Germes intracellulaires Philippe BROUQUI

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1 Germes intracellulaires Philippe BROUQUI Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Nord Unité des rickettsies, CNRS UMR 6020, Faculté de Médecine Marseille

2 HISTORIQUEMENT: Biovar Antica : Afrique de l EST/Peste Justiniène 1 ère pandémie Biovar Medievalis : Asie centrale/peste noire 2 ème pandémie Biovar Orientalis : Peste actuelle 3 ème pandémie MST: Multiple Spacer Typing Sequence intergenique non codante ne sont pas soumisse a pression de selection et donc plus variable MATERIEL : Pulpe dentaire charnier Sens (5 et 6 ème) siècle (3), Dreux (3) et Montpellier (2) ème siècle. Datation des charnier faite au C14

3 MST sur 35 souches de collection : Retrouve la distribution en biovar ; Medievalis, Antica, et Orientalis Quatre groupes distinct Charnier de Dreux CONCLUSION : Les deux premières pandémie de peste ont été due à des souches de Yersinia pestis proche du biovar Orientalis comme le biovar circulant actuellement contredisant les historiens. C est ce biovar qu il faut travailler car c est celui ci qui est à l origine des grandes pandémies

4 R felis est une bactérie intracellulaire stricte du groupe alpha des protéobacteries R felis est l agent responsable d une rickettsiose éruptive de l homme transmise par les puces de chat Dans la puce du chat cette bactérie est transmise par voie trans-ovarienne L isolement en culture est récente (2001) Les rickettsies «ont étédite»sans plasmide Lors de l annotation du génome

5 Rôle des plasmides dans l infection l des vecteurs 2 gènes impliqués dans l adaptation aux eucaryotes

6 R felis est le premier intracellulaire à montrer la présence d un plasmide conjugatif (Pili )

7 Coxiella burnetii est une bactérie intracellulaire responsable de la fièvre Q L endocarditeest la manifestation clinique la plus sévère de la fièvre Q C burnetii vie dans le phagolysosome cellulaire à ph acide L alcalinisation du phagolysosome par la chloroquine restitue la bactéricide de la doxycycline Le traitement recommandé dans les endocardites est l association hydroxychloroquine et doxycycline La durée du traitement est déterminée par la chute des anticorps sérique et elle est très variable d un individu à l autre Existe t il une relation entre le ratio «concentration sérique Doxycycline/CMI» et la réponse au traitement des endocardites de la fièvre Q?

8 16 patients avec C.burnetii isolée de leur valve cardiaque Dosage à 1 an de traitement : sérologie et dosage des concentrations de doxycycline CMI déterminée par «shell vial» et par PCR quantitative en temps réel

9 Ratio «Serum concentration / CMI > 1» : Guérison et raccourcissement significatif de la durée de traitement Chez le seul patient d Chez le seul patient décédé d endocardite évolutive de la fièvre Q, C.burnetii était résistante à la doxycycline ( CMI 8/et le ration était a 0,4 )

10 48 % ETUDE MONOCENTRIQUE : 348 patients avec une endocardite à hémoculture négative Sérologie C.burnetii, Bartonella spp, Chlamydia spp, Legionella spp et Aspergillus spp. Culture cellulaire du sang sur «shell vial» Histologie, culture et amplification par PCR des valves 28 %

11 73/348 (20,9 %) patients sans étiologie retrouvé 58/73 (79,4%) avaient reçu des antibiotiques avant les hémocultures 6 (0,8%) avaient une endocardite de cœur droit 4 (0,5%) avaient une infection sur pacemaker 5 (0,6%) n avaient aucune cause retrouvé

12 Rickettsia sibirica mongolotimonae a été détecté de tiques en Mongolie intérieure (Chine) Isolée la première fois chez l homme en 1996 à Marseille Rapporté depuis en Afrique du nord, Italie

13 LAR : Fièvre Escarre Lymphangite Adénopathie Printemps

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15 Les SDF sont exposés aux arthropodes (poux, puces, acariens, tiques, punaise de lits, mites ) Ils sont donc exposés au maladies transmises par ces arthropodes Etude de prévalence dans une cohorte de 930 SDF entre 2000 et participants médecins infirmières et 2 laboratoires / 2 nuits par an dans les foyers de la ville. Examen clinique, questionnaire épidémiologique et Kit de prélèvement (hémocultures, sérologies, hématologie et biochimie) (collecte des poux)

16 Hémocultures positives 58/930 (6,2%) B quintana (50/58) (5%)

17 22% des SDF de cet échantillon ont des poux de corps Malgré l information et les mesures prises depuis 2000 pour dépouiller ces personnes le nombre de personne bactéri riémique pour B quintana progresse, reflet de l inefficacité de ces mesures. D autre mesures complémentaires sont à l étude.