ANTIHISTAMINIQUE S H1

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1 ANTIHISTAMINIQUE S H1 DR AHMED HAKIM PR.AG.ZOUHEIR SAHNOUN LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FACULTÉ DE MÉDECINE DE SFAX PUBLIC CIBLE :DCEM2 - FORMATION MÉDICALE CONTINUE

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3 Table des matières Table des matières 3 I - Métabolisme de l'histamine 9 A. Métabolisme de l'histamine...9 II - Récepteurs et propriètés pharmacologiques de l'hitamine 11 A. Récepteurs et propriètés pharmacologiques de l'hitamine Récepteur H Récepteur H Récepteur H Récepteur H III - Particularités pharmacologiques des récepteurs H1 13 A. Particularités pharmacologiques des récepteurs H IV - Effets pharmacologiques des médicaments anti-h1 15 A. Effets pharmacologiques des médicaments anti-h V - Antihistaminiques H1 de première génération 17 A. Antihistaminiques H1 de première génération VI - Antihistaminiques H1 de deuxièmegénération 19 A. Antihistaminiques H1 de deuxième génération VII - Propriétés pharmacocinétiques des antihistaminiques anti-h1deuxième génération 21 A. Propriétés pharmacocinétiques des antihistaminiques anti-h1 deuxième génération...21 VIII - Utilisation thérapeutique 23 A. Utilisation thérapeutique...23 IX - Principaux effets indésirables 25 Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 3

4 A. Principaux effets indésirables Première génération Deuxième génération X - Utilisation chez la femme enceinte 27 A. Utilisation chez la femme enceinte...27 XI - Auto-évaluation formative 29 4 Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX

5 Objectifs 1. Reconnaître le métabolisme de l'histamine 2. Reconnaître les propriétés pharmacodynamiques de l'histamine en fonction des différents types de récepteurs 3. Identifier les caractéristiques pharmacologiques des récepteurs de l'histamine de type H1 4. Comparer les propriétés pharmacologiques des médicaments anti-h1 de 1ère génération avec ceux de 2ème génération 5. Préciser les utilisations thérapeutiques des médicaments anti-h1 Citer 6. les principaux effets indésirables des médicaments anti-h1 Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 5

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7 Introduction C'est une amine active à proximité de son site de synthèse. Elle est souvent décrite comme hormone locale (ou autacoïde). Elle présente plusieurs fonctions endogènes et propriétés pharmacologiques à travers son action sur différents récepteurs. En effet, ce médiateur intervient essentiellement dans: - certaines manifestations allergiques - la sécrétion gastrique - la régulation de la vigilance Les antagonistes des récepteurs histaminergiques ont plusieurs applications thérapeutique Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 7

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9 Métabolisme de I - l'histamine I Métabolisme de l'histamine 9 A. Métabolisme de l'histamine Synthétisée par décarboxylation de l'histidine Cette réaction est catalysée par l'enzyme L-histidine décarboxylase Stockée dans : - Les mastocytes du tissu conjonctif (peau, poumon, estomac et foie) - Les granulocytes basophiles circulantes - - Les cellules entérochromaffines-like de l'estomac - Certains neurones du cervea - Certaines cellules de l'épiderme et celles à croissance rapide (cellules vasculaires). Libérée : - Lors des réactions antigène-anticorps - Sous l'influence de médicaments ou de produits toxiques Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 9

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11 Récepteurs et II - propriètés pharmacologiques de l'hitamine II Récepteurs et propriètés pharmacologiques de l'hitamine 11 A. Récepteurs et propriètés pharmacologiques de l'hitamine 1. Récepteur H1 Muscle lisse, endothélium et système nerveux central : Activation =>: Vasodilatation (H1 et H2) augmentation de la perméabilité capillaire, contraction muscle lisse (broncho constriction, contraction gastro-intestinale), stimulation de la vigilance, diminution de l'appétit Douleur et démangeaison par stimulation des terminaisons des fibres sensitives (en réponse à une urticaire et piqûres d'insectes) + érythème papuleux caractéristique (H1++ et H2) Récepteur H2 2. Récepteur H2 Cellule pariétale Régulation de la sécrétion gastrique acide Cœur: action faible d'augmentation de la contractilité et fréquence cardiaque + baisse de conduction auriculo-ventriculaire (H1) 3. Récepteur H3 Système nerveux central Régulation de la libération d'autres neurotransmetteurs 4. Récepteur H4 Récemment découvert dans cerveau, intestin, cœur les fonctions sont inconnues Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 11

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13 Particularités III - pharmacologiques des récepteurs H1 III Particularités pharmacologiques des récepteurs H1 13 A. Particularités pharmacologiques des récepteurs H1 Les récepteurs H1 ont la particularité - d'avoir une activité intrinsèque (figure 1) actifs en l'absence d'histamine permettant un tonus de base. la fixation de l'histamine ==> se traduit par une augmentation de l'activité des récepteurs Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 13

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15 Effets IV - pharmacologiques des médicaments anti-h1 IV Effets pharmacologiques des médicaments anti-h1 15 A. Effets pharmacologiques des médicaments anti-h1 Les antihistaminiques H1 inhibent d'une manière compétitive les effets H1 de l'histamine Ils ne s'opposent pas - Aux réactions antigène/anticorps, - Ni à la libération d'histamine. Par ailleurs, beaucoup de produits ont un ou plusieurs autres effets (atropinique ou adrénolytique) Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 15

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17 Antihistaminiques V - H1 de première génération V Antihistaminiques H1 de première génération 17 A. Antihistaminiques H1 de première génération Sédatifs==> une somnolence (petites molécules.lipophiles :passent la BHE) activité adrénolytique α et effet atropinique Ils sont donc non spécifiques pour le récepteur H1. Exemple Prométhazine :PHÉNERGAN* Alimémazine: THÉRALÈNE* Dexchlorphéniramine: POLARAMINE* Bromphéniramine: DIMÉGAN* Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 17

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19 Antihistaminiques VI - H1 de deuxièmegénératio n VI Antihistaminiques H1 de deuxième génération 19 A. Antihistaminiques H1 de deuxième génération la sédation sépare les anti-h1 de 1ère génération de ceux de 2ème génération un faible risque de sédation a été observé avec la féxofénadine et la loratadine et est plus élevé avec la cétirizine Des troubles de la conduction cardiaque (allongement de QT ) avec la Terfénadine (TELDANE*) et l'astémizole ( HISMANAL*) ont été constatés ce qui a pérmis de les retirés du marché. Exemple Cétirizine: VIRLIX* Méquitazine: PRIMALAN* Féxofénadine: TELFAST* Loratadine: CLARITINE* Desloratadine : DESLOR* Antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1 L'affinité pour le récepteur H1, varie d'une molécule à l'autre ex :1 pour la féxofénadine 200 pour la desloratadine (figure 2) Activité anti-allergique additionnelle Desloratidine, Cétirizine, Loratidine (pourrait s'expliquer par l'inhibition de plusieurs facteurs pro-inflammatoires) Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 19

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21 Propriétés VII - pharmacocinétique s des antihistaminiques anti-h1deuxième génération VII Propriétés pharmacocinétiques des antihistaminiques anti-h1 deuxième génération 21 A. Propriétés pharmacocinétiques des antihistaminiques anti-h1 deuxième génération Absence d'interaction pharmacocinétique significative avec les inhibiteurs enzymatique du CYP 450 [ex: CYP3A4 (érythromycine et kétoconazole),...] Desloratidine, Féxofénadine. Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 21

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23 VIII - Utilisation thérapeutique VIII Utilisation thérapeutique 23 A. Utilisation thérapeutique Traitement symptomatique de diverses manifestations allergiques Muqueuses (rhinite, rhume des foins, conjonctivite). Cutanées (urticaire) Rhinite allergique : Effet suppressif sur l'écoulement nasal, le prurit et le larmoiement moins actifs sur l'obstruction nasale et les éternuements. certains anti-h1 (desloratadine, fexofénadine) ont une action sur la congestion nasale (comparable à la pseudoéphédrine pour la desloratadine) (figure 4). Prévention des réactions secondaires : (recrudescence des manifestations allergiques) lors des traitements de désensibilisation spécifique Insuffisants pour traiter : - un choc anaphylactique - ou un œdème du larynx ils pourraient les prévenir Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 23

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25 Principaux effets IX - indésirables IX Principaux effets indésirables 25 A. Principaux effets indésirables 1. Première génération Sédation, vertige, acouphène, euphorie, trouble de la coordination, tremblement, anxiété, insomnie, nausée et vomissement, constipation, sècheresse buccale, toux sèche. 2. Deuxième génération Somnolence exceptionnellement Réactions allergiques Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 25

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27 Utilisation chez la X - femme enceinte X Utilisation chez la femme enceinte 27 A. Utilisation chez la femme enceinte Tous les antihistaminiques H1, sont déconseillés: Durant les trois premiers mois de la grossesse Pour des raisons de principe que sur des constatations de malformations Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 27

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29 XI - Auto-évaluation formative XI Exercice 1 L'histamine peut engendrer les effets pharmacologiques suivants: Une diminution de la pression artérielle Une baisse de la sécrétion acide Une bronchodilatation Un prurit Une somnolence Exercice 2 Parmi les antihistaminiques anti-h1 suivants quels sont ceux dont l'effet sédatif est négligeable: Féxofénadine (TELFAST*) Desloratidine (DESLOR*) Dexchlorphéniramine (POLARAMINE*) Prométhazine (PHENERGAN*) Cyclizine (MARZINE*) Exercice 3 Parmi les antihistaminiques anti-h1 suivants quels sont ceux qui ont une activité α - adrénolytique et un effet atropinique: Prométhazine (PHÉNERGAN* ) Desloratidine (DESLOR*) Dexchlorphéniramine (POLARAMINE* ) Féxofénadine (TELFAST*) Alimémazine (THÉRALÈNE*) Dr Ahmed Hakim Pr.Ag.Zouheir Sahnoun Laboratoire de Pharmacologie Faculté de Médecine de SFAX 29

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