Effets secondaires et interactions médicamenteuses. Clary Emmanuelle, Docteur en pharmacie octobre 2011

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1 Effets secondaires et interactions médicamenteuses Clary Emmanuelle, Docteur en pharmacie octobre 2011

2 plan I.Les effets secondaires des médicaments 1. Définition 2. Origine des effets secondaires 3. Prévention des effets secondaires

3 I. les effets secondaires des médicaments 1) Définition Un effet indésirable est un réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalemement utilisées chez l homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d une maladie ou la modification d une fonction physiologique, ou résultant du mésusage du médicament ou produit. On parle d effets indésirables, effets secondaires, effets latéraux, ou d effets toxiques. On utilise également le terme de iatrogénie,

4 2)Origine des effets secondaires surdosage allergie sensibilité accrue mauvaise spécificité dépendance nocebo

5 surdosage dose dépendant conséquence directe des propriétes pharmacologiques du médicament exemples: morphine, hypoglycémiant, anticoagulant

6 allergie ( immunoallergique) non dose dépendant, imprévisible tentative de protection de l organisme contre une substance qui lui est étrangère exemple: syndrome malin des neuroleptiques

7 sensibilité accrue (idiosyncrasie) C est-à-dire qu il ne survient que chez des gens qui présentent une particularité, qui s avère souvent, génétique, mais, chez ces sujets particuliers, il s agit en général d effets dose-dépendants. exemples: morphine, déficit en G-6PD

8 mauvaise spécificité Même pour une dose appropriée et une sensibilité normale des effets indésirables peuvent se produire lorsque le médicament n agit pas de façon totalement spécifique sur l organe ou le tissu cible.

9 dépendance Ce sont les effets liés à l administration prolongée de médicament donnant lieu à dépendance. Deux types de dépendance: -psychique: désir irrépressible de répéter les prises en raison de sensations agréables que ressent le sujet sous l effet du médicament -physique: se manifeste à l occasion de l arrêt brusque des prises par des manifestations psychiques et somatiques très marquées qui constituent le «syndrome de sevrage» ou «état

10 nocebo Cet effet nocebo peut aussi prendre la forme des effets indésirables d'un vrai médicament. Il est présent car le patient, sachant qu'il prend un médicament, recrée inconsciemment les effets indésirables dont il a pu entendre parler auprès de ses amis, dans les médias, ou simplement lus sur la notice. Ces effets, distincts des effets secondaires réels d'un médicament, sont de nature purement psychologique - même si la distinction entre les deux n'est pas toujours aisée.

11 3) prévention des effets secondaires choix du traitement -marge thérapeutique -caractéristiques particulières de l individu choix de la dose -notion de première dose -dose habituelle

12 détection précoce des effets secondaires modalité d arrêt du traitement mise en place de contre régulation par l organisme

13 II. les interactions médicamenteuses 1) Définition 2) Mécanismes des interactions 3) Applications dans l utilisation des médicaments

14 1) Définition C est la modification de l effets d un médicament M1 par l administration d un autre médicament M2. on peut observer: -synergie : A+B= effet de A + effet de B -potentialisation: A=0 effet de A+B>effet de B -antagonisme: diminution de l effet

15 2) mécanismes des interactions interaction galénique interaction de nature pharmacocinétique interaction de nature pharmacodynamique

16 Interaction galénique Possibilité d incompatibilité physico-chimique au moment de l administration. dans la même seringue ou poche de perfusion ou médicament administré dans la même tubulure de perfusion formation d un précipité, incompatible avec l administration I.V

17 Interactions de nature pharmacocinétique Elles peuvent intervenir aux différentes étapes de la pharmacocinétique du médicament.

18 étape d absorption un médicament ralentit ou diminue l absorption d un autre car adsorption du médicament par l autre (charbon actif, pansements gastriques, huile de paraffine), ou formation de complexe insolubles non résorbés, ou compétition pour l absorption... un médicament qui favorise l absorption d un autre car augmente la vidange gastrique (primpéran*), ou ralentit la motilité intestinale...

19 étape de distribution Il y a une augmentation de la forme libre du médicament par compétition entre deux médicaments présentant tout deux une forte affinité de fixation pour les mêmes sites d une protéine plasmatique, cette augmentation de forme libre passe brutalement dans le compartiment tissulaire et s accompagne d une forte augmentation de l action du médicament.

20 étape de métabolisation soit la stimulation du catabolisme (dégradation) d un médicament par un autre (médicament inducteur enzymatique) qui induit une réduction de l efficacité du médicament ou l augmentation de la production d un métabolite toxique médicaments inducteurs enzymatique: antiépileptique, tranquilisant, anti-infectieux, soit une inhibition du catabolisme du médicament par un autre (médicament inhibiteur enzymatique) qui induit une élevation du taux sanguin et donc l apparition d effets toxiques (avec des doses pourtant normales) médicaments inhibiteurs enzymatiques: antibiotiques, inhibiteurs de la sécretion gastrique, antifongique, myorelaxant...

21 étape d élimination il y a une diminution de l élimination hépatique ou rénale du médicament

22 Interactions de nature pharmacodynamique Liées à l effet pharmacologique du médicament donc prévisibles.

23 3) Applications dans l utilisation des médicaments contre-indication association déconseillée précaution d'emploi à prendre en compte

24 a. Contre-indication Caractère absolu - ne doit pas être transgressée. Ex : 2 antiarythmiques, 2 AINS, Ceftriaxone + Ca IV,...

25 b. association déconseillée Doit être le plus souvent évitée, sauf après examen approfondi du rapport bénéfice/risque - impose une surveillance étroite du patient.

26 c. précaution d emploi Plus fréquent. Association possible dès lors que sont respectées, notamment en début de traitement, les recommandations simples permettant d'éviter la survenue de l'interaction (adaptation posologique, renforcement de la surveillance clinique, biologique, ECG, etc ).

27 d. à prendre en compte Le risque d'interaction médicamenteuse existe, et correspond le plus souvent à une addition d'effets indésirables ; aucune recommandation pratique ne peut être proposée. Il revient au médecin d'évaluer l'opportunité de l'association.