QUE SAVONS-NOUS DE LA RELATION ENTRE CANCER ET ACTIVITE PHYSIQUE? DR JACQUES LECOMTE Médecine du sport Pneumo-oncologie CHU CHARLEROI



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QUE SAVONS-NOUS DE LA RELATION ENTRE CANCER ET ACTIVITE PHYSIQUE? DR JACQUES LECOMTE Médecine du sport Pneumo-oncologie CHU CHARLEROI

La recherche contre le cancer a toujours suivi de nombreuses directions, tant pour la prévention que pour le traitement. L'utilisation de l'activité physique comme moyen préventif a été étudiée à partir de 1986. Les premières études, datant de cette époque, mettaient déjà en évidence une diminution de la mortalité globale par cancers chez les patients physiquement actifs. Cependant, cette dernière n'était pas statistiquement significative, probablement parce que ces premières études s'intéressaient à la mortalité oncologique globale et non pas à chaque type de cancer en particulier. Les études ultérieures s intéressèrent à un type de cancer précis et furent en mesure de montrer une diminution significative de la mortalité mais aussi d'amélioration des niveaux de condition physique, de l'activité physique et QOL pour les cancers du colon, du sein, de la prostate., R.H Knols et al.bmc Cancer. 2010; 10: 06 2

QU EST-CE-QUE L ACTIVITE PHYSIQUE? 3

QU EN EST-IL DE L ACTIVITE PHYSIQUE? «Tout mouvement de l organisme produit par la contraction musculaire, qui augmente la dépense énergétique» L activité physique au sens large inclut donc tous les mouvements effectués dans la vie quotidienne et ne se réduit pas à la seule pratique sportive, qu elle soit de loisir ou de compétition. Elle intègre également l activité physique pratiquée dans le cadre de la vie professionnelle et de la vie courante (activités ménagères, jardinage, transports ). 4

QU EN EST-IL DE L ACTIVITE PHYSIQUE? «Tout mouvement de l organisme produit par la contraction musculaire, qui augmente la dépense énergétique» Les termes «exercice» et «activité physique» sont souvent utilisés de manière interchangeable. Il est cependant plus précis de dire que l'exercice constitue une sous-catégorie de l'ap : c'est une activité planifiée, structurée et répétitive dont le but est le maintien des capacités fonctionnelles cardio-respiratoires et musculaires La distinction entre sport et activité physique est importante car l on sait aujourd hui qu une activité sportive intensive (surtout professionnalisée) peut avoir un impact négatif sur la santé physique et psychique (Cas du surentraînement pathologique). 5

QU EN EST-IL DE LA RELATION ENTRE CANCER ET ACTIVITE PHYSIQUE? 6

Y-a-t-il une place pour l activité physique dans l armada des armes contre le cancer? Principales causes de cancer 7

Les effets indésirables du cancer et de ses traitements 8

PEUT-ON ESPERER DIMINUER LES RISQUES DE CANCER GRACE A L ACTIVITE PHYSIQUE??? PREVENTION PRIMAIRE

PREVENTION PRIMAIRE Dans un premier temps,l action préventive de l activité physique a surtout été étudiée dans le cancer du sein. 10

PREVENTION PRIMAIRE Dans un premier temps, l action préventive de l activité physique a surtout été étudiée dans le cancer du sein. Les résultats mettent en évidence une association inverse entre AP et cancer du sein chez la femme ménopausée avec une réduction des risques allant de 20 à 80 % selon les études. Pour les femmes non ménopausées, l association est moins forte (15 20 % de réduction). Monninkhof E.M., Elias S.G., Vlems F.A., van dt I., Schuit A.J., Voskuil D.W., et al. Physical activity and breast cancer: a systematic review Epidemiology 2007 ; 18 : 137-157 Activité physique et cancer 11

Exercice et Cancer Seins Effet du statut ménopausal Friedenreich et Cust. Br J Sports Med 2008 ; 42 : 636-647 12

PREVENTION : CANCER DU SEIN En résumé

Une activité modérée suffit si elle est régulière PREVENTION PRIMAIRE Des chercheurs français se sont servis de questionnaires concernant l activité physique soumis, à deux ans d intervalle, à 59 308 femmes ménopausées (dont 2 155 ont été atteintes d un cancer du sein invasif) entre 1993 et 2005. Le risque de cancer du sein invasif semble être réduit de 10 % chez celles ayant eu une activité physique correspondant à 4 heures de marche modérée ou 2 heures de vélo par semaine au cours des 4 dernières années. Recent Recreational Physical Activity and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Women in the E3N Cohort.Fournier A, and al. Published OnlineFirst August 11, 201

Une activité modérée suffit si elle est régulière PREVENTION PRIMAIRE Par contre, cette baisse de risque ne semble pas être présente chez les femmes qui ont eu un niveau similaire d activité physique dans les 5 à 9 ans ayant précédé la récolte des données finales, mais n ont plus pratiqué d activités physiques dans le courant des 4 dernières années. Il est donc important de poursuivre après la ménopause une activité physique débutée avant celle-ci, même si le risque de cancer du sein diminue aussi chez les femmes qui débutent une activité physique après la ménopause. L effet bénéfique d une activité physique n est pas lié à l indice de masse corporelle (mesure de la corpulence : poids divisé par la taille au carré) ou à la circonférence de l abdomen Recent Recreational Physical Activity and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Women in the E3N Cohort.Fournier A, and al. Published OnlineFirst August 11, 201

L activité physique est associée à une diminution du risque de cancer AUTRES LOCALISATIONS Il existe d autres cancers pour lesquels quelques publications suggèrent un rôle protecteur de l activité physique (poumon,pancréas, prostate, ovaire) mais les données sont encore insuffisantes pour en tirer des conclusions. L activité physique pourrait également exercer un effet protecteur indirect vis-à-vis des localisations de cancers pour lesquelles il y a un lien avec surpoids et obésité ( oesophage, endomètre, rein, côlon,sein après la ménopause, pancréas et vésicule biliaire). 16

Les personnes qui pratiquent des exercices physiques de manière intensive meurent-elles moins souvent d un cancer? Les chercheurs se sont intéressés à 2.560 hommes finlandais entre 42 et 61 ans suivis pendant 16 ans et qui ne présentaient pas d antécédents de cancer. Ils ont suivi de près leur activité physique : fréquence, durée moyenne et intensité. Une augmentation de 1,2 unités métaboliques était liée à une moindre mortalité, principalement par cancer pulmonaire et gastro-intestinal, et ce après correction pour l âge, la consommation d alcool et de tabac, le BMI et l ingestion de fibres et de graisses. Jari A Laukkanen, Rainer Rauramaa, Timo H Makikallio, Adetunji T Toriola, and Sudhir Kurl Intensity of leisure-time physical activity and Cancer mortality in men Br. J. Sports Med., Jul 2009; 17

Les personnes qui pratiquent des exercices physiques de manière intensive meurent-elles moins souvent d un cancer? Les hommes qui s activaient de façon modérée à intensive durant au moins une demi-heure par jour avaient deux fois moins de cancer que ceux qui ne faisaient rien sur le plan physique, constatent les chercheurs. Selon eux, un manque d exercices physiques peut jouer un rôle clé dans le développement d un cancer. «Bouger même de façon modérée est conseillé pour réduire la mortalité par cancer» Jari A Laukkanen, Rainer Rauramaa, Timo H Makikallio, Adetunji T Toriola, and Sudhir Kurl Intensity of leisure-time physical activity and Cancer mortality in men Br. J. Sports Med., Jul 2009; 18

Dans cette étude prospective de 501 148 hommes et femmes, l'activité physique accrue semble être associée à une diminution du risque de carcinome pulmonaire totale de 22%. L'association persistait après ajustement pour les facteurs de risque établis ou suspectés de cancer du poumon, dont le tabagisme. Lorsque nous avons examiné l'activité physique par rapport à la mortalité par cancer du poumon ( n=4793 cas), le risque relatif multivarié était de 0,79 (IC 95%: 0,72, 0,87). L'activité physique a montré une relation inverse ou suggestive inverse avec tous les sous-types histologiques. Les risques relatifs pour un carcinome à petites cellules, un adénocarcinome, un épidermoïde, et un carcinome à grandes cellules à 0,82 (IC 95%: 0,67, 1,01), 0,80 (IC 95%: 0,71, 0,91), 0,78 (IC 95%: 0,65, 0,93) et 0,86 (IC 95%: 0,62, 1,21), respectivement. Prospective Study of Physical Activity and Lung Cancer by Histologic Type in Current, Former, and Never Smokers M F. Leitzmann, and al. Am J Epidemiol. 2009 March 1; 169(5): 542 553. Une activité physique accrue était liée à une diminution du risque de carcinome pulmonaire chez les fumeurs actuels et anciens ( P interaction = 0,301). En revanche, aucune relation de l'activité physique à un carcinome pulmonaire n a été observée chez les personnes n'ayant jamais fumé Huit études prospectives et 3 études cas-témoins ont aussi observé une diminution de 23% à 42% du risque de cancer du poumon pour les niveaux élevés versus bas d'activité physique totale 19

PREVENTION PRIMAIRE Dans un premier temps,l action préventive de l activité physique a surtout été étudiée dans le cancer du sein. Evolution de la mortalité par cancer 20

Si un cancer apparaît, peut-on obtenir une action positive du maintien d une activité physique pendant et après le traitement? 21

Bouger pendant le traitement, PREVENTION SECONDAIRE 22

PREVENTION SECONDAIRE Dans une étude parue en 2000, Schwartz trouvait que des patients atteintes d un cancer du sein qui suivaient un programme de huit semaines basé sur 15 à 30 minutes d exercices aérobies, 4 fois par semaine, présentaient: très peu de jours de fatigue sévère et des niveaux de fatigue beaucoup moins intenses à chaque cycle de chimiothérapie comparés à un groupe de patientes non actives. Les patientes actives signalaient aussi une amélioration de leur qualité de vie. Schwartz A.L., Mori M., Gao R., Nail L.M., King M.E. Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy Med Sci Sports Exerc 2001 ; 33 : 718-723 23

Essai randomisé évaluant l exercice physique chez les femmes traitées pour cancer du sein L objectif de cet essai randomisé est d évaluer l apport d exercice en aérobie sur la qualité de vie, l état psychologique, la fatigue et l aptitude physique au décours des soins pour cancer du sein. Les patientes éligibles sont physiquement peu actives,atteintes de cancer du sein localisé traité depuis 12 à 36 mois. DALEY AJ, CRANK H, SAXTON JM et al. Journal of Clinical Oncology 2007, 25, 1713-21

Essai randomisé évaluant l exercice physique chez les femmes traitées pour cancer du sein Trois bras sont comparés, 2) exercice placebo 3 1 ) exercice en aérobie: trois séances hebdomadaires de 50 minutes maintenant la fréquence cardiaque vers 65 à 85% de la fréquence maximale théorique (FMT), séances hebdomadaires de 50 minutes avec des efforts d étirement maintenant la fréquence cardiaque vers 40% de la FMT. 3) bras contrôle. Les deux bras d exercice sont poursuivis sur 8 semaines. DALEY AJ, CRANK H, SAXTON JM et al. Journal of Clinical Oncology 2007, 25, 1713-21

Essai randomisé évaluant l exercice physique chez les femmes traitées pour cancer du sein La qualité de vie est améliorée dans le bras exercice en aérobie par rapport au bras placebo [+ 9,8 (p=0,004) pour FACT-G et + 13,14 (p=0,002) pour FACTB]. De même, la fatigue, les sensations physiques, la dépression et les capacités physiques sont significativement améliorées dans le bras exercice en aérobie par rapport au bras contrôle. DALEY AJ, CRANK H, SAXTON JM et al. Journal of Clinical Oncology 2007, 25, 1713-21 Ces bénéfices en terme de qualité de vie globale après traitement d un cancer du sein sont liés à la pratique de ces exercices en aérobie et non à une simple prise en charge psychologique car ces bénéfices n existent pas dans le bras exercice placebo qui présente la même fréquence de rencontres avec les mêmes intervenants.

Effet de l'exercice sur la capacité fonctionnelle et la qualité de vie de patients souffrant d un cancer tête et cou et recevant une chimioradiothérapie. Il y a peu d'informations disponibles sur les effets de l'exercice chez les patients tête et cou,d où l intérêt de tels études. Le groupe exercice, mis à part les soins standard, a reçu un programme basé sur les lignes directrices de l'american College of Sports Medicine qui consistait en un programme de marche rapide et un programme d'exercice actif de type résistance L'intensité de ces deux composantes a été guidée la perception de l'effort (RPE). La première partie se composait d'un programme de randonnées personnalisé pendant 15 à 20 min à un RPE entre 3-5/10 pour cinq jours par semaine pendant six semaines. La deuxième partie consistait en un programme d'exercices actifs sur mesure (RPE 3-5/10) pour les principaux groupes musculaires des membres supérieurs et membres inférieurs (les biceps, les triceps, les muscles ischiojambiers et les quadriceps.), cinq jours par semaine pendant les six semaines. Les patients effectué 2-3 séries de 8-10 fois les exercices en fonction de leurs niveaux RPE. Les patients dans ces deux groupes ont reçu 66 gay en 33 fractions plus d une chimiothérapie se composait de 100 mg/m2] de surface corporelle (BSA) cisplatine le jour 1, jour 22et 43 Samuel SR, Maiya G A, Babu AS, Vidyasagar M S. Effect of exercise training on functional capacity & quality of life in head & neck cancer patients receiving chemoradiotherapy. Indian J Med Res 2013;137:515-20

Effet de l'exercice sur la capacité fonctionnelle et la qualité de vie de patients souffrant d un cancer tête et cou et recevant une chimioradiothérapie. Cette étude fournit des preuves préliminaires qu'un programme d'exercices est sûr et bien toléré chez ces patients. L'entraînement sous la forme d'un programme de marche dynamique et de renforcement musculaire améliore les capacités fonctionnelles et la qualité de vie chez les patients recevant une CRT. Samuel SR, Maiya G A, Babu AS, Vidyasagar M S. Effect of exercise training on functional capacity & quality of life in head & neck cancer patients receiving chemoradiotherapy. Indian J Med Res 2013;137:515-20

ET LE CANCER DU POUMON? Nous connaissons tous l importance de la détermination de la VO2 peak dans la décision d opérabilité d un cancer du poumon. Différentes études ont ainsi montré que la VO2 peak constituait le plus puissant facteur indépendant prédicteur de complications post-opératoires (Bolliger 1994 ; Bobbio 2008 ) Les résultats de deux études pilotes (Jones 2007 ; Bobbio 2008) ont montré que chez des patients limites pour la chirurgie, des améliorations significatives de leur aptitude cardio-respiratoire ( VO2 peak : +/- 2,5 ml/min/kg) pouvaient être observées et pourraient être associées à moins de complications chirurgicales et à un devenir post-op meilleur Activité physique et cancer 29

Impact du réentraînement préopératoire dans le cadre d un cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) Activité physique et cancer 30

Bouger après le traitement, PREVENTION TERTIAIRE 31

ET APRES LE TRAITEMENT? Les patients traités pour un cancer sont susceptibles de présenter plusieurs situations pathologiques lors de leur suivi. Il peut s agir de : nouvelle pathologie tumorale => rechute ou deuxième cancer, de troubles de l humeur, de fatigue, de comorbidités cardio-vasculaire ou ostéo-articulaire, de prise de poids

Activité physique et survie après un cancer du sein Le maintien d une AP au-delà de 8 a 9 MET/h (Metabolic equivalent/heure) est associé à une réduction de près de 50 % du risque de décès par cancer, Le bénéfice en terme de survie à 5 ans et à 10 ans est de 4 et de 6%. La réduction du taux de rechute augmente avec le niveau d exercice jusque vers 20 MET/h. Des biais methodologiques existent dans ces différentes études MAIS Ce qui est important, c est que ce gain de survie en cas d AP se retrouve aussi en intégrant les facteurs pronostiques classiques tels que l'âge, le stade tumoral TNM, la présence de récepteurs hormonaux, le lieu de résidence, l alcoolisme ou le tabagisme, l indice de masse corporelle (IMC) et le statut hormonal de la patiente. 33

A quoi correspondent ces MET-heure? 34

Il apparaît donc, sur ces cinq séries importantes, qu après les soins anticancéreux, un exercice physique régulier puisse améliorer la survie des patientes et que le niveau d activité physique (AP) doit être accru quelque soit le niveau initial réalisé en pré thérapeutique Réduction du taux de rechutes après le traitement Schmitz KS. Exercise for secondary prevention in breast cancer: moving from evidence to changing clinical practice Cancer 2010 ; 4 : 476-480

Activité physique et survie après un cancer du sein Outre le résultat des séries prospectives une méta analyse récente (Ibrahim) a évalué l impact de l AP après le diagnostic du cancer du sein. En ce qui concerne l AP après le diagnostic de cancer du sein, il existe une réduction du risque de décès par cancer du sein (RR = 0,66 (0,57-0,77) p < 0.00001) ainsi qu une réduction du taux de rechute du cancer (RR = 0,76 (0,66-0,87) p = 0,00001) Ces données parait surtout évidente pour les formes RH +. (RR=0.36 (0.12-1.03) p=0.06) mais pas dans les formes RH-. Ibrahim E, Al-Homaidh A. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis: meta analysis of published studies. Med Oncol 2010 ; 22 : 570-86.

CANCER DU SEIN ET EXERCICE UN EXERCICE RÉGULIER AMELIORE LA QUALITÉ DE VIE EN CAS DE CANCER DU SEIN 37

Proposition d ordonnance «pour un bénéfice maximal, les femmes atteintes d un cancer du sein devraient se faire prescrire une ordonnance toute simple; celle du «3-5» «soit marcher à 3 ou 5 km/h de trois à cinq heures par semaine.» Holmes MD, Wendy PH, Chen Y et al. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis.jama 2005, 293, 2479 86 38

Bénéfice sur la survie de l activité physique après un traitement RR/ Inactif IC Série Nbre MET h/sem NHS sein 2 987 9-15 0.5 0.31 0.82 Whel sein 1 490 > 12 0.56 0.31 0.98 CALGB colon 832 > 18 0.51 0.26 0.97 NHS colon 573 > 18 0.39 0.18 0.82 Ces 4 séries prospectives retrouvent un bénéfice en terme de survie

LE CANCER COLIQUE Survie Globale et spécifique AP après cancer du côlon Survie spécifique

LE CANCER COLIQUE

Et la prostate?

ET LE CANCER DU POUMON? Les études sont encore rares comparées à d autres formes de cancer et la plupart ont étudié les effets de l exercice seulement chez les patients éligibles pour la chirurgie Effect of aerobic exercise and relaxation training on fatigue and physical performance of cancer patients after surgery. A randomised controlled trial. Dimeo FC, Thomas F, Raabe-Menssen C, Pröpper F, Mathias M. Support Care Cancer. 2004 Nov;12(11):774-9 CONCLUSION = WE CONCLUDE THAT A STRUCTURED AEROBIC TRAINING PROGRAMME IMPROVES THE PHYSICAL PERFORMANCE OF PATIENTS RECOVERING FROM SURGERY FOR SOLID TUMOURS Ces dernières années, de plus en plus de programmes d'exercices destinés à prévenir le déclin fonctionnel associé avec un NSCLC ou améliorer l'état physique avant ou après le traitement du cancer font l'objet d'essais de recherche The Lung Cancer Exercise Training Study (LUNGEVITY) is a randomized trial to investigate the efficacy of different types of exercise training on cardiorespiratory fitness (VO2peak), patientreported outcomes, and the organ components that govern VO2peak in post-operative nonsmall cell lung cancer (NSCLC) patients. BMC Cancer. 2010 Apr 21;10:155. doi: 10.1186/1471-2407-10-155. Jones LW, Eves ND, Kraus WE, Potti A, Crawford J, Blumenthal JA, Peterson BL, Douglas PS. 43

Impact du réentraînement postopératoire dans le cadre d un cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) 44

Les autres cancers : le cas du poumon IN-PATIENT REHABILITATION OF LUNG CANCER PATIENTS A PROSPECTIVE STUDY» 44 patients avec un cancer du poumon de grade I-III étaient inclus dans un programme de réhabilitation après chirurgie et /ou radiothérapie et /ou chimiothérapie Ce programme comprenait un entraînement aérobie Conclusion : les auteurs concluaient en une amélioration à la fois psychologique et physiologique après ce programme. Mais aussi une nette diminution des paramètres liés à la fatigue H. Riesenberg & A.Lübbe Support Care Cancer (2010) 18:877 882 45

Do patients with lung cancer benefit from physical exercise? A H. ANDERSEN, A VINTHER, L.POULSEN, A MELLEMGAARD Acta Oncologica, 2011; 50: 307 313 Principaux enseignements de l étude : 1/ Comme dans la BPCO, les patients atteints de cancer du poumon améliorent leur condition physique après un programme de réentraînement. 2/ La compliance aux séances d entraînement supervisées étaient élevées mais par contre l adhérence aux sessions individuelles (à la maison) étaient beaucoup plus faibles 3/ Des améliorations individuelles sur la santé globale étaient notés sans atteindre la signification statistique Activité physique et cancer 46

Les autres cancers : le cas du poumon par exemple Les preuves résumées dans cette métaanalyse suggèrent que l'entraînement physique peut potentiellement augmenter la capacité d'exercice des personnes après une résection pulmonaire NSCLC. Les auteurs concluent cependant que les résultats doivent être interprétés avec prudence en raison de l'écart entre les études, les limites méthodologiques, certains risques importants de distorsion et de petites tailles d'échantillon. Cette revue systématique souligne la nécessité pour les grands essais cliniques randomisés Exercise training undertaken by people within 12 months of lung resection for non-small cell lung cancer. Cavalheri V, Tahirah F, Nonoyama M, Jenkins S, Hill K. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 1;7:CD009955 Activité physique et cancer 47

Impact du réentraînement pour les cancers pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) de stade avancé et SC : série de cas ; * : basée sur mesure VO2 pic et TM6. 48

COMMENT EXPLIQUER L ACTION POSITIVE DE L ACTIVITE PHYSIQUE VIS-A-VIS DU CANCER?

COMMENT EXPLIQUER L ACTION POSITIVE DE L ACTIVITE PHYSIQUE VIS-A-VIS DU CANCER? Action sur les oestrogènes Action sur l insuline Atténuation de la sécrétion de l Insuline-like Growth Factor (IGF) Action sur les hormones lipidiques et les adipokines Réduction de l inflammation Action positive sur l immunité Augmentation de la motilité intestinale 50

CONCLUSIONS

selon l OMS, 2 643 en 2015 et 2 778 en 2020 femmes belges succomberont d un cancer du sein AGIR AUJOURD HUI

EN RESUME : Exercice physique pendant les soins anti cancéreux. Quels apports? Une synthèse des différents essais randomisés publiée par KNOLS conclut, sur une analyse de 34 essais, que l exercice physique en cours de soins en cancérologie : améliore la qualité de vie, améliore les tests de fatigue aboutit à une réduction des symptômes secondaires à la maladie cancéreuse et à son traitement. R.H Knols et al.bmc Cancer. 2010; 10: 06

Que peut-on espérer du maintien d une activité physique pendant et après le traitement en dehors d un effet sur la survie? 1/ une action sur la fatigue. 2/ une amélioration de la qualité de vie 3/ une réinsertion plus aisée C EST LE BUT RECHERCHE PAR 54

Argan était dans l angoisse parce que son médecin ne lui avait pas précisé s il devait faire sa marche de santé, en long ou en large ALORS QUE FAIRE EN PRATIQUE?

Un homme c est fait pour bouger, c est pas fait pour s arrêter, c est fait pour continuer, pour mourir en mouvement éventuellement Tout le malheur vient de l immobilité. Toujours. Merci pour votre attention Dr. Jacques LECOMTE