RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Dobutamine EG 250 mg/20 ml solution à diluer pour perfusion. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque ampoule de 20 ml de solution à diluer pour perfusion contient 280 mg de chlorhydrate de dobutamine, équivalent à 250 mg de dobutamine. Excipient a effet connu : bisulfite de sodium Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Solution à diluer pour perfusion. 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques La dobutamine est destinée aux patients qui nécessitent une action inotrope positive dans le traitement d une décompensation cardiaque suite à une diminution de la contractilité découlant d une pathologie cardiaque organique ou après une chirurgie à cœur ouvert, surtout lorsqu il y a un faible débit cardiaque accompagné d une augmentation de la pression capillaire pulmonaire. N.B.: En cas de choc cardiogénique, reconnaissable à une décompensation cardiaque et à une hypotension sévère ainsi qu en cas de choc septique, la dopamine est le médicament de premier choix après correction d une hypovolémie éventuelle. En cas de dysfonctionnement ventriculaire, de hausse de la pression de remplissage des ventricules et d augmentation de la résistance systémique, la dobutamine peut être utile si elle est ajoutée à la dopamine. La dobutamine peut également être utilisée pour le dépistage de l'ischémie myocardique et de la viabilité myocardique dans le cadre d'un examen échocardiographique (échographie de stress à la dobutamine) chez les patients qui ne peuvent être soumis à une période d'exercice ou si l'exercice n'apporte aucune information de valeur.. 1/11
4.2 Posologie et mode d administration La dobutamine, solution à diluer pour perfusion doit être diluée dans une solution de 5% de glucose, une solution de 0,9% de chlorure de sodium, une solution de lactate de Ringer ou une solution de lactate de sodium peu de temps avant l emploi, en respectant le tableau ci-dessous. La concentration à utiliser dépend de la posologie et du besoin en liquide du patient. La concentration de la dilution ne peut pas être supérieure à 5 mg/ml (5000 µg/ml). La plupart des patients réagissent bien à des dosages de 2,5 à 10 µg/kg/min. On obtient parfois déjà des résultats avec une dose de 0,5 µg/kg/min. Dans de rares cas, une dose de 40 µg/kg/min est requise. Le tableau ci-dessous reprend les consignes de vitesse d administration de la perfusion. Posologie requise (µg/kg/min.) 0,5 1,0 2,5 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 Vitesse d administration (ml/kg/min.) 250 µg/ml* 500 µg/ml** 1000 µg/ml*** 5000 µg/ml**** 0,002 0,001 0,0005 0,0001 0,004 0,002 0,0010 0,0002 0,010 0,005 0,0025 0,0005 0,020 0,010 0,0050 0,0010 0,030 0,015 0,0075 0,0015 0,040 0,020 0,0100 0,0020 0,050 0,025 0,0125 0,0025 0,060 0,030 0,0150 0,0030 * 250 mg de dobutamine (1 ampoule) ajoutés à 1 litre de diluant. ** 500 mg de dobutamine (2 ampoules) ajoutés à 1 litre de diluant ou 250 mg de dobutamine (1 ampoule) ajoutés à 500 ml de diluant. *** 1000 mg de dobutamine (4 ampoules) ajoutés à 1 litre de diluant ou 250 mg de dobutamine (1 ampoule) ajoutés à 250 ml de diluant. **** 250 mg de dobutamine (1 ampoule) ajoutés à 50 ml de diluant. Cette dilution peut être utilisée chez les patients chez qui l administration de liquide doit être limitée. La vitesse d'administration et la durée du traitement par dobutamine doivent être adaptées aux besoins et à la réaction de l individu en fonction du rythme cardiaque, de la tension, de la production d'urine et, dans la mesure du possible, en mesurant le volume sanguin par minute. En cas de perfusion de dobutamine de 72 heures ou plus sans interruption, une tolérance partielle peut se produire. L augmentation de la posologie peut alors s avérer nécessaire pour que les mêmes effets continuent à se produire. Il est recommandé de diminuer progressivement la dose de dobutamine, plutôt que d arrêter le traitement d'un seul coup. Échocardiographie de stress à la dobutamine L'administration dans l'échocardiographie de stress à la dobutamine s'exécute par l'augmentation progressive de la perfusion de dobutamine. Les types de dosage le plus fréquemment appliqués commencent avec 5 µg/kg/min de dobutamine, augmentés toutes les 3 minutes à 10, 20, 30, 40 µg/kg/min jusqu'à l obtention d un critère de diagnostic (voir méthode et durée de l'application). Si le critère n'est pas atteint, du sulfate d'atropine peut être administré pour augmenter la fréquence cardiaque, à raison de 0,5 à 2 mg en doses divisées de 0,25-0,5 mg à des intervalles d'une minute. Le débit de perfusion de dobutamine peut également être augmenté à 50 µg/kg/min. 2/11
Pour le dépistage de l'ischémie myocardique et de la viabilité myocardique, la dobutamine ne peut être administrée que par un médecin suffisamment expérimenté dans la conduite des tests de stress en cardiologie. Il est nécessaire d'exécuter un contrôle continu de toutes les zones de parois par échocardiographie et ECG, et de contrôler la tension. Des périphériques de contrôle et des médicaments d'urgence doivent être disponibles (ex : défibrillateur, bêta-bloquants en intraveineuse, nitrates etc.) et du personnel formé aux procédures de réanimation doit être présent. 4.3 Contre-indications La dobutamine ne doit pas être utilisée dans les cas suivants: Hypersensibilité à la dobutamine ou à ses dérivés ou à l un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,. Décompensation en cas de cardiomyopathie hypertrophique. Hypersensibilité connue au sulfite: ce sont surtout les patients asthmatiques qui peuvent y réagir par des bronchospasmes et un choc anaphylactique. Obstruction mécanique du remplissage ou de l éjection ventriculaire gauche, en particulier en cas de cardiomyopathie obstructive, de sténose aortique et de péricardite constrictive. Échocardiographie de stress à la dobutamine : La dobutamine ne doit pas être utilisée pour le dépistage de l'ischémie myocardique et de la viabilité myocardique dans les cas suivants : - Infarctus récent du myocarde (au cours des 30 derniers jours), - Angine de poitrine instable, - Sténose de l'artère coronaire gauche principale, - Obstruction hémodynamiquement significative du flux de sortie du ventricule gauche avec cardiomyopathie obstructive hypertrophique, - Insuffisance hémodynamiquement significative des valves cardiaques, - Insuffisance cardiaque grave (classe NYHA III ou IV), - Prédisposition à ou preuves d'une anamnèse d'arythmie cliniquement significative ou chronique, en particulier s'il s'agit de tachycardie ventriculaire récurrente et persistante, - Perturbation importante de la conduction, - Péricardite aiguë, myocardite ou endocardite, - Dissection aortique, - Anévrisme aortique, - Mauvaises conditions d'imagerie sonographique, - Hypertension artérielle mal traitée/contrôlée, - Obstruction du remplissage ventriculaire (péricardite constrictive, tamponnade péricardique), - Hypovolémie, - Épisode antérieur d'hypersensibilité à la dobutamine. Remarque : En cas d'administration d'atropine, respecter les contre-indications correspondantes. 3/11
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d emploi La stimulation des récepteurs bêta 1 cardiaques par la dobutamine peut provoquer dans certains cas, après administration, une forte augmentation de la tension systolique ou une augmentation indésirable de la fréquence cardiaque ou encore une arythmie, la plupart du temps accompagnée d extrasystoles ventriculaires. La réduction de la posologie ou l arrêt temporaire de l'administration de dobutamine doit être envisagé lorsqu'un des symptômes mentionnés ci-dessus apparaît. Les patients présentant une fibrillation auriculaire préexistante et une réaction ventriculaire rapide doivent recevoir une préparation à base de digitaliques avant la thérapie par dobutamine.. Une augmentation ou diminution locale du débit sanguin coronaire ayant un impact potentiel sur la demande myocardique en oxygène a été observée avec la thérapie par la dobutamine. Les caractéristiques cliniques des patients présentant une cardiopathie ischémique grave peuvent se détériorer, en particulier si la thérapie par la dobutamine s'accompagne d'une augmentation significative de la fréquence cardiaque et/ou de la tension. Comme pour tous les inotropes positifs, la décision d'utiliser la dobutamine pour le traitement des patients présentant une ischémie cardiaque se prend dès lors au cas par cas. La rupture cardiaque constitue la complication potentielle de l infarctus du myocarde. Le risque de rupture cardiaque (septale et de la paroi libre) peut être influencé par une multitude de facteurs incluant le site de l infarctus et le temps écoulé depuis l infarctus. De très rares cas fatals de rupture cardiaque aiguë ont été rapportés pendant le test d effort sous dobutamine. Ces événements sont survenus pendant l examen de la prédécharge chez les patients hospitalisés ayant subi un infarctus du myocarde récemment (dans les 4 à 12 jours). Dans les cas rapportés de rupture de la paroi libre, l échocardiogramme au repos a montré une dyskinésie de paroi inférieure amincie. Les patients considérés comme présentant un risque de rupture cardiaque pendant le test sous dobutamine doivent par conséquent être évalués soigneusement avant le test. En cas d extravasation, aucune mesure particulière ne doit être prise, étant donné qu on n a pas rapporté de vasoconstriction ni d'ischémie dans ce contexte-là. Lors d une perfusion de longue durée (48 à 72 heures), une diminution de l effet hémodynamique peut se produire, ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose. La prudence est de rigueur en cas de choc cardiogénique avec hypovolémie: il convient de corriger une hypovolémie éventuelle avant de commencer un traitement par dobutamine. Durant l administration du concentré de dobutamine, comme c est également le cas avec toute catécholamine parentérale, la fréquence et le rythme cardiaques, la tension artérielle et le vitesse de perfusion doivent être surveillés étroitement. Une surveillance échocardiographique est recommandée lors de l instauration du traitement, et ce jusqu à ce qu une réponse stable soit atteinte. Occasionnellement, des diminutions précipitées de la tension artérielle ont été décrites en relation avec le traitement par dobutamine. De façon typique, une diminution de la dose ou un arrêt de la perfusion résulte en un retour rapide à la valeur initiale de la tension artérielle, mais dans de rares cas, une intervention peut être nécessaire et la réversibilité n est pas nécessairement immédiate. Si la tension artérielle reste basse ou baisse progressivement durant l administration de la dobutamine malgré une tension de remplissage ventriculaire et un débit cardiaque adéquats, il faudra envisager 4/11
l utilisation concomitante d un agent vasoconstricteur périphérique, tel que la dopamine ou la noradrénaline. On a parfois fait état de réactions d hypersensibilité, telles que des éruptions, du prurit du cuir chevelu, de la fièvre, des spasmes bronchiques et de l éosinophilie. L administration de dobutamine peut entraîner une diminution de peu d importance des concentrations plasmatiques en potassium, mais allant rarement jusqu à une hypokaliémie manifeste. La détermination des concentrations plasmatiques de potassium doit dès lors être envisagée. Dobutamine EG contient du sulfite qui peut provoquer des réactions de nature allergique chez les individus sensibles à cette substance. Ces réactions peuvent aller de légères crises d asthme à un choc anaphylactique mortel dans certains cas. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une arythmie ventriculaire sévère à l anamnèse. Échocardiographie de stress à la dobutamine En raison de complications potentielles menaçant le pronostic vital, l'administration de la dobutamine dans le cadre d'une échocardiographie de stress doit impérativement être exécutée par un médecin suffisamment expérimenté dans l'utilisation de la dobutamine pour ces indications. L'échocardiographie de stress à la dobutamine doit être interrompue si l'un des critères de diagnostic suivants se produit : - Fréquence cardiaque maximale en fonction de l'âge [(220-âge en années) x 0,85] atteinte - Diminution de la tension systolique de plus de 20 mmhg - Tension supérieure à 220/120 mmhg, - Symptômes progressifs (angine de poitrine, dyspnée, étourdissement, ataxie), - Arythmie progressive (ex : couplage, salves ventriculaires), - Perturbations progressives de la conduction, - Troubles récents de la motilité de la paroi dans plusieurs segments de paroi (modèle à 16 segments), - Augmentation du volume télésystolique, - Développement d'une anomalie de repolarisation (due à une ischémie) dépression horizontale ou oblique descendante du segment ST supérieure à 0,2 mv à un intervalle de 80 (60) ms après le point J par comparaison à la ligne de base, élévation progressive ou monophasique du segment ST supérieure à 0,1 mv chez des patients sans anamnèse d'infarctus du myocarde, - Dose maximale atteinte En cas de complications graves, (voir section 4.8), arrêter immédiatement l'échocardiographie de stress à la dobutamine. Utilisation en gériatrie: On ne doit s attendre à aucun problème particulier en cas d application chez les patients gériatriques. Population pédiatrique: Une prudence accrue s impose en cas d administration chez des enfants de moins d un an. Les réactions peuvent différer d un point de vue qualitatif et quantitatif de celles des adultes. 4.5 Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions Des risques d interaction existent dans les cas suivants : - Médicaments bêtabloquants, notamment les cardiosélectifs. L effet inotrope positif de la dobutamine par stimulation des récepteurs bêta cardiaques est diminué par 5/11
ces médicaments. La dobutamine a toutefois la possibilité de lever le barrage bêta dans un dosage qui ne provoque aucun effet indésirable sévère. On remarque notamment une légère vasoconstriction de temps en temps chez les patients traités par médicaments bêtabloquants. - L inhalation de produits anesthésiants peut augmenter le risque d arythmies ventriculaires en augmentant la sensibilité du myocarde. - L utilisation simultanée de dobutamine et de nitroprusside ou de dobutamine et de nitroglycérine augmente le volume sanguin par minute et diminue la pression de l artère pulmonaire, davantage qu avec chaque médicament pris séparément. - Le métabisulfite de sodium (antioxydant) dans le concentré et la thiamine peuvent interagir, ce qui peut entraîner une diminution de la thiamine. Échocardiographie de stress à la dobutamine En cas de thérapie anti angineuse, en particulier avec des agents diminuant la fréquence cardiaque, comme les bêta-bloquants, la réaction ischémique au stress est moins prononcée ou peut être inexistante. Il peut donc s'avérer nécessaire de suspendre la thérapie anti angineuse pendant 12 heures avant l'échocardiographie de stress à la dobutamine. En cas d'ajout d'atropine au niveau de titrage le plus élevé de dobutamine : la durée prolongée du protocole d'échocardiographie, la dose totale élevée de dobutamine et l'administration simultanée d'atropine augmentent le risque d'effets indésirables. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Il n'existe pas de données suffisantes quant à l'emploi de la dobutamine durant la grossesse chez la femme pour pouvoir évaluer sa nocivité éventuelle. Les essais sur les animaux n ont, à ce jour, révélé aucun signe de nocivité. Si le traitement doit se poursuivre durant la période d allaitement, il faudra interrompre ce dernier pendant la durée d exposition. 4.7 Effets sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de ce produit sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Un tel effet est toutefois improbable. 4.8 Effets indésirables Les terminologies suivantes ont été utilisées pour classifier la fréquence des effets indésirables : Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, <1/10) ; peu fréquent ( 1/1000, <1/100) ; rare ( 1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables qui peuvent se produire lors de l utilisation de la Dobutamine EG sont les suivants: Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent : Éosinophilie, inhibition de l'agrégation des thrombocytes (uniquement en cas perfusion pendant plusieurs jours) 6/11
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très rare :Hypokaliémie Affections du système nerveux Fréquent :Céphalées Affections cardiaques/affections vasculaires Très fréquent : Augmentation de la fréquence cardiaque de > 30 battements/min Fréquent : Augmentation de la tension de > 50 mmhg. Les patients présentant une hypertension artérielle sont davantage susceptibles de connaître une augmentation plus élevée de la tension. Diminution de la tension, dysrythmie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires dose-dépendants. Augmentation de la fréquence ventriculaire chez les patients présentant une fibrillation auriculaire. Ces patients doivent être digitalisés avant la perfusion de dobutamine. Vasoconstriction chez certains patients précédemment traités avec des substances bloquant les récepteurs bêta. Douleur angineuse, palpitations. On a rapporté chez la plupart des patients une augmentation de la tension systolique (10 à 20 mmhg). Peu fréquent : tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire Très rare: Bradycardie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque Fréquence indéterminée : Diminution de la pression capillaire pulmonaire Enfants : Augmentation prononcée de la fréquence cardiaque et/ou de la tension, diminution moindre de la pression capillaire pulmonaire par rapport aux adultes.. Augmentation de la pression capillaire pulmonaire chez les enfants de moins de 1 an. Des effets indésirables dose-dépendants se produisent rarement avec un dosage inférieur à 10 µg/kg/min; on a administré, dans certains cas, une posologie de 40 µg/kg/min. sans effets indésirables significatifs. Échocardiographie de stress à la dobutamine : Affections cardiaques/affections vasculaires Très fréquent : Inconfort angino-pectoral, extrasystoles ventriculaires avec une fréquence > 6/min Fréquent : Extrasystoles supraventriculaires, tachycardie ventriculaire Peu fréquent : Fibrillation ventriculaire, infarctus du myocarde Très rare : Bloc atrioventriculaire de second degré, vasospasmes coronaires. Décompensation hypertensive/hypotensive, gradient de pression intracavité, palpitations. Fréquence indéterminée : Cardiomyopathie de stress Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent : Bronchospasme, essoufflement Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Exanthème Très rare : Saignement pétéchial Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent : Douleur thoracique Affections du rein et des voies urinaires 7/11
Fréquent : Augmentation de l'urgence à des dosages de perfusion élevés Troubles généraux et anomelies au site d administration Fréquent : Fièvre, phlébite au point d'injection. En cas d'infiltration para-veineuse accidentelle, une inflammation locale peut se développer. Très rare : Nécrose cutanée Autres effets indésirables Nervosité, nausée, céphalée, paresthésie, tremblements, urgence urinaire, sensation de chaleur et anxiété, spasme myoclonique 4.9 Surdosage Symptômes de surdosage Les symptômes sont généralement provoqués par une stimulation excessive des bêta récepteurs. Les symptômes peuvent inclure, nausées, vomissements, anorexie, tremblements, anxiété, palpitations, céphalées, douleurs angineuses et douleurs non spécifiques dans la poitrine. Les effets cardiaques inotropes et chronotropes positifs peuvent causer de l hypertension, une arythmie supraventriculaire/ventriculaire et même une fibrillation ventriculaire et une ischémie myocardique L hypotension peut apparaître en raison de la vasodilatation périphérique. Traitement en cas de surdosage: La dobutamine est métabolisée rapidement et a une courte durée d effet (demi-vie 2-3 minutes). En cas de surdosage, il convient d'arrêter l administration de la dobutamine. Si nécessaire, exécuter immédiatement des procédures de réanimation. En conditions de soins intensifs, contrôler les paramètres vitaux et les corriger si nécessaire. Maintenir des niveaux équilibrés de gaz sanguins et d'électrolytes de sérum. Les arythmies ventriculaires graves peuvent être traitées en administrant de la lidocaïne ou un bêta-bloquant (ex : Propanodol). Une angine de poitrine doit être traitée par l'administration sub linguale de nitrate ou d'un bêta bloquant à action courte en IV (ex : esmolol). En cas de réaction d'hypertension, il suffit généralement de réduire la dose ou d'arrêter la perfusion. En cas d'administration par voie orale, il est impossible de prédire la quantité absorbée par la bouche ou le système gastro-intestinal. En cas d'administration accidentelle par voie orale, la résorption peut être réduite par l'administration de charbon activé. Cette solution est souvent plus efficace que l'administration d'émétiques ou le lavage gastrique. L'avantage de la diurèse forcée, de la dialyse péritonéale, de l hémodialyse ou de l hémoperfusion via charbon activé n est pas démontré pour les cas de surdosage de dobutamine. Échocardiographie de stress à la dobutamine Dans le cadre de l'application d'un des types de dosage fréquents, les doses toxiques ne sont pas atteintes, même en cas de cumul. En cas de complications graves pendant l'administration diagnostique de dobutamine, arrêter immédiatement la perfusion et garantir un apport suffisant d'oxygène et une ventilation suffisante. Exécuter le traitement de l'angine de poitrine avec un bêta-bloquant en intraveineuse à effet très court. Le cas échéant, l'angine de poitrine peut également être traitée par l'administration sublinguale de nitrate. Ne pas administrer d'antiarythmiques de classe I et III. 8/11
5 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Stimulants cardiaques; adrenergiques et dopaminergiques Code ATC: C01CA07 Le chlorhydrate de dobutamine est une catécholamine synthétique inotrope positive à action directe. Contrairement à la dopamine, la dobutamine stimule le cœur, non de façon indirecte par une libération accrue de norépinéphrine endogène, mais en agissant presque exclusivement sur les récepteurs bêta-1- adrénergiques cardiaques, avec un petit effet sur les récepteurs bêta 2 et alpha. Elle augmente surtout la contractilité du muscle cardiaque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, le volume sanguin par minute s améliore surtout en raison de l accroissement du volume systolique, ce qui peut augmenter la tension. La résistance périphérique diminue à chaque dose de dobutamine. En cas de doses plus élevées de dobutamine, une augmentation de la fréquence cardiaque peut se produire. La dobutamine n a qu une faible influence sur la tension artérielle moyenne chez les patients ayant une tension normale, mais chez les patients souffrant d'hypotension suite à un volume systolique faible, la tension artérielle moyenne augmente surtout par l'augmentation du volume systolique. La dobutamine diminue une pression de remplissage ventriculaire élevée (baisse de la précharge) et favorise la conduction du nœud atrioventriculaire. Le débit sanguin coronaire et la consommation myocardique en oxygène augmentent en général en raison de la contractilité myocardique accrue et de la stimulation des récepteurs bêta 2 adrénergiques dans la circulation coronaire. Échocardiographie de stress à la dobutamine Diagnostic ischémique : En raison des tests d'inotrope positif et en particulier en raison des effets chronotropes positifs sous stress à la dobutamine, la demande en oxygène myocardique (et en substrat) augmente. En cas de sténose pré-existante de l'artère coronaire, une augmentation insuffisante du débit sanguin coronaire provoque une hypoperfusion locale pouvant être démontrée sur l'échocardiogramme sous la forme d'un trouble nouvellement développé sur la paroi myocardique du segment correspondant. Diagnostic de viabilité : La viabilité myocardique, hypokinétique ou akinétique (en raison de la sidération, de l'hibernation) sur l'échocardiogramme, dispose d'une réserve fonctionnelle contractile. Celle-ci est particulièrement stimulée par les effets inotropes positifs au cours du test de stress à la dobutamine à des doses moins élevées (5-20 µg/kg/min). Une amélioration de la contractilité systolique, c'est-à-dire une augmentation de la motilité de la paroi du segment correspondant, est visible sur l'échocardiogramme. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Les effets débutent une à deux minutes après le début de la perfusion; en cas de perfusion continue, les niveaux de plasma stationnaire sont atteints seulement après 10-12 minutes. Les niveaux de plasma stationnaire augmentent en fonction de la dose et de manière linéaire par rapport au taux de perfusion. La demi-vie est de 2-3 minutes, le volume de distribution est de 0,2 l/kg, la clairance du plasma ne dépend pas du volume sanguin et est de 2,4 l/min/m2. La dobutamine est principalement métabolisée dans les tissus et le foie. Elle est principalement métabolisée en glucoronide conjugué et en 3-O-méthyldubutamine, qui est inactive. Les métabolites sont principalement excrétés dans l urine (plus de 2/3 de la dose) et dans une moindre mesure dans la bile. 9/11
5.3 Données de sécurité préclinique La dobutamine n a pas provoqué d effets tératogènes ou n a pas influencé la fertilité des rats et des lapins. On ne dispose d aucune étude chez les femmes quant à l utilisation de dobutamine durant la grossesse et pendant l allaitement. 6 DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Métabisulfite de sodium, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium pour adaptation du ph et eau pour préparations injectables. La solution à diluer pour perfusion est protégée par de l azote. 6.2 Incompatibilités La dobutamine ne peut pas être ajoutée à une solution de bicarbonate de sodium à 5 % ou à d'autres solutions à réaction alcaline (phosphate de potassium, furosémide ou phénytoïne sodique). Le chlorhydrate de dobutamine ne peut être utilisé avec des solvants qui contiennent de l éthanol ainsi que du bisulfite de sodium. Il est déconseillé de mélanger ou d'administrer simultanément de la dobutamine via la même perfusion avec de l héparine, de succinate sodique d hydrocortisone, de la céfazoline sodique, du céfamandole nafate, de la céfalotine sodique, des pénicillines, de l éthacrynate sodique, de l acyclovir, de l aminophylline, du brétyllium, du chlorure de calcium, du gluconate de calcium, du diazépam, de la digoxine, de l insuline, du chlorure de potassium, du sulfate de magnésium, de la streptokinase et du vérapamil. 6.3 Durée de conservation 5 ans. La date de péremption («exp.») se trouve sur l'emballage et sur l ampoule. Si la dilution se fait dans des conditions d asepsie strictes, le produit dilué est stable durant 24 heures à une température de 15-25 C (température ambiante). Si la dilution ne se fait pas dans des conditions d'asepsie strictes, la conservation du produit dilué, d'un point de vue microbiologique, doit être limitée à 24 heures au plus tard s'il est conservé dans le réfrigérateur (2-8 C) ou à 12 heures à une température de 15-25 C (température ambiante). Une légère oxydation peut donner une légère coloration rose à la solution. Celle-ci s'intensifie avec le temps sans influer sur l'activité de la solution de la perfusion. 6.4 Précautions particulières de conservation Les ampoules doivent être conservées avant la dilution dans l emballage d origine à 2 à 30 C. Ne pas congeler. 6.5 Nature et contenu de l emballage extérieur 1, 5 ou 10 ampoules contenant 20 ml de solution à diluer pour perfusion, équivalent à 250 mg de dobutamine et à 0,2 mg/ml de métabisulfite de sodium. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 10/11
6.6 Précautions particulières d élimination et manipulation La Dobutamine solution à diluer pour perfusion doit être diluée dans une solution de 5% de glucose, une solution de 0,9% de chlorure de sodium, une solution de lactate de Ringer ou une solution de lactate de sodium jusqu à la concentration souhaitée (voir tableau). Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Eurogenerics NV Heizel Esplanade b22 B-1020 Brussel België 8 NUMÉRO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE273487 9 DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 15 août 1995 10 DATE DE MISE À JOUR/APPROBATION DU TEXTE Date de mise à jour du texte : 04/2013 Date d approbation du texte : 04/2013 11/11