Syndrome métabolique après chimiothérapie Bruno Raynard Unité Transversale de Diététique et de Nutrition Département des soins de support Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris bruno.raynard@gustaveroussy.fr
Définition NCEP-API III (au moins 3 critères sur 5): Tour de taille* > 102 cm pour l homme et > 88 cm pour la femme; Pression artérielle systolique > 135 mmhg et diastolique > 85 mmhg; Triglycérides > 1,50 g/l; HDL-cholestérol < 0,40 g/l pour l homme et < 0,50 g/l pour la femme; Glycémie à jeun > 1,10 g/l Surmortalité coronaire (OR 2,0-3,8), cardiovasculaire (OR 1,8-3,6) et globale (1,4-2,4) * Et pas l IMC ou le poids!! association possible dénutrition et syndrome métabolique ++
tabac Mortalité CV après cancer dommage myocardique cancer traitement antik TNF dommage endothélial mortalité CV obésité obésité (syndrome métabolique)
Prévalence du SM (1) Sein < 5 ans après rémission (Fdr indépendant de récidive tumorale) 30-50% en fonction de la définition du SM Fdr: prise de poids > 3-6 kg, inactivité physique, anti-aromatase, Testicule 5-15 ans après fin des traitements 8-40% en fonction de la définition du SM Fdr: CDDP > 850 mg, testostérone basse, tabac > 20 PA Prostate En cours ou après la fin du traitement par GnRH OR=2
Prévalence du SM (2) Leucémie aigue (enfant ou adulte) 10-30 ans après rémission 2-23% en fonction de la définition du SM Fdr: inactivité, irradiation cérébrale, corticothérapie Autres tumeurs de l enfant (neuroblastome, néphroblastome) 5 ans de rémission 8-16% (> 30% d obésité) Fdr: inactivité, irradiation cérébrale, MTX et 6MP
Hormonales: Hypogonadisme (TBI, CDDP, agonistes GnRH) Déficit en GH (irradiation cérébrale) Hypothyroïdie (irradiation cérébrale) Comportementales: Diminution de l activité physique Troubles du comportement alimentaire Autres: Diminution de la DER après MTX ou 6MP Corticothérapie prolongée Étiologie
Hypogonadisme et t. adipeux AR: Récepteurs aux androgènes; ARO: Aromatase; SHBG: Sex Hormone Binding Globulin; WAT: Tissu adipeux blanc
Rapport MM/MG Fearon KH, et al. Nature Rev 2012.
MM/MG et analogue de la GnRH kg Spry NA, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis 2013; 16: 67-72. GnRH agonist
Analogues de la GnRH Effets directs Synthèse androgènes Récepteurs androgènes Effets indirets Asthénie (15%) Troubles de l humeur Risque fracturaire Récepteurs stéroïdes Ingesta protéiques Activité physique synthèse protéique protéolyse Insulinorésistance
Analogues de la GnRH Effets directs Synthèse androgènes Récepteurs androgènes Effets indirets Asthénie (15%) Troubles de l humeur Risque fracturaire Récepteurs stéroïdes Ingesta protéiques Activité physique synthèse protéique protéolyse Insulinorésistance
Effets directs Inhib de Pi3K Inhib mtor Synthèse androgènes Thérapies ciblées Effets indirets Asthénie (30-50%) Hypothyroïdie Myopathies Activité physique Ingesta protéiques protéolyse synthèse protéique Insulinorésistance (inhib de mtor) Anorexie (30-70%) Dysgueusie (25-70%)
Effets directs Inhib de Pi3K Inhib mtor Synthèse androgènes Thérapies ciblées Effets indirets Asthénie (30-50%) Hypothyroïdie Myopathies Activité physique Ingesta protéiques protéolyse synthèse protéique Insulinorésistance (inhib de mtor) Anorexie (30-70%) Dysgueusie (25-70%)
Évolution pondérale après Iestra JA., et al. Bone Marrow Transplant 2002. -5,5% du poids habituel à 1 an post-greffe!!
Sans activité physique MG MM
Avec activité physique MG MM
Mais le problème est en amont!
Exercice physique après cancer
SM après cancer: prévention Maintien du suivi diététique +++ Programme d exercice physique adapté +++ Evaluation de la composition corporelle (TDM, BIA ou DEXA) Suivi clinique (TT et PA) et biologique (glycémie, TG, HDL-chol) Prévenir la perte de masse musculaire (utilisation précoce des n-3??)
Recommandations Vence 2009 Proposer aux patientes une consultation de diététique afin de les faire bénéficier de conseils alimentaires personnalisés (niveau 1, grade A) Leur recommander d éviter toute prise de poids supplémentaire (niveau 1, grade A) Leur recommander d adapter l alimentation en privilégiant les aliments à faible densité énergétique (fruits et légumes) et en limitant les aliments gras et sucrés (niveau 1, grade A) Leur recommander d augmenter de façon progressive l activité physique (suivre au moins les recommandations pour la population générale) (niveau 1, grade A) En cas d obésité, les orienter vers un programme de réduction pondérale (niveau 1, grade A) Concernant les compléments nutritionnels: Ne pas prescrire de compléments alimentaires sauf en cas de déficit (niveau 1, grade A pour la population générale (accord professionnel pour les patientes avec cancer du sein) Informer les patientes qu il est conseillé de satisfaire les besoins nutritionnels par une alimentation équilibrée et diversifiée sans recourir aux compléments alimentaires (niveau 1, grade A)
Quelques pistes à venir rôle des modifications du microbiote intestinal dans la survenue du SM après chimiothérapie lien entre composition corporelle avant et composition corporelle après (capital adipeux) bénéfice d une PEC nutritionnelle précoce en cours de traitement sur le risque de SM place des thialozidinediones (quand et pour qui?) intérêt de la supplémentation précoce en n-3
http://www.sfnep.org/ http://www7.inra.fr/nacre/actualites/recommandations_nutrition_oncologie 23 23