Administration par voie orale de formes liquides
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- Sabine Alain
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1 Administration par voie orale de formes liquides 1. Généralites Cours de T. Van Damme Voie orale => voie de première intention La biodisponibilité orale dépend : des caractèristiques physico-chimiques (Log P PM pka) de la barrière GI : PM < 400 => passage facile 1.1 Classification biopharmaceutiques des substances actives Classe Solubilité Perméabilité I élévée élévée II faible élévée III élévée faible IV faible faible Classe II : solubilisation difficile en milieu aqueux, mais très bien absorbé Surtout anti-inflammatoire Classe III : très peu absorbé, mais bonne solubilité PM elevé, solubilité aqueuse très importante => mauvais passage des mb Classe IV : peu intéressante Les principes actifs peu solubles ( < 1mg/ml) 2. Définitions Les préparations buvables sont constituées : d'un liquide solvant de substances dissoutes : solutions de substances dispersées : émulsion de substances solides dispersées : suspensions Solutions Préparations liquides et limpides obtenues par dissolution d'un ou de plusieurs principe actif dans un solvant approprié 1/5
2 Emulsions Dispersions de très fines goutelettes huileuses dans un milieu aqueux ou inversement Utilisation de substances émulsionnantes et d'épaississants => éviter la séparation des deux phases Admin par VO plus agréable de certaines huiles médicamenteuses (foie de morue, ricin paraffine) Suspensions Dispersion de substances pulvérulentes insolubles (poudres fines) dans un milieu liquide sucré aromatisé épaississants ( stabilité) => antiacides, pansements gastriques antibio, sulfamides 3. Solvants 3.1 L'eau solvant le plus utilisé déminéralisé qualité microbiologique 3.2 Solvants organiques hydrophiles alcool (> 12 ans) glycérine ( laxatif chez nourrisson) propylène glycol polyéthylèneglycol de faible PM 3.3 Solvants organiques lipophiles huile minérale : huile de vaseline huile végétale : huile d'olive, d'arachides (/!\ allergies + oxydation) 4. Edulcorants 4.1 Saccharose Excipient très utilisé pour préparation buvables édulcorant conservateur antibactérien [ ]> 60% mais milieu de culture < 60% 2/5
3 Epaississant instabilité en milieu acide 4.2 Autres édulcorants Glucose, mannitol, sorbitol 4.3 Edulcorants de synthèse absence de sucre pouvoir sucrant très élevé : saccharine, cyclamate de Na, aspartame 5. Epaississants consistance voisine des sirops fabrications des suspensions dérivés de cellulose, gommes, alginates (agar-agar) 6. Agents conservateurs antimicrobactérien éviter prolifération => acide sorbique, esters d'acide parahydrobenzoique, alcool stérilisation par la chaleur des ampoules buvables 7. Agents antioxydants facilements oxydables : oxydés préférentiellement par rapport à la substance à protéger sulfites, acide sorbique 8. Arômes D'origine naturelle ou synthétique masquage de goût ou de saveur désagréable 3/5
4 9. Colorants amélioration des présentation (colorant soluble) 10. Agents tensio-actifs ioniques (anioniques / cationiques) amphotères non ioniques 11. Echelle HLB 10 : valeur médiane arbitraire > 10 : hydrophiles (jusque 18 : après mauvais passage des mbs) <10 lipophiles Utilisation : stabilisation micellaire des émulsions, suspensions Les micelles ne doivent néanmoins pas être trop stables => pouvoir libérer le principe actif dans l'organisme Emulsion eau dans huile (H/L) ou huile dans l'eau (L/H) => stabilisation par tensioactifs 11.1 Emulsions +/- hydrophiles : HLB scale HLB : entre 1 et 20 choix en fonction du sens de l'émulsion viscosité de la phase continue : renforcer la stabilité de l'émulsion Influence des la stabilité : proportion des phases ET tensioactifs éviter la séparation des phases membrane liquide : éviter la coalescence Définition : préparations liquides hétérogènes 2 liquides non miscibles proportions déterminées phase dispersée ou interne phase continue ou externe H/L (W/O water in oil) L/H (O/W oil in water) 4/5
5 11.2 Suspensions préparation liquide hétérogenes deux phases non miscibles phase dispersée ou interne solide phase continue ou externe liquide Phase continue : édulcorants, conservateurs, antibacatérien, atioxydants, aromes, colorants) Tensioactifs : amélioration du mouillage des poudres (poudre hydrophobe) + éviter phénomène de flottation ajout d'ata => remise en suspension facile ajout d'épaississants => opposition des phénomène de flottation et de sédimentation problème de l'écoulement du liquide hors du flacon intérets des agents thixotropes ( agents viscosifiants qui voient leur viscosité diminuer après agitation) phase dispersée : solide sous forme granulométrique très fine Solutions Hydromiscible Non hydromiscible Vraies Micellaire émulsionnable non émulsionnable Complexe (agent complexant) Micelle Diffusion dans la phase aqueuse Complexe (agent complexant) Micelle Stou' quoi! Si vous êtes aware d'une erreur, merci de m'en informer : sovietik@gmail.com 5/5
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