Indications de transplantation Indications de transplantation hépatique: Beaujon 2000-10 13% 16% 17% Cirrhose alcool Cirrhose VHC Cirrhose VHB Biliaires CHC Fulminantes 34% 5% 4% 11% Autres
Survie post-transplantation Llovet JM et al. N Engl J Med 2008; 359-378. Données ABM
Déséquilibre donneurs / receveurs 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 Candidats Transplantés 400 200 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Données ABM Limite = donneurs
Conditions pour qu un greffon soit fonctionnel à court terme ABO compatible Hépatocytes viables Préservation 12 h Ischémie / reperfusion Apport et effluent vasculaire Anastomoses perméables Drainage biliaire Volume adéquat > 0.8-1% poids du corps pas trop volumineux compressions
Conditions pour qu un greffon soit fonctionnel à long terme Prévention du rejet rejet aigu 10-20% rejet chronique < 5% Prévention/traitement de la récidive de la maladie initiale infection par le VHC Vaisseaux et voies biliaires perméables Condition additionnelle: pas de transmission de cancer, maladie infectieuse, maladie métabolique
Le donneur «idéal» Age < 40 ans Cause du décès = traumatisme Mort encéphalique (# cœur arrêté) Hémodynamique stable Tests hépatique normaux Pas de stéatose, pas d autre lésion Pas de maladie transmissible Risque de défaillance du greffon très faible
Réalité = donneurs marginaux Marginal = tout facteur qui augme le risque de dysfonction Influence sur la fonction du greffon Age Stéatose Arrêt cardiaque Ischémie Cœur arrêté Donneur vivant / split Sans influence sur la fonction du greffon : maladies transmissibles Cancer Ac anti-hbc positif VHC positif Facteurs indépendants du greffon: ischémie froide, réduction de volume.
# 1 : le foie vieillit peu Parenchyme hépatique du sujet âgé: hépatocytes structurellement normaux Architecture du parenchyme normale Pas de fibrose «physiologique» (sauf maladie du foie) greffon rénal ou cardiaque Mais capacités de régénération plus limitées athérosclérose des artères
# 2: ischémie et nécrose hépatocytaires Si nécrose hépatocytaire: importantes capacités de régénération Hépatectomie des 2/3: régénération à 80% du volume initial en 2 semaines Nécrose ischémique: induction rapide d une multiplication cellulaire Sauf si fibrose sous jacente
# 3: le paradoxe de la stéatose Stéatose macrovésiculaire: fréquente chez les donneurs Alcool Diabète Surcharge pondérale Pas d altération notable des fonctions hépatiques Mais risque majeur de dysfonction si stéatose étendue Impact délétère de la préservation
«Bon»et «mauvais»greffon Greffon normal Greffon stéatosique ± fibrose Continuum
# 4: le risque est un continuum Donor risk index: age, cause of death, race, non heart beating, partial/split, height, regional vs national share, cold ischemia time 90 80 3-year graft survival (%) 70 60 50 40 30 20 10 Stéatose? - 20% 0 < 1.0 <1.1 <1.2 <1.3 <1.4 <1.5 <1.6 <1.8 <2 >2 Donor risk index Feng S et al. Am J Transpl 2006; 6: 783
# 5: associations à risque Influence de l âge du donneur sur les receveurs infectés par le VHC 5-year graft survival 70 ALD 60 HCV 50 40 30 20 10 0 < 20 20-30 30-40 40-50 50-60 > 60 Donor age Mutimer DJ et al. Transplantation 2006; 81 : 7.
En pratique Donneur à Reims 80 ans 1,65 m 65 kg Sintrom pour AC/FA AVC massif, pas d AC ASAT 75 ALAT 57 GGT 32 Flèche hépatique 14 cm Receveur 1 à Clichy 58 ans 1,80 m 85 kg Cirrhose C décompensée Ascite réfractaire NON Receveur 2 à Clichy 58 ans 1,80 m 85 kg Cirrhose alcoolique et CHC OUI
En pratique Donneur à Nice 54 ans 1,80 m 100 kg HTA, AVC, 15 min d AC ASAT 175 ALAT 130 GGT 150 Flèche hépatique 17 cm Hyperéchogène Receveur 1 à Clichy 58 ans 1,80 m 85 kg Cirrhose alcoolique et CHC Receveur 2 à Marseille 58 ans 1,80 m 85 kg Cirrhose alcoolique et CHC NON OUI
Les contre indications 1. Stéatose > 60% 2. Fibrose > F1 (± stéatose) 3. Age avancé pour les receveurs infectés par le VHC 4. Incompatibilité de taille 5. Cancer avec risque de transmission 6. Ischémie majeure (augmentation des transaminases) 7. Combinaisons Donneur marginal Distance importante = ischémie froide prolongée