IMAGERIE STRUCTURALE ET DÉMENCES J.Delrieu
Recommandations diagnostiques Evaluation neuropsychologique ANAES 2000 AAN 2001 EFNS 2006 HAS 2008 Mémoire épisodique et autres domaines cognitifs ND Mémoire systématique +/- autres domaines cognitifs pour stade léger à modéré Mémoire épisodique et autres domaines cognitifs Evaluation AVQ + (IADL) ND + + (IADL ou DAD) Tests neuropsychologiques MMSE Pas d accord professionnel pour les autres tests ND Pas d accord professionnel pour les tests à utiliser MMSE Pas d accord professionnel pour les autres tests Hémogramme + + + + Ionogramme + ND + + Glycémie + ND + + TSH + ND + + VS ND ND + ND TPHA/VDRL FC FC FC FC VIH FC ND FC FC Sérologie borréliose ND ND FC FC B12 FC + FC FC Folates FC ND FC FC Bilan hépatique FC ND FC FC Aβ42, Tau et p-tau - - FC FC 14-3-3 FC FC FC FC Apo-E - - - - TDM cérébrale Par défaut Par défaut Par défaut Par défaut IRM cérébrale + + + + TEMP de perfusion FC - FC FC TEP-FDG - - FC FC EEG FC ND FC FC (+ = recommandé, - = non recommandé, FC = fonction du contexte clinique, ND = non discuté)
2 types de biomarqueurs Dubois B et al. Revising the definition of Alzheimer s disease: a new lexicon. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1118-27.
Biomarqueurs du LCR et association aux lésions pathologiques de la MA
Biomarqueurs du LCR Dans la MA Sensibilité Spécificité Tau 86% 90% Phospho- Tau 81% 90% Aβ42 81% 92% Résultats combinés sur nombreuses études 2500 MA et 1300 témoins MA vs Témoins Blennow,K. and Hampel,H. (2003). CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2, 605-613.
L imagerie amyloïde Julie Price et al.
Pourquoi utiliser les biomarqueurs? (Range: 10-23%)
L imagerie TAU, c est pour demain!
Dynamique des biomarqueurs et progression de la MA Anormal LCR Aβ 42 TEP-amyloïde TEP-FDG Volume hippocampique IRM LCR Tau Performance cognitive Fonction (AVQ) TEPamyloïde TEP-FDG Volume hippocampique IRM LCR Aβ 42 Performance cognitive Fonction (AVQ) LCR Tau Normal Présymptomatique MCI précoce MCI tardif Démence Temps Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Place des biomarqueurs dans la démarche diagnostique DIAGNOSTIC APPROCHE PHYSIOPATHOLOGIQUE APPROCHE TOPOGRAPHIQUE APPROCHE SYNDROMIQUE Biomarqueurs du LCR TEP-traceurs des plaques amyloïdes Evaluation de l atrophie en IRM Evaluation de la perfusion et du métabolisme cérébral en TEMP/TEP Evaluation clinique et neuropsychologique
Diagnostic de la MA: évolution des critères de 1984 à 2011 Critères NINCDS- ADRDA 1984 Critères de Dubois 2007 Critères de Dubois A new lexicon 2010 National Institute on Aging and the Alzheimer s Association workgroup 2011 DIAGNOSTIC TARDIF DIAGNOSTIC PRECOCE Stade de la MA Syndrome Démentiel Critères secondaires = Biomarqueurs MA atypique MA prodromale MA pré-clinique MA pré-clinique 3 stades DIAGNOSTIC CLINIQUE IMPLICATION DES BIOMARQUEURS Biomarqueurs Adapté de Aisen PS. Alzheimers Res Ther. 2009.
Séquence pondérée T1
Séquence pondérée T2
Séquence pondérée FLAIR
Séquence pondérée T2*
Les recommandations HAS T1 coronal T2 axial T2* axial
Objectifs de l imagerie structurale Démarche diagnostique PAR EXCLUSION TDM +++ IRM Causes «curables» neurochirurgicales Lésions cérébrovasculaires Axial et/ou coronal: T2, FLAIR et T2*
LES CAUSES «CURABLES» NEUROCHIRURGICALES
Hématome sous-dural chronique
Glioblastome
Astrocytome
Abcès
HPN
LES LÉSIONS CÉRÉBRO- VASCULAIRES
Evaluation des lésions cérébrovasculaires Démarche diagnostique ISCHEMIQUE HEMORRAGIQUE Leucopathie Infarctus sous-corticaux Infarctus corticaux Infarctus stratégiques. Axial et/ou coronal: T2, FLAIR
Leucopathie vasculaire
Les infarctus stratégiques
Evaluation des lésions cérébrovasculaires Démarche diagnostique ISCHEMIQUE HEMORRAGIQUE Leucopathie Infarctus sous-corticaux Infarctus corticaux Infarctus stratégiques. Hématome des NGC Hématomes lobaires Microbleeds Axial et/ou coronal: T2, FLAIR Axial T2*
Un microbleed, c est quoi?
Microbleeds HTA
Angiopathie amyloïde
Objectifs de l imagerie structurale Démarche diagnostique PAR EXCLUSION TDM +++ IRM Causes «curables» neurochirurgicales Lésions cérébrovasculaires Axial et/ou coronal: T2, FLAIR et T2* POSITIVE IRM +++ Atrophie temporales interne Coronal perpendiculaire au grand axe hippocampique T1 Analyse volumétrique quantitative Analyse visuelle qualitative
Imagerie structurale Mesure en IRM (évaluation qualitative visuelle ou quantitative volumétrique) des structures du lobe temporal interne: Perte de volume (par rapport à des sujets sains de même âge) Distinguer la MA des sujets sains ainsi que des autres causes de démence avec une spécificité et une sensibilité de plus de 85% Au stade léger à modéré: Sensibilité de la détection de la MA par rapport aux sujets âgés «sains»: 85% Spécificité: 88% Degré d atrophie des structures du lobe temporal interne corrélé à la sévérité du déficit cognitif ainsi qu aux performances en mémoire épisodique L IRM avec volumétrie quantitative du lobe temporal distinguer les patients MA à un stade léger et très léger des sujets sains de même âge Laakso, M. P., H. Soininen, et al. (1998). "MRI of the hippocampus in Alzheimer's disease: sensitivity, specificity, and analysis of the incorrectly classified subjects." Neurobiol Aging 19(1): 23-31 Scheltens, P., D. Leys, et al. (1992). "Atrophy of medial temporal lobes on MRI in "probable" Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates." J Neurol Neurosurg Psychiatry 55(10): 967-72.
Imagerie structurale Analyse visuelle et volumétrique quantitative précision similaire Analyse volumétrique quantitative des formations hippocampiques non disponible pratique clinique analyse visuelle qualitative plus rapide en accordant un intérêt particulier aux régions temporales internes Wahlund, L. O., P. Julin, et al. (2000). "Visual rating and volumetry of the medial temporal lobe on magnetic resonance imaging in dementia: a comparative study." J Neurol Neurosurg Psychiatry 69(5): 630-5. Scheltens, P., D. Leys, et al. (1992). "Atrophy of medial temporal lobes on MRI in "probable" Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates." J Neurol Neurosurg Psychiatry 55(10): 967-72.
Le lobe temporal
Echelle de Scheltens d évaluation visuelle du lobe temporal interne
Influence de l âge sur l atrophie temporale interne Entre 55 et 75 ans: Index d atrophie global > ou = 1,5 Entre 75 et 90 ans: Index d atrophie global > ou = 2 MA vs Normal Pereira JB et al. Influence of age, disease onset and ApoE4 on visual medial temporal lobe atrophy cut-offs. J Int Med 2013 Oct 11.
Volume hippocampique Mesure en IRM de l atrophie du lobe temporal interne Au stade léger à modéré Sensibilité de la détection de la MA par rapport aux sujets âgés «sains»: 85% Spécificité: 88% Fait partie des critères secondaires diagnostiques selon Dubois et al Degré d atrophie des structures du lobe temporal interne corrélé à la sévérité du déficit cognitif ainsi qu aux performances en mémoire épisodique Laakso, M. P., H. Soininen, et al. (1998). "MRI of the hippocampus in Alzheimer's disease: sensitivity, specificity, and analysis of the incorrectly classified subjects." Neurobiol Aging 19(1): 23-31 Scheltens, P., D. Leys, et al. (1992). "Atrophy of medial temporal lobes on MRI in "probable" Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates." J Neurol Neurosurg Psychiatry 55(10): 967-72.
LES CAUSES DE TROUBLE COGNITIF D ÉVOLUTION RAPIDE
Encéphalopathie de gayet-wernicke
Encéphalite herpétique
Encéphalite limbique
MCJ
QUELQUES AUTRES CAUSES DE TROUBLE COGNITIF
Imagerie des démences atypiques Sven Haller et al. Neuroimaging of dementia in 2013: what radiologists need to know. Eur Radiology 2013 July.
LES FORMES «ATYPIQUES» DE MA
Syndrome de Benson
Aphasie logopénique
LES DÉMENCES ASSOCIÉES À UN SYNDROME PARKINSONIEN
Atrophie multisystématisée
PSP
Dégénérescence corticobasale
LES DÉMENCES LOBAIRES FRONTO-TEMPORALES
Evaluation de l atrophie frontale
Variant frontal de DLFT
Variant frontal de DLFT
Démence sémantique
Aphasie primaire progressive non fluente
Dialoguer avec son neuroradiologue Evolution progressive Evolution rapide Axial et/ou coronal: T2, FLAIR et T2* Axial et/ou coronal: T2, FLAIR et T2* Coronal perpendiculaire au grand axe hippocampique T1 Coronal perpendiculaire au grand axe hippocampique T1 DIFFUSION
Maladie d Alzheimer probable (Critère A + l un ou plusieurs des critères secondaires B, C, D ou E) Critère majeur A. Un trouble de mémoire épisodique initial, constitué par : Des troubles de mémoire fonctionnels progressifs rapportés par le patient ou l entourage depuis au moins six mois La mise en évidence d un trouble de mémoire épisodique significatif dans les tests avec un déficit de rappel non significativement amélioré ou non normalisé en situation d indiçage ou de reconnaissance, alors que l encodage initial de l information a été contrôlé Les troubles de la mémoire épisodique peuvent être isolés ou associés à d autres troubles cognitifs Critères secondaires B. Une atrophie des structures temporales internes : Atrophie hippocampique, entorhinale ou amygdalienne Mise en évidence en IRM par échelle visuelle qualitative ou par volumétrie quantitative, en référence à des sujets témoins de même âge C. Une modification du taux de biomarqueurs dans le LCR : Diminution des taux d Aβ 1-42 et/ou augmentation de la concentration totale de protéine Tau ou de phospho-tau Modification de tout autre marqueur validé dans le futur D. Un profil spécifique à la TEP : Diminution du métabolisme du glucose dans les régions temporo-pariétales bilatérales Toute autre anomalie de distribution de ligand validé dans l avenir E. Une mutation autosomale dominante dans la famille directe Critères d exclusion Ils peuvent être liés : Au mode d installation : - Début brutal - Survenue précoce de troubles de la marche, de crises comitiales, de troubles comportementaux À la présentation clinique : - Déficit neurologique focal : hémiparésie, troubles sensoriels, déficit du champ visuel - Signes extrapyramidaux précoces À l existence de conditions médicales pouvant rendre compte, à elles seules, des troubles de mémoire ou cognitifs : - Démences non Alzheimer - Dépression majeure - Pathologie cérébrovasculaire - Troubles métaboliques ou toxiques - Anomalies IRM en FLAIRr ou en T2 dans la région temporale interne, évoquant une atteinte infectieuse ou vasculaire Critères pour la maladie d Alzheimer définie La maladie d Alzheimer est considérée comme définie si les deux critères suivants sont présents : Le critère majeur A L existence d une preuve histologique (biopsie corticale ou autopsie) ou génétique (mutation génique sur le chromosome 1, 14 ou 21) de maladie d Alzheimer
Maladie d Alzheimer probable (Critère A + l un ou plusieurs des critères secondaires B, C, D ou E) Critère majeur A. Un trouble de mémoire épisodique initial, constitué par : Des troubles de mémoire fonctionnels progressifs rapportés par le patient ou l entourage depuis au moins six mois La mise en évidence d un trouble de mémoire épisodique significatif dans les tests avec un déficit de rappel non significativement amélioré ou non normalisé en situation d indiçage ou de reconnaissance, alors que l encodage initial de l information a été contrôlé Les troubles de la mémoire épisodique peuvent être isolés ou associés à d autres troubles cognitifs Critères secondaires B. Une atrophie des structures temporales internes : Atrophie hippocampique, entorhinale ou amygdalienne Mise en évidence en IRM par échelle visuelle qualitative ou par volumétrie quantitative, en référence à des sujets témoins de même âge C. Une modification du taux de biomarqueurs dans le LCR : Diminution des taux d Aβ 1-42 et/ou augmentation de la concentration totale de protéine Tau ou de phospho-tau Modification de tout autre marqueur validé dans le futur D. Un profil spécifique à la TEP : Diminution du métabolisme du glucose dans les régions temporo-pariétales bilatérales Toute autre anomalie de distribution de ligand validé dans l avenir E. Une mutation autosomale dominante dans la famille directe Critères d exclusion Ils peuvent être liés : Au mode d installation : - Début brutal - Survenue précoce de troubles de la marche, de crises comitiales, de troubles comportementaux À la présentation clinique : - Déficit neurologique focal : hémiparésie, troubles sensoriels, déficit du champ visuel - Signes extrapyramidaux précoces À l existence de conditions médicales pouvant rendre compte, à elles seules, des troubles de mémoire ou cognitifs : - Démences non Alzheimer - Dépression majeure - Pathologie cérébrovasculaire - Troubles métaboliques ou toxiques - Anomalies IRM en FLAIRr ou en T2 dans la région temporale interne, évoquant une atteinte infectieuse ou vasculaire Critères pour la maladie d Alzheimer définie La maladie d Alzheimer est considérée comme définie si les deux critères suivants sont présents : Le critère majeur A L existence d une preuve histologique (biopsie corticale ou autopsie) ou génétique (mutation génique sur le chromosome 1, 14 ou 21) de maladie d Alzheimer
Maladie d Alzheimer probable (Critère A + l un ou plusieurs des critères secondaires B, C, D ou E) Critère majeur A. Un trouble de mémoire épisodique initial, constitué par : Des troubles de mémoire fonctionnels progressifs rapportés par le patient ou l entourage depuis au moins six mois La mise en évidence d un trouble de mémoire épisodique significatif dans les tests avec un déficit de rappel non significativement amélioré ou non normalisé en situation d indiçage ou de reconnaissance, alors que l encodage initial de l information a été contrôlé Les troubles de la mémoire épisodique peuvent être isolés ou associés à d autres troubles cognitifs Critères secondaires B. Une atrophie des structures temporales internes : Atrophie hippocampique, entorhinale ou amygdalienne Mise en évidence en IRM par échelle visuelle qualitative ou par volumétrie quantitative, en référence à des sujets témoins de même âge C. Une modification du taux de biomarqueurs dans le LCR : Diminution des taux d Aβ 1-42 et/ou augmentation de la concentration totale de protéine Tau ou de phospho-tau Modification de tout autre marqueur validé dans le futur D. Un profil spécifique à la TEP : Diminution du métabolisme du glucose dans les régions temporo-pariétales bilatérales Toute autre anomalie de distribution de ligand validé dans l avenir E. Une mutation autosomale dominante dans la famille directe Critères d exclusion Ils peuvent être liés : Au mode d installation : - Début brutal - Survenue précoce de troubles de la marche, de crises comitiales, de troubles comportementaux À la présentation clinique : - Déficit neurologique focal : hémiparésie, troubles sensoriels, déficit du champ visuel - Signes extrapyramidaux précoces À l existence de conditions médicales pouvant rendre compte, à elles seules, des troubles de mémoire ou cognitifs : - Démences non Alzheimer - Dépression majeure - Pathologie cérébrovasculaire - Troubles métaboliques ou toxiques - Anomalies IRM en FLAIRr ou en T2 dans la région temporale interne, évoquant une atteinte infectieuse ou vasculaire Critères pour la maladie d Alzheimer définie La maladie d Alzheimer est considérée comme définie si les deux critères suivants sont présents : Le critère majeur A L existence d une preuve histologique (biopsie corticale ou autopsie) ou génétique (mutation génique sur le chromosome 1, 14 ou 21) de maladie d Alzheimer
Dans l avenir
Segmentation 7T
Au Total Démarche diagnostique PAR EXCLUSION TDM +++ IRM Causes «curables» neurochirurgicales Lésions cérébrovasculaires Axial et/ou coronal: T2, FLAIR et T2* POSITIVE IRM +++ Atrophie temporales interne Coronal perpendiculaire au grand axe hippocampique T1 Démence «rapide» DIFFUSION
Quel est le patient avec des troubles mnésiques?
Démarche diagnostique Évaluation cognitive Bilan neuropsychologique TDM cérébrale: - CI IRM Morphologie Imagerie fonctionnelle Marqueurs LCR, IRM encéphalique: - Systématique - Sujets jeunes - Stades précoces - Présentations atypiques Maladie d Alzheimer,