmol Jul;53(4): Cohen and al, Am J Ophthalmol Sep;148(3):409-13

15 DMLA dans la vraie vie 16 décembre 2008 G. Brigitte, 73 ans, M+, AVG : 20/25 81 lettres P2 15

16 16/12/2008 AV : 20/25, 81L, P2 IVL1 10/2/2009 AV : 20/25, 79L, P2 IVL2 24/3/2009 AV : 20/25, 80L, P2 IVL3 16

17 30/4/2009 AV : 20/20, 80L, P2 IVL4 18/6/2009 AV : 20/20, 82L, P2 IVL5 21/7/2009 AV : 20/25, 80L, P2 IVL6 17

18 9/9/2009 AV : 20/25, 79L, P2 IVL7 6/10/2009 AV : 20/25, 78L, P2 IVL8 10/11/2009 AV : 20/20, 82L, P2 Pas de trt 18

19 5/1/2010 AV : 20/25, 79L, P2 IVL9 11/3/2010 AV : 20/25, 79L, P2 IVL10 13/4/2010 AV : 20/20, 83L, P2 IVL11 19

20 25/5/2010 AV : 20/25, 80L, P2 IVL12 6/7/2010 AV : 20/20, 83L, P2 Pas de trt 24/8/2010 AV : 20/20, 83L, P2 IVL13 20

21 28/9/2010 AV : 20/16, 85L, P2 IVL14 2/11/2010 AV : 20/25, 80L, P2 IVL15 14/12/2010 AV : 20/20, 82L, P2 Pas de trt 21

22 18/1/2011 AV : 20/25, 82L, P2 Pas de trt 18/2/2011 AV : 20/25, 75L, P2 IVL16 24/3/2011 AV : 20/25, 76L, P2 IVL17 22

23 28/4/2011 AV : 20/25, 78L, P2 Pas de trt 26/5/2011 AV : 20/25, 78L, P2 Pas de trt 21/6/2011 AV : 20/25, 77L, P2 Pas de trt 23

24 21/7/2011 AV : 20/25, 77L, P2 Pas de trt 18/8/2011 AV : 20/25, 76L, P2 IVL18 27/9/2011 AV : 20/25, 77L, P2 IVL19 24

25 17/11/2011 AV : 20/25, 76L, P2 IVL20 7/1/2012 AV : 20/25, 76L, P2 IVL21 2/2/2012 AV : 20/25, 76L, P2 IVL22 25

26 6/3/2012 AV : 20/25, 77L, P2 IVL23 12/4/2012 AV : 20/25, 76L, P2 IVL24 22/5/2012 AV : 20/32, 74L, P2 IVL25 26

27 26/6/2012 AV : 20/25, 76L, P2 Pas de trt 26/7/2012 AV : 20/25, 76L, P2 Pas de trt 30/8/2012 AV : 20/25, 77L, P2 Pas de trt 27

28 4/10/2012 AV : 20/25, 76L, P2 Pas de trt 15/11/2012 AV : 20/25, 77L, P2 IVL26 9/1/2013 AV : 20/32, 71L, P2 IVL27 28

29 21/2/2013 AV : 20/32, 72L, P2 IVL28 11/4/2013 AV : 20/32, 74L, P2 IVL29 27/05/2013 AV : 20/25 72L IVL10 27/5/2013 AV : 20/32, 71L, P2 IVL30 29

30 DMLA DANS LA VRAIE VIE Durée de suivi : 53 mois Délai entre diagnostic et trt : 0 jr Phase d induction : oui Suivi régulier : non (1,2 mois environ) Nombre de traitement : 30 (6,7 IVL par an, «plus que Pronto») Stabilisation de l AV : oui Avi : 81 lettres 20/25 P2 Avf : 71 lettres 20/32 P2 Gain de vision : non Trt plus fréquent pour une efficacité moindre, tachyphylaxie?

31 Conclusion la même qu en 2011? Les anti-vegf continueront à s imposer encore les prochaines années Les principales interrogations sont toujours les mêmes :? - Surveillance fréquente, mensuelle ou au cas par cas selon la réponse de chacun? - Traitements et piqures fréquentes, au moindre doute - On ne guérit jamais de la DMLA docteur?

32 L espérance en 2013 ESBA 1008 nouvelle molécule : Immunoglobuline monobranche à chaine unique 26 Kd Pan VEGF A inhibitor contre récepteur R1 et R2 Efficacité supérieure au lucentis «with only one shot»?

33 L espérance en 2013 But : Evaluer la sécurité et la tolérance du traitement par ESBA1008 chez des patients atteints de DMLA exsudative Design : Multicentrique prospectif randomisé, contrôlé, double-insu (phase I/II) 90 patients à inclure dans 40 sites (USA, Europe, Israël, Australie) Intervention ESBA 1008 : 1 injection intra-vitréenne (dose croissante) versus Ranibizumab (Lucentis) Durée 6 mois Visites : Toutes les 2 semaines puis 1 fois par mois Procédures : ETDRS, LAF, rétino-photographies, angiographie, OCT

34 L espérance en 2013 Phase III en 2014? Réponse dans le Sud Rétine 2014 MERCI