Actualités en cancérologie : Nouveaux médicaments dans la prise en charge des patients atteints d un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration Impact pour les patients Dr Aude Fléchon Centre Léon Bérard, LYON
Déclaration des liens d intérêt A. Fléchon ASTELLAS JANSSEN CILAG SANOFI AVANTIS AMGEN BAYER
Problèmes liés à la prise en charge du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration Fatigue (activité physique adaptée) Anorexie ( complément alimentaire, fractionnement des repas) Fonte musculaire (activité physique adaptée) Les douleurs osseuses Douleurs (ttt médicaux, radiofréquence) Compression (laminectomie) Fractures (fixations, cimentation) Les troubles urinaires Hématuries Incontinence RAU Compressions des voies urinaires par obstacles (JJ, néphrostomie) Méningite carcinomateuse (radiothérapie)
Quelle est la meilleure séquence? Traitement local PSA (ADT) Sipuleucel-T IMPACT (Enzalutamide) PREVAIL Enzalutamide AFFIRM Résistance à la castration, M0 Abiratérone COU AA 302 Docétaxel TAX 327 / SWOG Cabazitaxel TROPIC Abiratérone COU AA 301 ADT CPRCm Cancer de prostate métastatique hormonosensible ADT; androgen deprivation therapy Denosumab Zoledronate Radium 223 ALSYMPCA
Bénéfice clinique chimiothérapie
Indications de la chimiothérapie : Avant 2004 Cancer de prostate métastatique hormorésistant et symptomatique Mitoxantrone à 12 mg/m² tous les 21j en association avec la prednisone 10mg/j Bénéfice clinique de la mitoxantrone / soins de support Pas de bénéfice en survie 7
Schéma étude TAX 327 Tannock et al, NEJM 351: 1502-12; 2004 Berthold, D. R. et al. J Clin Oncol; 26:242-245 2008 Docétaxel 75 mg/m² J1 (J1=J21), x 10 cycles Prednisone 5 mg 2x/j N = 1006 24 pays 240 centres Docétaxel 30 mg/m² /sem. 5 sem/6, 5 cycles Prednisone 5 mg 2x/j Stratification Douleurs Index de Karnofsky Mitoxantrone 12 mg/m² J1 (J1=J21), 10 cycles Prednisone 5 mg 2x/j Durée de traitement prévue dans les 3 bras = 30 semaines
Proportion Alive Overall survival data from March 2007, with 867 deaths among 1,006 randomly assigned patients 1.0 0.8 0.6 Docetaxel 3-weekly 19.2 mois D3P 17.8 mois D1P 16.3 mois MP P=0,004 0.4 0.2 0.0 0 Mitoxantrone Docetaxel weekly 1 2 3 4 5 6 7 Time (years) Copyright American Society of Clinical Oncology Berthold, D. R. et al. J Clin Oncol; 26:242-245 2008
Survival among various subgroups treated on the TAX 327 trial Subgroup All patients N 1,006 Median OS 17.8 3-weekly weekly Age < 68 Age > 69 504 502 17.6 18.1 No pain Pain 550 456 21.3 14.2 KPS < 80% KPS > 90% 410 595 13.5 21.0 FACT-P < 109 FACT-P > 109 408 407 14.8 19.8 No visceral Dz Visceral Dz 777 229 18.9 13.1 PSA < 115 PSA > 115 507 499 20.4 14.8 0.5 0.7 0.9 1.0 1.1 1.3 1.5 Hazard Ratio (compared to mitoxantrone) Copyright American Society of Clinical Oncology Berthold, D. R. et al. J Clin Oncol; 26:242-245 2008
Profil de tolérance Docétaxel (hebdo) Docétaxel (J1 = J21) Mitoxantrone (J1 = J21) Anémie (G3-4) 5% 5% 2% Neutropénie (G3-4) 1,5% 32% 22% Neutropénie fébrile 0 2,7% 1,8% Diarrhée (tous grades) 34% 32% 10% Onycholyse (tous grades) 37% 30% 7% Décès septiques 0,3% 0,3% 1%
Chimiothérapie de 2 nde ligne
Essai de phase III TROPIC Patients ayant un cancer métastatique résistant à la castration et ayant progressé pendant ou après Docétaxel (N = 755) Stratification ECOG PS (0, 1 vs. 2) Maladie mesurable vs. non mesurable Cabazitaxel 25 mg/m² en perfusion IV d 1 heure à J1 toutes les 3 semaines + prednisone* ; 10 cycles (n=378) Mitoxantrone 12 mg/m² en perfusion IV de 15-30 minutes à J1 toutes les 3 Semaines + prednisone* ; 10 cycles (n=377) *Prednisone/prednisolone orale: 10 mg par jour pendant toute la durée de la chimiothérapie. Prémédication en IV au moins 30 minutes avant Cabazitaxel : Corticoïde (Dexaméthasone 8 mg ou équivalent) + Antihistaminique + Antagoniste de l histamine H2 (sauf cimétidine). L administration d une prophylaxie antiémétique était laissée à l appréciation du médecin. De Bono, et al. Lancet 2010; 376: 1147-1154 1
Etude TROPIC survie globale (en ITT) MTX CAB Mediane SG (mois) 12.7 15.1 Hazard ratio 0.7 95% CI 0.59-0.83 p <.0001 J S de Bono et al, Lancet, Lancet 2010; 376: 1147 54.
Etude TROPIC Critères secondaires d efficacité MP n=377 CBZP n=378 Réponse tumorale n=204 n=201 Hazard ratio (95 % CI) Taux de RO ( %) 4,4 14,4 0,0005 TTP médian (mois) 5,4 8,8 0,61 (0,49 0,76) < 0,0001 Réponse PSA n=325 n=329 Taux de réponse ( %) 17,8 39,2 0,0002 TTP médian (mois) 3,1 6,4 0,75 (0,63 0,90) 0,001 Évaluation douleur n=168 n=174 Taux de réponse ( %) 7,7 9,2 0,63 TTP médian (mois) Non atteint 11,1 0,91 (0,69 1,19) 0,52 p De Bono, 15 et al. Lancet 2010; 376: 1147-1154
Étude TROPIC (3) : tolérance MP (n = 371) CBZP (n = 371) Grade > 3 (%) Grade > 3 (%) Tout effet secondaire 39,4 57,4 Neutropénie fébrile 1,3 7,5 Diarrhées 0,3 6,2 Fatigue 3 4,9 Asthénie 2,4 4,6 Douleurs dorsales 3 3,8 Nausées 0,3 1,9 Vomissements 0 1,9 Hématurie 0,5 1,9 Douleur abdominale 0 1,9 CBZP : cabazitaxel + prednisone ; MP : mitoxantrone
Bénéfice clinique : nouvelles hormonothérapies
Mécanismes d action Abiratérone
Abiraterone COU 301 Phase III Study Progressing mcrpc patients Failed 1 or 2 chemotherapy regimens, 1 of which contained docetaxel (N=1195) Stratification factors ECOG PS; worse pain over previous 24 hrs; prior chemotherapy; type of progression Randomize 2:1 AA 1000 mg daily Prednisone 5 mg BID n = 797 Primary end point (ITT): OS (25% improvement; HR 0.8) Placebo daily Prednisone 5 mg BID n = 398 Secondary end points (ITT): PSA; TTPP; rpfs BPI, Brief Pain Inventory; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; ITT, intent to treat; PS, performance status. Clinicaltrials.gov identifier: NCT00638690.
Etude COU-AA-301 (ACÉTATE D ABIRATÉRONE) Tolérance clinique Abiraterone + Prednisone Tous grades (%) (n=797) Grades 3/4 (%) Placebo + Prednisone Tous grades (%) (n=398) Grades 3/4 (%) Œdèmes 30,5 2,3 22,3 1,0 Hypokaliémie 17,1 3,8 8,4 0,8 Troubles hépatiques 10,4 3,5 8,1 3,0% Hypertension 9,7 1,3 7,9 0,3 Troubles cardiaques 13,3 4,1 10,4 2,3 De Bono, ESMO 2010
Randomisation 1:1 COU-AA-302 : Schéma de l étude CPRC métastatique naïf de chimiothérapie; asymptomatique ou peu symptomatique Abiratérone 100 mg/j + Prednisone 5 mg 2x/j (n = 546) Placebo + Prednisone 5 mg 2x/j (n = 542) Critères principaux: SSP (lecture centralisée) SG Critères secondaires: Délai avant opiacés Délai avant chimiothérapie Délai avant détérioration ECOG Délai avant progression PSA AI3 Levée aveugle PPI DPI AI1 AI2 AF 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Analyse finale: 741 décès (96%des décès attendus) PPI: 1 e patient inclus, DPI: dernier patient inclus, AI: analyse intermédiaire, AF: analyse finale ESMO 2014 - D après Ryan C et al., abstr. 7530 actualisé
Progression-Free Survival (%) Abiraterone Doubled Time to rpfs 1 100 80 HR (95% CI): 0.52 (0.45-0.61) p Value: < 0.0001 60 Abiraterone, 16.5 mos 40 Prednisone, 8.2 mos 20 Abiraterone Prednisone 0 0 546 542 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 485 406 389 244 311 176 Time to Progression or Death (Months) Third interim analysis data. rpfs assessed by investigator review at prespecified IA. 240 133 195 99 157 78 131 62 117 45 66 20 20 7 4 0 0 0 1. Rathkopf DE, et al. Eur Urol. 2014 March 6 [Epub ahead of print].
Survie globale (%) COU-AA-302 : survie globale, analyse finale 100 80 HR (IC95) : 0,81 (0,70-0,93) p = 0,033 Abiratérone, 34,7 mois 60 40 20 Prednisone, 30,3 mois 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 Mois ESMO 2014 - D après Ryan C et al., abstr. 7530 actualisé
Patients Without Opiate Use (%) Retard à l utilisation des opiacées pour les douleurs osseuses 100 80 60 HR (95% CI): 0.72 (0.61-0.85) p Value:< 0.0001 Abiraterone, 33.4 mos 40 20 Prednisone, 23.4 mos Abiraterone Prednisone 0 0 546 542 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 519 500 495 442 454 406 407 365 364 317 328 273 Time to Opiate Use (Months) At the time of IA3, the median time to opiate use had not been reached for abiraterone All secondary end points showed significant improvement with abiraterone 297 237 263 208 244 186 219 168 192 141 169 121 162 108 143 97 128 85 74 56 35 25 9 6 0 1 0 0
Délai jusqu à Initiation d une Chimiothérapie Données au 20/12/2011 JA1208ONC2553 002 Ryan et al. N Engl J Med 2013; 368(2): 138-148
Délai Jusqu à Détérioration du Score ECOG 1 point Données au 20/12/2011 JA1208ONC2553 002 Ryan et al. N Engl J Med 2013; 368(2): 138-148
Délai Jusqu à Progression du PSA Données au 20/12/2011 JA1208ONC2553 002 Ryan et al. N Engl J Med 2013; 368(2): 138-148
Critères cliniques exploratoires Critères exploratoires Abiraterone Médiane (mois) Prednisone Médiane (mois) HR (95% CI) p Value Délai jusqu à progression de la douleur BPI-SF 10.3 7.4 0.80 (0.68-0.93) 0.0049 Délai jusqu à détérioration du FACT-P (score total) 12.7 8.3 0.79 (0.67-0.93) 0.0046 Données AI3. Remarque: tous les critères secondaires restent significatifs après ajustement par analyse multivariée. Rathkopf et al. ASCO GU 2013; Abstract 5 (Présentation Orale)
Mécanisme d action de l enzalutamide T 1 X Inhibition de la liaison des androgènes au RA RA DHT Enzalutamide 2 Cytoplasme cellule Inhibition de la translocation nucléaire/ra Noyau Inhibition de l association 3 du RA avec l ADN et diminution de recrutement des co-activateurs RA X X Apoptose ASCO 2012 - D après De Bono JS et al., abstr. 4519 actualisé
Etude AFFIRM Phase III enzalutamide vs. Placebo Post-docetaxel (#LBA1 H. Scher) Population : 1 199 patients CPRC Métastatique Progressif après TXT R A N D O 2:1 Enzalutamide 160 mg /j n = 800 Placebo n = 399 Objectif principal : Survie globale Glucocorticoïdes autorisés mais non obligatoires Co- Principal Investigators : H. Scher & J. De Bono
Etude AFFIRM : Phase III MDV3100 vs. Placebo Post-docetaxel (#LBA1 H. Scher) HR = 0.631 (0.529, 0.752) P < 0.0001 37% Réduction risque de décès MDV3100 : 18.4 mois (95% CI: 17.3, non encore atteint) Interruption anticipée après analyse intermédiaire prévue Placebo : 13.6 mois (95% CI: 11.3, 15.8) Survie globale médiane augmentée de 4,8 mois
AFFIRM : étude de phase III (4) Événements indésirables particuliers Tous grades Grade 3 MDV3100 (n = 800) Placebo (n = 399) MDV3100 (n = 800) Placebo (n = 399) Fatigue (%) 33,6 29,1 6,3 7,3 Troubles cardiaques (%) Infarctus du myocarde (%) Troubles du bilan hépatique (%) Crise d épilepsie (%) 6,1 7,5 0,9 2 0,3 0,5 0,3 0,5 1 1,5 0,4 0,8 0,6 0 0,6 0 Bon profil de tolérance de l Enzalutamide ASCO 2012 - D après De Bono JS et al., abstr. 4519 actualisé
Sans progression de la douleur (%) AFFIRM Délai jusqu'à la progression de la douleur (critère secondaire) 100 80 Enzalutamide : médiane non atteinte (IC95 % : non atteint non atteint) 60 40 20 Placebo : médiane = 13,8 mois (IC95 % : 13,8 non atteint) Différence entre les traitements : HR = 0,564 (IC95% : 0,408 0,777), p = 0,0004 Nb. à risque : Enzalutamide, n = Placebo, n = 0 0 800 399 3 6 9 12 15 18 21 24 Temps (mois) 526 132 320 31 194 15 92 6 39 4 4 1 1 0 0 0 Défini comme le délai jusqu à l augmentation par rapport à l'inclusiondu score à l'item J'ai des douleurs du questionnaire FACT-P, confirmée lors d une visite consécutive 3 semaines plus tard, évaluée au moyen. IC = intervalle de confiance ; FACT-P = questionnaire d évaluation fonctionnelle du traitement anticancéreux prostate; Fizazi K, et al. Présenté à l'esmo 2012 ; présentation orale 896O.
% Patients 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Étude AFFIRM Qualité de vie liée à la santé (critère secondaire) Amélioration en cours d étude de la qualité de vie liée à la santé Placebo Enzalutamide * * * * * * ** Bien-être Amélioration définie en utilisant la limite supérieure de la plage de valeurs pour la différence minimale importante (MID). MID = 2-3 pour les sous-scores du questionnaire FACT-G ; MID= 5-7 pour le score FACT-G total et 6-10 pour le score FACT-P total * p<0,001 ; ** p=0,008 ; $ p=0,001 ; ns = non significatif FACT-P = questionnaire d évaluation fonctionnelle du traitement anticancéreux prostate (FACT-G : module général du questionnaire) PCS = sous-échelle sur le cancer de la prostate Fleming M et al, American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium, February 14-16 2013 Orlando, FL ; poster 17
% patients sans détérioration de la QdV liée à la santé Étude AFFIRM Qualité de vie liée à la santé (critère secondaire) Temps jusqu à la 1 ère détérioration de la qualité de vie liée à la santé 100 80 Réduction de 55% du risque de détérioration de la qualité de vie avec l enzalutamide : Différence entre les traitements : HR = 0,45 (IC95%=[0,37 ; 0,55]) ; p<0,001 60 Enzalutamide : Médiane = 9,00 mois (IC95%=[8,31 ; 11,10]) 40 20 0 0 Placebo: Médiane = 3,71 mois (IC95%=[3,02 ; 4,24]) 3 6 9 12 15 18 21 24 Temps (mois) Fleming M et al, American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium, February 14-16 2013 Orlando, FL ; poster 17
Étude PREVAIL (1) Phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo Patients chimio-naïfs avec CPRCm Schéma de l étude Population de patients : n = 1 717 CPRCm évolutif Progressant après HT Chimio-naïfs Peu/pas symptomatiques Corticostéroïdes autorisés (non requis) R 1:1 Enzalutamide 160 mg une fois par jour (n = 872) Placebo (n = 845) Cocritères principaux SSP radiologique SG Critères secondaires Délai d'apparition du 1 er événement osseux Délai d instauration de la chimiothérapie Congrès américain d oncologie 2014 - D après Armstrong AJ, abstr.5007, actualisé
Durée médiane d utilisation de l enzalutamide : 3X plus long que le placébo Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) Duration of treatment, median, months 16.6 4.6 Patients with 12-months duration 67.9% 18.0% Treatment ongoing at data cutoff date 42.1% 7.2% Median OS follow-up, months 22.2 22.4 OS=overall survival. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Étude PREVAIL (2) (%) 100 80 60 Survie sans progression radiologique [1 er cocritère principal] HR = 0,186 (IC 95 : 0,15-0,23) ; p < 0,0001 65 % Enzalutamide médiane estimée = NA (IC 95 : 13,8-NA) 40 20 14 % Placebo : médiane estimée = 3,9 mois (IC 95 : 3,7-5,4) NA : médiane non encore atteinte 0 0 3 6 9 12 15 18 21 Nombre de patients à risque Enzalutamide 832 514 256 128 34 5 1 0 Placebo 801 305 79 20 5 0 0 0 Mois Congrès américain d oncologie 2014 - D après Armstrong AJ, abstr.5007, actualisé
Étude PREVAIL (3) (%) 100 80 60 Survie globale (2 e cocritère principal) Placebo médiane estimée = 30,2 mois (IC 95 : 28,0-NA) 73% 82% Enzalutamide médiane estimée = 32,4 mois (IC 95 : 30,1-NA) 40 20 HR = 0,706 (IC 95 : 0,60-0,84) ; p < 0,0001 0 Mois 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Nombre de patients à risque Enzalutamide 872 863 850 824 797 745 566 395 244 128 33 2 0 Placebo 845 835 781 744 701 644 484 328 213 102 27 2 0 Congrès américain d oncologie 2014 - D après Armstrong AJ, abstr.5007, actualisé
Réponse objective chez 59% des patients sous enzalutamide Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) P value Patients with measurable soft tissue disease at baseline 396 381 Objective response (CR + PR) 58.8% 5.0% <0.0001 Best overall response Complete response (CR) 19.7% 1.0% Partial response (PR) 39.1% 3.9% Response categories defined by RECIST 1.1. CR=complete response; PR=partial response; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Cytotoxic chemotherapy free (%) Enzalutamide retarde l administration de la chimiothérapie de 17 mois 100 HR=0.35 (95% CI: 0.30 0.40); p<0.0001 80 60 Enzalutamide: 28.0 months 40 20 Placebo: 10.8 months Enzalutamide, n Placebo, n 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Months 872 854 799 751 665 575 388 252 158 78 21 2 0 845 734 518 415 324 257 165 103 64 25 9 0 0 CI=confidence interval; HR=hazard ratio. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Enzalutamide : réponse PSA et amélioration de la qualité de vie Time to PSA progression,* median, months Time to FACT-P global score decline, median, months Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) 11.2 2.8 11.3 5.6 Hazard ratio P value 0.169 <0.0001 0.625 <0.0001 Enzalutamide (n=854) Placebo (n=777) P value Confirmed PSA response rates 50% decline from baseline 90% decline from baseline 78.0% 46.8% 3.5% 1.2% <0.0001 <0.0001 *PSA progression defined by PCWG2 criteria; FACT-P decline defined as 10 point decrease in global score; patients with baseline and 1 post-baseline PSA. FACT-P=Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate; PCWG2=Prostate Cancer Working Group; PSA=prostate-specific antigen; Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
Temps à la détérioration qualité de vie
Retard à l apparition d un évènement osseux
Traitement de l os
Voie RANKL/RANK/OPG Hormones, Cytokines de l'inflammation Facteurs de croissance RANKL RANK Précurseurs ostéoclastes OPG Ostéoblastes RANK Ostéoclastes OS L ostéoprotégérine (OPG) agit en inhibant la stimulation de la différenciation et de l activation des ostéoclastes par le RANK ligand (RANKL), médiateur de la résorption osseuse induite par les hormones, les cytokines de l inflammation et les facteurs de croissance produits par les tumeurs. Le denosumab en bloquant RANKL mime l effet de l ostéoprotégérine, inhibiteur endogène du RANKL.
Sujets sans SRE Dénosumab vs Acide Zolédronique Temps jusqu au premier événement osseux (SRE) Cancer de la prostate avec métastases osseuses résistant à la castration (2) 1 Temps jusqu au premier événement osseux (SRE) Réduction risque 18 % 115 0,75 0,5 HR = 0,82 (IC 95 : 0,71-0,95) p = 0,0002 (non-infériorité) p = 0,008 (supériorité) 0,25 Médiane (mois) Dénosumab Acide zolédronique 20,7 17,1 0 Patients à risque 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Mois Acide zolédronique Dénosumab 951 950 733 758 544 582 407 472 299 361 207 259 140 168 93 115 64 70 47 39 ASCO 2010 - D après Fizazi K et al., abstr. 4507 actualisé, Lancet 2011 in press
Nombre cumulé moyen de SRE par patient Dénosumab vs Acide Zolédronique Temps jusqu au premier événement osseux(sre) et événements 2 osseux suivants Cancer de la prostate avec métastases osseuses résistant à la castration Temps jusqu au premier événement osseux et événements osseux suivants (analyse événements multiples) 1,6 18 % Réduction risque 1,2 RR = 0,82 (IC 95 : 0,71, 0,94) p = 0,008 0,8 0,4 Événements Dénosumab 494 Acide zolédronique 584 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 *Événements survenant au moins 21 jours après le début de l étude ASCO 2010 - D après Fizazi K et al., abstr. 4507 actualisé Mois
Median time to first SRE (months) 2000-2010: réduction en 10 ans de moitié des évènements osseux chez les hommes atteints d un CRPC 700 20 600 500 16.0 700 600 500 17.1 20.7 400 10 300 10.7 400 300 200 200 100 100 0 Placebo Zoledronic acid 0 Zoledronic acid Denosumab Denosumab (120 mg Q4W) is not approved for use in patients with advanced cancer to delay SREs. Denosumab is investigational in that setting. Saad, et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:879-82; Fizazi, et al. J Clin Oncol 2010;28 (suppl 18) LBA4507.
Radium-223 Targets Bone Metastases Range of alpha-particle Radium-223 Bone surface Alpha-particles induce double-strand DNA breaks in adjacent tumour cells 1 Short penetration of alpha emitters (2-10 cell diameters) = highly localised tumour cell killing and minimal damage to surrounding normal tissue 1. Perez et al. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2007:103.
ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer) Phase III Study Design PATIENTS STRATIFICATION TREATMENT Confirmed symptomatic CRPC 2 bone metastases No known visceral metastases Post-docetaxel or unfit for docetaxel Total ALP: < 220 U/L vs 220 U/L Bisphosphonate use: Yes vs No Prior docetaxel: Yes vs No R A N D O M I S E D 2:1 6 injections at 4-week intervals Radium-223 (50 kbq/kg) + Best standard of care Placebo (saline) + Best standard of care N = 921 Planned follow-up is 3 years Clinicaltrials.gov identifier: NCT00699751
ALSYMPCA Survie globale
Etude de phase III- ALSYMPCA: alpharandine versus placebo réduction du risque d évènements osseux Délai avant un 1 er événement osseux (tous évènements osseux) Délai avant survenue d un événement osseux 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Placebo, n = 307 Médiane : 9,8 mois HR = 0,658 95% CI, 0,522-0,830 p = 0.00037 Radium-223, n = 614 Médiane : 15,6 mois 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 Evènement osseux Fracture pathologique Compression médullaire Recours à une RT externe Recours à la chirurgie Délai avant un 1 er évènement osseux (Radium-223 vs placebo) p 0.095 0.025 0.001 0.479 HR (IC95%) 0.62 (0.35-1.09) 0.52 (0.29-0.93) 0.67 (0.53-0.85) 0.72 (0.28-1.82) Patients ayant présenté un évènement osseux (%) Radium-223 n = 614 Placebo n = 307 32 (5) 20 (7) 25 (4) 21 (7) 186 (30) 105 (34) 12 (2) 7 (2) Mois Radium-223 Placebo 614 496 342 199 129 63 31 8 8 1 0 307 211 117 56 36 20 9 7 4 1 0 D après N. Vogelzang et al- abst 11 et S. Nilsson et al; abst 19- ASCO GU 2013
ALSYMPA: étude de phase 3 avec le Radium-223 Tolérance: bilan 1,5 ans après traitement Faible incidence des effets secondaires à long terme sous radium-233: < 3 % Pas de LAM (Leucémie aigue myéloblastique), SMD (syndrome myélodysplasique) ni de tumeur osseuse primitive Pas d événement indésirable supplémentaire rapporté ~1,5 ans après la dernière injection Données qui suggèrent l intérêt d évaluer des associations avec le radium-223 dans le CPRC avec métastases osseuses S. Nillsson et al et al. ASCO GU 2014: abst 9
Conclusion Ces dernières années développement de nombreuses molécules dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration Chimiothérapie Hormonothérapie Molécules ciblant l os Augmentation de la survie médiane des patients mcrpc depuis 3 ans Bonne tolérance de ces nouvelles molécules Amélioration de la qualité de vie Retard à l utilisation des opioïdes, de la chimiothérapie
Déclaration des liens d intérêt A. Fléchon HONORAIRES ASTELLAS JANSSEN CILAG SANOFI AVANTIS AMGEN BAYER