PROJET ZIKA Edouard HALLET Justine KRAJEWSKI Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
PLAN I. Projet ZIKA DFA FE 1. Point épidémiologique 2. Bilan de l étude à 11 mois 3. Quelques chiffres 4. Recommandations II. Projet ZIKA DFA BB 1. Contexte 2. Présentation de l étude 3. Bilan à 3 mois Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Point épidémiologique Fin de l épidémie actée par la préfecture en Guyane : le 18.10.16 Le Comité de gestion a acté le 1er décembre 2016, le passage au niveau 2 «foyers épidémiques» du Psage arboviroses* sur le secteur de l Ile de Cayenne et le passage au niveau 1 «cas sporadiques» pour le reste du territoire. * Programme de surveillance, d alerte et de gestion des épidémies Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Cas cliniquement évocateurs Nombre hebdomadaire estimé de cas cliniquement évocateurs de Zika, vus en médecine de ville ou en CDPS, Guyane, S2016-01 à S2016-46 - Weekly estimated number of Zika syndromes, French Guiana, January to October 2016. INVS Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Cas cliniquement évocateurs Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Cas probables/ cas confirmés Nombre hebdomadaire de cas probables ou confirmés de Zika, Guyane, S2016-01 à S2016-46 - Weekly number of probable or confirmed cases of Zika, French Guiana, January to October 2016. INVS Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Cas confirmés Au cours des dernières semaines (S2017-04 à S2017-07) : 10 cas confirmés de Zika par RT-PCR dont 9 personnes résidant sur les secteurs de l Ile de Cayenne, un à KOUROU et un à Macouria. Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Bilan de l étude ZIKA-DFA FE à 11 mois Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Nombre d inclusions au CHAR Module Date d ouverture Patientes concernées 1 04/04/16 Suspicion clinique de Zika/ Zika + 2 14/04/16 Malformation fœtale in utero 3 Non ouvert 4 17/05/16 Toutes les femmes à l accouchement N incluses au 06/03/17 61 33 1005 5 19/04/16 MFIU IMG 27 Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Nombre d'inclusions par semaine Progression des inclusions 70 60 50 40 M1 M2 M4 M5 Progression des inclusions 30 Total inclusions 20 10 0 S14 S16 S18 S20 S22 S24 S26 S28 S30 S32 S34 S36 S38 S40 S42 S44 S46 S48 S50 S52 S02 S04 S06 S08 Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Comparaison avec les autres sites au 06/03/2017 Guadeloupe Martinique Guyane Régions CHU PPA CH BT CH St Martin Total 1 CHU FDF Total 2 CHAR CHOG Total 3 Dossiers Saisis Patientes Incluses Dossiers Saisis Saisis Dossiers Saisis Total général par module 3 DFA Module 1 255 31 16 302 379 374 374 61 337 398 1074 Module 2 8 0 0 8 37 35 35 33 83 116 159 Module 3 (Patientes) 3094 76 76 76 0 3170 Module 4 635 192 0 827 375 293 293 1005 NA 1005 2125 Module 5 28 0 0 28 38 33 33 27 60 87 148 Module 6 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Comparaison autres sites 1200 1000 800 600 400 200 0 Module 1 Module 2 Module 4 Module 5 CHUPPA CHUM CHAR CHOG Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Progression module 4 n 80 70 60 50 40 30 20 10 0 semaine 33 semaine 43 semaine 52 semaine 04 Accouchements Inclusions Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Collection biologique à ce jour 38 prélèvements à l inclusion 395 prélèvements de femmes à l accouchement au CHAR/ 128 au CHOG. 193 Sang de cordon au CHAR (13 Placentas) Perspectives : 1000 prélèvements recherches en tout pour le CHAR. Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Perspectives en routine o Maintenir la vigilance o Difficultés soulevées à l inclusion du module 5 : Contexte difficile? Barrière de la langue? Respect des cultures? o Inclusions : Accords pour réalisation de l information du consentement en groupe de patientes module 1 et 4. o Fin du projet prévu le 18 juillet 2017. Pôle Femme enfants, 09 Mars 2017
Quelques résultats pour la Guyane Selon l INVS : 1650 Femmes enceintes ont eu un résultat biologique Zika positif. 16 fœtus de mère infectées par le virus ont présenté des malformation cérébrales dont 4 une microcéphalie. Données du CIC : 206 femmes enceintes suivit au CHAR Zika + sur sérologies : 37 Séroconversions 67 IgM- et IgG+ sans pvmt Antérieur mais DDR en 2015 (avant épidémie) 102 IgM+ et IgG+ avec DDR en 2015 103 IgM+ et IgG+ DDR en 2016
Examens Recommandations HCSP 16/02/17 Population exposée RESIDANTS Couples ayant un projet d enfant Femmes enceintes FE avec confirmation ZIKA avant la grossesse Consultation Med/SF : risque transmission, EBfoetopathie, complications, ou si signe clinique d infection Zika Mesures de prévention anti vectorielle x x x x Eviction RS non protégés avec un H infecté ou ayant pu être infecté RT-PCR sur sperme Si conjoint infecté < 6 mois Sérologie Zika IgM-IgG Le plus tôt possible ( + séroneutralisation si IgM+) Sérologie Zika trimestrielle x Si séronégative Echographies 12SA/22-24SA/26-28SA/32SA Echographies 12SA/22SA/32SA Sérologie à l accouchement (+ PCR si IA) Sérologie + PCR sur SC et PCR sur placenta x x x
Recommandations HCSP 16/02/17 VOYAGEURS DANS TFA OU TERRITOIRE AVEC TRANSMISSION REDUITE Examens Population exposée Couples ayant un projet d enfant Femmes enceintes Consultation Med/SF : risque transmission, EBfoetopathie, complications, ou si signe clinique d infection Zika Reporter le projet de grossesse (méthode contraceptive à proposer) x x x Mesures de prévention anti vectorielle x x Eviction RS non protégés avec un H infecté ou ayant pu être infecté. RT-PCR sur sperme Si conjoint infecté < 6 mois Sérologie Zika IgM-IgG 28J après le retour chez les 2 partenaires (+ examen sperme si sérologie + chez l homme x Durant le voyage et au retour durant toute la grossesse 28J après le retour Echographies 12SA/22-24SA/26-28SA/32SA Sérologie à l accouchement (+ PCR si IA) Sérologie + PCR sur SC et PCR sur placenta Si sérologie à J28 + ou douteuse Si sérologie à J28 + ou douteuse Si sérologie à J28 + ou douteuse Si sérologie à J28 + ou douteuse
ZIKA CONSÉQUENCES NÉONATALES ET PÉDIATRIQUES 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 19
-CONTEXTE -PRÉSENTATION DE L ÉTUDE -RÉSULTATS INTERMÉDIAIRES 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 20
Contexte générale En 2007 < 10 cas décrit (aucunes grossesses) Fin 2015/Brésil première RT-PCR ZIKA+ liquide amniotique chez microcéphale (mère sero-) Pas de données sur des risques neurologique pour des fœtus exposés à un flavivirus à part quelques données sur le West Nile Virus 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA BB/ Point Information / PFE CHAR 21
Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro L étude d une cohorte, prospective Objectif: décrire la clinique chez les mères et les répercussions de l'infection aiguë par ZIKV chez les nourrissons. Inclusion: femmes enceintes, éruption cutanée (5 jours précédents), RT-PCR sang et d'urine pour le ZIKV. 345 femmes entre 09/2015 à 05/2016; survenue de l infection aiguë [6 ; 39] SA. 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 22
Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro 40% Chikungunya 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 23
Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro Dont 4 microcéphalies 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 24
Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro Pathogénicité de ZIKV, même en présence d'un groupe "témoin" affecté par le chikungunya 40% Des anomalies du SNC ont été observées chez les fœtus infectés jusqu'à 39 semaines de gestation, ce qui souligne le tropisme viral du SNC. Les calcifications cérébrales et la restriction de croissance fœtale étaient présents plus fréquemment. Plusieurs des anomalies cliniques: déficits visuels et auditifs, l'activité des crises, l'hypertonie, la spasticité, l'hyperréflexie, les contractures, la dysphagie, et les difficultés d'alimentation. Limites de l étude: seuls les infections zika symptomatiques ont été analysées et une grande partie des cas sont pauci symptomatiques ou asymptomatiques la signification clinique de certains résultats rapportés comme «issue défavorable de grossesse» reste à clarifier 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 25
Association entre le virus Zika et la fœtopathie: une étude prospective de cohorte en Guyane. Pomar L 1, Malinger G 2, Benoist G 3, Carles G 1, Ville Y 4, Rousset D 5, Hcini N 1, Pomar C 1, Jolivet A 6, Lambert V 1. 1er janvier et le 15 juillet 2016. Cohorte de 700 femmes enceintes: 301 femmes enceintes avec confirmation biologique de l'infection par ZIKV 399 femmes enceintes qui étaient négatives pour l'infection par ZIKV (PCR sang, urine et/ou sérologies) examens échographiques, cliniques et fœtales 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 26
Association entre le virus Zika et la fœtopathie: une étude prospective de cohorte en Guyane. Pomar L 1, Malinger G 2, Benoist G 3, Carles G 1, Ville Y 4, Rousset D 5, Hcini N 1, Pomar C 1, Jolivet A 6, Lambert V 1. atteinte du SNC: ZIKA+ risque x2 / ZIKA- (9,1% contre 4,3%, RR = 2,11, IC 95% [1,18, 4,13]). Atteintes retrouvés: anomalies du corps calleux, hyperéchogénicité significativement plus fréquentes dans le groupe ZIKA+ risque accru de microcéphalie ( 1,66%contre 0,25 (non significatif) ) T1, T2: risques d atteintes du SNC plus sévère et de MFIU. Risque accru de complications fœtales graves chez les mères symptomatiques (66,7% des cas graves ont été identifiés chez les mères symptomatiques) Taux de transmission verticale évalué a 10% 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 27
Anomalies congénitales chez les fœtus et les nourrissons de femmes présentant des signes d'infection par le virus Zika pendant la grossesse -Registre national États-Unis de femmes enceinte infectées par le virus Zika, symptomatique ou non de leur infection. Objectif de l étude: Évaluer la proportion des anomalies congénitales après l'infection maternelle du virus Zika par trimestre d'infection et les symptômes maternels. 15 janvier au 22 septembre 2016 Exposition confirmé par biologie (échantillon maternel, placentaire, fœtal ou infantile) Malformations recherchées à la naissance: anomalies cérébrales avec ou sans microcéphalie, défauts du tube neural et autres malformations précoces du cerveau, anomalies oculaires et autres conséquences du système nerveux central. 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 28
Anomalies congénitales chez les fœtus et les nourrissons de femmes présentant des signes d'infection par le virus Zika pendant la grossesse 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 29
ÉTUDES OBSERVATIONNELLES DES CONSÉQUENCES DE L'INFECTION NÉONATALES ET PÉDIATRIQUES À VIRUS ZIKA AU COURS DE LA GROSSESSE PENDANT L'ÉPIDÉMIE DES DÉPARTEMENTS FRANÇAIS D'AMÉRIQUE DE L'ANNÉE 2016 ABRÉGÉ : ZIKA-DFA-BB Centres d inclusions: Centre de méthodologie: Investigateur principale: Dr Narcisse ELENGA Co investigatrice: Dr Anne FAVRE Médecin coordinateur : Pr Bruno HOEN Chef de projet : Caroline CALLIER 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA BB / Point Information / PFE CHAR 30
Pédiatrique Obstétrique Module 1 ZIKA symptomatique Confirmé biologiquement Module 3 Collection biologique trimestrielle Module 4 Collection biologique au moment des accouchements Module 2 Suspicion d embryofœtopathie au cours du suivi écho Module 5 Collection biologique en cas d avortement, d IMG ou de mort fœtale Couverture sociale & 35SA PCR+ /sero+ /séroconversion RT-PCR-, IgG- & IgM- Malformation * COHORTE 1 «CAS» COHORTE 3 «TEMOINS» COHORTE 2 «MALFORMATION» 2 ans de suivie en hospitalier
23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 32
23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA BB / Point Information / PFE CHAR 33
Suivie des Inclusions Dates 07/12/2016 15/12/2016 22/12/2016 29/12/2016 05/01/2017 23/01/2017 14/02/2017 07/03/2017 Cohorte 1 22 34 39 52 55 86 95 107 Cohorte 2 0 0 0 2 3 3 3 3 Cohorte 3 6 10 14 15 16 18 19 22 Objectif: 250 bébés 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 34
Microcéphalies 2015-2016 CHAR 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 35
Malformations cérébrales au CHAR IRM pathologique au CHAR 3 sur 20 2 bb asympto et 1 microcéphale Mère ZIKA+ Anomalies SB et corps calleux Examen clinique neuro à M2 normale Guadeloupe ~100 IRM toutes normales 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 36
Conclusion Pb: beaucoup de femmes enceintes exposées PDV après l accouchement Notifier le statut sérologique ZIKA des femmes enceintes: Infection ancienne Séroconversion Séropositive (IgM+ ; IgG+)* Suivie renforcé 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA FE / Point Information / PFE CHAR 37
Merci de votre attention Moments questions/réponses 23/03/2017 Equipe CIC/ ZIKA DFA BB / Point Information / PFE CHAR 38