PHARMACOVIGILANCE DES ESSAIS CLINIQUES Dr MB Valnet Rabier, Centre Régional de Pharmacovigilance, Délégation à la Recherche Clinique et à l Innovation.
NOTIONS DE PHARMACOVIGILANCE PHARMACOVIGILANCE Ensemble des techniques de detection, évaluation et prévention des effets indésirables des médicaments Décrets de 1982, 1995, 2002, 2006. REGLEMENTATION Imposée à tous les stades du développement du médicament Pharmacovigilance indépendante, institutionnelle (Afssaps, EMA ) et Pharmacovigilance privée, au sein des firmes
PHARMACOVIGILANCE DANS LES ESSAIS CLINIQUES Dans le but De renforcer la sécurité des patients pour les médicaments mis sur le marché En anticipant les risques prévisibles En améliorant la rapidité de l alerte En assurant la réactivité des promoteurs et des autorités de santé. S intègre dans une politique générale d amélioration de la recherche clinique
NOTIONS DE PHARMACOVIGILANCE Événement indésirable Manifestation nocive survenant au cours d un traitement sans préjuger de sa cause.
NOTIONS DE PHARMACOVIGILANCE Effet indésirable :Réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l Homme (ou lors de mésusages,) suspectée lié à l utilisation d un médicament utilisé en prévention, pour le diagnostic ou le traitement d une maladie ou pour obtenir une modification physiologique Terme «effet» introduit un lien de causalité Mésusage :utilisation non conforme au RCP = violation +/- Abus :usage excessif intentionnel, persistant ou sporadique de médicaments accompagné de réactions physiques ou psychologiques nocives Surdosage accidentel ou volontaire, sevrage
NOTIONS DE PHARMACOVIGILANCE Effet indésirable grave = effet qui entraîne décès hospitalisation (ou prolongation) incapacité mise en jeu du pronostic vital effet jugé médicalement significatif (ICH6)
NOTIONS DE PHARMACOVIGILANCE Effets indésirables «attendus» souvent expliqués par les propriétés du médicament souvent dose-dépendants. ou déjà rapportés et décrits lors d utilisations préalables Effets indésirables inattendus différents dans leur nature, leur sévérité, leur évolution, par rapport aux descriptions classiques (VIDAL, BI) Pièges : une augmentation de fréquence d effets «banals», attendus doit être traitée comme un EI Inattendu! et considérés comme «faits nouveaux»
ROLE DU PHARMACOVIGILANT Prospectif : lors de la rédaction des protocoles Effets attendus/inattendus Notion d effet dose et de cinétique pouvant interférer avec les EI (durée d élimination, métabolites, risque d interaction) Antécédents pertinents, co-traitements Fiche de recueil spécifique éventuellement Rédaction contrats avec les indutriels partenaires Evaluation des budgets Rétrospectif : lors du suivi des essais Contacts et suivis avec investigateurs/promoteur Analyses des événements graves, compléments et validation EIGI. Collaboration avec les CSI Rédaction des rapports de synthèse (rapports annuels de sécurité et rapports finaux)
Méthodologie d évaluation EIG Analyse de l imputabilité Événements indésirables graves Effets indésirables graves (EIG) Lié au protocole de l étude Lié à l état clinique du patient Lié aux autres mdts pris par le patient Lié à des causes extérieures au patient Lié au mdt expérimental/comparateur EIG lié au médicament expérimental Évaluation du caractère attendu ou inattendu EIG attendu (EIGa) : notifié dans le RCP ou la BI ( liste EI de l essai + CRPV?) EIG inattendu (EIGi) lié au médicament expérimental Déclaration immédiate
L information minimale. Un notificateur Identification de l investigateur (nom, coordonnées) Identification du protocole (intitulé complet, n pro tocole, n EUDRACT) Un patient Code unique anonyme +++ attribué dans l essai Un (des) médicament(s) / dispositif expérimental Un (des) effet(s) indésirable(s) Un lien de causalité
exige des données précises Sur le patient et le terrain Facteurs de risques Pathologies en cours Médicaments associés Sur la chronologie des événements Dates des traitements Datation précise de l événement considéré
et un descriptif complet de l événement Description clinique et / ou biologique Recherche d autres causes Modalités de prise en charge Évolution de l événement Nécessité d un diagnostic médical m précis pour permettre une imputabilité et un codage optimal de l effet indésirable
De l événement indésirable grave De l investigateur A l autorité compétente à l effet indésirable grave inattendu pouvant être raisonnablement dû à
Le promoteur décide du devenir des événements signalés Non liés Liés Connus Graves Inconnus Non graves
Le promoteur décide du devenir des événements signalés Non liés Liés Graves Non graves Cas transmis = SUSARs Connus Inconnus
La PV des EC, c est aussi : Rédaction des procédures et MAJ Formation aux ARC Formation des chefs de cliniques Participation aux conseils scientifiques de la DRCI Groupe de travail national REVISE (tutelle : minsitère de la santé) Projet F-CRIN, présenté à l'appel d'offre Infrastructures des Investissements d'avenir conjointement par le Réseau des CIC, le CNCR, les Directeurs de CHU, les Présidents de CME, la conférence des Doyens et celle des Présidents d'université est retenu.