La Recherche clinique est essentielle Les essais clinique en Tunisie Point de vue du clinicien Professeur H. Haouala Tunis, le 09 février 2012 XVèmes Journées Pharmaceutiques Tunisiennes 1
Sommaire de la présentation 1. Généralités sur la recherche clinique : 2. Les différentes phases d études cliniques 3. La réglementation internationale 4. Les différentes étapes du suivi d une étude 5. La Recherche clinique en Tunisie 6. Rôle et mission de la CRO 2
1. Généralités sur la recherche clinique 3
Pourquoi tout cela a vu le jour Parce que même s il n existe pas de sciences sans test et donc sans preuves, on ne peut pas faire de tests sans les entourer de toute la rigueur scientifique, éthique et réglementaire. Car dans le passé, beaucoup ont fait n importe quoi Quelques exemples : 4
Exemples de l histoire «the Tuskegee Syphilis study»: étude sur des hommes noirs sans consentement éclairé Crimes de guerre (histoire du nazisme) «the Willowbrook study»: étude sur des enfants déficients mentaux délibérément infectés par le virus de l hépatite Distilbène : encore d actualité! Hormone de croissance 5
La Recherche Clinique, qu'est ce que c'est? C'est l'étape faisant suite à la recherche fondamentale et à l'expérimentation animale. Le délai moyen entre une découverte fondamentale et la commercialisation d un médicament est de 10 à 15 ans La recherche clinique est réalisée sur l'homme par des équipes qualifiées de médecins, de pharmaciens, de laborantins, d'infirmiers et d'autres personnels de santé. Elle se fait le plus souvent à l'hôpital, mais se fait également en ville Elle est prise en charge de plus en plus par des sociétés privées (CRO ou Contract Research Organization), qui sont des prestataires de l'industrie pharmaceutique. 6
Le coût de la recherche clinique Le programme de développement d un nouveau médicament coûte en moyenne au firmes pharmaceutiques entre 2 et 3 milliards de dollars Autant les phases précoces : fondamental, pré clinique, phase I et phase II peuvent concerner très peu de centres, autant les études pivotales de phase III nécessitent la mise en place de centaines de centres pour pouvoir recruter les milliers de patients requis. Il faut donc plusieurs dizaines de pays pour pouvoir finaliser le programme dans des temps corrects. 7
Définition d un essai clinique Un essai clinique est une étude médicale organisée pour tester les effets d'un nouveau médicament ou d'un médicament déjà existant, d'un traitement biologique, ou d'un dispositif médical qui pourrait traiter ou empêcher une maladie déjà identifiée. 8
Les essais cliniques Les études cliniques sont donc réalisées pour examiner, détecter, contrôler, traiter, ou prévenir toute maladie. L'objectif principal d'un essai clinique est de comparer 2 ou plusieurs groupes de patients, en utilisant 2 ou plusieurs traitements afin de déterminer l'efficacité d'un médicament ou d'un traitement biologique. 9
Les essais cliniques Les essais cliniques sont menés avec précaution et en respectant l éthique: - pour protéger les patients d'effets secondaires inutiles - pour permettre une collecte ainsi qu une analyse précise des données relatives à une maladie donnée. Les essais cliniques offrent l'espoir aux patients d'un traitement efficace contre leur maladie 10
2. Les différentes Phases d études 11
Les différentes Phases Pour répondre à ces différentes questions, les essais cliniques sont habituellement réalisés en 4 phases, appelées phases I, II, III, IV, permettant aux compagnies pharmaceutiques d'initier et de suivre le développement d'une nouvelle molécule ou d'un nouveau traitement. 12
Phase Préclinique La phase préclinique, qui se déroule in vitro et in vivo chez l'animal, comporte : - des études pharmacocinétiques (absorption, diffusion, élimination du médicament étudié), - des études de tolérance - des études pharmacodynamiques (recherche de dose). Ces études sont indispensables avant d'envisager l'administration du médicament chez l'être humain. 13
Phase I Ces études cliniques servent à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (quantité et disponibilité dans l'organisme) des médicaments en développement. On étudie la tolérance en fonction de la dose et le métabolisme du médicament. Généralement, ce sont de petites études durant quelques jours à quelques semaines et impliquant un petit nombre de volontaires sains (personnes sans maladie diagnostiquée, désireuses de participer à une étude clinique). Les personnes sont souvent hospitalisées pendant l'étude pour être suivies rigoureusement. Cela est réalisé le plus souvent dans des unités spécialisés, appelées centre de phase I 14
Phase II Les études cliniques de phase II, s'adressent généralement à des personnes malades (groupe homogène de quelques dizaines de malades ) et permettent de mettre en évidence l'efficacité du médicament. Durée : de quelques mois à 2 ans La toxicité avec la survenue éventuelle d'effets secondaires est également suivie scrupuleusement, afin d'évaluer le meilleur compromis efficacité/tolérance pour le patient. 15
Phase III Ces études sont généralement randomisées (attribution d'un numéro de traitement pour chaque patient donné) afin de contrôler avec précision les effets du médicament étudié. Ces études peuvent également comparer le médicament étudié aux traitements habituellement utilisés. 16
Phase III Les études cliniques dites de phase III regroupent un grand nombre de personnes malades (le groupe de malades étant moins homogène que dans les phases précédentes). Elles permettent de recueillir plus d'informations sur l'efficacité et la tolérance du médicament en développement, tout en le comparant aux médicaments habituellement utilisés, ou s'il n'en existe pas, à un placebo Ces études à grande échelle se déroulent la plupart du temps sur de longues périodes (plusieurs mois à plusieurs années). 17
Phase IV : Études cliniques post-amm Les études de phase IV se déroulent lorsque le médicament est commercialisé. Les médicaments utilisés au cours des études cliniques de phase IV ne peuvent être utilisés que dans l'indication prévue par l'amm. En dehors de l AMM, cela redevient une phase III. Elles regroupent un très grand nombre (plusieurs centaines à plusieurs milliers) de personnes malades dans un ou plusieurs pays. Elles permettent d'accumuler, d'une part une plus large connaissance sur les effets secondaires et l'efficacité liés au médicament, et d'autre part des informations pratiques (choix de la dose et de la formulation du traitement, traitement d'une autre maladie, ). 18
Phase IV : Enquêtes - Études non interventionnelles On ne parle plus d'étude clinique de médicament, mais d'étude observationnelle post-amm, avec ou sans prescription de médicament (enquête pharmaco économique, épidémiologique,...). Les enquêtes ont pour intérêt principal l'observation, la documentation des pratiques médicales et/ou l'évaluation dans la pratique courante du rapport efficacité/tolérance de médicament(s). Elles permettent de documenter l'efficacité, du risque et de l'usage des médicaments lors de la constitution des dossiers de renouvellement des AMM 19
Différences entre phase IV et phase IV! Après l AMM, on peut réaliser, Soit: Une étude clinique de phase IV qui est menée exactement comme une phase II ou III. Soit: Dans une étude de phase IV, le produit utilisé est une Unité de Traitement mis à disposition gratuitement par le promoteur Une enquête ou une étude observationnelle, dans laquelle, on ne teste pas, on observe. Si le médecin a décidé de traiter un patient, avec un produit qu il a prescrit de son libre arbitre, on peut observer un certain nombre de données résumées dans un protocole.(ce type d étude est familièrement appelé, les phases V) 20
Une étude observationnelle, cela ne sert à rien? Cela peut en effet ne servir qu à pousser les médecins à prescrire Mais, bien faite, cela permet d apporter des informations fondamentales, notamment en terme: D épidémiologie, De détermination de spécificité loco-régionale, De détermination des différentes modalités de prise en charge, De détermination des différentes modalités de suivi, De formation médicale continue, De surveillance de la bonne utilisation des médicaments, et/ou des recommandations. L intérêt National est certain 21
3. La réglementation internationale 22
Les Dates-clés 1931 Food & Drug Administration (USA-FDA) 1947 Code de Nuremberg 1964 Déclaration d Helsinki 1978 Loi Informatique et Liberté (CNIL) 1983 Création du Comité National d Éthique 1987 Bonnes Pratiques Cliniques France 1988 Loi Huriet Sérusclat 1989 Japanese GCP law 1991 European Union -GCP guidelines 1997 ICH-GCP guidelines 1995 Directive EU sur la protection des données 2001 Directive européenne 2001/20/CE 23
La déclaration d Helsinki C est un ensemble de recommandations faites par l Association Médicale Mondiale (the World Medical Association) à l intention des médecins dans le domaine de la recherche biomédicale portant sur des sujets humains. Elle a été signée à Helsinki en juin 1964 et amendée en octobre 1975, octobre 1983 et septembre 1989, Octobre 1996, Octobre 2000 et lors de l'assemblée générale de l'amm à Washington en 2002 24
Un texte éthique Assemblée Médicale Mondiale Déclaration d Helsinki : 1964 amendée en 2000 Un protocole Un comité d éthique indépendant Un médecin pour suivre les patients Un consentement éclairé La publication des résultats 25
La déclaration d Helsinki : Dernière version Octobre 2000 Prévenir et stopper l exploitation des populations pauvres par l industrie pharmaceutique et les instituts de recherche L accès au traitement du patient ayant participé à un essai clinique doit être garanti Les patients doivent toujours bénéficier du meilleur traitement 26
Loi Huriet Référence Française de 1989 à 2006 Sanctions pénales Dispositions générales du consentement Dispositions particulières Dispositions administratives 27
I.C.H-GCP EUROPE USA I.C.H JAPON Objectif : harmoniser les guidelines 28
ICH GCP International Conference on Harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice Membres et initiateurs : FDA EMEA MoH Japan 29
Pourquoi des BPC - ICH? Pour harmoniser les exigences techniques d enregistrement du médicament Pour garantir la protection des droits, de la sécurité et du bien-être des sujets dont les intérêts prévalent sur ceux de la science et de la société Pour garantir la crédibilité des résultats (documentés, accessibles, vérifiables) Pour répondre aux mêmes exigences techniques de qualité, d efficacité et de tolérance 30
ICH - BPC Les régions : L Union Européenne Japon USA Autres : Canada, Australie.. Mise en application : Toute étude démarrant après janvier 1997 31
Sommaire ICH : 8 chapitres 1 : Glossaire 2 : 13 principes 3 : Comité d Éthique indépendant 4 : L investigateur 5 : Promoteur 6 : Protocole et amendements 7 : Brochure de l investigateur 8 : Documents essentiels 32
Les 13 principes ICH 1. Les études doivent être menées en accord avec les principes éthiques de la déclaration d Helsinki 2. S assurer avant le démarrage de l étude que les avantages sont supérieurs aux risques et inconvénients 3. Le droit, la sécurité et le bien être des patients sont les plus importantes considérations et doivent prévaloir tout au long de l étude 4. Les informations cliniques et non cliniques disponibles doivent être suffisantes pour proposer l étude 5. L étude doit être rigoureusement scientifique et décrite dans un protocole claire. 6. L étude doit être conduite en accord avec le protocole ayant était préalablement validé par un IRB (Institutional Review Board) et approuvé par un comité d éthique indépendant (Independant Ethical Committee) 33 33
Les 13 principes ICH 7. La prise en charge médicale et l ensemble des décisions médicales doivent être prises par un médecin qualifié. 8. Toute personne menant une étude doit être qualifiée par une formation, un training et une expérience, dans la conduite d une étude clinique. 9. Un libre consentement du patient doit être obtenu avant toute participation à l étude. 10. Toutes les données cliniques relatives à l étude doivent être enregistrées, manipulées et stockées d une manière permettant leur reporting, leur interprétation et leur vérification. 11. La confidentialité des données patients doit être totale 12. Les traitements doivent être fabriqués, manipulés et stockés en accord avec les principes de bonne fabrication 13. Un système qualité doit être implémenté 34
Comité d éthique selon ICH Responsabilités du CE : Doit assurer les droits, la sécurité et le bien être des patients dans l étude Doit exiger de recevoir le protocole, les amendements, l information et le consentement écrit, la brochure investigateur, CV des investigateurs S assurer de la qualification des investigateurs S assurer des aspects éthiques de la recherche S assurer que tout ce que va subir le patient est clairement mentionné dans le consentement et l information patient 35
Comité d éthique selon ICH Composition et règles de fonctionnement : Personnes expérimentées Au moins 5 membres Au moins un membre dont le premier centre d intérêt est sans rapport avec la recherche Au moins un membre n exerçant aucune activité dans l institution ou le site sur lequel est prévu la recherche Seuls les membres ne participants pas directement à la recherche doivent exprimer leur opinion Avis rendu si quorum atteint Aucun membre représentant le promoteur ou la CRO ne doit participer à la réunion sauf convocation pour demande d information 36
L investigateur selon ICH Formation et aptitudes : Doit être formé, habilité et expérimenté tant dans la réalisation d une étude clinique, que dans la pathologie étudiée Doit être formé aux GCP-ICH et à la réglementation en cours dans le pays Doit permettre le monitoring et les audits sur son centre et donc mettre à disposition les dossiers sources concernés Doit avoir une liste de personnes habilitées à qui il peut déléguer certaines parties de la recherche Doit être disposé à démontrer qu il a le potentiel de recrutement Doit disposer du temps nécessaire à la conduite d une étude Doit avoir un staff suffisant et disponible Doit s assurer que l ensemble des personnes participant à la recherche ont été formées 37
L investigateur selon ICH Doit être le seul responsable de l ensemble des décisions médicales Doit s assurer de la bonne prise en charge médicale Doit informer son correspondant MG si applicable Doit s assurer qu il existe un avis favorable du comité d éthique Doit remettre les versions mises à jour des documents au comité d éthique Doit se rendre disponible pour répondre aux éventuelles questions du comité d éthique Doit respecter scrupuleusement le protocole; Ne doit faire aucune déviation sans l accord du promoteur et si telle est le cas, il doit compléter une «deviation form» 38
L investigateur selon ICH L investigateur et les Unités de Traitements (UT) : S assurer que les traitements utilisés sont bien étiquetés «étude clinique» et à ce titre être totalement gratuits pour le patient et mis à disposition gratuitement par le Promoteur Responsable de la comptabilité des produits à l étude Le stockage des UT doit être en accord avec les conditions fixées par le promoteur Dois s assurer que les produits sont utilisés uniquement dans le cadre du protocole. Doit respecter les procédures de randomisation 39
L investigateur selon ICH Information et consentement patient : S assurer que les 2 éléments ont été approuvés par le comité d éthique S assurer que l information patient soit modifiée si le protocole a subit des modifications Ni l investigateur ni son staff ne doivent influencer un patient ne souhaitant pas participer. Explications, oui, autre chose : non Prendre le temps d expliquer au patient ou à son représentant légal l ensemble de l étude, objectifs, contraintes et intérêt Nécessité d avoir un consentement dans la langue natale du patient 40
L investigateur selon ICH Information et consentement patient : Expliquer au patient qu il a le droit de retirer en cours d étude son consentement sans que ce dernier ne soit dans l obligation d en donner les raisons et sans que cela ne change sa relation médecin-malade. S assurer que le patient a les facultés nécessaires pour comprendre les documents et suivre l étude. S assurer qu il a eu le temps de lire (il lui aura remis une copie au préalable) Obtenir son consentement éclairé, daté et signé et en remettre une copie au patient 41
L investigateur selon ICH Les données : Doit s assurer de l exactitude des informations qu il inscrit dans le Cahier d observation (CRF) ou cahier de receuil des données S assurer que les données reportées sur le CRF sont identiques à celles qu il a reporté sur son dossier source Toute modification sur le CRF doit d être datée et signée par l investigateur. Il doit rayer la notion fausse mais s assurer qu elle reste visible. 42
L investigateur selon ICH La tolérance : Tous les Evénements Indésirables Graves (EIG) doivent être rapportés immédiatement au promoteur Il doit compléter le formulaire adéquat Les Evénements Indésirables (EI) et les résultats biologiques anormaux doivent être rapportés sur le CRF sans délai spécifique Pour les décès et certains SAEs l investigateur sera amené à répondre aux demandes des autorités et/ou du sponsor Arrêt prématuré de l étude : Il devra en informer le patient et prendre les meilleures dispositions pour assurer la continuité du traitement Il devra s assurer que le comité d éthique soit informé 43
4. Les différentes étapes de suivi d une étude 44
Les étapes Sélection des investigateurs Visite de Mise en Place (précédée ou non d une réunion d investigateurs) Visite de suivi ou de monitoring Visite de Clôture 45
La sélection des investigateurs Objectif Trouver les médecins investigateurs pouvant réaliser l étude dans les meilleures conditions Médecins formés Médecins entourés d une équipe formée susceptible d aider l investigateur dans le suivi du patient dans le cadre de l étude Médecin ayant le potentiel de recrutement des patients concernés par l étude Médecin bénéficiant de l infrastructure rendue nécessaire par l étude 46
Déroulement de la mise en place Confirmer l'engagement de l'investigateur Vérifier la compréhension du protocole par les différents intervenants Détailler aux différents intervenants (investigateurs, infirmiers, pharmacien, ) les points essentiels du protocole, et du cahier d'observation Rappeler aux intervenants leurs obligations Contrôler la réception du matériel Récupérer les documents essentiels Détailler la procédure de déclaration des EI 47
LA MISE EN PLACE : Principe Sitôt la visite terminée, l'investigateur doit être en mesure de pouvoir inclure des patients. 48
Éléments expliqués lors de la MEP Le protocole : lecture détaillée du protocole Le cahier d'observation Le recueil obligatoire du consentement éclairé écrit des patients La comptabilité des unités thérapeutiques : le processus de dispensation et de récupération des unités thérapeutiques L'allocation des traitements (randomisation ou non) La gestion des enveloppes de randomisation 49
Éléments expliqués lors de la MEP Les traitements et les maladies concomitants et associés La procédure à suivre en cas de survenue d'événements indésirables Les Bonnes Pratiques Cliniques (Accès direct aux documents sources, Liste d'identification des patients, Visites des ARCs et correction des données, Levée d'anonymat, déclaration des EIG, Audit / Inspection, Archivage ) 50
Documentations MEP Le contrat signé d'expérimentation clinique Les conventions financières «Investigateur» Le protocole signé Le curriculum vitae daté et signé de(s) investigateur(s) et du ou des co investigateur(s) L'accusé de réception des unités thérapeutiques Valeurs normales du laboratoire Le certificat d'accréditation du laboratoire 51
MEP : matériel remis par l ARC Le dossier investigateur regroupant l'ensemble de la documentation du centre, entre autres : La brochure investigateur Avis favorable du CCPPRB Avis favorable de la DPM en Tunisie L'attestation d'assurance Les formulaires d'information et de consentement Les textes (Loi Huriet, déclaration d Helsinki, ICH) Les cahiers d'observation Les unités thérapeutiques Les bulletins d'analyse des unités thérapeutiques Les enveloppes de randomisation / décodage 52
Visite de suivi ou de monitoring : L ARC vérifie Le bon déroulement de l'inclusion des patients Le respect des critères de sélection Le respect de la chronologie d'allocation des traitements en cas d'études comparatives Le respect de la chronologie des évaluations, des examens,... Le remplissage de l'ensemble des variables du cahier d'observation La cohérence des données reportées dans le cahier d'observation 53
Visite de suivi ou de monitoring : L ARC vérifie La conformité entre les données reportées dans le cahier d'observation et celles figurant dans le document source (Vérifier l'authenticité et la fiabilité des données recueillies) Le remplissage de la feuille de comptabilité des unités thérapeutiques La transmission en temps utile des événements indésirables au promoteur 54
Visite de suivi ou de monitoring : principe La première visite de suivi dans un centre doit avoir lieu le plus tôt possible après la première inclusion 55
Points abordés lors des visites de suivi L'avancement de l'étude Les consentements éclairés Les cahiers d'observation Le remplissage - report des données : Les données reportées doivent être identiques à celle des documents sources Les événements indésirables graves survenus depuis la visite précédente Les unités thérapeutiques (stockage et comptabilité) 56
Points abordés lors des visites de suivi Avancement de l'étude Le nombre de patients : Prévus Sélectionnés Inclus Inclus à tort Ayant achevés l'étude Prématurément arrêtés Perdus de vue Les difficultés éventuellement rencontrées 57
Vérification du CRF Absence de pages manquantes, numéro du patient, du centre, Signature, lisibilité Absence de données manquantes, nombre de chiffres après la virgule La cohérence des données croisées entre elles Seul le ou les investigateur(s) ou les co-investigateurs sont habilités à inscrire et signer les corrections Respect du protocole 58
Vérification du CRF La méthodologie des corrections : l'investigateur barre la donnée erronée tout en la laissant encore lisible. La correction est datée et signée. Des demandes de corrections peuvent aussi être fournies par le service du data management par l'intermédiaire de formulaires de correction ou «queries». Unité des variables numériques, absence d'anomalie dans l'évolution des critères, valeurs biologiques dans la limite acceptable, cohérence entre les réponses. 59
Vérification du CRF Respect des critères de sélection, respect des délais entre les évaluations, les prises de traitement, précision des mesures du critère principal, respect du schéma thérapeutique, suivi correct des événements indésirables. Vérification de la survenue d'événements indésirables graves survenus depuis la dernière visite, dans l'affirmative vérifier si ceux-ci ont été déclarés et documentés. 60
Vérification Consentements éclairés en 3 exemplaires : Patient Investigateur Enveloppe scellée à destination du promoteur Unités thérapeutiques et Enveloppes de randomisation Vérification de l'allocation des traitements Vérification du stock, de la feuille de comptabilité Vérification des enveloppes de randomisation ou du respect du système de codage 61
La visite de clôture Elle met un terme au travail d'investigation et de monitoring. L ARC s assure : que tous les cahiers d'observation ainsi que les bordereaux de correction ont été complétés de la réexpédition des traitements du respect des obligations d'archivage 62
Fin normale de l essai Lorsque les données recueillies dans les CRF sont cohérentes, complètes ou définitivement irrécupérables (décision biométricien et/ou CP) 63
Clôture prématurée Les raisons doivent avoir été prévues dans le protocole. C est une décision du promoteur, des autorités ou de l'investigateur. Les raisons d'une clôture prématurée peuvent être: absence de recrutement retard dans le recrutement non respect du protocole survenue d'eig entraînant l'arrêt de l'essai inefficacité évidente du médicament succès majeur du médicament (analyse intermédiaire) 64
Points à aborder lors de la clôture Bilan de l'étude: Le nombre de patients prévus, sélectionnés, inclus, inclus à tort, ayant achevés l'étude, prématurément arrêtés et perdus de vue Cahiers d'observation: Correction des originaux, possibilité d'avoir des demandes de correction Comptabilités des cahiers complétés, vierges Nouvelle vérification des consentements (absence de retrait) 65
Points à aborder lors de la clôture Unités thérapeutiques et enveloppes de randomisation : Décompte de toutes les unités thérapeutiques, Vérifier que la feuille de comptabilité des unités thérapeutiques est à jour et signée par l'investigateur Décompte des conditionnements non utilisés à faire expédier au promoteur, Décompte des enveloppes de randomisation Matériel 66
5. La recherche clinique en Tunisie Intérêts, forces et faiblesses.. 67
Intérêt Pour le pays et les autorités : Faire rentrer la Tunisie au firmament des pays participants au développement clinique internationale Permettre aux autorités en charge de l enregistrement des produits d avoir une vision précoce et très développé du dossier d enregistrement Permettre aux autorités en charge de l enregistrement de pouvoir bénéficier de conseils d experts nationaux maitrisant le développement de la molécule Augmenter le nombre d experts Tunisiens participant à la signature d articles indexés Voir un certain nombre de prise en charge thérapeutiques patients assurer par les sponsors d études cliniques Essayer de négocier avec les sponsors des programmes de prise en charge thérapeutiques à objet compassionnel 68
Intérêts Pour le médecin : Acteur, plus qu observateur Connaissance en amont plutôt qu en aval Ecole de la rigueur, car par définition un protocole est une somme d exigences Suivi obligatoire plus intense que le suivi habituel Meilleure prise en compte de l importance du dossier patient Meilleure prise en compte des nécessités de suivi 69
Intérêts Pour le patient : Meilleure connaissance de sa pathologie Meilleure connaissance de son traitement Relation plus étroite avec son médecin Prise en charge générale de l ensemble des frais liés à son traitement Bénéficie d examens et de suivi le plus souvent plus approfondis 70
L audit L'audit est un processus systématique, indépendant et documenté permettant de recueillir des informations objectives pour déterminer dans quelle mesure les éléments du système cible satisfont aux exigences des référentiels du domaine concerné. Dans le cadre de la recherche clinique, l audit un processus de contrôle qualité qui a pour objectif de vérifier le respect des procédures de l étude. Cet audit peut être déclenché : Avant l étude : pour voir si le centre est apte à conduire l étude prévue Pendant l étude A la fin de l étude L audit peut être déclenché par : Les autorités réglementaires : DPM en Tunsie/AFSSAPS en France, EMEA en Europe, FDA aux US Le laboratoire sponsor 71
L audit L audit est conduit par un auditeur qualité indépendant Il vérifiera sur site l ensemble des élements liés à l étude et ce sur les aspects suivants : Vérification du dossier réglementaire : avis des CE, des autorités de santé, des soumissions des amendements, des contrats Staff log et CV des investigateurs et co investigateurs Vérification des signatures des informations et consentements patients Respect des procédures de l étude Vérification de la réelle existence des patients Respect des conditions d étiquetage et de délivrance des unités de traitement Comptage des unités de traitements Vérification des dossiers patients Vérification des conditions de confidentialité.. 72
Tunisie et recherche clinique La Tunisie jouit déjà d une expérience certaine dans le domaine de la recherche clinique Même si le nombre d études réalisés reste très faible, (en moyenne une dizaine par an), la Tunisie malgré sa taille est le 3 eme pays Africain en nombre d études après l Afrique du sud (loin devant) et l Egypte 73
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Les forces Une infrastructure hospitalière des plus développée Un potentiel de recrutement de patients optimale Des plateaux techniques permettant la conduite de tout type d études Des médecins investigateurs qui pour certains ont déjà un niveau d expérience et de formation des plus corrects Une réglementation collant dans sa grande majorité au prérequis des BPC-ICH Des comités d éthiques présents dans la majorité des grands établissements 76
Les faiblesses Un process de déclaration des événements de pharmacovigilance à optimiser Un défaut de récupération de rapports de fin d études et des rapports de pharmacovigilance tant pour la DPM que pour les comités d éthique. L absence d information des pharmacies hospitalières L absence de réglementation pour les études épidémiologiques observationnelles 77