Cytomégalovirus et Grossesse Infections Congénitales à CMV

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1 Cytomégalovirus et Grossesse Infections Congénitales à CMV Actualités 2012 CPDPN 8 janvier 2013 Julien Lupo, Monique Baccard-Longère, Raphaele Germi Patrice Morand Laboratoire de Virologie CHU Grenoble

2 Actualités Epidémiologiques «Il y a trois sortes de mensonges : les petits mensonges, les gros mensonges et les statistiques!». D après B Disraeli ou M Twain

3 Cordier AG J Clin Virol 2012

4 Stowell J, J Infect Dis 2012

5 Synthèses épidémiologiques rapportées par le CNR en 2012 (M Leruez Ville)

6 100 enfants surdité bilaterale: PCR CMV Guthrie: 8 cas liés au CMV (infection à CMV non diagnostiquée 6/8) 2012

7 Synthèses épidémiologiques rapportées par l InVS en 2012 (Denise Antona)

8 Diapo Denise Antona 2012

9 95% 88% 52% National Health and Nutrition Examination surveys Bate S, Clin Infect Dis 2010

10 Dollard S, Clin Vac Immuno 2011

11 Séroprévalence IgG (%) CMV Personnel de crèche n= Non exposées n Parvovirus Rubéole Varicelle J Infect 2011

12 Primo infection maternelle à CMV incidence dans pays développés : 0.3 à 6% ( France 1%) Transmission transplacentaire 30-50% plus importante au 3 e T( >50% ) qu au 1 er T( 30%) Nouveau-nés symptomatiques 10% nouveau-né asymptomatique 90% 5% Maladies des inclusions cytomégaliques % déces 80 % séquelles 95% Symptomatiques Moins de décès % séquelles Séquelles neuro sensorielles tardives 5-15 % Surdité Retard psychomoteur

13 Réactivation (ou Ré-infection) maternelle incidence dans pays développés 5%? Transmission transplacentaire (1-5%) Nouveau-nés symptomatiques rare nouveau-né asymptomatique > 95% Séquelles neuro sensorielles tardives Surdité, retard mental 5-20 % Facteurs de risque de réactivation ou réinfection?

14 Actualités Virologiques

15 Circonstances et outils virologiques pour le diagnostic de l infection à CMV. Primo-infection chez la femme enceinte : sérologie IgG+IgM + avidité IgG difficultés de l interprétation des avidités intermediaires. Infection fœtale : PCR sur liquide amniotique place des PCR quantitatives / pronostic. Diagnostic à la naissance : PCR dans les urines place des PCR quantitatives / pronostic

16 Primo-infection chez la femme enceinte :. Diagnostic Sérologique IgG + IgM + avidité des IgG avidité faible : infection datant de moins de 3 mois avidité intermédiaire avidité élevée. L avidité permet de dépister une PI dans % permet d exclure une PI dans 60 à 100 % Données CNR CMV, M Leruez-Ville La PCR dans le sang de la femme enceinte est inutile pour le diagnostic d une primo-infection. corrélée avec le risque de transmission si avidité faible. utile avant ponction LA?

17 Primo-infection chez la femme enceinte : Difficulté de l interprétation de l avidité des IgG Diapo M Leruez Ville, 2012

18 Diagnostic de l Infection fœtale : PCR sur liquide amniotique CNR 2012 : PCR :sensibilité > 90 %, spécificité 100 % Benoist G, Gynecol Obst Fert 2008

19 PCR sur liquide amniotique : Précautions. intervalle au moins 6-7 semaines après séroconversion. après la SA. Utilité de la PCR négative dans le sang de la mère au moment de la ponction?. faux négatifs ( PCR+ à la naissance) rare:. passage tardif du virus après 20 SA 8 cas dans la série de Revello (J Infect Dis 2008) bon pronostic (asymptomatique à la naissance). Pb technique

20 Marqueurs de gravité de l atteinte fœtale. Arguments virologiques : résultats contradictoires - Charge virale liquide amniotique /sang foetal résultats contradictoires dans la littérature pour le CNR plutôt non pour LA/ sang fœtal? en dessous de copies /ml : bon pic? - Génotypage glycoprotéines virales? résultats contradictoire non disponible en routine. Les bons marqueurs pronostiques ne sont pas virologiques. - Echo / IRM cérébrale - sang fœtal plaquettes B2 microglobuline

21 A = Echographie anormale, ITG, fœtus infectés, symptomatique B = Echographie normale, terme, fœtus infectés, asymptomatiques C = Echographie anomalies mineures, fœtus infectés, asymptomatiques S Gouarin, J Clin Microbiol, 2002

22 Diapo M Leruez Ville, 2012

23 Diagnostic de l infection à la naissance PCR PCR dans les urines : +++ Les autres PCR : PCR dans la salive : possible (éviter de prélever après la tétée) outil pour dépistage masse? (Boppana S NEJM tests, sensi et speci > 95%) PCR dans le sang «frais» : sensibilité 80% PCR sur sang séché (DBS) sur Guthrie : Boppana, JAMA enfants tout venant (mere 80 % séropositive CMV) sensibilité 34 % / culture salivaire Leruez Ville Clin Infect Dis enfants avec histoire compatible avec Infec Congénitale sensibilité 98 % / PCR urine

24 Diapo M Leruez Ville, 2012

25 Actualités Thérapeutiques anti CMV Lazzaroto T, Barcelone 2009

26 Clin Infect Dis 2012

27 Clin Infect Dis 2012

28 Adler S, infect Dis Obs Gyn 2011

29 Adler S, infect Dis Obs Gyn 2011

30 Vaccine 2012