ISD Le menu de tests complet pour la surveillance des traitements immunosuppressifs. Simplicité. Exhaustivité. Qualité.

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Yvette Coutu
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1 ISD Le menu de tests complet pour la surveillance des traitements immunosuppressifs Simplicité. Exhaustivité. Qualité.

2 Suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des immunosuppresseurs Surveillance des traitements immunosuppressifs Le terme immunosuppresseurs (ISD, de l anglais immuno-suppressant drugs) englobe trois classes de médicaments qui bloquent l activité des lymphocytes par l inhibition de processus cellulaires essentiels. On distingue: Les inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine et tacrolimus) Les inhibiteurs de la transduction de signal (acide mycophénolique, MPA) Les inhibiteurs du cycle cellulaire (sirolimus et évérolimus) Certains médicaments peuvent être administrés en monothérapie. Toutefois, ils sont souvent administrés dans le cadre d une association de deux ou trois médicaments afin d accroître l efficacité du traitement et de réduire les événements indésirables par une diminution de la posologie. 2 Les ISD présentent un intervalle thérapeutique étroit (c.-à-d. que la marge entre inefficacité et toxicité du dosage est réduite). Cela exige un suivi régulier de la concentration en principe actif puisqu un surdosage est associé à un risque accru d infection tandis qu un sous-dosage peut entraîner le rejet du greffon (voir figure 1). 3 Les ISD sont le plus souvent administrés aux patients ayant bénéficié d une transplantation, mais on les utilise aussi dans le traitement de maladies autoimmunes ou de maladies attribuables à une défaillance du système immunitaire. 1 Concentration en principe actif Intervalle thérapeutique Inefficace Efficace Toxique Figure 1: l intervalle thérapeutique, la marge étroite entre l inefficacité et la toxicité La surveillance des traitements immunosuppressifs est indispensable pour éviter les réactions de rejet et les effets toxiques 3 2

Il faut généralement réduire la posologie des ISD au cours du traitement, puisque le risque de rejet diminue avec le temps, tandis que les effets toxiques des immunosuppresseurs augmentent.

3 Il faut généralement réduire la posologie des ISD au cours du traitement, puisque le risque de rejet diminue avec le temps, tandis que les effets toxiques des immunosuppresseurs augmentent. 2 Les importantes variations dans les concentrations d immunosuppresseurs chez un même patient et d un patient à l autre, qui peuvent être renforcées par les associations médicamenteuses, constituent un autre défi dans le suivi régulier des patients. 4 Exigences cliniques pour une surveillance optimale des traitements immunosuppressifs Les spécificités des traitements immunosuppressifs, décrites ci-avant, vont de pair avec des exigences cliniques qui représentent un défi de taille en termes de méthodes analytiques. 6,7 Grande précision pour une constance des valeurs dans le cadre du suivi à long terme Grande sensibilité analytique pour la surveillance d associations médicamenteuses faiblement dosées Taux de médicament dans le sang total Durée (heures) n Patient 1 n Patient 2 n Patient Excellente comparabilité avec les méthodes de référence pour des résultats fiables Intégration optimale au flux de travail du laboratoire pour une utilisation efficace des ressources Figure 2: variabilité individuelle des concentrations et de la pharmacocinétique des ISD pour une posologie identique 5 3

4 Le menu complet de Roche pour la surveillance des traitements immunosuppressifs Niveau élevé de consolidation et simplicité d utilisation une solution adaptée à tous les laboratoires Avec les tests Elecsys Tacrolimus, Cyclosporine, Sirolimus, Everolimus et le dosage immuno-enzymatique de l acide mycophénolique (MPA), Roche peut offrir un menu complet de tests pour la surveillance des traitements immunosuppressifs (tableau 1). La réunion de ces cinq paramètres sur une plateforme consolidée (cobas 6 ou cobas 8) permet à Roche d offrir une solution complète associant la surveillance des traitements immunosuppressifs à plus de 2 autres paramètres. Il est notamment possible d y réaliser des analyses pertinentes suite à une transplantation, pour diagnostiquer des maladies infectieuses, un diabète ou une anémie, mais aussi pour contrôler les fonctions rénale et hépatique. Pour faciliter encore davantage le flux de travail du laboratoire, les quatre tests Elecsys de surveillance des traitements immunosuppressifs fonctionnent avec une préparation uniformisée des échantillons de sang total. Le test MPA ne nécessite aucune préparation des échantillons. Le sérum et le plasma peuvent être utilisés directement. Tacrolimus Cyclosporine Sirolimus Évérolimus Acide mycophénolique Module cobas e Module cobas c Tableau 1: le menu complet de Roche pour la surveillance des traitements immunosuppressifs Les cinq tests de surveillance des traitements immunosuppressifs sur une plateforme automatisée et consolidée avec une préparation uniformisée des échantillons pour les tests Elecsys 4

5 Précision élevée et sensibilité analytique pour une plus grande sécurité Pour répondre aux exigences de tests précis et sensibles, Roche utilise la plateforme Elecsys équipée de la technologie ECL, qui se caractérise par: Une faible influence de l appareil Les médecins et les patients obtiennent ainsi des résultats fiables pour le suivi à long terme des protocoles thérapeutiques modernes avec des substances actives faiblement dosées. Une large plage de mesure Une grande précision, même en présence de faibles concentrations (figure 3) Grande précision, même en présence de faibles concentrations d analytes Menu de tests pour la surveillance des traitements immunosuppressifs de Roche: des données de précision en comparaison avec la concurrence A B Précision intermédiaire [CV %] ,3 5,3 Tacrolimus Cyclosporine Sirolimus Évérolimus Acide mycophénolique Roche 2,6 ng/ml 69 ng/ml 2,6 ng/ml 2,8 ng/ml 85 ng/ml Concurrent A 3, ng/ml 87,9 ng/ml 3,8 ng/ml Concurrent B 3,4 ng/ml 18, ng/ml 2,7 ng/ml 1 ng/ml Concurrent C 6,7 ng/ml 99, ng/ml 2,9 ng/ml 11 ng/ml Concurrent D 5,1 ng/ml 5, ng/ml 1 ng/ml 6,9 6,3 3,6 Figure 3: A Précision intermédiaire mesurée des différents concurrents B Concentration d analyte à laquelle les données de précision indiquées au graphique A ont été déterminées (Source: Notices d emballage ) 5

6 Qualité et fiabilité élevées justement quand cela est essentiel Les cinq tests de surveillance des traitements immunosuppressifs de Roche se caractérisent par: Une très bonne comparabilité avec les méthodes connues et validées LC-MS/MS et HPLC (figure 4) Une très grande constance d un lot à l autre et une conformité aux méthodes de référence Des résultats constants avec toutes les combinaisons de systèmes de la plateforme modulaire cobas grâce à des concepts de réactifs identiques Données de performance du test Elecsys Tacrolimus N = 129 échantillons Régression de Deming pondérée: y = 1,7x,269; r =,97 4 Elecsys Tacrolimus (ng/ml) LC-MS/MS (ng/ml) Foie Inconnu 4 Données de performance du test Elecsys Cyclosporine N = 1643 échantillons Régression de Deming pondérée: y = 1,4x 2,79; r =,98 2 Elecsys Cyclosporine (ng/ml) 15 1 Moelle osseuse Foie Poumon 5 Inconnu LC-MS/MS (ng/ml) Données de performance du test Elecsys Sirolimus N = 42 échantillons Régression de Deming pondérée: y = 1,5x,154; r =,94 3 Données de performance du test Elecsys Everolimus N = 784 échantillons Régression de Deming pondérée: y = 1,21x,478; r =,911 3 Elecsys Sirolimus (ng/ml) 2 1 Foie Inconnu LC-MS/MS (ng/ml) Elecsys Everolimus (ng/ml) 2 1 Foie LC-MS/MS (ng/ml) Données de performance du test de l acide mycophénolique N = 158 échantillons Régression de Passing-Bablok: y = 1,62x,16; r =, HPLC TMPA (µg/ml) cobas c 51 TMPA (µg/ml) Figure 4: le menu de tests de surveillance des traitements immunosuppressifs de Roche: données de corrélation avec la méthode LC-MS/MS. (Source: étude d évaluation multicentrique de 213 et 215) ou la méthode HPLC pour l acide mycophénolique (27) 6

7 Simplicité. Préparation des échantillons uniformisée pour tous les tests Elecsys du menu de surveillance des traitements immunosuppressifs Disponibilité permanente sur une plateforme consolidée Exhaustivité. Ensemble des cinq paramètres du menu de tests de surveillance des traitements immunosuppressifs Possibilité d une consolidation avec plus de 2 autres paramètres Qualité. Grande précision, même en présence de faibles concentrations d analytes Grande sensibilité analytique Excellente comparabilité avec les méthodes LC-MS/MS ou HPLC Références 1. Marder W., McCune WJ. Advances in immunosuppressive drug therapy for use in autoimmune disease and systemic vasculitis Semin Respir Crit Care Med. 24 Oct;25(5): Budde, K., Glande, P. (211). Pharmacokinetic principles of immunosuppressive drugs. Clinical Pharmacology and Therapeutics 9, Gross, A.S. (21). Best practice in therapeutic drug monitoring. J Clin Pharmacol 52, 5S 1S. 4. Kuypers, D.R. et al. (28). Influence of interactions between immunosuppresive drugs on therapeutic drug monitoring. Annals of Transplantation 13, Schiff et al.; Clin J Am Soc Nephrol 2: , (27). 6. Kelly KA and Butch AW. (212): Immunosuppressive Drugs: Therapeutic Drug Monitoring: Newer drugs and biomarkers. Editor: Dasgupta A, Elsevier, Academic Press, 212: Brandhorst G., Oellerich M et al.: Clin Chem (212); 58: 821.

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