Faculté de Pharmacie RAPPORT d ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE 2010

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1 Faculté de Pharmacie RAPPORT d ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE , r o u t e d u R h i n - B. P I L L K I R C H C é d e x Tel. : Fax : strasbg.fr/

2 SOMMAIRE Rapport d activité scientifique de la Faculté de Pharmacie... Sommaire... Répartition des effectifs... Publications en Thèses soutenues en Unités : Laboratoire de Conception et d Application des Molécules Bioactives (UMR 7199)... Laboratoire d Innovation Thérapeutique (UMR 7200)... Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213)... Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438)... Équipes : Parasitologie (JE 3523)... Chimie analytique et sciences de l aliment (UMR7178-LC4)... Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages)... Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst) Plates-formes technologiques et plateaux techniques (UMS PCBIS)...

3 Les revues scientifiques et leur facteur d impact (2010) Cette liste comporte les revues figurant dans le «Journal Citation Reports» publié par l «Institute for Scientific Information». L «Impact Factor» (IF) est défini comme suit : IF d une revue X = nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications nombre d articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années NOM DE LA REVUE INTERNATIONALE NOMBRE DE PARUTIONS ACS Nano. 1 7,493 Adv. Pharmacol. 1 - Anal. Biochem. 1 3,287 Angew. Chem. Int. Edit. 1 11,829 Ann. Trop. Med. Parasitol. 2 1,368 Anticancer Res. 1 1,428 Antimicrob. Agents Chemother. 1 4,802 Arthritis Res. Ther. 1 4,271 Arthritis Rheum. 1 7,332 Biochim. Biophys. Acta Biomembranes 2 3,998 Biochem. Biophys. Res. Commun. 1 2,548 Biochem. Pharmacol. 1 4,254 Biochimie 1 3,897 Bioconjugate Chem. 3 4,350 Biomaterials 2 7,365 Bioorgan. Med. Chem. 5 2,822 Bioorgan. Med. Chem. Lett. 2 2,650 Biophys. J. 2 4,390 BMC Cancer 1 2,736 Br. J. Pharmacol. 1 5,204 Cardiovasc. J. Afr. 1 - Cardiovasc. Res. 1 5,801 Cell Mol. Neurobiol. 1 2,107 ChemBioChem 2 3,824 ChemCatChem 1 - Chem. Commun. 1 5,504 Chem. Eur. J. 1 5,382 ChemMedChem 1 3,232 Clin. Chem. Lab. Med. 3 1,886 Clin. Immunol. 1 3,863 Crit. Care 2 4,931 Curr. Opin. Rheumatol. 1 4,600 Curr. Pharm. Design 1 4,414 Daru 1 0,372 Dent. Mater. 1 2,882 Eur. J. Cancer 1 4,121 Eur. J. Med. 1 3,269 Eur. J. Org. Chem. 5 3,096 Eur. J. Pharmacol. 2 2,585 FACTEUR D IMPACT

4 Expert Opin. Drug Del. 1 3,345 FASEB J. 2 6,401 Food Chem. 2 3,146 Future Virol. 1 0,713 Gastroenterology 1 12,899 Genes Immun. 1 4,222 Hel. Chimica Acta 1 1,435 Heredity 1 4,122 HIV Therapy 1 - Hum. Gene Ther. 2 4,202 Int. J. Cancer 1 4,722 Int. Care Med. 1 5,168 Int. J. Drug Deliv. 1 - Int. J. Microelectronics Comput. Sci. 1 - Int. J. Nanomed. 1 2,612 Int. J. Neuropsychopharmacol. 1 4,874 Int. J. Oral Max. Impl. 1 1,978 Int. J. Pharm. 1 2,962 Int.J. Parasitol. 1 3,819 J. Agr. Food Chem. 3 2,469 J. Am. Chem. Soc. 3 8,580 J. Biol. Chem. 2 5,328 J. Colloid Interf. Sci. 1 3,019 J. Control. Release 1 5,949 J. Drug Deliv. Sci. Tec. 1 0,508 J. Ethnopharmacol. 1 2,322 J. Fluoresc. 2 2,017 J. Gene Med. 1 2,968 J. Med. Chem. 3 4,802 J. Mol. Biol. 1 3,871 J. Oncology 1 - J. Org. Chem. 2 4,219 J. Phys. Chem. B 3 3,471 J. Phys. Chem. Lett. 1 - J. Rheumatol. 3 3,854 J. Virol. 1 5,150 Langmuir 2 3,898 Macromolecules 1 4,539 Mol. Nutr. Food Res. 1 4,356 Mol. Pharmaceut. 1 5,408 Mol. Pharmacol. 1 4,531 Nano Res. 1 4,370 Neurosci. Res. 1 2,144 Non Linear Optics Quantum Optics 1 - Nucleic Acids Res. 1 7,479 Org. Lett. 2 5,420 Peptides 1 2,705 Pflugers Arch. 2 3,695 Pharmacol. Therapeut. 2 8,897 Phys. Chem. Chem. Phys. 1 4,116 Plasma Process Polym. 1 4,037 Planta Med. 1 2,037 Plant cell Environ. 1 5,081 Plant J. 1 6,946

5 Plos One 5 4,351 Plos Pathogens 1 8,978 Protein Expres. Purif. 1 1,563 Regulatory Peptides 1 2,160 Rev. Med. Interne 1 0,508 RNA Biol. 1 5,559 Surf. Sci. 1 1,798 Synth. Commun. 1 0,961 Synthesis 2 - Tetrahedron 3 3,219 Tetrahedron Lett. 3 2,660

6 Personnel ayant participé à la recherche en 2010 Faculté de Pharmacie Enseignants-chercheurs 71 (+1AHU + 2PAST) Chercheurs statutaires 43 Personnel non statutaire 134 ITA & IATOS 41 TOTAL 292 (dont 69 HDR) Le personnel non statutaire comprend : - les doctorants, à l exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont pris en compte à raison de 50 %) - les internes et les praticiens hospitaliers - les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).

7 Publications de la Faculté de Pharmacie CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS (Faculté de Pharmacie) 2010 (nombre total : 153 publications, dont 143 classées) Facteur d impact >10 5 à 10 2 à 5 1 à 2 <1 non classées Nbre de Journaux Nbre de Publications % des publications figurant dans le Journal Citation Reports 1,31 18,30 63,40 6,54 3,27 7,19

8 THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE) Laboratoires 2010 Laboratoire de Conception et d Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) Laboratoire d Innovation Thérapeutique (UMR 7200) 4 Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) 7 Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) Parasitologie (JE 3523) - Chimie analytique et sciences de l aliment (UMR7178-LC4) 1 Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst) - NOMBRE TOTAL 26

9 Laboratoire de Conception et Application de Molécules Bioactives UMR 7199 CNRS-UdS BIOVECTOROLOGIE Responsable : Benoît FRISCH CHIMIE BIOORGANIQUE Responsable : Maurice GOELDNER BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX Responsable : Thomas GRUTTER CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE Responsable : Luc LEBEAU CHIMIE GÉNÉTIQUE Responsable : Jean-Serge REMY PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Thierry VANDAMME SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS Responsable : Alain WAGNER Domaine de recherche: Chimie et Sciences de la vie et de la santé Composante: Faculté de pharmacie Directeur: Luc LEBEAU 74, route du Rhin - B.P Illkirch Cedex Tél Fax lebeau@bioorga.u-strasbg.fr Site web: Mot-clés: Chimie bioorganique. Synthèse chimique. Nanotechnologie. Biochimie. Biogalénique. Vectorisation. Photobiologie. Thèmes de recherche: B. FRISCH : Biovectorologie. Vaccins synthétiques. Biogalénique. Bioconjugaison. Biomatériaux. Vésicules outils. Liposomes. Nanovecteur. Toxicocinétique et toxicodynamie des nanoparticules et des vecteurs synthétiques. M. GOELDNER : Chimie bioorganique. Interactions ligand-récepteurs membranaires. Biomolécules cagées, bi-photon «uncaging». Mécanismes enzymatiques (ADP-ribosyl cyclase/nad + glycohydrolase). T. GRUTTER : Biophysicochimie des récepteurs canaux. Relation structure-fonction de récepteurs canaux. Enregistrements patch-clamp. Études structurales. L. LEBEAU : Vecteurs lipidiques fluorés, marqueurs fluorescents. J.-S. REMY : Chimie génétique. Vecteurs synthétiques de transfert de gènes dans des cellules eucaryotes. T. VANDAMME : Biogalénique, biodisponibilité, systèmes colloïdaux, substance active A. WAGNER : Chimie Bioorthogonale, molécules fonctionnelles pour l étude des systèmes biologiques, déconvolution de cibles, nouvelles approches thérapeutiques. Nombre de thèses de doctorat soutenues dans l unité en 2010 : 13

10 1 Activités de recherche BIOVECTOROLOGIE Responsable : Dr Benoît Frisch Tél : ; frisch@bioorga.u-strasbg.fr - Vecteurs ciblés : synthèse de ligands, chimie de bioconjugaison, liposomes, nanovecteurs particulaires. - Vaccins synthétiques (antitumoraux et antibactériens) : couplage de peptides et de polysaccharides à des liposomes, synthèse d adjuvants lipopeptidiques, études immunologiques. - Synthèse de ligands des récepteurs CD1d, TLRs et NLRs. - Élaboration de nouveaux biopolymères (applications : prothèses, vecteurs) et de systèmes colloïdaux. - Conception et caractérisation de molécules outils-lipidiques originales pour la compréhension de l interaction des protéines d enveloppe de pathogènes avec des membranes cellulaires pendant l infection. - Toxicité respiratoire des nanoparticules et des vecteurs synthétiques. - Impact de l exposition aux nanoparticules et vecteurs synthétiques sur la survenue et la sévérité de l asthme allergique. - Développement de modèles cellulaires prédictifs en immunotoxicologie respiratoire. CHIMIE BIOORGANIQUE Responsable : Prof. Maurice Goeldner Tél : ; goeldner@bioorga.u-strasbg.fr - Interactions ligands-récepteurs membranaires : ingéniérie de marquage d affinité. - Biomolécules cagées : amino acide photoactivable-photoprotéolyse (incorporation d amino acides non naturels dans des protéines, fluorophores cagés (photoactivation en bi-photon), sondes fluorogéniques, nouvelles plateformes photoactivables par excitation biphotonique, photolibération de neurotransmetteur en bi-photon. - Contrôle tridimensionnel des processus de polymérisation et dépolymérisation (photoactivation orthogonal en bi-photon). - Mécanisme d action du CD38 (humain, bovin) et de la SmNACE (Schistosoma mansoni); activités NAD + glycohydrolase/adp-ribosyl cyclase Recherche d inhibiteurs CD38/SmNACE - Études structurales, mutagenèse dirigée, production de protéines recombinantes. BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX Responsable : Dr Thomas Grutter Tél : ; grutter@bioorga.u-strasbg.fr - Relation structure-fonction d une nouvelle classe de récepteurs canaux : les récepteurs à l ATP de type P2X. Mutagenèse dirigée couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp. - Étude du site de liaison de l ATP : Ingénierie de marquage d affinité couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp. - Étude du canal ionique P2X et perméabilité des ions par mesure de courants électrophysiologiques. - Ingénierie de pontage chimique (cross-linking) sur les récepteurs P2X: mesure de données de géométriques à l aide d agents pontants photosensibles. - Biophysique des récepteurs P2X : Mesure simultanée de la liaison d un agoniste par fluorescence et enregistrements de canaux uniques, développement des enregistrements en canal unitaire, conception de nouveaux agonistes fluorescents. - Surexpression du récepteur P2X en vue d études biophysiques : cristallographie aux rayons X. CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE Responsable : Dr Luc Lebeau Tél : ; lebeau@bioorga.u-strasbg.fr - Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des chalcogéno-phosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides polyphosphates. - Chimie supramoléculaire : synthèse d amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de vecteurs pour la délivrance de principes actifs. - Synthèse de sondes fluorescentes. CHIMIE GÉNÉTIQUE Responsables : Dr Jean-Serge Remy Tél : ; remy@bioorga.u-strasbg.fr - Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs galénique supramoléculaire. - Correction génique par l intermédiaire d oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques (antisens, saut d exon, ARN interférence). - Vectorisation d oligonucléotides.

11 PHARMACIE BIOGALÉNIQUE Responsable : Pr Thierry Vandamme Tél : ; vandamme@unistra.fr Amélioration de la biodisponibilité des médicaments : - Synthèse de nouveaux polymères à blocs pour le ciblage de principes actifs dans le colon ; - Développement de nouveaux agents tensioactifs et lipides pour l amélioration de la biodisponibilité de principes actifs administrés par voie orale. Chimie organique : - Synthèse de nouveaux polymères pour la délivrance de protéines dans les cellules; - Développement de systèmes de délivrances d acides nucléiques pour des administrations par voie systémique. SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS Responsable : Dr Alain Wagner Tél : ; wagner@bioorga.u-strabg.fr Conception et synthèse des molécules outils pour l étude de systèmes chimiques et biologiques complexes - Développement de chimie bioorthogonale. - Déconvolution de cibles. - Systèmes moléculaires pour le diagnostic, la vectorisation et l imagerie médicale. - Développement d outils moléculaires pour l étude de mécanismes biologiques et chimiques. - Nouvelles approches thérapeutiques. - Développement d outils analytiques et chémo-informatiques pour l étude et la modélisation de réactions chimiques complexes. 2 Composition des équipes SERVICES COMMUNS HAMMERSCHMITT Nathalie WEHRUNG Patrick BERTHE Sindy KLEIN Jennifer BIOVECTOROLOGIE FRISCH Benoît BOUREL Line PONS-LEBEAU Françoise CASSET Anne HEURTAULT Béatrice SPANDDA Maria Vittoria BAEHR Corinne CREUSAT Gaelle LAVERNY Gilles REISCH Andreas BERNAT Mathieu EHRET Christophe GENTINE Philippe GUHMANN Pauline HILBOLD Benoît KASTNER Pierre-Edouard RONZANI Carole TIRADO Patricia CAMBLIN Marine ECKES Stéphane GASTALDO Clément GITZ Elisabeth HABERMACHER Chloé ITTEL Mélanie SEIF Michelle WODEY Thomas AI CNRS IR 1 CNRS T CDD T CDD DR 2 CNRS PR 2 UdS PR 2 UdS MCU UdS MCU UdS MCU UdS Post-doctorante Post-doctorante Post-doctorant Post-doctorant Doctorant Doctorant Doctorant Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante Doctorante Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire CHIMIE BIOORGANIQUE GOELDNER Maurice PUCE UdS SPECHT Alexandre CR 1 CNRS MULLER-STEFFNER Hélène CR 1 CNRS SCHUBER Francis DR 1 CNRS KUHN Isabelle AI CNRS FIX Lydia Post-doctorante HERBIVO Cyril Post-doctorant CHARON Sébastien Doctorant PORTIA Ntim Duodu Doctorante PULITI David Doctorant WANDHAMMER Marielle Doctorante WARTHER David Doctorant DONATO Loïc Stagiaire HAYDAR Abbas Stagiaire BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX GRUTTER Thomas CR 1 CNRS PRADO Lia CR 1 CNRS TALY Antoine CR 2 CNRS MARTZ Adeline AI CNRS GONIN Sophie Post-doctorant JIANG Ruothian Doctorant LEMOINE Damien Doctorant CUNRATH Olivier Stagiaire CUNY Læticia Stagiaire CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE LEBEAU Luc DR 2 CNRS MONS Stéphane CR 1 CNRS PIERRAT Philippe MCU UdS NEHLIG Stéphane T CDD ERBLANG Felix Stagiaire VAN HOEY Clara Stagiaire

12 CHIMIE GÉNÉTIQUE REMY Jean-Serge BEHR Jean-Paul KOTERA Mitsuharu ITALIANO Liliane NOTHISSEN Marc BAGILET Jéremy MORIN Emmanuelle NOIR Régis PARIS Clément PERCHE Phanélie SIGWALT David DIEBOLD Lucille PHARMACIE BIOGALÉNIQUE VANDAMME Thierry ANTON Nicolas ROGER Émilie ZUBER Guy JAKHMOLA Anshuman BEESH Mustafa GBASSI Gildas LI Xiang NGUYEN Phuc Nghia SAE Pierre SCHANTE Carole ALI Ali BANNWARDT Virginie De CROIVISIER Astrid EDUARDO BARBOSA Oscar HOANG Anh-Thu FRANÇOIS Quentin SCHMITT Sabrina TA THI MINH Chau VENTOLLI Noémie VOUGE Nicolas DR 2 CNRS DRCE CNRS DR 2 CNRS TCE UdS AI CNRS T CDD Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante Doctorant Stagiaire PR 1 UdS MCU UdS MCU UdS CR 1 CNRS Post-doctorant Doctorant Doctorant Doctorante Doctorant Doctorant Doctorante Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire Stagiaire SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS WAGNER Alain DR 2 CNRS BAATI Rachid CR 1 CNRS MEUNIER Stéphane CR 2 CNRS MOSSER Michel TCN CNRS CHISHOLM Louise T CDD KLYACHINA Maria Post-doctorante AJEBBAR Samira Doctorante BUDIN Ghislain Doctorant BUI THEONG Doctorant BURCKEL Hélène Doctorante CONTAL Emmanuel Doctorant DEHUYSER Laure Doctorante EGLOFF Coraline Doctorante GENET Cédric Doctorant GONCALVES Sylvie Doctorante KING Mathias Doctorant KONIEV Alexander Doctorant LERICHE Geoffray Doctorant LEROUX Antoine Doctorant PERINO Aurélia Doctorante KOKMEN Emrah Stagiaire SAHM TEREWERE Abibatou Stagiaire

13 3 Production I Articles dans des revues avec comité de lecture Klein, E.; Ciobanu, M.; Klein, J.; Machi, V.; Leborgne, C.; Vandamme, T.; Frisch, B.; Pons, F.; Zuber, G.; Kichler, A.; Lebeau, L. HFP Fluorinated cationic lipids for enhanced lipoplex stability and gene delivery. Bioconjugate Chem. 2010, 21, Klein, E.; Leborgne, C.; Ciobanu, M.; Klein, J.; Frisch, B.; Pons, F.; Zuber, G.; Scherman, D.; Kichler,A.; Lebeau, L. Nucleic acid transfer with hemifluorinated polycationic lipids. Biomaterials 2010, 31, Féau, C.; Klein, E.; Kerth, P.; Lebeau, L. Preparation and optical properties of novel 3- alkoxycarbonyl aza- and diazacoumarins. Synth. Commun. 2010, 40, Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Bourel-Bonnet, L.; Fournel, S.; Frisch, B., Novel powerful water-soluble lipid immunoadjuvants inducing mouse dendritic cell maturation and B cell proliferation using TLR2 pathway. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, Rydzek, G.; Thomann, J. S.; Ben Ameur, N.; Jierry, L.; Mesini, P.; Ponche, A.; Contal, C.; El Haitami, A. E.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Schaaf, P.; Frisch, B.; Boulmedais, F., Polymer Multilayer Films Obtained by Electrochemically Catalyzed Click Chemistry. Langmuir 2010, 26, Jierry, L.; Ben Ameur, N.; Thomann, J. S.; Frisch, B.; Gonthier, E.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Decher, G.; Felix, O.; Schaaf, P.; Mesini, P.; Boulmedais, F., Influence of Cu(I)-Alkyne pi- Complex Charge on the Step-by-Step Film Buildup through Sharpless Click Reaction. Macromolecules 2010, 43, Heurtault, B.; Frisch, B.; Pons, F., Liposomes as delivery systems for nasal vaccination: strategies and outcomes. Expert Opin. Drug Del. 2010, 7, Geissler, A.; Vallat, M. F.; Fioux, P.; Thomann, J. S.; Frisch, B.; Voegel, J. C.; Hemmerle, J.; Schaaf, P.; Roucoules, V., Multifunctional Stretchable Plasma Polymer Modified PDMS Interface for Mechanically Responsive Materials. Plasma Process. Polym. 2010, 7, El Haitami, A. E.; Thomann, J. S.; Jierry, L.; Parat, A.; Voegel, J. C.; Schaaf, P.; Senger, B.; Boulmedais, F.; Frisch, B., Covalent Layer-by-Layer Assemblies of Polyelectrolytes and Homobifunctional Spacers. Langmuir 2010, 26, Bernsmann, F.; Frisch, B.; Ringwald, C.; Ball, V., Protein adsorption on dopamine-melanin films: Role of electrostatic interactions inferred from zeta-potential measurements versus chemisorption. J. Colloid Interf. Sci. 2010, 344, Mignet, N.; Vandermeulen, G.; Pembouong, G.; Largeau, C.; Thompson, B.; Spanedda, M. V.; Wasungu, L.; Rols, M. P.; Bessodes, M.; Bureau, M. F.; Préat, V.; Scherman, D., Cationic and anionic lipoplexes inhibit gene transfection by electroporation in vivo. J. Gene Med. 2010, 12, Shaklee, P. M.; Idema, T.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., Kinesin recycling in stationary membrane tubes. Biophys. J. 2010, 99, Shaklee, P. M.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., Non processive motor dynamics at the microtubule membrane tube interface. Biophys. J. 2010, 98, Claudon, P.; Violette, A.; Lamour, K.; Decossas, M.; Fournel, S.; Heurtault, B.; Godet, J.; Mely,

14 Y.; Jamart-Gregoire, B.; Averlant-Petit, M. C.; Briand, J. P.; Duportail, G.; Monteil, H.; Guichard, G., Consequences of isostructural main-chain modifications for the design of antimicrobial foldamers: helical mimics of host-defense peptides based on a heterogeneous amide/urea backbone. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2010, 49, Jiang, R.; Martz, A.; Gonin, S.; Taly, A.; de Carvalho, L. P.; Grutter, T., A putative extracellular salt bridge at the subunit interface contributes to the ion channel function of the ATP-gated P2X2 receptor. J. Biol. Chem. 2010, 285, Warther, D.; Bolze, F.; Léonard, J.; Gug, ; S.; Specht, A.; Puliti, D.; Sun, X-H.; Kessler, P.; Lutz, Y.; Vonesch, J-L.; Winsor, B.; Nicoud, J-F.; Goeldner M.,Live cell one- and two-photon uncaging of a far-red emitting acridinone fluorophore. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, Bolze, F.; Niehl, A.; Heinlein, M.; Mjdasiri, N.; Rehspringer, J-L.; Schaeffer, N.; Didier, P.; Arntz, Y.; Mély, Y.; Gug, S.; Specht, A; Goeldner M.; & Nicoud J-F., Two-photon excitation in life sciences : From observation to action. Non Linear Optics Quantum Optics 2010, 40, Warther, D.; Gug, S.; Specht, A.; Bolze, F.; Nicoud, J.-F.; Mourot, A.; Goeldner M., Two-photon uncaging : New prospects in neurosciences and cellular biology «Chemical Neurobiology» Symposia-in-Print Bioorg. Med. Chem , Muller-Steffner, H., Kuhn, I., Argentini, M., Schuber, F. Identification of the N-glycosylation sites on recombinant bovine CD38 expressed in Pichia pastoris : their impact on enzyme stability and catalytic activity. Protein Expr. Purif. 2010, 70, Ramakrishnan, L., Muller-Steffner, H., Bosc, C., Vacquier, V.D., Schuber, F., Moutin, M.J. Dale, L., Patel, S., A single residue in a novel ADP-ribosyl cyclase controls production of the calcium-mobilizing messengers cyclic ADP-ribose and nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate. J. Biol. Chem. 2010, 285, Kuhn, I., Kellenberger, E., Said-Hassane, F., Villa, P., Rognan, D., Lobstein, A., Haiech, J., Hibert, M., Schuber, F., Muller-Steffner, H. Identification by high-throughput screening of inhibitors of Schistosoma mansoni NAD+ catabolizing enzyme. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, Vandamme, T. and Anton, N., Low-energy nano-emulsification to design veterinary controlled drug delivery devices, Int. J. Nanomed. 2010, 5, Li, X.; Anton, N.; Cordin, A.; Belleteix, F.; Vandamme, T., Nanoparticles by spray drying using innovative new technology: the Büchi nano spray dryer B-90, J. Control. Rel. 2010, 147, Anton, N.; Mojzisova, H.; Porcher, E.; Benoit, J.P.; Saulnier, P., Reverse Micelles-Loaded Lipid Nano-emulsions: A new technology for the nano-encapsulation of hydrophilic materials, Int. J. Pharm. 2010, 398, Hallouard, F.; Anton, N.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T., Iodinated blood pool contrast media for preclinical X-ray imaging applications - A review, Biomaterials 2010, 31, Zaghloul, E. M.; Viola, J. R.; Zuber, G.; Smith, C. I.; Lundin, K. E. Formulation and delivery of splice-correction antisense oligonucleotides by amino acid modified polyethylenimine. Mol. Pharm. 2010, 7, Creusat, G.; Rinaldi, A. S.; Weiss, E.; Elbaghdadi, R.; Remy, J. S.; Mulherkar, R.; Zuber, G. Proton sponge trick for ph-sensitive disassembly of polyethylenimine-based sirna delivery

15 systems. Bioconjugate Chem. 2010, 21, Jeon, I.; Bikrom, K. A.; Vandamme, T.; Betz G. Dry granulation and tableting of St. John s wort dry extract: effect of roll compaction variables, excipients, and tableting speed on granule and tablet properties. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2010, 20, Beesh M.; Majewska P.; Vandamme T.F. Synthesis and characterization of dextran esters as coating or matrix systems for oral delivery of drugs targeted to the colon. Int. J. Drug Deliv. 2010, 2, Akhgari, A.; Farahmand, F.; Garekani, H.A.; Sadeghi, F.; Vandamme, T. The effect of pectin on swelling and permeability characteristics of free films containing Eudragit RL and/or RS as a coating formulation aimed for colonic drug delivery. Daru-J. Fac. Pharm. 2010, 18, Genet, C.; Strehle, A.; Schmidt, C.; Boudjelal, G. ; Lobstein, A.; Schoonjans, K.; Souchet, M.; Auwerx J. ; Saladin, R.; Wagner, A. Structure-activity relationship study of betulinic acid, a novel and selective TGR5 agonist, and its synthetic derivatives: potential impact in siabetes. J. Med. Chem. 2010, 53, Heck, M. P.; Matt, C.; Wagner, A.; Toupet, L.; Mioskowski, C. New cyclotrimerization of aldehydes to cyclopentenone or tetrahydrofuran induced by dibromotriphenyl-phosphorane. Eur. J. Org. Chem. 2010, Budin, G.; Dimala Moune, M.; Lamour, V.; Oudet, P.; Mioskowski, C.; Meunier,S.; Brino, L.; Wagner A. A chemical labeling strategy for proteomics under nondenaturing conditions. ChemBioChem 2010, 11, Zandanel, C.; Dehuyser,L.; Wagner, A.; Baati R. Highly chemo- and stereoselective glycosidation of permethacrylated O-glycosyl trichloroacetimidate reagents promoted by TMSNTf 2. Tetrahedron 2010, 66, Contal, E.; Morere, A.; Thauvin, C.; Perino, A.; Meunier, S.; Mioskowski, C.; Wagner A., Photopolymerized lipids self-assembly for the solubilization of carbon nanotubes. J. Phys. Chem. B 2010, 114, Pegurier, C.; Bosman, N.; Collart, P.; Delporte, M.-L.; Leclercq, K.; Lengele, S.; Kumar Kanduluru, A.; Meunier, S.; Pacico, N.; Rao Vadali, L.; Wagner A. et al. Benzyl prolinate derivatives as novel selective KCC2 blockers. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, Goncalves,S.; Nicolas,M.; Wagner, A.; Baati R. Exploring the one-pot C-acylation of cyclic 1,3- diones with unactivated carboxylic acid. Tetrahedron Lett. 2010, 51, Louise-Leriche, L.; Paunescu, E.; Saint-Andre, G.; Baati, R.; Romieu, A.; Wagner, A.; Renard P.-Y. A HTS assay for the detection of organophosphorus nerve agent scavengers. Chem. Eur. J. 2010, 16, Bensel, N.; Klaer, D.; Catala, C.; Schneckenburger, P.; Hoonakker, F.; Goncalves, S.; Wagner A. A chemometric approach to map reaction media chemoselectivity: example of selective debenzylation. Eur. J. Org. Chem. 2010, Hammar, P.; Ghobril, C.; Antheaume, C.; Wagner, A.; Baati, R.; Himo F. Theoretical mechanistic study of the TBD-catalyzed intramolecular aldol reaction of ketoaldehydes. J. Org. Chem. 2010, 75, De Lamo Marin S.; Catala, C.; Ratna Kumar, S.; Valleix, A.; Wagner, A.; Mioskowski C. A practical and efficient total synthesis of potent insulinotropic (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine through a chiral N-protected γ-keto-α-aminoester. Eur. J. Org. Chem. 2010,

16 Goncalves, S.; Hellier, P.; Nicolas, M.; Wagner, A.; Baati R. Diastereoselective formal total synthesis of (±)-triptolide via a novel cationic cyclization of 2-alkenyl-1,3-dithiolane. Chem. Commun. 2010, 46, Leriche, G.; Budin, G.; Brino, L.; Wagner A., Optimization of the azobenzene scaffold for reductive cleavage by dithionite; development of an azobenzene cleavable linker for proteomic applications. Eur. J. Org. Chem. 2010, Nadal, B.; Thetiot-Laurent, S. A.-L. ; Pin, S.; Renault, J.-P.;Cressier, D.;Rima,G.; Le Roux,A.; Meunier, S.; Wagner, A.; Lion, C.; Le Gall T., Synthesis and antioxidant properties of pulvinic acids analogues. Bioorg. Med. Chem. 2010, Morin, E.; Guenet, J.-M.; Díaz Díaz,D.; Remy,J.-S.; Wagner A. Fine-tuning of the morphology of self-assembled nanostructures of propargyl ammonium-based amphiphiles. J. Phys. Chem. B 2010, 114, Ghobril, C.; Hammar, P.; Kodepelly, S.; Spiess, B.; Wagner, A.; Himo, F.; Baati, R. Structure reactivity relationship studies for guanidine organocatalyzed direct intramolecular aldolization of ketoaldehydes. ChemCatChem 2010, 2, Budin, G.; Moune-Dimala, M.; Leriche, G.; Saliou, J.-M.; Papillon, J.; Sanglier-Cianférani, S.; Van Dorsselaer, A.; Lamour, V.; Brino, L.; Wagner A. Nondenaturing chemical proteomics for protein complex isolation and identification. ChemBioChem 2010, Genet, C.; Schmidt, C.; Strehle,A.; Schoonjans, K.; Auwerx, J.; Saladin, R.; Wagner A. Redefining the TGR5 triterpenoid binding pocket at the C-3 position. ChemMedChem 2010, 5, Assali, M.; Leal, M. P.; Fernadez, I.; Romero-Gomez, P.; Baati, R.; Khiar N. Improved noncovalent biofunctionalization of multi-walled carbon nanotubes using carbohydrates amphiphiles with a butterfly-like polyaromatic tail. Nano Res. 2010, 3, Dhurke, K.; Tisserand, S.; Puli, N.; Mioskowski, C.; Falck, J. R.; Baati R;, Generation of nucleophilic mixed chromium acetylides from gem-trichloroalkanes: application to the synthesis of propargyl alcohols. Eur. J. Org. Chem. 2010, Brellier, M.; Duportail, G.; Baati R. Convenient synthesis of water-soluble nitrilotriacetic acid (NTA) BODIPY dyes. Tetrahedron Lett. 2010, 51, de Vrij, J.; Willemsen, R.A.; Lindholm, L.; Hoeben, R.C.; Bangma, C.H.; Barber, C.; Behr, J.P.; Briggs, S.; Carlisle, R.; Cheng, W.S.; Dautzenberg, I.; de Ridder, C.; Dzojic, H.; Erbacher, P.; Essand, M.; Fisher, K.; Frazier, A.; Georgopoulos, L.J.; Jennings, I.; Kochanek, S.; Koppers-Lalic, D.; Kraaij, R.; Kreppel, F.; Magnusson, M.; Maitland, N.; Neuberg, P.; Nugent, R.; Ogris, M.; Remy, J.S.; Scaife, M.; Schenk-Braat, E.; Schooten, E.; Seymour, L.; Slade, M.; Szyjanowicz, P.; Totterman, T.; Uil, T.G.; Ulbrich, K.; van der Weel, L.; van Weerden, W.; Wagner, E.; Zuber, G., Adenovirus-derived vectors for prostate cancer gene therapy. Hum. Gene Ther. 2010, 21, Schenk, E.; Essand, M.; Bangma, C.H.; Barber, C.; Behr, J.P.; Briggs, S.; Carlisle, R.; Cheng, W.S.; Danielsson, A.; Dautzenberg, I.; Dzojic, H.; Erbacher, P.; Fisher, K.; Frazier, A.; Georgopoulos, L.J.; Hoeben, R.; Kochanek, S.; Koppers-Lalic, D.; Kraaij, R.; Kreppel, F.; Lindholm, L.; Magnusson, M.; Maitland, N.; Neuberg, P.; Nilsson, B.; Ogris, M.; Remy, J.S.; Scaife, M.; Schooten, E.; Seymour, L.; Totterman, T.; Uil, T.G.; Ulbrich, K.; Veldhoven-Zweistra, J.; de Vrij, J.; van Weerden, W.; Wagner, E.; Willemsen, R., Clinical adenoviral gene therapy for prostate cancer, Hum. Gene Ther. 2010, 21,

17 CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS 2010 (nombre total : 53 publications classées) Facteur d impact >10 5 à 10 2 à 5 1 à 2 <1 non classées Nbre de Journaux Nbre de Publications % des publications figurant dans le Journal Citation Reports 1,88 16,9 67,9 1,88 5,66 5,66 II ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE Casset, A; Braun, J.-J., Relationships between indoor allergens, sensitization, and allergic asthma and rhinitis symptoms. Revue des Maladies Respiratoires 2010, 27, Vandamme T.F., Novel drug delivery systems developed for animal health applications. CRS News 2010, 27, Vandamme, T.; Anton, N., Low-energy nanoemulsification to design veterinary drug delivery devices. CRS News 2010, 27, III BREVETS Creusat, G.; Frisch, B., Thomann, J.S., Zuber, G. Means for delivery of nucleic acids using synthetic self-assembling polymers (US PROV 61/318,598; 29 mars 2010). Grutter, T.; Nielsen, M.; Goeldner, M.; Jiang, R.; Kueny-Stotz, M. Retrochalcone derivatives are positive allosteric modulators at synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors in vitro. Date de dépôt aux USA: 25 juin 2010: 61/ Hallouard, F.; Anton, N.; Zuber, G.; Choquet, P.; Constantinesco, A.; Vandamme, T. Radiopaque iodinated products intended for a use for the medical imaging and their methods of preparation. Pending patent. Schanté, C.; Vandamme, T.; Zuber, G. Acide hyaluronique modifié, procédé de fabrication et utilisations, Demande n déposée en France le 27/05/2010. IV COMMUNICATIONS AVEC ACTES

18 Internationales Shaklee, P. M.; Bourel-Bonnet, L.; Dogterom, M.; Schmidt, T., A Little motor, a big switcher! Bidirectional membrane tube movement driven by collections of nonprocessive motors. Biophys. J. 2010, 98, 613a. Vandamme T.; Anton, N. Nanoparticles by spray drying using innovative new technology: the Büchi nano spray dryer B-90 (37th Annual meeting and exposition of the Controlled Release Society, Juillet 2010, Portland, Oregon, U.S.A). Nguyen P.N.; Waton G.; Vandamme T.F.; Krafft M.P. Perfluorocarbons as co-surfactants of phospholipids at the Air/Water interface: toward new lung surfactant substitutes (18-23 July 2010, European Symposium on Fluorine Chemistry, Ljubljana). Vandamme T.F.; Anton N. Low-energy nano-emulsification to design veterinary controlled drug delivery device. 37 th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society, July 11-14, 2010, Convention Center, Portland (Oregon), USA. Bally, F.; Serra, C.; Brochon, C.; Anton, N.; Vandamme, T.; Hadziioannou, G.A polymerization microprocess with inline polymer recovery by micromoxer-assisted precipitation (11th International Conference on Microreaction Technology, march 2010, Kyoto, Japon). Bally F.; Serra, C.; Brochon, C.; Anton, N.; Vandamme, T.; Hadziioannou, G. A continuous-flow polymerisation microprocess with online SeC and inline polymer recovery by micromixer-assisted micro or nano-precipitation (10th International Workshop on Polymer Reaction Engineering, October 2010, Hamburg, Germany). Wagner, A. Pulvinic acid derivatives : a new class of radioprotection agent. (04/04/2010: Medical Radiations: Research and Applications, Marrakech, Maroc). Nationales Néant V COMMUNICATIONS SANS ACTES Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Schwab, Y.; Vonesch, J.-L. ; Lebeau, L.; Pons, F. Biodistribution and pro-inflammatory activity of carbon nanotubes in the mouse Airways. (03-04/05/2010. Journées du Campus d Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France). Kastner, P.E.; Casset, A.; Le Calvé, S.; Pons, F. Development of an in vitro model of respiratory epithelium for applications in pharmacology and toxicology. (03-04/05/2010. Journées du Campus d Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France). Ronzani, C.; Spiegelhalter, C.; Schwab, Y.; Vonesch, J.-L.; Lebeau, L.; Pons, F. Biodistribution and pro-inflammatory activity of carbon nanotubes in the mouse Airways. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France). Kastner, P.E.; Casset, A.; Pons, F. In vitro assessment of the impact of air pollutants on the respiratory epithelium functions and integrity Example of formaldéhyde. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France). Kastner, P.E.; Le Calvé, S.; Zheng, W.; Casset, A.; Pons, F. Design of a dynamic exposure system to study the toxicological impact of controlled mixtures of gaseous pollutants on the airway epithelium in vitro. (25-26/11/2010. Congrès Annuel de la Société Française de Toxicologie, Paris, France).

19 Kastner, P.E.; Casset, A.; Pons, F. Evaluation de l impact de polluants atmosphériques sur l intégrité et les fonctions de l épithélium respiratoire Exemple du formaldéhyde. (06/12/2010. Rencontres Scientifiques de l Anses, Paris, France). Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Nouveaux immunoadjuvants lipidiques solubles dans l eau. (05/02/2010. XVIIème Journée Jeunes Chercheurs de la Société de Chimie Thérapeutique, Paris, France). Spanedda, M. V.; Heurtault, B.; Weidner, S.; Baehr, C.; Boeglin, E.; Beyrath, J.; Milosevic, S.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B. Novel water-soluble lipid immunoadjuvants. (03-04/05/2010. Journée Campus d Illkirch 2010, ESBS, Illkirch, France). Hilbold, B.; Frisch, B.; Pécheur, E.I.; Bourel-Bonnet, L. Synthesis of a series of fatty acyl benzophenones for probes aimed at studiying lipid/protein interactions. (30/06-02/07/ th International Conferences in Medicinal Chemistry, Reims, France). Hilbold, B.; Bourel-Bonnet, L.; Pécheur, E.I. Novel synthetic fluorescent and photoreactive lipid probes for the study of lipid/protein interaction. (08-09/04/2010. GFPP, Paris, France). Heurtault, B.; Gentine, P.; Thomann, J-S.; Baehr, C.; Pons, F.; Frisch, B., Design of mucosal liposomal vaccine against Pseudomonas aeruginosa. (8-11/03/ th world meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Valletta, Malte). Jiang, R.; Grutter, T. Gating controlled by an inter-subunit salt bridge in ATP-gated P2X2 receptors (04/05/2010. Journées Campus 2010, ESBS, Illkirch) Taly, A.; Grutter, T. Étude des relations structure/fonction du récepteur P2X2 par modélisation moléculaire (28/11/2010. XXII ème Congrès de la Société Française de Biophyique, La Colle-sur-loup). Ajjebar, S.; Cavarelli J.; Wurtz J.M.; Van Dorsselaer, A.; Sanglier, S.; Eberling, P; Wagner, A. Synthèse de ligands à la protéine CARM1 pour l étude de son activité enzymatique et pour le design d inhibiteurs sélectifs (10/11/10 : Journées des doctorants, Strasbourg). VI CONFÉRENCES INVITÉES Frisch, B. Liposomes-based systems for vaccination (28-30/06/2010, meeting of European project/seventh Framework programme for research and technological development. Project RAPSODI, Lyon, France). Lebeau, L. Lipides fluorés : de la cristallisation de protéines membranaires au transfert de gènes (20-21/05/2010, SCF Grand-Est 6, ESBS, Illkirch). Grutter, T. Fishing for ATP sites in the P2X receptor (10-12/11/2010, 20 th Neuropharmacology Conference, San Diego, CA, USA). Goeldner, M. "Photo-régulation d'activités biologiques: concepts et applications" (05/02/2010, Université de Neuchâtel Suisse). Goeldner, M. Deciphering ligand-receptor interactions on nicotinic acetylcholine receptors using engineered affinity labeling reactions (22-25/03/2010, ACS meeting San Francisco USA). Goeldner, M. Photoregulation of biological functions : concepts and applications (8-9/04/2010, Symposium «Probes for peptide science : design and methodological developments», Paris).

20 Goeldner, M. Photoregulation of biological functions : concepts and applications (20-21/05/2010 SFC grand Est Strasbourg). Goeldner, M. Ligand-receptor interaction studies : From photoaffinity labeling to engineered sitedirected chemical coupling reactions (8-10/09/2010 Regio-Symposium, Mittelwihr). Specht, A. Photoremovable groups for the light regulation of biological processes (18/02/2010 Max Planck Institute fur Polymerforchung, Mainz, Allemagne). Specht, A. Efficient uncaging: A new challenge for chemists and biologists (22/03/2010 Department of Molecular and Cell Biology» University of California Berkeley, USA). Specht, A. Two-Photon Uncaging: Development and Prospect (21-25/06/2010 First Cross Border Conference on NanoSciences and Materials for Heath, Pont a Mousson, France). Guy Zuber, Nanometric systems for delivery of antibodies and oligonucleotides into mammalian cells (21-25/06/2010 First Cross Border Conference on NanoSciences and Materials for Heath, Pont a Mousson, France). Wagner A.; Budin G. ; Brino L.; Lamour, V. Non denaturing chemical proteomics for protein complex isolation and identification (14-17/09/2010 : Centre Franco-Indien de Synthèse Organique, Villard de Lans). Remy, J.S. Transfert d acides nucléiques, de la particule à la molécule isolée (25/11/ è Rencontres Normandes en Chimie-Biologie-Santé, Centre de Congrès de Caen). VII OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES) Frisch, B.; Said Hassane, F.; Schuber, F. Conjugation of Ligands to the Surface of Preformed Liposomes by Click Chemistry. THE HUMANA PRESS INC. Liposomes. Methods and Protocols, Volume 1: Pharmaceutical Nanocarriers. Series: Methods in Molecular Biology, Vol Weissig, Volkmar (Ed.) ISBN: Heurtault, B. ; Schuber, F. and Frisch, B. Pharmaceuticals applications of nanoparticle carriers. Nanoscience: Nanobiotechnology and Nanobiology. P. Boisseau, Ph. Houdy, Lahmani , Edition Springer-Verlag Berlin Heidelberg. Chapter 24, pp VIII OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES) Néant. IX DIRECTION D OUVRAGES Vandamme, T.F. ; Rival, Y. ; Pabst, J.Y. ; Heitz, C. Initiation à la connaissance des medicaments, 2010 Editions Lavoisier, Paris, France. X AUTRES PUBLICATIONS Néant.