Médicaments et fertilité Quel rôle pour le médecin de la reproduction? Quels réflexes avoir? Journée St Joseph, Dr V Lubin
Reprotoxicité! Catégorie 1 : «substances connues pour altérer la fertilité ou pour provoquer des effets toxiques sur le développement dans l espèce humaine». On dispose de suffisamment d éléments pour établir l existence d une relation de cause à effet entre l exposition de l homme à la substance et l effet reprotoxique.! Catégorie 2 : «Substances devant être assimilées à des substances altérant la fertilité ou causant des effets toxiques sur le développement dans l espèce humaine». Il existe une forte présomption que l exposition de l homme à de telles substances peut entraîner des effets reprotoxiques, ceci est généralement fondé sur la mise en évidence nette d une altération de la fertilité ou d effets sur le développement dans des études sur l animal.! Catégorie 3 : «Substances préoccupantes pour la fertilité dans l espèce humaine ou substances préoccupantes pour l homme en raison d effets toxiques possibles sur le développement». Généralement basé sur des résultats d études appropriées sur l animal qui fournissent suffisamment d éléments pour entraîner une forte suspicion d une altération de la fertilité et/ou de la toxicité pour le développement, les preuves étant toutefois insuffisantes pour classer la substance en catégorie 2.
Population consultant en PMA! Vieillissante: plus de pathologies métaboliques,! plus de DNID, plus d HTA, plus de dyslipidémie,! Occidentale: plus de surpoids et d obésité... et leurs complications! rhumatologiques dans l obésité gynoïde! métaboliques dans l obésité androïde, Qs!!!! NOS PATIENTS PRENNENT DES MEDICAMENTS!!!!!
Femme:programmation de grossesse! Pathologies intercurrentes:! diabète, hypertension, epilepsie! adaptation TTT avant grossesse! Prise de médicaments tératogènes?! Isorétinoïdes, Ac valproïque, Anti-mitotiques, DHErgotamine, Chimiothérapies, Anti viraux, Anti épileptiques, AVK,! Prise de médicaments contre-indiqués durant la vie foetale: IEC, AA2, AINS; Anti Cox! Contact avec le spécialiste concerné: bénéfice/risque
Homme: actions des traitement sur la spermatogénèse, la fécondance, le risque d anomalie embryonnaire?! Aucune étude de haut niveau de preuve direct (A)! Aucune étude de reprotoxicité humaine! Des études chez l animal ou invitro.!????????
Homme: 2 façons de faire! «aucune étude = aucune inquiétude»! «je me creuse le crâne en essayant de me rappeler la régulation de la physiologie de la reproduction et je tiens compte des études chez l animal avec mon accès PubMed»
Homme: les perturbateurs endocriniens! Corticothérapies! Traitements de l alopécie: antiandrogènes! Anabolisants! Exposition in-utéro au DES! Mais aussi l alcool...
Homme: sur quels médicaments s interroger?! Anti Hypertenseurs:! Inhibiteurs enzyme de conversion IEC: SRA et Brady/ kalli: necessaires à la capacitation et la la fecondation. Angiotensin-converting enzyme is a GPI-anchored protein releasing factor crucial for fertilization. Kondoh G,, Nat Med. 2005 Feb;11(2):160-6. Epub 2005 Jan 23. Chez le rat, captopril et linosopril on montré une asthéno et altération réaction acrosomale.saha L,Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2000 Apr;22(3):159-62.,! Beta-bloquants: induction térato et asthéno, réversibles chez le rat, Effects of some beta-adrenergic blockers on male fertility parameters in rats. el-sayed MG,, Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1998 Jan;105(1):10-2.! 196 articles PubMed sur le role des canaux calciques... 5 sur le role direct de Nifédipine...avec recup totale, Pregnancy following discontinuation of a calcium channel blocker in the male partner. Hershlag A,, Hum Reprod. 1995 Mar;10(3):599-606.
Homme: sur quels médicaments s interroger?! Anti Epileptiques:! Depakine, Tegretol: hypogonadisme 2ere, Effects of Treatment on Endocrine Function in Patients with Epilepsy. Pack A, Curr Treat Options Neurol. 2005 Jul;7(4):273-280.! Lamictal, Sabril, Neurontin: Chez le rat: réduction de la mobilité spz, du nb de cellules germinales en activité, de testostérone, réduction deq taux de grossesse... The effect of Vigabatrin, Lamotrigine and Gabapentin on the fertility, weights, sex hormones and biochemical profiles of male rats., Daoud AS, and coll, Neuro Endocrinol Lett. 2004 Jun;25(3):178-83.! Anti-diabétiques:! Sur les 2 classes d hypoglycémiants: 1 étude sur sperme humain in vitro, inquiétante! Spermicidal activity of sulfonylureas and meglitinide analogues: role of intrasperm Ca2+ elevation. Kumar N and coll, J Pharm Pharmacol. 2008 Mar;60(3):323-30.! Pas de données sur Metformine, ni glitazones, ni nouvelles molécules (GLP 1, DPP4)
Conclusions! La réglementation européenne actuelle n oblige aucun test de reprotoxicité sur les médicaments prescrits.! Nous ne serons avertis qu à postériori d un accident à grande échelle comme celui du DES.! Nous devons être vigilants et informés.! Notre consultation doit rechercher la prise de tout traitement.! Chez l homme: La plupart des effets décrits sont réversibles 3 mois après l arrêt quand celui-ci est possible.! Chez la femme les adaptations thérapeutiques font partie de la programmation de grossesse.