Prédispositions aux réactions d hypersensibilité non allergiques Aurore Rozières
Augmentation du nombre d études analysant les prédispositions dans les réactions HS Plusieurs marqueurs identifiés qui varient en fonction du type de réaction HS, des médicaments, zone géographique Peu (ou pas d étude) spécifique des réactions HS non allergiques
POURQUOI CERTAINS SUJETS DEVELOPPENT DES REACTIONS D HYPERSENSIBILITE LORS DE LA PRISE D UN ANTIGENE MEDICAMENTEUX?
Oedème ( m) 700 600 500 400 300 200 100 0 application DNFB DIC Heures BALB/C DAC Jours 0,1% 0,3% 0,5% Oedème m) 700 600 500 400 300 200 100 0 1 3 6 9 24 4 5 6 7 8 9 10 13 14 16 0 0,1% 0,3% 0,5% 0 1 3 6 9 24 4 5 6 7 8 9 10 13 1 application DNFB DIC Heures C57BL/6 DAC Jours 0,3% DNFB Bonneville et al 2006
Technique de protection à la RNAse BALB/C (H3) IL-1 % DNFB 0.1 0.2 0.3 0.4 IL-1 IL-6 IL-10 GAPDH 0,3% DNFB IL-1 IL-10 Bonneville et al., J. Invest. Dermatol 2006
Variabilité inter-individuelle de réponse aux antigènes médicamenteux Seuil de réactivité / seuil de tolérance Facteurs de prédispositions? Le type de réaction HSA /HSNA L antigène médicamenteux..
Réponses spécifique d antigène Génération de LT ou LB spécifique Mémoire immunitaire Facteurs qui font favoriser l immunisation???
Hypersensibilité Immédiate ( IgE spécifique) Commutation de classe IgM/IgE Fixation des IgE Cytokines (IL-4, IL-13, IL-10,.) Hypersensibilité retardé (LT spécifique) Allèles HLA Facteurs environnementaux Cytokines (IL-10,..)
Données épidémiologiques Nombre de patients 61 Sex ratio 0.6 (23/38) n % Bénin (EMP) 46 75% Sévère 15 25% DRESS 10 69% NET (SJS) 1 6% PEAG 2 13% EP 1 6% Autre toxidermies sévères 1 6% Patch tests positifs 22 36% Elispot IFN- positifs 16/24 testés 66% Détection de lymphocytes T spécifiques d un médicament 23 38%
Répartition des réponses HSA en fonction du type de réaction Toxidermie n HSA HSNA Bénigne EMP 46 11 (24%) 35 Sévère 15 DRESS 10 10 (100%) 0 NET 1 1 (100%) 0 PEAG 2 0 (0%) 2 EP 1 0 (0%) 1 Autre toxidermie sévère 1 1 (100%) 0
Drug Oral, IM, ID administration 1 Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HYPERSENSIBILITE BONNE TOLERANCE
Hypersensibilité non allergique (HSA) aux médicaments Réactions fréquentes Physiopathologie mal connue Activation non spécifique de l immunité Immunité Innée Seuil d activation
HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS?
HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS?
HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS? CO-FACTEURS INFECTIEUX
Facteur infectieux VIH Mononucleose infectieuse Mucovicidose. Immunostimulation transitoire / Immunorégulation Leung AKC, Rafaat M. Eruption associated with amoxicillin in a patient with infectious mononucleosis. Int J Dermatol 2003;42:553 555. Partel BM. Skin rash with infectious mononucleosis and ampicillin. Paediatrics 1967;40:910 911. U. Jappe. Amoxicillin-induced exanthema in patients with infectious mononucleosis: allergy or transient immunostimulation? Allergy 2007;62:1774-1475
MEDICAMENT Co-facteur infectieux Réponse immunitaire pro-inflammatoire Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance HSNA Immunostimulation transitoire Rupture tolérance ( défaut des cellules régulatrices)
MEDICAMENT Co-acteur infectieux Pas de réponse immunitaire proinflammatoire / Tolérance Réponse immunitaire pro-inflammatoire BONNE TOLERANCE
HSNA QUELS MEDIATEURS? QUELLES CELLULES EFFECTRICES?
HSNA QUELS MEDIATEURS? QUELLES CELLULES EFFECTRICES? Activation de l immunité Innée Diminution du seuil de d activation
Facteur infectieux
Facteur infectieux
Facteur infectieux
HSNA Y-A-T-IL DES PREDISPOSITIONS? PEUT-ETRE / SANS DOUTE Seuil d activation diminué Inflammasome Défaut de régulation.. Co-facteurs avec un rôle majeur - Infections MANQUE D ETUDE SPECIFIQUE DES HSNA
Peau et Immunité ImmunoDermatologie (mercredi 26 juin 2013) Avancées récentes en physiologie et pathologie inflammatoire cutanée Allergies aux Médicaments (jeudi 27 juin 2013) Toxidermies DRESS Nécrolyse épidermique - Toxidermies sévères Urticaire et Dermatite Atopique (vendredi 28 juin 2013) Renseignements et Inscriptions sur www.allergolyon.org