Une histoire d angioedeme J MOREAU Service de Dermatologie Dr DUPOND, CH Belfort - Montbéliard
Monsieur X >80 ans
Antécédents Adénocarcinome prostatique traité par radiothérapie Carcinome rénal multi métastatique traité par AFINITOR Cancer thyroidien traité par chirurgie Cardiopathie ischémique stentée Allergie à la pénicilline (Urticaire)
Traitement habituel LEVOTHYROX HYDROCORTISONE FLUDROCORTISONE MEDIATENSYL FOZIRETIC AFINITOR KARDEGIC OMEPRAZOLE ADENURIC
Histoire de la maladie STOP AFINITOR AFINITOR 5mg AFINITOR 10mg J1- AFI 10.12.13 14.01.14 23.01.14 10.02.14 4.01.14 29.01.14 AO durée 15h Hemi-langue G AO - durée 15h Hémi-langue G Avis en Dermatologie AO durée 72h Joue G Lèvre supérieure G
En photo Dr A. THIERRY VUILLEMIN
Hypothèses diagnostiques AO Histaminique AO Bradykinique Durée < 24h > 24h Urticaire > 60% - Atteinte digestive - + Anti H / CTT Efficace Inefficace AO Bradykinique Héréditaire Acquis, dans le cadre d un néoplasie évolutive Médicamenteux: IEC, Everolimus
Examens Complémentaires Biologie: Tryptase, normale Dosages pondéral et fonctionnel de C1inh et C4 Normaux Pas d argument pour AH ou acquis Imputabilité chronologique avec l EVEROLIMUS Angioedème Bradykinique lié au IEC, Potentialisé par l AFINITOR
Prise en charge Arrêt des IEC Relais par une autre classe Poursuite de l AFINITOR +++ Pas de traitement de fond (risque thrombotique) Traitement de la crise si récidive Education de l entourage Validée en RCP Nationale, Centre de référence: CHU Grenoble
AOB et Physiopathologie
AO Bradykinique AO - Déficit C1inh AO - C1inh Normal AO Héréditaire AO Acquis (AC) AOH III AO Médicament Type I: 85% Déficit de production de C1inh Type II: 15% C1inh non fonctionnel MAI MGUS Lymphoprolif AO - E2 IEC ARA2 Inh DPP4 Le C4 signe le caractère pathologique du taux abaissé de C1inh Baisse physiologique du C1inh: grossesse, contraception
Traitement BERINERT FIRAZYR
Association IEC - EVEROLIMUS Pouvoir anti-tumoral => anti-angiogénique Plusieurs modèles sur le sirolimus in vitro m-tor interfèrent dans le métabolisme des BK Physiopathologie mal élucidée Augmentation du taux/activité des BK Délai retardé des symptômes => plusieurs facteurs déclenchants
Discussion (1) Clin J Am Soc Nephrol 5: 703-708, 2010. doi: 10.2215/CJN.07371009 Incidence de l AOB chez les patients transplantés rénaux traités par inhibiteurs de m-tor. Pas de différence AO - sirolimus vs AO - everolimus AO sous IEC versus sous ARA2 10% de risque de récidive d AO avec ARA2 si ATCD d AO avec IEC A éviter pendant 6 mois
Discussion (2) Emergence des thérapies ciblées +++ Plus efficace, moins toxique Cancer du sein, en bithérapie avec trastuzumab 44% de réponse m-tor efficacité prouvée: Pathologies rénales: Cancer du rein, Post transplantation Seconde intention si insuffisance rénale Paradoxe: Patients souvent sous IEC (protéinurie, ) Choisir une autre classe si prescription de m TOR
Conclusion AO Histaminique vs Bradykinique Association IEC EVEROLIMUS Poursuite de l EVEROLIMUS +++ Arrêt et relais de l IEC Prévenir le patient du risque de récidive pendant 6 mois Education thérapeutique Centre de Référence des AngioEdèmes Kinines (CREAK) creak@chu-grenoble.fr Tél: 04.76.76.76.40
Merci de votre attention!
Bibliographie Clin J Am Soc Nephrol 5: 703-708, 2010. doi: 10.2215/CJN.07371009 Y. Neuzillet et coll., Prog. Urol., 2007, 17, 928-933 Bouillet L, et al. Angioedème récurrent: démarche diagnostique et l-place de la biologie. Rev Fr Allergol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2013.01.053 A. Du-Thanh, et al. Annales de dermatologie et de vénérologie (2011) 138, 328-335 Journal of Clinical Oncology, Vol 31, No 5 (February 10), 2013: pp e57-e58 Uwe Fuchs, Armin Zittermann, et al. immunosuppressive Therapy with Everolimus Can Be Associated with Pottentially Life-Threatening Lingual Angioedema. Transplantation 2005; 79: 981-983 I. Boccon-Gibod. Urticaria/angioedema histaminergic or bradykininmediated. Rev Fr Allergol 52 (2012) 327-332 F. Defendi et al. Actualités biologiques sur les Angiodemes à kinines. Revue francophone des Laboratoires. Juillet 2012. No444 J. M. Revue francophone des Laboratoires. Juillet 2012. No444 D. Molnar-Stanciu et al. / Pathologie Biologie 60 (2012) 254-263