Actions biologiques. ( col - E2: action trophique sur le tractus génital (endomètre, glaire,

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Aubin Beaudin
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1 Actions biologiques - AMH, Inhibine B puis A: s'opposent à FSH via activine - FSH: recrutement et croissance folliculaire - LH: stéroidogénèse (maturation folliculaire) et ovulation ( col - E2: action trophique sur le tractus génital (endomètre, glaire, - Progestérone: prépare endomètre oestrogénisé à la nidation, glaire, t C

folliculaire) et ovulation ( col - E2: action trophique sur le tractus génital

2 En pratique échographique: ( J3 ) debut de phase folliculaire Endomètre Ovaires endomètre Endomètre au repos En phase desquamative Épaisseur = < 4 mm ( Royal (Centre Imagerie Port - Follicules antraux 3-9mm 5 à 10 / ovaire, sphérique, ovalaire, contours irréguliers répartition homogène - Volume ovarien

mm ( Royal (Centre Imagerie Port - Follicules antraux 3-9mm 5 à 10 /

3 Echographie ( J10 ) la phase pré ovulatoire Endomètre Ovaire endomètre Endomètre prolifératif Follicule mur doppler ( pré-ovulatoire (couronne vasculaire ( Royal (Centre Imagerie Port Corrélation maturation et cinétique folliculaire

doppler ( pré-ovulatoire (couronne vasculaire ( Royal

4 Echographie ( J20 ) la phase lutéale Endomètre Ovaire Endomètre secrétoire Epaisseur > 9 mm Corps jaune Evaluer la qualité de la réponse à la sécrétion de progestérone ( Royal (Centre Imagerie Port

5 La courbe ménothermique - But? exploration fonctionnelle ovarienne - Comment? mesure de température rectale tous les matins même heure > cibler sur la période J10 à J20; répétée sur 2 ou 3 cycles consécutifs - Pourquoi? corps jaune > secrétion Prog > action sur SNC> augmentation t - Résultat? courbe biphasique avec décalage de t de 0,5 C (nadir = ovulation) - CI: syndrome fébrile, travail nocturne, progestatifs > préférer un dosage de prog à j22-j24??

cycles consécutifs - Pourquoi? corps jaune > secrétion Prog > action sur SNC> augmentation t - Résultat?

6 ( Emperaire (D après

7 L infertilité au masculin ( spermie(49% 1) OAT: oligo asthéno thérato ( 9% ) 2) azoospermie ( Doctissimo ) Origine obstructive (excrétoire) ( endocrine ) ou sécrétoire Etiologies Infertilité idiopathique 32% Varicocèle 16% Endocrines 9% Obstructives 2% Méthodes d exploration - Clinique - Spermogramme - Test de Hühner - Bilan hormonal - Echographie (Nieschlag, ( 2001

Infertilité idiopathique 32% Varicocèle 16% Endocrines 9% Obstructives 2% Méthodes d

8 Testicule exocrine et endocrine ( TS ) - dans tubes séminifères - spermatogonies aux spermatozoides - phénomène continu en 3 phases ( germinales - apoptose (2/3 des C ( AMH ) - C de Leydig (T) C Sertoli ( T ) - AMH: régule Testostérone - Inh B: # FSH -T: C Sertoli et spz - FSH: aromatisation (CS), mat spz Spermatogénèse ( Doctissimo ) - LH: prod de T

) - C de Leydig (T) C Sertoli ( T ) - AMH: régule Testostérone - Inh B: # FSH -T: C

9 La spermatogénèse et son exploration TS normaux OAT La biopsie testiculaire Azoospermie

10 Spermogramme Spermogramme après abstinence de 3 j -volume 2-6 ml -ph 7,4 8 -concentration M/ml -vitalité 60 % -mobilité 50 % (a b) et (a) 25% -formes N 40 % > contrôle dans 3 mois OAT aspermie 0 ml Oligozoospermie 20 millions/ml Nécrospermie 60 % vitalité Asthénozoospermie 50 % mobilité Tératozoospermie: formes an 60 %

N 40 % > contrôle dans 3 mois OAT aspermie 0 ml Oligozoospermie 20 millions/ml

11 Test de Huhner et examens complémentaires Test post-coïtal de Huhner - informe sur spz et glaire en situation physiologique - après abstinence en période pré-ovulatoire - prélèvement endocervical dans les 12h après coït - nombre, mobilité, vitalité autres Ac antispz; spermoculture; recherche de leucocytes; ( TMS ) spz dans les urines; test de migration survie

prélèvement endocervical dans les 12h après coït - nombre, mobilité, vitalité autres Ac

12 Examens complémentaires La biochimie séminale

13 Examens complémentaires hormonaux Normal = obstruction basse obstructive Volume éjaculat Diminué = obstruction haute N non obstructive N ( hormonale ) T FSH, LH Diminuée < 3 ng/ml an > Voies séminales C sz et ph diminués > canaux éjaculateurs > canaux déférents FSH augm alteration spermatogénèse hypogonadisme

T FSH, LH Diminuée < 3 ng/ml an > Voies séminales C sz et ph diminués >

14 Les axes endocriniens gonadiques

15 Axe H-h-testicule - Hypothalamus GnRH ( LHRH ) - Hypophyse LH FSH Testicule - Leydig Sertoli T DHT AMH INH B

16 Axe H-h-ovaire Hypothalamus Hypothalamus hypophyse LHRH hypophyse LH FSH Ovaires LH FSH Ovaires follicule follicule E2 E2 Phase folliculaire

17 Axe H-h-ovaire Hypothalamus - - Hypothalamus - LHRH hypophyse LH FSH Ovaires follicule - LHRH - hypophyse - LH FSH Ovaires follicule Prog E2 PG E2 Ovulation et phase lutéale

18 Quiz biologique

19 Exploration de la fertilité: place de la biochimie

20 Quelles hormones doser? Quand? Système nerveux central neuromédiateurs Hypothalamus GnRH Hypophyse Testostérone LH FSH Inhibine B Cellules de Leydig Testicule Cellules Péritubulaires Tissu interstitiel Stéroïdogénèse Barrière hémo-testiculaire Cellules de Sertoli Cellules Germinales Tube Séminifère Spermatogénèse Testostérone Testostérone Spermatozoïdes

Inhibine B Cellules de Leydig Testicule Cellules Péritubulaires Tissu interstitiel

21 Fonction gonadotrope et axe H-h - FSH et LH sécrétion plusatile ( LH); hétérogénéité circulante *fille FSH augm en fin de phase lutéale et dim le 7 eme j de phase folliculaire LH pic préovulatoire : ratio LH/FSH < 2 sauf lors de ovulation augmentent à la ménopause - Variations pathologiques augmentation de FSH E2 = insuffisance ovarienne primaire augmentation FSH et LH mais E2 bas = hypogonadisme primaire LH augmentée, FSH et E2 N = SOPK FSH et LH diminuées = insuffisance centrale - Variations iatrogènes pilule > diminution de LH et FSH antagonistes du LHRH ( < 2UI/L en 10H) et des agonistes ( < 2UI/L en 10j)

22 Fonction gonadotrope et axe H-h - Pièges - contraceptifs et progestatifs > diminution variable de LH et FSH ( hcg ) -FSH et LH diminuées E 2 augmentée = grossesse α commune β spécifique ( urines - réactions croisées (> dilutions, - pulsatilité de LH : où est on dans le pic? ( prog -) > fausses LH basses (< 0,5 UI/L)...controles valeur seuil > notion de - variabilité inter cycles de la FSH... contrôles - variablilité inter techniques - Ac post traitement

23 La FSH Seuil 12 UI/L???

24 Fonction gonadotrope et axe H-h FSH Quand? Entre 3-5 j chez la patiente réglée, qq le j si aménorrhée, Comment? Tube sec (serum), stable, hétérogène Dosage? Sandwich, Ac m (capture) >> hétérogénéité de reconnaissance LH std WHO 2 nd IRP 78/549 (préparations hypophysaires purifiées) >> varibilité Quand? Idem à FSH période préovulatoire en PMA Comment? Tube sec (serum), stable, hétérogène Dosage? Sandwich, Ac (capture) >> hétérogénéité de reconnaissance std plusieurs stt 2 nd IS 80/552 (prep hypophysaires) >> variabilité

25 Une autre gonadotrophine :l'hcg Hormone chorionique gonadotrope par le placenta au cours de la grossesse synthèse continue dès le blastocyte structure voisine des gonadotrophines hypophysaires mais ½ vie 36h, glycosylation pic sérique fin du 1er trimestre induit production (autonome) de progestérone par le placenta > action relaxante sur myomètre - Variations pathologiques augmentation anormale = tumeurs placentaires, T21 concentration basse ou cinétique a N = FC, GEU augmentation chez garçon = tumeurs testiculaires

26 Profil de sécrétion maternelle Concentrations sériques hcg hétérogénéité circulante α β trimestres

27 L'hCG Quand? 7-10j apres retard de règles, 12 j après le TE Comment? Tube sec (serum), stable, hétérogène Dosage? Sandwich, Acm capture>> hétérogénéité de reconnaissance Pièges? ( dilutions variabilité intertechniques, réactions croisées > (urines, Prog, Résultats? aspect quantitatif et cinétique < 10 UI/L pas de grossesse > 10 UI/L = grossesse biochimique suivre la cinétique (x2 en 36h) > 1000 UI/L sac à échographie = grossesse clinique hcg activité cardiaque à écho de 12 SA = grossesse évolutive

28 la macrohétérogénéité de l'hcg circulante Placenta Sang Urine α α α hcg hcg hcg β ( n ) Protéases tronquées ( 1997 Cole, (Korhonen et al, 1997, Cole et al, 1991; hcgn tronquées ( 25% ) βn β β core ( hcg-βcf ) 80% β

29 L'hCG < 8 UI/L pas de grossesse!!!

30 Fonction lactotrope et axe H-h ( statique (exploration - Prolactine sécrétion pulsatile, rythme nycthéméral, conditions environementales hétérogénéité circulante *fille: plus élevée, en phase lutéale - Variations pathologiques atteintes générales: IR, hypothyroidie, OPK adénome hypophysaire à prolactine grossesse, allaitement - Variations iatrogènes médicaments (interfèrent avec dopamine) > interférence variable arréter tout traitement 4j avant

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