Rapport du comité d'experts

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1 Section des Unités de recherche Rapport du comité d'experts Unité de recherche : Lipides et Neurodégénérescence dans la Maladie d'alzheimer (Lipidomix) JE 2482 de l'université Henri Poincaré Nancy 1 Février

2 Section des Unités de recherche Rapport du comité d'experts Unité de recherche : Lipides et Neurodégénérescence dans la Maladie d'alzheimer (Lipidomix) JE 2482 Université Henri Poincaré Nancy 1 février 2008

3 Rapport du comité d'experts L'Unité de recherche : Nom de l'unité : Lipides et Neurodégénérescence dans la maladie d'alzheimer (Lipidomix) Label demandé : JE N si renouvellement : 2482 Nom du directeur : M. Thierry PILLOT Université ou école principale : Université Henry Poincaré Nancy 1 Autres établissements et organismes de rattachement : Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL) Date de la visite : 29 février

4 Membres du comité d'évaluation Président : Mme Bernadette ALLINQUANT, Paris Experts : Mme Joëlle CHABRY, Valbonne M. Paul HEUSCHLING, Luxembourg M. Philippe GAMBERT, Dijon Expert(s) représentant des comités d évaluation des personnels (CNU, CoNRS, CSS INSERM, représentant INRA, INRIA, IRD ) : Aucun des membres du CNU qui ont été sollicités d était disponible à la date fixée pour la visite Observateurs Délégué scientifique de l'aeres : M. Pascal FERRE Représentant de l'université ou école, établissement principal : M. François LAURENT M. Michel FICK M. Pierre ARCHAMBAULT M. Frédéric BOURGAUD 4

5 Rapport du comité d'experts 1 Présentation succincte de l'unité L'équipe comprend 5 enseignants-chercheurs, 2 chercheurs, 3 post-doctorants, 1 ingénieur (15%), 1 technicien animalier (20%). Il ya 4 HDR ans l'unité dont 3 encadrent 4 doctorants (1 financement industrie, 1 bourse CIFRE, 2 sur contrats). Un membre de l'équipe bénéficie d'une PEDR. Quatre thèses ont été soutenues durant le quadriennal avec publications. Tous les chercheurs et enseignants-chercheurs sont publiants : 7 sur 7. 2 Déroulement de l'évaluation Les documents fournis et la présentation des exposés oraux ont été de très bonne qualité et les évaluateurs ont pu obtenir toutes les informations complémentaires au cours des discussions. Ils ont également pu s entretenir avec les étudiants et post doctorants, avec le personnel technique, avec les représentants des instances de tutelle. 3 Analyse globale de l unité, de son évolution et de son positionnement local, régional et européen Le comité d évaluation a jugé très favorablement le recentrage constructif de la précédente équipe vers une seule thématique avec changement de directeur. Cette thématique a bien évolué dans les 4 dernières années comme l atteste la bonne qualité des publications propres à l'équipe qui en résultent (dans FASEB J, Glia, J. Biol. Chem., J. Neurochem, Neurobiol aging, Free Radic Biol med, Mol Cell Neuro Sci ) et leur nombre (28 depuis 2005 avec un facteur d'impact moyen de 5,7) compte tenu du fait qu il s agit d une petite équipe universitaire où la majorité des statutaires doit assumer des charges d enseignement. Il manque peut-être un ou deux papiers dans des journaux généralistes à forte visibilité. La thématique développée est basée sur les travaux du nouveau directeur, un des premiers à démontrer l importance des oligomères solubles du peptide amyloïde dans le développement de la maladie d'alzheimer. Les travaux de l équipe ces dernières années montrent l implication de la signalisation lipidique, elle-même modulée par le statut lipidique, dans les mécanismes de toxicité liés à ces oligomères solubles. Par ces résultats nouveaux et innovants l équipe a su se positionner dans ce domaine hypercompétitif. Un des points forts est que pour répondre aux questions posées, l équipe a toujours voulu rester le plus près possible de la physiologie, en utilisant les cultures primaires de neurones. Elle a récemment développé les approches in vivo (mise en évidence d un modèle murin de MCI et tests comportementaux) pour valider les approches in vitro. Le projet présenté par cette équipe est donc innovant, original au sein d une thématique qui devient prioritaire au plan national, mais où la compétition internationale est une des plus féroces. Le projet présenté est en très bonne adéquation avec les compétences techniques du personnel et les collaborations nationales et internationales engagées. De plus les résultats attendus peuvent être à l origine de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques dans la pathologie d Alzheimer. Pour que cette équipe garde le bénéfice de ses avancées dans ce domaine il est impératif que son potentiel humain soit renforcé. Cette équipe doit absolument bénéficier du recrutement d au moins un ingénieur très rapidement, ce qui devrait être pris en compte comme une priorité par les tutelles. L'équipe doit également renforcer sa communication externe en participant de façon plus intensive à des réunions internationales et en ayant une politique de publication encore plus ambitieuse ce qui doit être possible au vu de la qualité des travaux. 5

6 4 Analyse équipe par équipe et par projet Le projet présenté pour les 4 prochaines années est basé sur les résultats antérieurs de l'équipe. Les 3 thèmes développés sont cohérents et complémentaires. Les approches utilisées vont du moléculaire jusqu au comportement animal. Le projet 1, basé sur les résultats déjà publiés peut être relié directement à l importance de la nutrition dans le développement de la pathologie. Le projet 2 est tout à fait innovant et basé sur des études de microarrays non encore publiées. Il renforce l importance de l'étude de la signalisation lipidique dans ces mécanismes de neurotoxicité. Le projet 3 en collaboration avec une équipe luxembourgeoise, est une approche de thérapie cellulaire dans des modèles de MCI et de pathologie Alzheimer où l environnement lipidique pourra être modulé. Dans ce projet le modèle assez particulier des souris hétérozygotes LSR pourrait être complété par d'autres modèles bien définis et plus classiques de modulation de l environnement lipidique (régimes hyperlipidiques par exemple) pour répondre à la question posée. Pour des raisons de confidentialité ces projets ne seront pas explicités davantage. Il est clair que les résultats attendus pourraient permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques de la maladie d'alzheimer. L importance de la signalisation lipidique dans les mécanismes de neurotoxicité étudiés fait que la thématique de l équipe s intègre parfaitement avec l environnement local (FABELOR pôle Agronomie, Agroalimentaire et Bioingénierie) où des collaborations sont déjà établies en particulier pour le projet 1. Il est possible que d autres collaborations locales se développent avec des laboratoires impliqués sur des thématiques voisines. La collaboration avec un laboratoire luxembourgeois sur le projet 3 témoigne de l importance de la thématique développée par l équipe. 5 Analyse de la vie de l'unité Le management de l unité est de bonne qualité. Il est important de renforcer la communication interne et externe. Il est clair que le problème de cette équipe est l insuffisance de personnels permanents techniques pour mener à bien les projets et garder la priorité de leur originalité face à la compétition internationale. Il faut également qu'elle puisse être totalement autonome, une partie de l'activité (en particulier l'hébergement des animaux) dépendant d'une biotech locale. 6 Conclusions Points forts : L'équipe a réalisé une restructuration dynamique autour d une thématique porteuse (prioritaire dans le contexte national) en développant un projet original et innovant lui permettant de se positionner face à la compétition internationale ; les publications sont de bonne qualité et en quantité satisfaisante pour une petite équipe universitaire où la majorité de l effectif a des charges d enseignement ; le projet pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques et même préventives de la maladie d Alzheimer ; Le projet est en adéquation avec l environnement local. 6

7 Points à améliorer : Les moyens en personnels techniques permanents sont très faibles au regard des projets développés ; La communication interne et externe pourrait être améliorée, en particulier pour faire connaître au niveau international la qualité de ses travaux ; Dans le projet 3, il ne faut pas se contenter du modèle LSR. Recommandations : Cette équipe doit maintenant développer sa communication externe et avoir une politique ambitieuse de publications ; L équipe en plein essor doit renforcer son potentiel de ressources humaines aussi bien techniques qu'en termes de chercheurs. 7

8 Le Président Monsieur Jean-Jacques AUBERT Directeur de la section des unités AERES 20 rue Vivienne PARIS Vandoeuvre, le 13 mai 2008 N/Réf : FL/EV 2008/ V/Réf : AER_INPL_LIPIDOMIX Objet : rapport LIPIDOMIX VP CS INPL Direction LIPIDOMIX P.J : 2 Monsieur le Directeur, Je m associe aux remerciements formulés par l ensemble de la direction de la jeune équipe JE2482 Lipidomix sur la qualité du rapport fourni à la suite de l expertise de cette unité, dont le candidat directeur est Thierry PILLOT. Au titre de l établissement, le Vice-Président du CS de l INPL et moi-même n avons aucune remarque particulière à formuler. Veuillez agréer, Monsieur le Directeur, l expression de mes meilleures salutations. François LAURENT

9 VOLET GÉNÉRAL Objet : Réponse du candidat directeur (Thierry PILLOT) Le candidat directeur ainsi que l ensemble des personnels de la JE2482-Lipidomix remercient vivement les membres du comité d évaluation de l AERES pour leur contribution efficace et la pertinence de leur analyse lors de la visite sur notre site et le rapport qu ils ont établi. Ce rapport nous parait globalement positif et constructif, reflétant parfaitement la situation de notre jeune équipe en émergence. Il met bien en évidence le bilan positif du quadriennal précédent durant lequel l équipe a pu recentrer ses thématiques afin de tenir compte de sa masse critique et de focaliser efficacement ses efforts de recherche sur un thème porteur. Pour le contrat à venir, notre objectif principal est la validation fonctionnelle de stratégies préventives pour la maladie d Alzheimer à travers le développement de trois approches : une approche nutritionnelle non médicamenteuse, une approche médicamenteuse et enfin une approche par thérapie cellulaire. Les trois approches proposées impliquent le contrôle du statut et du métabolisme lipidique dans le système nerveux central d animaux modèles de la pathologie Alzheimer. Nous prenons bonne note des points forts soulignés dans le rapport et nous nous efforcerons d améliorer notre communication externe et interne comme suggéré par les experts. Il nous apparaît évident que les dernières recommandations des membres du comité de visite en terme de politique de publications et de management des ressources humaines constitueront nos priorités à venir. A Vandœuvre, le 09 mai 2008 Thierry PILLOT, DR2 Inserm