Préface des auteurs. Chère lectrice, cher lecteur,
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- Benjamin Alphonse Mongeau
- il y a 7 ans
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1 Le myélome multiple
2 Préface des auteurs Chère lectrice, cher lecteur, Nous avons appris dans de nombreux entretiens qu il est souvent difficile pour les malades et leurs proches de se faire une idée bien claire de ce qu est le myélome multiple. Ceci est dû à plusieurs facteurs. Tout d abord, cette maladie a la particularité de pouvoir se manifester de façons très différentes. A cela vient s ajouter qu en apprenant le diagnostic, la majorité des personnes affectées ne peuvent assimiler dans un premier temps qu une partie des informations fournies. Nous savons que dans un tel moment, la capacité d assimilation est souvent réduite. Cette documentation vise donc deux objectifs: le premier, rendre mieux saisissable cette maladie qui est si difficile à comprendre, en offrant la possibilité de consulter les explications de certains déroulements et processus à plusieurs reprises. Il va de soi qu il est nécessaire de simplifier ses contenus et de se restreindre thématiquement aux principaux aspects de la maladie et des possibilités de traitement. Pour cette raison, cette brochure ne prétend pas être exhaustive. Le second objectif étant d utiliser cette brochure dans le cadre de l entretien chez le médecin lorsque le diagnostic et le traitement sont abordés. Le médecin pourrait par exemple expliquer la nature de la maladie et le mode d action des médicaments à l aide des illustrations fournies. Cette documentation ne peut pas remplacer l entretien avec l oncologue ou l hématologue, mais elle peut contribuer à une meilleure compréhension des informations communiquées. Selon notre expérience, le myélome est mieux assumé par les patients et leurs proches s ils peuvent se faire une idée aussi claire que possible de la maladie. Nous espérons que la présente documentation pourra y contribuer à sa manière. Dr C. Taverna Chef de service Oncologie médicale Hôpital cantonal de Münsterlingen Dr U. Hess Chef de service Oncologie médicale et hématologie Hôpital cantonal de St-Gall Dr J. Voegeli Hématologue FMH/FAMH La Chaux-de-Fonds
3 Les différents types de cellules sanguines et leurs rôles Globules rouges (érythrocytes) Fonction: transport d oxygène Globules blancs (leucocytes) lymphocytes B, lymphocytes T granulocytes (par ex. neutrophiles) Fonction: défense immunitaire Plaquettes (thrombocytes) Fonction: coagulation sanguine Anticorps défectueux Chaîne légère kappa (k) ou lambda (l) Chaîne lourde (G, A, D, E ou M) Plasmocytes (issus des lymphocytes B matures) font partie des globules blancs produisent des anticorps (1 type d anticorps par plasmocyte) Fonction: défense immunitaire Anticorps (immunoglobulines) abréviation: Ig (Immunoglobulines) sont produits par les plasmocytes sont généralement composés de 2 chaînes protéiques légères et 2 chaînes protéiques lourdes Fonction: défense immunitaire Dans le myélome multiple La cellule du myélome (un plasmocyte anormal) se multiplie à l infini et produit de façon massive un anticorps identique ou des parties d anticorps qu on appelle paraprotéine ou protéine M. La paraprotéine est classée d après le type de chaînes lourdes et légères, par ex. IgG k ou IgA l.
4 La moelle osseuse la fabrique des cellules sanguines Développement normal des cellules sanguines Globules blancs Précurseur lymphoïde Lymphocyte B Plasmocyte Cellule souche Lymphocyte T Précurseur myéloïde Granulocyte (par ex. granulocyte neutrophile) Plaquette Globule rouge En cas de myélome multiple Précurseur lymphoïde Lymphocyte B Cellule du myélome avec modification chromosomique Lymphocyte T Dans la moelle osseuse résident les cellules souches qui se développent en cellules sanguines matures. Chez l adulte, la formation des cellules sanguines n a lieu que dans certains os (par ex. le bassin, les côtes, le sternum, les vertèbres). Cellule souche Précurseur myéloïde Granulocyte (par ex. granulocyte neutrophile) Plaquette Globule rouge La multiplication incontrôlée des cellules du myélome entraîne une production accrue de paraprotéine prenant toute la place dans la moelle osseuse empêchant ainsi la formation de cellules sanguines normales (globules blancs, globules rouges et plaquettes). Le risque d infections, d hémorragies ou d anémie est par conséquent augmenté.
5 Les stades de la maladie MGUS (Gammapathie Monoclonale de Signification Indéterminée) < 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et < 30 g/l de paraprotéine Myélome multiple asymptomatique 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et/ou 30 g/l de paraprotéine Myélome multiple symptomatique 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et/ou 30 g/l de paraprotéine Aucun symptôme Examens de contrôle annuels recommandés Aucun symptôme Examens de contrôle une à deux fois par an recommandés Symptômes (au moins un symptôme CRAB*) Mise en place du traitement *voir page suivante
6 Les symptômes CRAB C = Calcium La perte osseuse est accompagnée d une libération de calcium. Les cellules du myélome produisent des substances qui stimulent les ostéoclastes (cellules responsables de la perte osseuse). R = Rénal (atteinte des reins) La cause la plus fréquente est un «encombrement» des petits canaux rénaux par les chaînes légères de paraprotéine. La perte osseuse accrue conduit à une libération accrue de calcium dans le sang (hypercalcémie). Symptômes Mictions plus fréquentes Soif accrue Nausées, vomissements Constipation Etat général de faiblesse, léthargie Dépression Etat confusionnel Calcium Ostéoclaste Symptômes Généralement pas de symptômes notables au début Fatigue rapide Nausées Somnolence Production réduite d urine Accumulation d eau dans les tissus (par ex. jambes gonflées) Elévation du taux de potassium dans le sang
7 A = Anémie La quantité élevée de cellules du myélome dans la moelle osseuse empêche le développement normal des autres cellules sanguines. Une anémie signifie que le nombre de globules rouges est réduit. B = Bones (atteinte des os) L activité élevée des ostéoclastes provoque une destruction localisée de l os ou une décalcification générale de l os. Symptômes Teint pâle Etat général de faiblesse Réduction des performances Détresse respiratoire à l effort Manque de concentration Pulsations dans les oreilles Radiographie: destruction localisée de l os dans l avant-bras Symptômes Douleurs osseuses (le plus souvent au milieu et en bas de la colonne vertébrale, dans les côtes, dans les hanches) Fractures osseuses spontanées sur un os fragilisé par le myélome (touche le plus souvent les vertèbres)
8 Les examens les plus importants Dosages de la paraprotéine et de l albumine Albumine Albumine Les quantités de paraprotéine et d albumine présentes dans le sang sont régulièrement déterminées à l aide d un test appelé «électrophorèse des protéines sériques». Le pic de paraprotéine est composé d un anticorps identique ou de parties d anticorps produites par les cellules du myélome. Lorsqu un traitement est efficace, cela se traduit par une réduction du pic de paraprotéine. Profil normal des protéines du sang Anticorps normaux Paraprotéine (protéine M) Profil des protéines lors de myélome multiple Ponction de moelle osseuse A l aide d une aiguille, le médecin prélève au niveau de la hanche (sous anesthésie locale) un échantillon de liquide de la moelle osseuse et généralement un petit morceau d os (biopsie de la moelle osseuse) pour un examen au microscope. Cet examen permet de déterminer le pourcentage de cellules du myélome dans la moelle osseuse. Examens des os Analyses complémentaires de laboratoire Les examens suivants peuvent indiquer la localisation et la sévérité des lésions osseuses: Radiographie normale Tomodensitométrie (TDM) Imagerie par résonance magnétique (IRM) Hémogramme (comptage du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes) Mesure de la fonction rénale (taux sanguin de créatinine) Taux sanguin de calcium Taux de protéines sériques, taux sanguin d albumine et de bêta-2 microglobuline Concentration sérique des différents types d anticorps (IgG, IgA, IgM) et des chaînes légères libres Analyse des chromosomes (présence de modifications de chromosomes dans les plasmocytes de la moelle osseuse)
9 Concept thérapeutique sans transplantation de sa propre moelle osseuse L objectif de la chimiothérapie est d inhiber la croissance des cellules du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome, le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles. Association de plusieurs traitements (chimiothérapie et nouvelles substances) Destruction d un maximum de cellules du myélome dans le corps. + Traitement d entretien (éventuellement) Prévention d une nouvelle croissance de cellules résiduelles du myélome. Nombre de cellules du myélome Temps sous traitement Cellule du myélome Cellule stromale (tissu de soutien dans l os) Paraprotéine
10 Concept thérapeutique avec transplantation de sa propre moelle osseuse L objectif de la chimiothérapie est d inhiber la croissance des cellules du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome, le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles. Traitement d induction Association de plusieurs traitements (chimiothérapie et nouvelles substances) afin de détruire autant de cellules du myélome que possible. + Chimiothérapie à haute dose suivie d une transplantation de ses propres cellules de moelle osseuse Destruction d un maximum de cellules du myélome dans le corps. + Traitement de consolidation (éventuellement) Réduction supplémentaire de cellules résiduelles du myélome. + Nombre de cellules du myélome Traitement d entretien (éventuellement) Prévention d une nouvelle croissance de cellules résiduelles du myélome. Temps sous traitement Cellule du myélome Cellule stromale (tissu de soutien dans l os) Paraprotéine
11 Chimiothérapie à haute dose suivie d une transplantation de sa propre moelle osseuse Lors d une transplantation autologue de moelle osseuse, le médecin prélève les cellules souches de la moelle osseuse du patient. Concept Le principe de la chimiothérapie à haute dose consiste à essayer de tuer le plus de cellules du myélome possible avec de très hautes doses de cytostatiques. En même temps, la chimiothérapie à haute dose réduit fortement les capacités fonctionnelles de la moelle osseuse. Après ce traitement, elle ne peut plus produire de cellules sanguines avant plusieurs semaines. Les cellules souches de la moelle osseuse, prélevées auparavant et réinfusées dans le corps, se dirigent du sang vers la moelle osseuse où elles commencent la fabrication de nouvelles cellules sanguines. Après 10 à 14 jours, il y a suffisamment de nouvelles cellules sanguines saines dans le corps, réduisant ainsi le risque d infections, d hémorragies et d anémie au minimum. Effets indésirables les plus fréquents de la chimiothérapie à haute dose* Vomissements Chute des cheveux Diarrhée Inflammation des muqueuses de la bouche, de la gorge et de l intestin * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: Fièvre (supérieure à 38 C) Vomissements Diarrhée Selles noires ou sanguinolentes Autres symptômes indéterminés Traitement d induction Mobilisation des cellules souches Collection de cellules souches La première étape du traitement consiste en une chimiothérapie (le traitement d induction) pour réduire fortement le nombre de cellules du myélome dans la moelle osseuse. L administration du médicament G-CSF provoque un passage de cellules souches de la moelle osseuse dans le sang. Les cellules souches présentes dans le sang, désormais en nombre nettement accru, sont extraites du sang à l aide d un appareil spécialement conçu pour fractionner le sang (un séparateur de cellules), après quoi les autres composants du sang sont reconduits dans le corps Stockage des cellules souches Chimiothérapie à haute dose Les cellules souches prélevées sont congelées et conservées. La chimiothérapie réduit le nombre de cellules du myélome restantes et élimine la formation normale de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Réintroduction des cellules souches (transplantation) Les cellules souches prélevées auparavant sont reinfusées par une veine environ deux jours après la chimiothérapie à haute dose. Elles se dirigent spontanément du sang vers la moelle osseuse, où elles s installent et commencent rapidement la production de nouvelles cellules sanguines saines.
12 Traitements avec les nouvelles substances Les médicaments immunomodulateurs (IMIDs) (par ex. la lénalidomide) La lénalidomide est un médicament immunomodulateur (c.-à-d. qui aide le système de défense immunitaire du corps) avec un double mécanisme d action: Destruction directe et réduction du nombre des cellules du myélome (effet antitumoral) Soutien du système de défense immunitaire du corps, lui permettant de mieux combattre la prolifération des cellules du myélome (effet immunomodulateur) Nom du médicament Revlimid (principe actif: lénalidomide) Effets indésirables les plus fréquents* Réduction du taux sanguin de globules blancs et de plaquettes sanguines Risque accru de thromboses (un traitement anticoagulant est recommandé) Effet antitumoral Effet immunomodulateur Remarque importante Les patients des deux sexes doivent absolument respecter les directives de contraception liées à ce traitement. Prévention d une nouvelle prolifération de cellules du myélome Lénalidomide Cellule du myélome Cellule stromale (tissu de soutien dans l os) Cellule activée du système de défense immunitaire Paraprotéine
13 Les inhibiteurs de protéasome (par ex. le bortézomib) Des protéines régulent le cycle de vie de chaque cellule. La production et la dégradation de certaines protéines sont importantes pour la survie des cellules du myélome. Contrôle de la dégradation des protéines par les protéasomes (sites de dégradation des protéines). Parmi ces protéines, certaines sont essentielles au contrôle de la prolifération et de la survie des cellules du myélome. Nom du médicament Velcade (principe actif: bortézomib) Effets indésirables les plus fréquents* Troubles du système nerveux Diarrhée, constipation Réduction transitoire des plaquettes Le bortézomib est un inhibiteur de protéasome qui permet aux cellules du myélome de mourir en empêchant la dégradation de certaines protéines. Les cellules du myélome se multiplient plus rapidement et réagissent plus sensiblement au bortézomib que les cellules saines. L inhibition des protéasomes: empêche la croissance des cellules du myélome détruit les cellules du myélome * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: Fièvre (supérieure à 38 C) Vomissements Diarrhée Selles noires ou sanguinolentes Autres symptômes indéterminés Bortézomib Cellule du myélome Protéasome (site de dégradation de protéine) Protéine Protéine dégradée
14 Traitements de soutien Bisphosphonates Les bisphosphonates inhibent les cellules responsables de la résorption de l os (ostéoclastes) et préviennent ainsi les pertes osseuses supplémentaires. Transfusion sanguine Lors d une anémie sévère, on administre un concentré de globules rouges dans une veine. Cela permet une augmentation à court terme du nombre de globules rouges dans le sang. Des transfusions sanguines répétées peuvent être nécessaires. Dans certains cas, il est également possible d administrer de l érythropoïétine (EPO), une protéine stimulant la production de globules rouges. Nom du médicament Bonefos (principe actif: clodronate) Zometa (principe actif: zolédronate) Aredia (principe actif: pamidronate) Effets indésirables possibles* Symptômes de type grippal Fièvre Fatigue Nausées Vomissements Lésions de l os maxillaire (très rare) Effets indésirables possibles* Réactions allergiques Risque d infections Bisphosphonate Ostéoclaste
15 Radiothérapie Une radiothérapie peut éliminer les douleurs osseuses dues au myélome et contribuer à prévenir les fractures osseuses et les paralysies. Les irradiations modifient le matériel génétique des cellules. Les cellules normales et saines sont généralement en mesure de réparer de tels dommages, mais les cellules du myélome, dont le système de réparation est moins performant, meurent. Effets indésirables* Fortement dépendants du traitement préalable du patient ainsi que du type et de la dose de rayons utilisés Irritations de la peau Traitement médicamenteux des douleurs Paracétamol Opiacés Mesures préventives Vaccins Antibiotiques Traitement antiviral Traitement anticoagulant Substitution d anticorps (immunoglobulines) * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: Fièvre (supérieure à 38 C) Vomissements Diarrhée Selles noires ou sanguinolentes Autres symptômes indéterminés
16 Ce livre de présentation sur le myélome multiple est également téléchargeable en format PDF : Cette brochure a été créée avec un soutien inconditionnel de Celgene GmbH Celgene Corporation. All rights reserved. REV_1202_c
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