Hyperglycémie nocturne dans le diabète de type 2 associée au syndrome d apnée du sommeil.

Hyperglycémie nocturne dans le diabète de type 2 associée au syndrome d apnée du sommeil. S.Fendri, D.Rose,S.Myambu,S.Jeanne,JDLalau Diab Res Clin Pract, Doi :10.1016/j.diabres.2010.09.O29

Relation SAS et diabète Le syndrome d apnées du sommeil dans sa variétéobstructive et le diabète de type 2 ont un point commun l obésité viscérale (insulinorésistance) Relation SAS et insulinoresistance encore débattu - lien direct, indépendant de l obésité, entre SAS et insulinorésistance Young J Appl Physiol 2005 - Relation significative entre sévérité du SAS et indices d insulinorésistance. Tiihonen J Sleep Res, 1993; 2: 56-61 Dénominateur commun :Tissu adipeux viscéral métaboliquement actif et insulinorésistant ITG et hyperglycémie

Possible mecanistic links between obstructive sleep apnea, metabolic syndrome, and type 2 diabetes Cathecolamines Tasali The proceeding of American thoracic Society 2008 5:207-217

Relation entre la glycémie et les variations du sommeil Apnées du sommeil et les troubles du métabolisme glucidique, relation très complexe - lien direct entre la glycémie et la présence ou non d hypoxies : études sont contradictoire - l importance du contrôle des désaturations nocturnes dans l équilibration du diabète. Larsen JJ. J Physiol, 1997; 504: 241-249 -Peu d études concernant les variations glycémiques nocturnes de sujets atteint de SAOS (ou du moins suspects de SAS) - Avant 2003 Pas d études analysant les variations nocturnes de la glycémie par holter glycémique et la saturation en oxygène patients diabétiques type 2 suspects d apnées du sommeil.

Le but de notre étude Analyser les variations nocturnes de la saturation en oxygène et de la glycémie chez des patients diabétiques de type 2 suspects de SAS Les liens pouvant exister entre la glycémie et les divers états de vigilance (éveil, sommeil lent, sommeil paradoxal),la saturation en oxygène, paramètres polysomnographiques Nous avons examinéles résultats de polysomnographies et d holters glycémiques de 26 patients présentant une symptomatologie évocatrice de SAS

Matériels et Méthodes critères d inclusion: -Adultes hommes ou femmes -Âgés de 18 ans ou plus -Diabétiques type 2 -Présentant des signes évocateurs d un SAS critères d exclusion: -Un profil psychologique incompatible avec la réalisation des examens -Des séquelles d AVC -Une contre-indication au holter glycémique -Un refus de la polysomnographie -Une grossesse ou un allaitement

Protocole de l étude Consentement éclairésigné( étude approuvée par le CCPRB), Patients admis en Hôpital de jour Service de diabétologie Interrogatoire(Fiches de recueil des données) Examen cliniqueciblé(tour du cou, BMI, Rapport taille/hanche, TA). Examens biologiques : Equilibre glycémique : GAJ, HbA1c. Marqueurs des complications du diabète : microalbuminurie des 24 h, bilan lipidique, FO, ECG Pose du Holterglycémique nocturne. Hospitalisation en UPSV : Polysomnographie.

Protocole de l étude Polysomnogrphie standard avec enregistrement des paramètres 1. Neurophysiologiques (EEG, EMG et EOG) 2. Ventilatoires (Mvts Th. et Abd. Flux nasal et buccal -SaO 2 ) Examen réalisé au Centre Hospitalier d Amiens, sous la responsabilité du Dr Dominique ROSE L appareil :«MEDATEC»et les données sont interprétées àl aide du logiciel «Brainnet»

Analyses Statistiques Les résultats exprimés en moyenne ± écartype ( médiane) Comparaison entre les groupes : tests non paramétriques sur la somme des rangs de Mann Whitney Les corrélations : non paramétriques sur la somme des rangs de Spearman (rs) Pour chaque patient, les variations nocturnes de la glycémie comme celles de la saturation en oxygène ont été étudiées par des tests d Anova.

Résultats ANALYSE GLOBALE ANALYSE PAR SOUS GROUPE: Groupe SAOS + Groupe SAOS-

SAS: sleep apnea syndrom, NS: non-significant.

Caractéristiques polysomnographiques SAOS+ SAOS- p IA IAH Changement stades Eveils francs IF ITE 25,4±19,6 42,1±17 350,2±103,6 78,7±42,9 42,5±12,9 24,5±4,8 2,3±3,15 4,9±4,7 235,8±62,3 41,1±20,5 29±7 10±5,2 <0,005 <0,005 0,016 0,003 0,016 0,001 Nb apnées centrales Nbapnées obstructives Nb apnées mixtes Nb évènements respi Nb hypopnées Durée SP PTS SP Stade 1 PTS Stade 3 PTS Désaturation <88% SaO2 < 88% SP] 37,8±47,3 88,4±95,1 30,15±71,8 252,3±145,2 96±48,5 51min ±33min 10,6±6,7 22,2±10,5 4,7±1,1 28, 4+6,4% 28,5 5,9±11,1 9,1±13,6 0,2±0,4 32,9±31,4 17,7±21,1 1heure19min±30 min 16,8±6,7 11,7±6,4 7,8±3,7 11, 9+2,9 3,4 0,009 0,001 0,003 <0,005 <0,005 0,039 0,026 0,016 0,039 0,029 0,029

Profil glycémique 24heures Période étudiée Ensemble du groupe n = 26 Patients SAS+ n = 13 Patients SASn = 13 p-value SAS comparison SAS+/SAS- Jour (mg/l) 162 ± 10 174 ± 15 149 ± 12 NS Nuit (mg/l) 124 ± 9 140 ± 14 107 ± 11 0.05 Sommeil Paradoxal (mg/l) 125 ± 8 147 ± 11 105 ± 10 0.008

holter glycémique cf à la polysomnographie AHI 100 80 60 Corrélation Glycémie nocturne (SP)-IAH rs = 0,503 p =0,010 40 20 OSA+ OSA- 0 0 100 200 300 mg/l REMs Glycaemia Pundjabi Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165: 677-682 l intolérance associée à la sévérité du SAS (l index d apnées hypopnées,degré de désaturation) Palloya abstract EASD ROME 2008 Abstract Volume 44 th Annual Meeting 18-S13 : A HI glycémie nocturne :r = O,6 p<0,06

holter glycémique cf àla polysomnographie Arousal Index 40 Glycémie nocturne (sp)-index de fragmentation du sommeil 30 OSArS = 0.434 p = 0.030 20 rs = Spearman Rank Correlation Coefficient 10 OSA+ 0 0 100 200 300mg/l REMs Glycaemia

Variations nocturnes de la glycémie et la saturation en oxygène Pas de corrélation entre les variations nocturnes de la glycémie et la saturation en oxygène dans les deux groupes pris séparément. Palloya Diabetes Res Clin Pract 2008. 81(1):e8-11 Holter glycémique avant et après traitement par CPAP Réduction significative de la glycémie nocturne et de la variabité glycémique Schahin Med Sci Monit 2008. 14(3) : CR117-CR121 CPAP utilisée régulièrement améliore la sensibilité à l insuline

300 250 200 150 100 50 C IAH = 41.0 -Désaturation = 22.3% / 530 ADO DIFFERENCE GLYCEMIE JOUR/NUIT = 52.0 0 100 95 90 85 80 75 70 65 Glycaemia SaO2Mediane SaO2 Minimum 14:02 14:42 15:22 16:02 16:42 17:22 18:02 18:42 19:22 20:02 20:42 21:22 22:02 22:42 23:22 0:02 0:42 1:22 2:02 2:42 3:22 4:02 4:42 5:22 6:02 6:42 7:22 8:02 8:42 9:22 REMs REMs REMs 12:02 12:42 13:22

0 50 100 150 200 250 300 12:02 12:42 13:22 14:02 14:42 15:22 16:02 16:42 17:22 18:02 18:42 19:22 20:02 20:42 21:22 22:02 22:42 23:22 0:02 0:42 1:22 2:02 2:42 3:22 4:02 4:42 5:22 6:02 6:42 7:22 8:02 8:42 9:22-2 -1 0 1 2 3 4 5 Glycaemia Sleep Stages REMs SP SP

En Résumée Dans notre étude nous avons analysé simultanément les variations glycémique et polysomnographiques chez 26 DT2 suspects de SAS : 13 SAS+ 13SAS- Pas de différence démographiques entre le 2 groupes population obèse, SAS sévère IAH> 40 /h, période de désaturation longue HBA1c plus élevée dans le groupe SAS+ 8.05% vs 7.09% ns Caractéristiques du sommeil SA0S+ / SAS-:glycémie nocturne significativement plus élevée de 31% pendant le sommeil paradoxal SAS+ : hypoxie chronique intermittentes, fragmentation du sommeil+ Pas de différence entre les 2 groupes : durée du sommeil et le nombre d insomnies l ensemble de la population : une corrélation positive: l index d apnées hypopnées, l index d éveil total et le taux de glycémie pendant le sommeil paradoxal. Pas de corrélation entre les variations nocturnes de la glycémie et la saturation en oxygène dans les deux groupes pris séparément

Conclusion SAS chez le diabétique de type2 est associéà une glycémie nocturne plus élevée, indépendamment du BMI, déséquilibre du diabète La présence d un SAS doit donc être prise en considération dans l évaluation du risque de conversion d une intolérance au glucose en diabète et de l effet des traitements antidiabétiques dans le diabète avéré.

Remerciements Dr Sandrine Jeanne : thèse (faisabilitéde l étude : 12 patients) Dr Sarah Mybyamba : thèse (finalisation de l étude) Infirmières de L HDJ Équipe de l UPSV Dr Dominique Rose : Responsable UPSV