Qui est-ce? Carole Grandjean GSASA après-midi clinique 11 juin 2015 Pharmacie Interhospitalière de la Côte (PIC)- Morges
Isaria sinclairii
1 cpr Mme R 58 ans 120 100 80 60 FC 40 20 0 10h 15h 16h30 20h 22h 24h 1h 6h 27.avr 28.avr Diagnostic : BAV type Wenckebach (Mobitz 1 ou BAV du 2 ème degré type I) Attitude : ad hosp pour suivi ECG (à 22h) et demain matin. Prise des paramètres 3x durant nuit (22h, minuit, 6h)
1 cpr
FDA alert
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Gilenya (fingolimod) Je suis.
Le cas de Mme R 58 ans Patiente connue pour une SEP avec atteinte occulaire depuis 1989, qui a changé de traitement (stoppé Avonex depuis 2 semaines) car mal toléré. Elle prend un premier cp de Gilenya le 27 avril. ECG de contrôle post-6h : BAV du 2ème degré et un fréquence cardiaque à 68 (patiente asymptomatique), qui se tachycardise à l'effort. A l'admission a l'étage Mme n'a aucun plainte, pas de douleurs thoraciques, pas de dyspnée ni palpitations. Evolution : ECG à 22h : FC 64/min, BAV du 2 ème degré ECG à 6h : FC 60/min (régulier, sinusale), intervalle PR 250 ms constant [norme 120-200 ms]
ECG
ECG : BAV type Wenckebach
L ECG illustré https://www.youtube.com/watch?v=x5oq4eramw0
Hans Faber, Multiple Sclerosis Journal, 2012.
Gilenya (fingolimod) Indications SEP récurrente-rémittente (poussées - rémissions) réduit la fréquence des poussées et ralentit la progression du handicap Mises en garde Avis cardio! Patients sous médic bradycardisants (bb, anticalciques etc.) : si possible arrêter ttt. Sinon ECG continu durant 1 nuit. QT long ou facteurs de risque (hypok etc.) : ECG durant la nuit
Gilenya (fingolimod) Contre-indications Infarctus, angine de poitrine instable, AVC/AIT, IC décompensée ou NYHA III/IV au cours des 6 derniers mois. Troubles du rythme cardiaque sévères traités par antiarythmiques de classe Ia et III Bloc AV du 2 e degré de type Mobitz II ou un bloc AV de 3 e degré ou une maladie du sinus sans pacemaker. QTc dès 500 msec au début du traitement IH modérée ou sévère/cirrhose du foie (Child-Pugh B et C), hépatite B, œdème maculaire
Gilenya (fingolimod) Effets secondaires CV Ralentissement passager de la FC (3%) avec ou sans ralentissement de la conduction AV (4.7%) : bloc AV du 1er degré en général, >0.2% bloc AV du 2 ème degré, le plus souvent de type Mobitz I (Wenckebach) La FC commence à diminuer dans l'heure qui suit la 1ère dose Valeur minimale dans les 6h voire 24h (-8/min) Ttt par atropine/isoprénaline La FC retrouve son niveau initial en 1 mois de ttt continu
Gilenya (fingolimod) Mécanisme d action modulateur du récepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P) Le phosphate de fingolimod se lie aux récepteurs 1, 3 et 4 de la S1P sur les lymphocytes et après passage de la barrière hémato-encéphalique, aux récepteurs S1P 1, 3 et 5 des cellules nerveuses dans le SNC Empêche la migration des lymphocytes hors des ganglions lymphatiques Empêche destruction de la myéline par les lymphocytes pathogènes Récepteurs S1P exprimés aussi sur myocytes atriaux! Désensibilisation par internalisation et dégradation de ces récepteurs (si prise régulière)
Traitements de fond de la SEP RR Anciens (sc) Récents (per os) 1 ère ligne interféron bêta (Avonex, Rebif, etc.) glatiramer (Copaxone) dimethyl fumarate (Tecfidera) teriflunomide (Aubagio) fingolimod (Gilenya) 2 ème ligne natalizumab (Tysabri) alemtuzumab (Lemtrada) État pseudo grippal, dépressions, etc. Réactions systémiques Lymphopénies, flush, diarrhées EI hépatiques sévères, pancréatites, infections pulm Troubles du rythme, œdème maculaire, immunosuppr, infections sévères à herpès, sy. Hémophagocytaire, LEMP? Attention LEMP Infections et affections auto-immunes pouvant se développer jusqu à 5 ans après le ttt, cancers
Références : - Prescrire oct 2013 tome 33 N 360 p.743 - Prescrire idées forces sclérose en plaque traitement. Mais 2013 - Rev med Suisse 2013;9:940-3 - Rev Med Suisse 2014 ; 10 : 119-22 - Daniel M. Harrison et al. Annals of Internal Medicine, 2014 - Mehling M. et al. Neurology 76 (suppl 3) 2011 - Camm J. et al. Am Heart J 2014. - www.uptodate.com - Micromedex - www.swissmedicinfo.ch
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