Pierre-Olivier Girodet. Pharmacologie
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- Fernande Pruneau
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1 Allergies médicamenteuses Pierre-Olivier Girodet Pharmacologie
2 Allergies médicamenteuses 1. Définition, classification 2. Signes cliniques Interrogatoire t Manifestations cliniques 3. Diagnostic différentiel 4. Examens complémentaires Tests cutanés Biologie Tests de provocation 5. Exemples d allergies médicamenteuses
3 Effets indésirables (EI) médicamenteux Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l homme, pour : la prophylaxie p le diagnostic le traitement d une maladie ou la modification d une fonction physiologique OMS, 1972
4 Classification des EI médicamenteux Type A Attendu 80% des cas Type B Inattendu 20% Type A Type B Dose-dépendant oui non Lien avec mécanisme pharmacologique oui non Susceptibilité individuelle non oui
5 EI de type A Effets indésirables Surdosage Interactions médicamenteuses
6 EI de type B Intolérance Effet pharmacologique gq indésirable survenant à faibles doses sans anomalie sous-jacente au niveau métabolisme, excrétion ou biodisponibilité du médicament Idiosyncrasie Effet anormal et inattendu, lié habituellement à une anomalie de métabolisme, excrétion ou biodisponibilité du médicament
7 EI de type B (suite) Allergie médicamenteuse Mécanisme immunologique, gq comportant notamment réaction médiée par IgE cf. classification Gell & Coombs Réaction pseudo-allergique = anaphylactoïde Liée à libération directe de médiateurs des mastocytes et basophiles plutôt que par les IgE
8 Classification de Gell et Coombs Type I : Hypersensibilité immédiate IgE spécifiques contre médicaments Type II : Cytotoxique IgG ou IgM spécifiques contre médicaments Type III : Hypersensibilité semi-retardée Complexes immuns Type IV : Hypersensibilité retardée IVa : activation et recrutement monocytes IVb : éosinophiles IVc : lymphocytes T CD4 + ou CD8 + IVd : neutrophiles
9 Allergies médicamenteuses 1. Définition, classification 2. Signes cliniques Interrogatoire t Manifestations cliniques 3. Diagnostic différentiel 4. Examens complémentaires Tests cutanés Biologie Tests de provocation 5. Exemples d allergies médicamenteuses
10 Interrogatoire (1) Nom du médicament Récupérer ordonnances / tél. médecin traitant Noter principe actif / excipients Générique? Durée de la réaction Décroissance dans le temps pour pénicilline Localisation & caractéristiques Cutanée, respiratoire, digestive Ex. : Éruption cutanée morbilliforme, bulleuse, exfoliative Montrer photos d éruption Montrer photos d éruption Survenue des symptômes Par rapport début du traitement Nombre de prises, dosage, date de mise en route
11 Interrogatoire (2) Indication du médicament prescrit Symptômes de la maladie possiblement imputés à tort au médicament Ex : Eruption tronc lors angine streptocoque traitée par pénicilline Traitements t concomitants t Ex : antibiotiques imputés à tort, avec co-administration AINS ou opiacés, potentiellement responsables Prise en charge de l EI Arrêt par le patient Hospitalisation ti Prise antérieure Molécule elle-même ou même classe thérapeutique Pour la plupart des réactions allergiques : sensibilisation lors 1 ère cure bien tolérée
12 Interrogatoire (3) Exposition après la réaction Molécule elle-même ou classe pharmacologique Ex : histoire d allergie à pénicilline et prise ultérieure Augmentin sans problème de tolérance Symptômes identiques en l absence traitement Ex : urticaire chronique idiopathique considéré à tort comme allergie e médicamenteuse Facteurs favorisants Ex : mononucléose & réaction ampicilline Ex : infection HIV et réaction sulfaméthoxazole, triméthoprime
13 Manifestations cliniques Cutanées +++ Hémato, hépatique, pulmonaire, rénale Atteinte t organes multiples l Anaphylaxie DRESS Maladie sérique Lupus Vascularite
14 Manifestations cutanées Khan, Allergy, 2009
15 Manifestations cutanées A : éruption urticarienne i B : exanthème C : DRESS syndrome D : érythème polymorphe Ardern-Jones, Br J Clin Pharmacol, 2010
16 Manifestations cutanées Nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson : < 10 % surf. corporelle Lyell : 30 % Forme de transition : % Ardern-Jones, Br J Clin Pharmacol, 2010
17 Lyell & mortalité Ardern-Jones, Br J Clin Pharmacol, 2010
18 Clinique Khan, Allergy, 2009
19 Manifestations cliniques Elzagallaai, Clin Pharmacol Ther, 2011
20 Diagnostic différentiel Multiples +++ Exemples Exanthème viral Urticaire chronique Anxiété Asthme Dysfonction des cordes vocales Mastocytose (rare)
21 Allergies médicamenteuses 1. Définition, classification 2. Signes cliniques Interrogatoire t Manifestations cliniques 3. Diagnostic différentiel 4. Examens complémentaires Tests cutanés Biologie Tests de provocation 5. Exemples d allergies médicamenteuses
22 Tests cutanés / IDR Diagnostic de sensibilisation IgE-dépendante Uil Utiles, dans certains cas : Anesthésiques généraux (curares) Anesthésiques locaux pénicilline Inutiles, pour : Aspirine AINS Produits de contraste iodés
23 Biologie Eosinophilie sanguine Absente la majorité des cas Auto-anticorps Utiles pour vascularites et lupus Dosage sérique tryptase Picdeconcentration:05à2heures concentration 0,5 après administration médicament Demi-vie : 2 heures IgE spécifiques Disponibles pour nombreux médicaments Sensibilité et spécificité non déterminées avec certitude Test d activation des basophiles Expression CD63 ou CD203C après stimulation allergénique En cours évaluation
24 Tests de provocationocation Conditions Nécessité d un traitement médicamenteux Absence de test t avec valeur prédictive négative Utiles, pour : Bêta-lactamines AINS Aspirine Réalisation en milieu hospitalier Surveillance signes vitaux Réanimation à proximité Résultat Forte valeur prédictive négative
25 Allergies médicamenteuses 1. Définition, classification 2. Signes cliniques Interrogatoire t Manifestations cliniques 3. Diagnostic différentiel 4. Examens complémentaires Tests cutanés Biologie Tests de provocation 5. Exemples d allergies médicamenteuses
26 Ex. d allergies médicamenteuses Antibiotiques Anesthésiques généraux Produits de contraste iodés AINS / acide acétylsalicylique IEC Antirétroviraux Chimiothérapie anticancéreuse Biothérapies
27 Antirétroviraux Exanthème maculo-papuleux Chaponda, Br J Clin Pharmacol, 2011
28 AINS / acide acétylsalicylique liq Kowalski, Allergy, 2011
29 AINS / acide acétylsalicylique liq Kowalski, Allergy, 2011
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