ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1 ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 3. FORME PHARMACEUTIQUE 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques 4.2. Posologie et mode d'administration Mode d administration Les comprimés doivent être pris selon l ordre indiqué sur la plaquette, chaque jour à peu près à la même heure avec un peu d eau si nécessaire, de sorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de 24 heures. Un comprimé doit être pris chaque jour pendant 28 jours consécutifs, sans tenir compte de possibles saignements. Une nouvelle plaquette doit être débutée le lendemain du jour où la plaquette précédente a été terminée. Comment débuter un traitement par CERAZETTE Pas de contraception hormonale préalable (au cours du mois précédent) La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cycle naturel de la femme (c'est à dire le premier jour des règles). Il est possible de commencer entre le 2 ème et le 5 ème jour du cycle, mais dans ce cas, au cours du premier cycle, une contraception mécanique supplémentaire (par exemple, un préservatif) est à utiliser pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés. Relais d un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique) La femme doit commencer CERAZETTE le jour suivant la prise du dernier comprimé actif (c est à dire le dernier comprimé contenant la substance active) de son précédent COC ou le jour du retrait de l anneau vaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, il n est pas nécessaire d utiliser de contraception mécanique supplémentaire. La femme peut également commencer CERAZETTE au plus tard le jour suivant la période habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch ou d anneau, ou alors suivant la période de prise de comprimés placebo du précédent COC. Toutefois, l utilisation d un moyen de contraception supplémentaire est recommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés. Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogestative, injection, implant ou système intrautérin (SIU) libérant un progestatif) En relais d'une pilule microprogestative, la femme peut commencer n'importe quel jour. En relais d un implant ou d'un SIU : le jour de leur retrait; en relais d'un progestatif injectable, le jour prévu pour l injection suivante. Il n est pas nécessaire d utiliser une contraception mécanique supplémentaire. CIS : M000/1000/003 1

2 Après un avortement du premier trimestre Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter la prise des comprimés immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser de contraception mécanique supplémentaire. Après une naissance ou après un avortement du second trimestre CERAZETTE peut être débutée 21 à 28 jours après la naissance ou l avortement du second trimestre. Si la prise des comprimés commencent plus tard, l'éventualité d'une grossesse doit être exclue avant de débuter la prise de CERAZETTE et une méthode de contraception mécanique supplémentaire doit être utilisée pendant les sept premiers jours de prise des comprimés (voir rubrique 4.6). Conseils en cas d oubli d un comprimé La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heures s'écoulent entre 2 comprimés. Si l'oubli est constaté dans les 12 heures suivant l'heure habituelle de prise d un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le comprimé oublié et prendre le comprimé suivant à l'heure habituelle. Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure habituelle de prise d un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le comprimé oublié et prendre le prochain comprimé à l heure habituelle, même si cela conduit à la prise de deux comprimés en même temps. De plus, la femme devra utiliser une méthode de contraception mécanique supplémentaire (par exemple, un préservatif) pendant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieu pendant la toute première semaine d'utilisation et que des rapports sexuels ont eu lieu au cours des 7 jours précédant cet oubli, il existe un risque de grossesse. Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux Si des vomissements ou une diarrhée sévère se produisent dans les 3-4 heures suivant la prise d'un comprimé, l'absorption peut ne pas être complète. Dans un tel cas, les conseils donnés dans la rubrique 4.2 concernant l oubli d un comprimé doivent être suivis. Dans le cas de figure où la prise d'un nouveau comprimé s'impose, si la femme ne veut pas modifier son calendrier normal de prise des comprimés, elle pourra prendre le(s) comprimé(s) supplémentaire(s) dans une autre plaquette Contre-indications Les contraceptifs uniquement progestatifs ne doivent pas être utilisés en cas de présence de l une des situations listées ci-dessous. Si l une de ces situations apparaît pour la première fois pendant l utilisation de CERAZETTE, ce médicament doit être immédiatement arrêté. Hypersensibilité à la substance active ou à l un des excipients. Accidents thromboemboliques veineux évolutifs. Présence ou antécédent d affection hépatique sévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés. Tumeurs malignes sensibles aux stéroïdes sexuels connues ou suspectées. Hémorragies génitales inexpliquées. En association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5) Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Examen/ consultation médical(e) Avant toute prescription, un interrogatoire médical complet devra être réalisé incluant les antécédents médicaux et un examen gynécologique complet et/ou un test de grossesse sont recommandés afin d exclure une grossesse. Les troubles du cycle, comme une oligoménorrhée ou une aménorrhée, devront être explorés avant toute prescription. L intervalle entre les examens sera adapté à chaque femme. Les femmes devront être informées que CERAZETTE ne protège pas du VIH (SIDA) et des autres infections sexuellement transmissibles. Mises en garde En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatif devront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patiente et discutés avec celle-ci avant qu elle ne décide de commencer CERAZETTE. La patiente devra contacter son médecin en cas d'aggravation, d'exacerbation ou d'une première apparition de l'une de ces affections. Le médecin décidera alors de l arrêt éventuel de l utilisation de CERAZETTE. CIS : M000/1000/003 2

3 Cancer du sein : Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durant l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COCs), le risque de diagnostic d un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risque disparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitement et n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme au moment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour femmes utilisant des COCs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt du traitement), comparé aux femmes n ayant pas pris de COCs durant la même période a été calculé pour chaque classe d âge et est présenté dans le tableau ci-dessous : Classe d âge Nombre de cas attendus chez les femmes utilisant des COCs Nombre de cas attendus chez les femmes n utilisant pas de COCs ans 4, ans 17, ans 48, ans ans ans Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs, tel que CERAZETTE, est potentiellement similaire aux COCs. Cependant, pour une contraception uniquement progestative, les preuves sont moins concluantes. Comparé au risque de développer un cancer du sein au cours de la vie, le risque est faiblement augmenté par l association de COCs. Les cas de cancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COCs ont tendance à être moins avancés que chez les femmes qui n en ont pas pris. L augmentation du risque chez les utilisatrices de COC peut être dû à un diagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou à l association des deux. Troubles hépatiques : CERAZETTE est contre-indiquée en cas de présence ou antécédent d affection hépatique sévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés (voir rubrique 4.3). En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra être adressée à un spécialiste pour examen et conseil. Thromboses : Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à une augmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thrombo-emboliques veineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que la pertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé comme contraceptif en l absence d un composant estrogénique ne soit pas connue, CERAZETTE doit être arrêtée en cas de thrombose. L arrêt de CERAZETTE doit aussi être envisagé en cas d'immobilisation à long terme liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie. Patientes diabétiques : Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n existe aucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologique chez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que des progestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivement surveillées durant les premiers mois d'utilisation de Cerazette. Patientes hypertendues : Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours de l utilisation de Cerazette, ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pas convenablement à un traitement antihypertenseur, l'arrêt de CERAZETTE doit être envisagé. Autres affections : Le traitement par CERAZETTE conduit à une diminution du taux sérique d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet clinique pertinent sur la densité minérale osseuse. CIS : M000/1000/003 3

4 Traditionnellement, avec les pilules uniquement progestatives, la protection vis-à-vis des grossesses extrautérines n'est pas aussi bonne qu'avec les COCs, en raison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation des pilules uniquement progestatives. Bien que CERAZETTE inhibe l'ovulation de façon constante, une grossesse extra-utérine doit être envisagée pour le diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleurs abdominales. Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant présenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance à avoir des chloasmas doivent éviter de s exposer au soleil ou aux rayons UV lors de la prise de CERAZETTE. Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant la grossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélation avec la prise des progestatifs n'a pas été établie: ictère et/ou prurit lié à une cholestase ; formation de calculs biliaires ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gestationnel ; perte d audition liée à une otospongiose ; angioedème (héréditaire). Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares). Diminution de l efficacité L'efficacité des pilules uniquement progestatives peut être réduite en cas d'oubli de comprimés ou de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2) ou de traitement concomitant (voir rubrique 4.5). Changement du profil de saignement vaginal Pendant l utilisation d un contraceptif uniquement progestatif, les saignements vaginaux peuvent devenir plus fréquents ou durer plus longtemps chez certaines femmes, tandis que chez d autres femmes les saignements peuvent se raréfier voire être totalement absents. Une information, des conseils et l utilisation d un calendrier des saignements peuvent améliorer l adhésion de la femme à son profil de saignement. L évaluation des saignements vaginaux doit être faite au cas par cas et peut inclure un examen visant à éliminer une tumeur maligne ou une grossesse. Développement folliculaire Avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, le développement folliculaire persiste et occasionnellement un follicule peut continuer à croître au delà de dépassant la taille qu il atteindrait au cours d un cycle normal. En général, ces kystes fonctionnels disparaissent spontanément. Ils sont souvent asymptomatiques ; dans certains cas, ils sont associés à de légères douleurs abdominales. Ils nécessitent rarement une intervention chirurgicale Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Association contre-indiquée + Millepertuis Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse). Associations déconseillées + Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, efavirenz, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine) Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. CIS : M000/1000/003 4

5 + Nelfinavir Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. + Ritonavir Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Associations faisant l'objet de précautions d emploi + Bosentan Risque de diminution de l efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal. Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. + Griséofulvine Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation de son métabolisme hépatique. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Examens biologiques Les données obtenues avec les COCs ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques, dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les tests des fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines (porteuses) telles que la corticosteroid binding globulin (CBG) et les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des glucides ainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois, on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquement progestatifs Grossesse et allaitement Grossesse Ce médicament n a pas d indication pendant la grossesse. L absence de grossesse doit être vérifiée avant le début du traitement. Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées de substances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtus féminins. Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré de risque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COCs avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCs étaient utilisés par inadvertance au cours de la grossesse. Les données de pharmacovigilance sur les différents COCs contenant du désogestrel n'indiquent pas non plus une augmentation de risque. Allaitement CERAZETTE ne modifie pas la production ou la qualité du lait maternel (concentration en protéine, lactose ou en lipides). Cependant, de faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait maternel. En conséquence, une dose de 0,01 à 0,05 microgramme d étonogestrel par kg de poids corporel et par jour peut être ingérée par l enfant (en se basant sur une ingestion moyenne quotidienne de lait de 150 ml/kg). Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dont les mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4ème et la 8ème semaine du post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et un suivi a été effectué jusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n = 14). L'évaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteur n'a montré aucune différence comparativement aux enfants allaités dont les mères avaient un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre. D après les données disponibles, CERAZETTE peut être utilisé pendant l'allaitement. Néanmoins, le développement et la croissance de l'enfant nourri au sein dont la mère utilise CERAZETTE devront être suivis attentivement. CIS : M000/1000/003 5

6 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines CERAZETTE n a aucun effet ou qu un effet négligeable sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Effets indésirables L effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des essais cliniques est l irrégularité des saignements. Jusqu à 50% des femmes utilisant le désogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. Comme le désogestrel entraîne une inhibition de l ovulation proche de 100%, contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l irrégularité des saignements est plus fréquente qu avec ces autres pilules. Chez 20 à 30 % des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment alors que chez 20% des femmes les saignements peuvent devenir moins fréquents voire totalement absents. Les saignements vaginaux peuvent être également de plus longue durée. Au bout de quelques mois de traitement, les saignements tendent à être moins fréquents. Des informations, des conseils et un carnet patient de suivi des saignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter. Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence > 2,5%) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants : acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Les effets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous, ont été considérés par les investigateurs comme ayant un lien de causalité certain, probable ou possible avec le traitement. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Classe de systèmes d'organes (MedDRA*) Fréquent 1/100 Fréquence des effets indésirables Peu Fréquent < 1/100, 1/1000 Rare < 1/1000 Infections et infestations Infections vaginales Affections psychiatriques Modification de l'humeur, diminution de la libido, humeur dépressive Affections du système nerveux Céphalées Affections oculaires Intolérance aux lentilles de contact Affections gastrointestinales Nausées Vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Acné Alopécie Rash, urticaire, érythème noueux Affections des organes de reproduction et du sein Mastodynie, saignements irréguliers, aménorrhée Dysménorrhée, kyste ovarien Troubles généraux et anomalies liées au site d'administration Asthénie Investigations Prise de poids * MedDRA version 9.0 Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l utilisation du désogestrel. Dans de rares cas, des grossesses extra-utérines ont été rapportées (voir rubrique 4.4). Un angioedème ou une aggravation d un angioedème (héréditaire) peut également survenir (voir rubrique 4.4). Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés) un certain nombre d effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent : troubles thrombo-emboliques veineux, troubles thrombo-emboliques artériels, tumeurs hormonodépendantes (par ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) et chloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4. CIS : M000/1000/003 6

7 4.9. Surdosage Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves rapportés à la suite d un surdosage. Les symptômes d un surdosage sont: nausées, vomissements, et, chez les jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n existe pas d antidote et le traitement doit être symptomatique. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: contraceptifs hormonaux à usage systémique,code ATC: G03AC09. CERAZETTE est un contraceptif uniquement progestatif, contenant du désogestrel. Comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, CERAZETTE convient le mieux aux femmes qui allaitent et à celles qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser d estrogènes. CERAZETTE, comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, agit en induisant une augmentation de la viscosité de la glaire cervicale. De plus, au cours d une étude clinique de 12 mois, les échographies des ovaires, l absence de pic de LH et l absence de l augmentation de la progestérone en phase lutéale ont permis de conclure que l effet contraceptif de CERAZETTE était aussi lié à une inhibition de l ovulation (58/59 des cas). Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'une ovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l a été retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation a été de 1% (1/103) avec un intervalle de confiance à 95% de 0,02% - 5,29% dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte les erreurs des utilisatrices et les échecs de la méthode). L'inhibition de l'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cette étude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 jours consécutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après 17 jours (entre 7 et 30 jours). Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'un comprimé oublié inférieur ou égal à 3 heures), l'indice de Pearl du désogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle de confiance à 95% 0,09-1,20), comparativement à 1,6 (intervalle de confiance à 95% 0,42-3,96) pour 30 µg de lévonorgestrel. L'indice de Pearl de CERAZETTE est comparable à celui que l on retrouve historiquement pour les COCs dans la population générale les utilisant. Le traitement avec CERAZETTE conduit aussi à une diminution des taux d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipides et de l'hémostase n'a été observé Propriétés pharmacocinétiques Absorption Après une prise orale de CERAZETTE, le désogestrel (DSG) est rapidement absorbé et converti en son métabolite biologiquement actif l étonogestrel (ENG). Au niveau des conditions de l état d'équilibre, les taux sériques maximaux sont atteints 1,8 heures après la prise du comprimé et la biodisponibilité absolue de l'eng est approximativement de 70%. Distribution L ENG est liée à 95,5-99% aux protéines sériques, surtout à l'albumine et dans une proportion moindre à la Sex Hormon Binding Globuline (SHBG). Métabolisme Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en un métabolite actif, l'eng. L'ENG est métabolisé par une réaction de sulfo-conjugaison et une réaction de glucuro-conjugaison. CIS : M000/1000/003 7

8 Elimination L'ENG est éliminé avec un temps de demi-vie moyen d'approximativement 30 heures sans aucune différence observée entre la prise d'une dose unique ou la prise de doses réitérées. Les taux plasmatiques au niveau d'équilibre sont atteints après 4 à 5 jours. La clairance sérique après une administration I.V. d'eng est approximativement de 10 l/heure. L'excrétion d'eng et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Chez la femme qui allaite, l'eng est excrété dans le lait maternel avec un ratio lait/sérum de 0,37-0,55. En tenant compte de ces données, on estime qu'un enfant peut ingérer 0,01-0,05 µg d'étonogestrel par kg/jour par absorption de 150 ml/kg/jour de lait Données de sécurité préclinique 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients 6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 6.4. Précautions particulières de conservation 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 11. DOSIMETRIE CIS : M000/1000/003 8

9 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE CIS : M000/1000/003 9

10 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES 3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU CIS : M000/1000/003 4

11 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 13. NUMERO DE LOT 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : M000/1000/003 5

12 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : M000/1000/003 6

13 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : M000/1000/003 7

14 Dénomination du médicament Encadré Sommaire notice ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR 1. QU EST-CE QUE CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique Indications thérapeutiques CERAZETTE est un médicament utilisé dans le but d'éviter une grossesse. Il contient, comme principe actif, une petite quantité d'une hormone sexuelle féminine, un progestatif appelé désogestrel. C est la raison pour laquelle CERAZETTE est appelé pilule uniquement progestative, ou pilule microprogestative. Contrairement aux pilules combinées, la pilule uniquement progestative ou pilule microprogestative ne contient pas d'estrogène en plus du progestatif. La plupart des pilules uniquement progestatives ou pilules microprogestatives agissent principalement en empêchant les spermatozoïdes de pénétrer dans l utérus. Elles n empêchent pas toujours l ovulation, qui est la principale cible d action des pilules combinées. CERAZETTE se différencie des autres pilules microprogestatives par un dosage en progestatif suffisant pour bloquer l ovulation dans la plupart des cas. C est pourquoi, l efficacité contraceptive de CERAZETTE est élevée. Contrairement à la pilule combinée, CERAZETTE peut être utilisé chez les femmes qui ne tolèrent pas les estrogènes et chez les femmes qui allaitent. Cependant, sous CERAZETTE, il est possible de constater des saignements vaginaux à des intervalles irréguliers et parfois une absence complète de saignements. 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Si votre médecin vous a informée d une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. CERAZETTE, comme tous les contraceptifs hormonaux, ne protège pas de l infection par le VIH (SIDA) ou des autres infections sexuellement transmissibles. Contre-indications Ne prenez jamais CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants : si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active, le désogestrel, ou à l un des autres composants contenus dans CERAZETTE. si vous avez une thrombose. Une thrombose est la formation d un caillot de sang dans un vaisseau sanguin [par ex. dans un vaisseau des jambes (thrombose veineuse profonde) qui peut entre autres migrer vers les poumons et entraîner une embolie pulmonaire]. si vous présentez ou avez présenté dans le passé un ictère (coloration jaune de la peau) ou une maladie du foie sévère et que votre fonction hépatique (de votre foie) n est pas encore redevenue normale. si vous avez un cancer ou une suspicion de cancer qui est sensible aux stéroïdes sexuels, comme certains types de cancer du sein. si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués. CIS : M000/1000/003 8

15 Si vous êtes concernée par l'une de ces situations, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser CERAZETTE. Votre médecin pourra vous conseiller d utiliser une méthode contraceptive non hormonale. Si l'une de ces affections survient pour la première fois pendant l'utilisation de CERAZETTE, vous devez immédiatement consulter votre médecin. Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Faites attention avec CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé : si vous avez des antécédents de cancer du sein. si vous avez un diabète. si vous souffrez d épilepsie (voir rubrique 2 «Prise d'autres médicaments»). si vous souffrez de tuberculose (voir rubrique 2 «Prise d'autres médicaments»). si vous avez de l hypertension artérielle ou si votre pression artérielle augmente significativement. si vous avez un chloasma ou des antécédents de chloasma (plaques de pigmentation jaune clair à brun foncé sur la peau en particulier au niveau du visage) ; dans ces cas, vous devez éviter l exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets. Si l une de ces affections vous concerne, parlez-en à votre médecin. Lorsque CERAZETTE est utilisé en présence de l une de ces affections, vous devez être suivie attentivement. Votre médecin vous expliquera ce qu il convient de faire. Examens cliniques réguliers Lorsque vous prenez CERAZETTE, votre médecin vous demandera de revenir le voir pour effectuer des examens cliniques réguliers. La fréquence et la nature de ces examens dépendent de votre situation personnelle. Contactez votre médecin dès que possible : Si vous avez des douleurs sévères ou un gonflement de l une de vos jambes, une douleur inexpliquée dans la poitrine, des difficultés à respirer, une toux inhabituelle, notamment si vous crachez du sang (pouvant indiquer respectivement une thrombose ou une embolie pulmonaire) ; Si vous avez des douleurs d estomac sévères d apparition soudaine ou le teint jaune (pouvant indiquer des troubles hépatiques) ; Si vous sentez une grosseur dans vos seins (pouvant indiquer un cancer du sein) ; Si vous avez de soudaines ou sévères douleurs dans le bas de l abdomen ou à l estomac (pouvant indiquer une grossesse extra-utérine, c est-à-dire en dehors de l utérus) ; Si vous devez être immobilisée ou subir une opération chirurgicale (consultez votre médecin au moins 4 semaines à l avance) ; Si vous avez des saignements vaginaux abondants et inhabituels ; Si vous pensez être enceinte. Cancer du sein Surveillez régulièrement vos seins et prenez contact avec votre médecin dès que possible si une boule apparait dans vos seins. On estime que le risque de cancer du sein est légèrement plus élevé chez les femmes qui prennent une pilule que chez celles qui n'en prennent pas. Cette légère augmentation du risque disparaît progressivement. Dix ans après l'arrêt de la pilule, le risque est le même que chez les femmes n ayant jamais pris la pilule. Le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans mais ce risque augmente avec l âge. Par conséquent, le nombre de cancers du sein diagnostiqués est plus important chez les utilisatrices de pilule plus âgées. La durée de la prise de la pilule n'a pas d'influence sur ce risque. Pour femmes qui prennent la pilule pendant 5 ans au maximum mais qui l arrêtent à l âge de 20 ans, il y aurait moins de 1 cas supplémentaire de cancer de sein trouvé jusqu à 10 ans après l arrêt de la pilule, en plus des 4 cas habituellement diagnostiqués dans cette tranche d âge. De même, pour femmes qui prennent la pilule pendant 5 ans au maximum mais qui l arrêtent à l âge de 30 ans, il y aurait 5 cas supplémentaires, en plus des 44 cas de cancer habituellement diagnostiqués sans prise de pilule. Chez femmes qui prennent la pilule pendant 5 ans au maximum mais qui l arrêtent à l âge de 40 ans, il y aurait 20 cas supplémentaires, en plus des 160 cas de cancer habituellement diagnostiqués. CIS : M000/1000/003 9

16 Le risque de cancer du sein chez les utilisatrices de méthodes contraceptives qui contiennent uniquement des progestatifs, comme CERAZETTE, serait du même ordre que celui associé aux pilules contenant aussi des estrogènes (pilules combinées), mais les preuves sont moins concluantes. Les cancers du sein diagnostiqués chez les femmes prenant la pilule tendent à être moins avancés que chez celles qui n'ont pas utilisé la pilule. On ignore si la différence de risque de cancer du sein est due à la pilule. Cela peut être dû au fait que les femmes sont plus souvent examinées, ce qui permet de mettre en évidence un cancer du sein plus tôt. Thrombose Si vous constatez des signes possibles d'une thrombose, vous devez immédiatement consulter votre médecin (les signes possibles d une thrombose figurent en rubrique 2, paragraphe «Contactez votre médecin dès que possible»). Une thrombose est la formation d'un caillot de sang, qui peut boucher un vaisseau sanguin. Une thrombose peut parfois survenir dans les veines profondes des jambes (thrombose veineuse profonde). Si le caillot se détache des veines dans lesquelles il s est formé, il peut atteindre les artères des poumons et bloquer le passage du sang à ce niveau. C est ce phénomène qui est à l origine de ce que l on appelle une «embolie pulmonaire». Ceci peut mettre la vie en jeu et conduire au décès. Les thromboses veineuses profondes sont des événements rares, qui peuvent se développer que vous preniez ou non la pilule. Elles peuvent également se produire si vous êtes enceinte. Le risque de thrombose est plus élevé chez les utilisatrices de pilule que chez les femmes ne prenant pas la pilule. On ne sait pas quelle est la différence en termes de risques de thrombose entre les femmes prenant une pilule microprogestative comme CERAZETTE et celles prenant des pilules contenant également des estrogènes (pilules combinées). Kystes ovariens De petits sacs remplis de liquide peuvent se développer dans les ovaires. Ce sont des kystes ovariens. Ils disparaissent généralement spontanément. Parfois, ils peuvent provoquer une légère douleur abdominale. Ils nécessitent rarement une intervention chirurgicale. Interactions avec d'autres médicaments Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Certains médicaments peuvent empêcher CERAZETTE d agir correctement et peuvent conduire à des saignements inattendus ou à une moindre efficacité dans la prévention des grossesses. Cela inclut les médicaments utilisés pour le traitement: de l'épilepsie (par exemple primidone, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, felbamate et phénobarbital) de la tuberculose (par exemple rifampicine, rifabutine) des infections à VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir) d autres maladies infectieuses (par exemple griséofulvine), de l hypertension artérielle pulmonaire (bosentan), de l humeur dépressive (un produit à base d une plante appelée Millepertuis) Il faut toujours signaler à votre médecin quels médicaments ou plantes médicinales vous prenez déjà. Signalez également à tout autre médecin ou dentiste qui prescrivent un autre médicament (ou au pharmacien) que vous prenez CERAZETTE. Ils peuvent vous dire si vous avez besoin de prendre des précautions contraceptives supplémentaires (par exemple utiliser des préservatifs) et, le cas échéant, pendant combien de temps. Interactions avec les aliments et les boissons. Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives CIS : M000/1000/003 10

17 Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Grossesse et allaitement Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Grossesse Ne prenez pas CERAZETTE si vous êtes enceinte ou pensez l être. Allaitement CERAZETTE peut être pris lorsque vous allaitez. Si vous allaitez et que vous voulez prendre CERAZETTE, contactez votre médecin. Sportifs. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines Conduite de véhicules et utilisation de machines CERAZETTE n a pas d effet sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Liste des excipients à effet notoire Informations importantes concernant certains composants de CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé : Excipient à effet notoire : lactose monohydraté. 3. COMMENT PRENDRE CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé? Instructions pour un bon usage Prenez toujours CERAZETTE comme vous l a indiqué votre médecin et comme décrit dans la notice. Consultez votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Méthode d administration Une plaquette de CERAZETTE contient 28 comprimés. Prenez un comprimé par jour à peu près à la même heure afin que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de 24 heures. Avalez le comprimé tel quel avec une quantité suffisante d eau. Des flèches sont imprimées sur la face avant de la plaquette, entre les comprimés. Si vous retournez la plaquette et regardez au dos, vous verrez les jours de la semaine inscrits sur l aluminium. Chaque jour correspond à un comprimé. Chaque fois que vous commencez une nouvelle plaquette de CERAZETTE, prenez un comprimé sur la rangée du haut. Ne commencez pas en prenant n importe quel comprimé. Par exemple si vous commencez un mercredi, vous devez prendre le comprimé de la rangée supérieure marqué (au dos de la plaquette) "MER". Continuez à prendre un comprimé par jour jusqu à épuisement de la plaquette. Suivez toujours le sens indiqué par les flèches. En regardant au dos de la plaquette vous pouvez facilement vérifier si vous avez déjà pris votre comprimé quotidien. Des saignements peuvent survenir au cours de la prise de CERAZETTE, vous devez néanmoins continuer à prendre vos comprimés normalement. Lorsque la plaquette est terminée, vous devez commencer une nouvelle plaquette de CERAZETTE dès le lendemain sans aucune interruption de la prise et sans attendre vos règles. Prise de la première plaquette de CERAZETTE Lorsqu aucune contraception hormonale n a été utilisée durant le mois précédent Attendez le début de vos règles. Le premier jour de vos règles, prenez le premier comprimé de CERAZETTE. Vous n avez pas besoin d utiliser un moyen de contraception supplémentaire. Le traitement peut aussi être débuté entre le 2 ème et le 5 ème jour des règles à condition d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire (méthode barrière, par exemple préservatifs) pendant les 7 premiers jours de prise. CIS : M000/1000/003 11

18 En relais d'une pilule combinée, d un anneau vaginal ou d un patch transdermique Vous pouvez commencer à prendre CERAZETTE le lendemain de la prise du dernier comprimé de votre plaquette de pilule combinée, ou le jour où vous retirez l anneau vaginal ou le patch transdermique (c'est-à-dire qu il n y a aucun jour sans pilule, sans anneau ou patch). Si votre plaquette de pilule actuelle contient également des comprimés inactifs, vous pouvez commencer la prise des comprimés CERAZETTE le lendemain de la prise du dernier comprimé actif de votre pilule précédente (si vous n êtes pas sûre de savoir de quel comprimé il s agit, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien). Si vous suivez ces instructions, il n'est pas nécessaire de prendre des mesures contraceptives supplémentaires. Vous pouvez également commencer au plus tard le lendemain du jour suivant l intervalle habituel sans prise de comprimé, sans anneau vaginal ou patch transdermique ou après l intervalle habituel de prise de comprimés inactifs de votre contraceptif actuel. Si vous suivez ces instructions, vous devez utiliser, une méthode contraceptive supplémentaire mécanique (méthode barrière, par exemple préservatifs) pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés CERAZETTE. En relais d'une autre méthode contraceptive uniquement progestative (pilule microprogestative) Vous pouvez arrêter de la prendre n'importe quel jour et commencer à prendre CERAZETTE immédiatement. Vous n avez pas besoin de prendre des précautions contraceptives supplémentaires. Relais d une contraception par injection, par implant ou par un système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif Commencer à prendre CERAZETTE à la date prévue pour la prochaine injection ou bien le jour du retrait de votre implant ou de votre SIU. Vous n avez pas besoin de prendre des précautions contraceptives supplémentaires. Après un accouchement Vous pouvez commencer à prendre CERAZETTE entre les 21 ème et 28 ème jour après la naissance. Si vous commencez à prendre CERAZETTE plus de 28 jours après l accouchement, vous devez utiliser une méthode contraceptive supplémentaire (méthode barrière, par exemple préservatifs) au cours des 7 premiers jours de la prise des comprimés. Néanmoins si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, il faut exclure l éventualité d une grossesse avant de commencer à prendre CERAZETTE. Après une fausse couche ou un avortement Votre médecin vous conseillera. Symptômes et instructions en cas de surdosage Si vous avez pris plus de CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé que vous n auriez dû : Aucun effet néfaste grave n'a été rapporté résultant de la prise d un nombre excessif de comprimés contenant du désogestrel en une seule fois. Les symptômes pouvant survenir sont les suivants: nausées, vomissements ou chez les jeunes filles de légers saignements vaginaux. Pour plus d informations, demandez conseil à votre médecin. Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Si vous oubliez de prendre CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé : Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, l'efficacité de CERAZETTE est maintenue. Prenez immédiatement le comprimé oublié et prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle. Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de la prise, l'efficacité de CERAZETTE peut être réduite. Plus le nombre de comprimés consécutifs oubliés augmente, plus le risque de diminution de l'effet contraceptif est élevé. Prenez immédiatement le dernier comprimé oublié et prenez les comprimés suivants à l'heure habituelle. Ceci signifie qu éventuellement vous prendrez 2 comprimés le même jour. Utilisez une méthode de contraception supplémentaire (comme des préservatifs) pendant les 7 jours suivants. Si vous avez oublié de prendre un ou plusieurs comprimés au cours de la 1ère semaine de prise des comprimés, et avez eu des rapports sexuels pendant la semaine précédant l'oubli, vous risquez d'être enceinte. Consultez votre médecin. Si vous souffrez de troubles gastro-intestinaux (par ex. vomissements, diarrhée sévère) En cas de vomissements ou de diarrhée sévère dans les 3-4 heures qui suivent la prise de CERAZETTE, le principe actif peut ne pas avoir été complètement absorbé et l efficacité de CERAZETTE peut être réduite. La situation est similaire à celle d un oubli de comprimés. Prenez un autre comprimé dès que possible. Si possible, prenez-le dans les 12 heures qui suivent l heure de la prise normale du comprimé. Si cela n est pas possible, ou si 12 heures se sont écoulées, suivez les indications données dans le paragraphe «Si vous oubliez de prendre CERAZETTE». CIS : M000/1000/003 12

19 Risque de syndrome de sevrage Si vous souhaitez interrompre la prise de CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé : Vous pouvez arrêter de prendre CERAZETTE quand vous le souhaitez. Dès l arrêt, vous n êtes plus protégée d une grossesse. Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce médicament, demandez plus d informations à votre médecin ou à votre pharmacien. 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, CERAZETTE est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n y soit pas sujet. Les effets indésirables graves associés à l utilisation de CERAZETTE sont décrits dans les paragraphes «Cancer du sein» et «Thrombose» dans la rubrique 2 «Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CERAZETTE». Veuillez lire cette rubrique pour des informations complémentaires et consultez votre médecin immédiatement si nécessaire. Des saignements vaginaux peuvent survenir à des intervalles irréguliers au cours de l'utilisation de CERAZETTE. Ces saignements peuvent être juste de légères taches qui ne nécessitent pas forcément une protection hygiénique ou des saignements plus importants qui ressemblent à des règles peu abondantes et qui nécessitent une protection hygiénique. Une absence de règles peut également survenir. Les saignements irréguliers ne signifient pas une diminution de la protection contraceptive de CERAZETTE. Généralement vous n avez à prendre aucune mesure. Continuez simplement à prendre CERAZETTE. Cependant, si les saignements sont importants ou prolongés, vous devez consulter votre médecin. Le classement des effets indésirables est basé selon les fréquences suivantes : Fréquent : 1 à 10 patientes sur 100 Peu fréquent : 1 à 10 patientes sur Rare : 1 à 10 patientes sur Les utilisatrices de désogestrel ont rapporté les effets indésirables suivants: Fréquent Peu fréquent Rare Troubles de l humeur, diminution du désir sexuel (libido), humeur dépressive Maux de tête Nausées Acné Douleurs dans les seins, règles irrégulières ou absentes Prise de poids Infection vaginale Éruption, urticaire, grosseurs violacées douloureuses sur la peau (érythème noueux) (il s agit d affections de la peau) Intolérance aux lentilles de contact Vomissements Chute de cheveux Règles douloureuses, kyste de l ovaire Fatigue En dehors de ces effets indésirables, un écoulement mammaire peut survenir. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER CERAZETTE 0,075 mg, comprimé pelliculé? Date de péremption CIS : M000/1000/003 13

20 Conditions de conservation Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Forme pharmaceutique et contenu Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Exploitant Fabricant Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet Informations réservées aux professionnels de santé Autres CIS : M000/1000/003 14