Roche de A à Z au service de la santé

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1 Roche de A à Z au service de la santé

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3 Roche de A à Z au service de la santé

4 2007 F. Hoffmann-La Roche SA Corporate Communications 4070 Bâle, Suisse Tous les noms de marque mentionnés sont des marques déposées. 8 e édition, revue et augmentée

5 Avant-propos Voici maintenant plus de 110 ans que Roche fait œuvre de pionnier dans la recherche, le développement, la production et la commercialisation de solutions nouvelles au service de la santé. Roche figure parmi les leaders mondiaux dans les secteurs pharmaceutique et diagnostique. En tant que plus grande entreprise de biotechnologie au monde, le groupe propose des produits et services novateurs qui trouvent leur application dans le dépistage précoce, la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies, et contribuent en tant que tels à améliorer la santé et la qualité de vie de l individu. Fortement axée sur la recherche, Roche est le leader mondial des produits pour diagnostic in vitro et des médicaments destinés aux domaines de la cancérologie et de la médecine de transplantation. Roche occupe également une position de premier plan en virologie et se montre dynamique dans divers autres domaines thérapeutiques majeurs, tels que les maladies auto-immunes, les affections inflammatoires, les maladies du métabolisme et les troubles du système nerveux central. Jour après jour, des dizaines de milliers de personnes mettent au service de notre entreprise leur capacité d innovation, faisant preuve d un engagement et d un professionnalisme tout à fait remarquables. Les hommes, les méthodes, les produits, les services: voilà ce qui caractérise aussi ce dictionnaire. Au fil du temps cet ouvrage de référence a vu le jour il y a plus de trente ans, le présent dictionnaire est devenu une véritable institution informant en détail des différents aspects de notre entreprise. Dans un langage aisément accessible, il guide le lecteur à travers l univers de Roche et lui offre un aperçu de nos activités multiples. Le succès de cet ouvrage parle de lui-même: jusqu à présent, plus de exemplaires ont paru en allemand, anglais, espagnol et français. Voici à présent la 8 e édition, revue et augmentée. De même que les éditions précédentes, elle doit être considérée comme un instantané photographique d un groupe en constante évolution. Car nous sommes sans cesse appelés à relever les défis que nous posent de nouvelles technologies et de nouvelles découvertes, en même temps que nous devons affronter les mutations survenant dans notre cadre d activité. Changement, renouvellement, innovation: trois maîtres mots qui ont marqué l histoire de Roche et restent les garants de notre réussite. Fidèle à cet esprit, ce dictionnaire entend constituer pour tous les intéressés une source précieuse d informations et situer dans son cadre un groupe dont l ambition a toujours été et demeure d être au service de la santé. Roche de A à Z Franz B. Humer Président du Conseil d administration et CEO 3

6 Acides aminés A Acides aminés. Constituants des protéines; composés organiques pouvant participer à de multiples réactions biochimiques, principalement par enchaînement en longues molécules filamenteuses. Une vingtaine des acides aminés présents dans la nature sont les constituants des protéines ou des polypeptides. La séquence des acides aminés est génétiquement déterminée ( gènes). L organisme humain est incapable de synthétiser ou ne synthétise qu imparfaitement dix des acides aminés naturels; c est pourquoi ces substances essentielles à la vie doivent être fournies par une nourriture riche en protéines. ADN. Abréviation désignant l acide désoxyribonucléique (en anglais: DNA). Substance chimique enroulée en double hélice, porteuse de l information génétique et, à ce titre, présente dans quasiment toutes les cellules vivantes. Se reproduit continuellement sous la même forme lors de la division cellulaire. Les principaux constituants de l ADN les bases, c est-à-dire les véritables porteurs de l information génétique sont l adénine, la guanine, la cytidine et la thymidine, que l on désigne généralement par leur initiale: A, G, C et T. L ordre de succession de A, G, C et T dans l ADN détermine l information génétique, le code biologique des gènes, qui sert de matrice pour la fabrication des protéines. L information génétique de l ADN est lue par des enzymes appartenant au groupe des polymérases, qui la transcrivent (transcription inverse) en un acide ribonucléique dit messager (ARNm), dont le code sera déchiffré par les ribosomes, qui sont les usines à protéines des cellules. L ADN est universel; il est présent dans les virus et les bactéries, de même que dans les cellules de tous les végétaux, de tous les animaux et de tous les hommes ( cellule humaine). ADN, puces à. Des micropuces à ADN permettant de procéder à l analyse génétique et fonctionnelle de génomes dans leur intégralité ou à d autres analyses génétiques complexes au moyen de centaines de milliers de sondes à ADN ( génie génétique) sont rassemblées sur une surface extrêmement réduite. A l heure actuelle, cette technologie porte essentiellement sur les applications biomédicales, par exemple en ce qui concerne la recherche sur le cancer ou l identification des facteurs responsables de la réponse de certaines populations de patients à certains médicaments. Dès 1995, Roche a engagé une première coopération avec Affymetrix, l un des premiers fabricants mondiaux de biopuces, faisant ainsi figure de pionnier dans l application de la technologie des puces à ADN dans les domaines thérapeutique et diagnostique. En 2003, Molecular Diagnostics, secteur de la division Diagnostics, a été la première entreprise à signer un accord déterminant, non exclusif, avec Affymetrix dans le but de poursuivre le 4

7 Airol Stockage de l information dans l ADN Corps Cellule Chromosome ADN Nucléotides Noyau Serveur PC Disque dur Programme Bits La recherche sur le génome humain a pour objet de déchiffrer l information encodée dans les gènes humains (sous forme d environ trois milliards de paires de bases de nucléotides A, T, C et G) et de comprendre les mécanismes par lesquels les erreurs de stockage et de traitement ainsi que les modifications (mutations) de l information génétique peuvent engendrer des processus pathologiques au niveau de la cellule. développement de la technologie des puces à ADN d Affymetrix pour le diagnostic et, en 2005, la FDA a homologué le test AmpliChip CYP450, premier et unique test autorisé par la FDA pour l analyse des variations génétiques héréditaires qui influent sur le métabolisme de nombreux médicaments souvent prescrits. Roche poursuit le développement de cette technologie dans le but de l utiliser dans le diagnostic différentiel de formes de cancer, telles que la leucémie ou le lymphome. Agoniste. Substance déterminant une activité pharmacologique analogue à Roche de A à Z celle du ligand naturel. Elle agit par l intermédiaire d un récepteur, c est-àdire d un site de liaison spécifique, biologiquement actif, situé à la surface de la cellule ( antagoniste). Airol. Premier produit développé, en 1894, dans les laboratoires de la maison Hoffmann, Traub & Cie, laquelle précéda la société F. Hoffmann-La Roche & Cie SA. Il s agissait d une association de bismuth et d iode servant de poudre vulnéraire. Airol a joué un rôle important dans le développement de Roche, dans la mesure où il a été à l origine de la fondation du premier centre de 5

8 Alzheimer, maladie d fabrication hors de Suisse, à savoir la société allemande Hoffmann-La Roche AG. A l époque, la législation allemande sur les brevets accordait aux produits étrangers une protection de trois ans au maximum. L échéance approchant, Fritz Hoffmann-La Roche acheta, en 1897, du terrain à Grenzach pour y monter une usine, de manière à prolonger la protection des brevets en fabriquant sur place le produit en question ( brevets). La marque Airol Roche a été réutilisée dans certains pays en 1973, cette fois pour un rétinoïde, médicament servant au traitement externe de l acné. Alzheimer, maladie d. Maladie du cerveau décrite pour la première fois par le neurologue et psychiatre munichois Alois Alzheimer ( ). De cause encore inconnue, elle se déclare la plupart du temps après l âge de 65 ans et détruit progressivement les structures cellulaires de l écorce cérébrale. Se signalant à son début par d importants troubles mnésiques et des états de prostration, elle aboutit peu à peu à l extinction quasi complète de la mémoire. Les soins dont doit être entouré le patient sont si importants qu il devient inévitable de le confier à une institution. L implication de facteurs génétiques semble de plus en plus certaine. Les porteurs de l allèle ApoE e4, par exemple, ont une probabilité accrue de développer la maladie d Alzheimer. D autre part, la mutation de certains gènes est susceptible d entraîner une apparition plus précoce de la maladie. Roche étudie à Bâle, sur des souris transgéniques dont le cerveau est porteur de caractéristiques typiques de la maladie, quelles pourraient être les causes de celle-ci et comment trouver des substances permettant de la combattre par voie médicamenteuse ( recherche, recherche, frais de). Aménagement des sites industriels. Fait, pour Roche: de créer des espaces de vie naturels pour les hommes, les animaux et les végétaux; d utiliser de préférence des végétaux locaux; d aménager, lorsque cela est possible, des espaces verts sur les toits; de laisser s écouler dans la terre l eau de ruissellement des toits; de préférer les pavés, les mélanges de dalles et de gazon, la marne ou le gravier à l asphalte. Roche voue un soin particulier au choix de ses sites ainsi qu à l orientation des constructions. L aménagement du cadre général est une donnée que les responsables intègrent dès les tout premiers stades de la planification, dans le souci de conférer à l ensemble un aspect équilibré. Les voies de circulation, les espaces verts de liaison, les surfaces de ruissellement, l aménagement de jardins sur les toits, etc. font partie d un plan général, qui commande l harmonie des divers éléments. Les espaces libres doivent être conçus pour la récréation de l homme et la vie des animaux et des plantes. Le 6

9 AmpliChip CYP450, test fait de créer des surfaces proches des surfaces naturelles permet de mettre le site en accord avec son écrin naturel. Exemple, Kaiseraugst, où ont été créés des espaces à l image de la campagne environnante: prés sur le sol pauvre desquels poussent, grâce aux vols naturels de semences, des espèces propres à la région; friches au substrat silicieux qui, abandonnées à elles-mêmes, fournissent un habitat à de nombreuses espèces animales; haies faites de buissons indigènes où vivent quantité de petits mammifères, d oiseaux et d insectes. AmpliCare, programme. Contribution de Roche Diagnostics à une meilleure prise en charge des patients malades du VIH-sida, là où les besoins sont les plus urgents à savoir dans les pays africains subsahariens ainsi que dans d autres pays faisant partie des moins développés selon la définition des Nations Unies. Dans le cadre de ce programme mis sur pied en 2002, Roche livre à des prix fortement réduits des tests permettant de déterminer la charge virale. Roche apporte en outre son soutien au contrôle des résultats et s engage en faveur de la formation et de la formation continue des médecins et des infirmières. Roche s efforce d adapter son engagement aux nécessités locales respectives. En coopération avec les laboratoires et les établissements hospitaliers, elle analyse par exemple quelles prestations ou Roche de A à Z quel soutien technique sont possibles et le mieux adaptés dans les conditions spécifiques de chaque pays; elle élabore ensuite une solution sur mesure. Roche Diagnostics prévoit d étendre le programme à d autres pays. Sont envisagés des pays à faible revenu selon la définition des Nations Unies. Dans ce contexte, Roche a déjà engagé le dialogue en Europe de l Est, en Amérique latine ainsi que dans d autres pays d Asie ( développement durable, engagement social). AmpliChip CYP450, test. Fondé sur la technologie des puces à ADN, ce test permet d analyser le génotype des gènes 2D6 et 2C19 du cytochrome P450 dans l ADN génomique provenant d échantillons sanguins de patients. Les résultats des tests permettent au médecin de prendre en compte l information génétique spécifique des patients lors du choix et de la détermination de la posologie de médicaments destinés à traiter certaines maladies fréquentes, telles que maladies car- 7

10 Amplification en chaîne par polymérase, PCR diaques, douleur et cancer. Ce nouveau test fournit aux médecins l accès à des informations qui peuvent s avérer utiles pour éviter des interactions médicamenteuses nocives ainsi que pour assurer une utilisation optimale des médicaments. Les effets indésirables des médicaments sont en effet responsables d un nombre très élevé d hospitalisations. Grâce à ce nouveau test, il sera également possible, dans certains cas, d éviter de recourir à un traitement médicamenteux moins adapté, voire nocif. Pour les patients, il est très important de savoir si certains analgésiques ou anesthésiques agissent différemment chez eux ou sont même totalement inefficaces. Chez les patients qui dégradent mal ou lentement certains médicaments, l effet de ces derniers peut persister plus longtemps. Les patients qui connaissent l existence de cette situation sont alors en mesure de réclamer d autres médicaments, mieux tolérés ( ADN, puces à, tests pour diagnostic, puce génique). Amplification en chaîne par polymérase, PCR (en anglais: Polymerase Chain Reaction). Méthode de biologie moléculaire à l aide de laquelle des segments définis d information génétique ( ADN) sont copiés à des millions d exemplaires pour une analyse d exclusion. Elle a été développée dans les années , sous la direction de Kary Mullis (prix Nobel de chimie 1993), par des chercheurs de Cetus Corporation, société californienne spécialisée en biotechnologie. En 1989, des chercheurs de Roche travaillant en collaboration avec Cetus ont commencé à développer les premières applications commerciales du procédé pour le diagnostic de maladies infectieuses. En 1991, Roche a acquis de Cetus les droits portant sur toutes les technologies et tous les procédés, ainsi que les droits sur le brevet pour tous les domaines d application, connus ou encore inconnus, de la PCR. Chiron (devenu entre-temps Novartis) a acquis le reste du savoir-faire de Cetus, y compris les droits liés aux brevets relatifs au VIH et à l hépatite C. La PCR est une des méthodes les plus importantes qu utilise la recherche fondamentale biologique et médicale pour mettre en évidence, déchiffrer et analyser les fonctions du patrimoine héréditaire des êtres vivants. Mais la PCR sert aussi à élucider l origine génétique de nombreuses maladies et à fournir à la recherche pharmaceutique les connaissances dont elle a besoin pour développer de nouveaux médicaments s attaquant à la cause même des maladies. Elle est aussi employée en médecine légale, dans la recherche de paternité ou pour déterminer l origine biologique des traces de sang ou de sperme ou celle des cheveux que l on retrouve parfois sur le lieu d un crime. Elle revêt en outre une grande importance pour le diagnostic précoce d infections ou de maladies héréditaires ainsi qu en cancérologie. Tel est le cas des infections provoquées par le virus du sida ou le virus de l hépa- 8

11 Amplification en chaîne par polymérase, PCR Grâce à l amplification en chaîne par polymérase (PCR), il est possible de multiplier des millions de fois un segment précis d ADN et d en obtenir ainsi, en quelques heures, une quantité suffisante pour permettre la mise en évidence de maladies héréditaires ou la présence de cellules cancéreuses ou de virus. tite C, ainsi que des infections dues à des germes comme Chlamydia, le bacille de la tuberculose ou encore les bactéries ou champignons responsables du sepsis. Cette méthode permet aussi de mettre en évidence des germes pathogènes latents, dont l identification est soit impossible, soit difficile, soit encore très longue à obtenir par d autres procédés. Elle constitue aujourd hui le moyen le plus efficace de mettre directement et rapidement en évidence une infection par le VIH. En outre, la PCR quantitative constitue un outil de choix pour surveiller l effet d un traitement chez des patients atteints d une infection due au VIH ou à un virus de l hépatite. Roche de A à Z Les tests PCR permettent également d améliorer la sécurité d emploi des dons de sang et des produits sanguins utilisés pour un grand nombre de traitements médicaux, grâce à un dépistage hautement sensible d éventuelles infections. La vaste gamme des tests que propose le secteur Molecular Diagnostics de la division Diagnostics lesquels reposent sur la technologie hautement sensible de la PCR et de la PCR en temps réel a bouleversé le domaine du diagnostic clinique de routine. Les premiers tests de cette lignée furent commercialisés en Aujourd hui, il en existe pour le virus de l hépatite C (détermination quanti- 9

12 Amplification en chaîne par polymérase, PCR Cobas Amplicor système de diagnostic moléculaire exécutant lui-même et automatiquement les opérations d amplification et de détection. Amplicor HIV-1 Monitor système permettant de mesurer au niveau moléculaire la quantité de virus (charge virale) présente dans le sang des personnes porteuses du VIH. tative et qualitative), pour le VIH-1 (test quantitatif et qualitatif), pour le bacille tuberculeux, pour Mycobacterium avium, M. intracellulare, pour Chlamydia trachomatis/neisseria gonorrhoeae, pour le virus de l hépatite B (test quantitatif), pour le cytomégalovirus (test quantitatif) et pour d autres agents pathogènes. L Amplicor HIV-1 Monitor a défini de nouveaux standards. Il a été le premier test commercial à permettre de déterminer la charge du VIH dans le sang des patients et donc de suivre avec une grande fiabilité l évolution de la maladie et d utiliser de façon plus ciblée les médicaments, par exemple les antiprotéases. Les autorités de santé américaines l ont homologué vers le milieu de 1996, en moins de sept mois, et il a reçu sur le marché un accueil extrêmement positif. Commercialisé dès 1995 en Europe, il est à ce jour le test le plus utilisé de la gamme PCR. En 1995 fut lancé le Cobas Amplicor, premier système automatique effectuant lui-même les opérations d amplification et de détection, et rendant ainsi le diagnostic moléculaire plus simple et plus efficace. En 2001, avec le lancement de l appareil Cobas AmpliPrep, le processus d automatisation a été poursuivi et complété. Cet appareil permet d automatiser la préparation des échantillons, les trois étapes du test pour diagnostic par PCR (préparation des échantillons, amplification et détection) pouvant ainsi être entièrement automatisées. Les derniers développements dans le domaine du diagnostic PCR chez Roche concernent des appareils permettant d effectuer des tests PCR en temps réel grâce à la technologie TaqMan. La commercialisation du premier appareil Cobas TaqMan remonte à La technologie TaqMan accélère et simplifie le diagnostic PCR et constitue une méthode quantitative hautement sensible, avec une large 10

13 Analyse, systèmes d plage de mesure linéaire. La PCR en temps réel en relation avec l automatisation de la plate-forme d appareils Cobas AmpliPrep et Cobas TaqMan représente un nouveau bond en avant dans le domaine du développement de méthodes de diagnostic PCR. En juin 2005, Roche a inauguré à Branchburg, New Jersey, Etats-Unis, sa plus grande unité de production PCR au monde. Cette unité se concentre sur la production et la livraison des produits leaders de la branche dans cette technologie. Roche a investi plus de USD 150 millions pour la construction de la nouvelle structure et la rénovation des installations existantes. La nouvelle usine va permettre à Roche Diagnostics de centraliser à Branchburg la production jusque-là répartie entre divers sites du New Jersey. Le nouveau centre emploiera près de 800 personnes. Quelque 350 nouveaux postes seront créés. Roche de A à Z Analyse, systèmes d. Systèmes fournissant des informations diagnostiques fiables, permettant aux laboratoires d accroître leur efficacité et conduisant à des améliorations notables de l efficience thérapeutique. Le secteur d activité Professional Diagnostics de la division Diagnostics propose entre autres à ses clients des systèmes d analyse entièrement automatisés, assistés par ordinateur, de marque Cobas, les systèmes Elecsys et la ligne Modular Analytics pour le diagnostic de laboratoire. Roche met à la disposition de ses clients un système fonctionnel et compatible d analyseurs automatiques et de réactifs. Des méthodes analytiques éprouvées photométrie, turbidimétrie, polarimétrie à fluorescence ou techniques électroanalytiques potentiométriques sont utilisées pour les tests clinico-chimiques. Les titrages immunoenzymatiques en phase hétérogène sont fondés sur le procédé de l électrochimioluminescence. Un large éventail de services propose en outre à chacun de nos clients une utilisation simple, sûre et efficiente de nos produits diagnostiques novateurs. Les solutions logicielles et la gestion approfondie des données conçues par Roche mettent en réseau le diagnostic de manière centralisée ou décentralisée. Données de laboratoire, valeurs mesurées et informations détaillées sur les patients sont ainsi accessibles en un clin d œil. Roche permet en outre de - regrouper sur une plate-forme les systèmes d analyse pour la chimie clinique et l immunologie en phase hétérogène (concept modulaire). Ces systèmes libèrent par ailleurs largement le personnel du travail de routine, lui permettant ainsi de se concentrer sur les activités spécifiques de laboratoire. 11

14 Analytique, méthode Analytique, méthode. En chimie, on entend par ce mot la détermination qualitative ou quantitative des constituants de composés ou de mélanges chimiques. Il appartient à l analyste de fournir des renseignements sur la structure et la composition d une substance qui lui a été confiée. Il choisit une méthode d analyse appropriée en fonction de la substance en question. Ce faisant, on recourt à des méthodes chimiques, physico-chimiques, biochimiques et biologiques. Grâce aux progrès de la technique, on parvient aujourd hui à faire la lumière sur le domaine infiniment petit de la liaison atomique. Le chimiste travaillant dans la recherche et dans la production chimique se sert de méthodes analytiques pour suivre le cours de la réaction, pour élucider des structures ou pour contrôler la pureté des composés préparés. Dans les grandes installations chimiques et pharmaceutiques, le déroulement des processus est commandé par l enregistrement et l évaluation automatiques de données analytiques. On recourt à des systèmes biologiques pour vérifier l efficacité ou la toxicité de substances. Ces systèmes permettent d évaluer l efficacité ou la toxicité ( toxicologie) d un médicament, et même de suivre le devenir de celui-ci à l intérieur de l organisme. Ainsi peut-on déterminer dans quelle mesure une substance administrée apparaît dans la circulation sanguine (biodisponibilité) et en est éliminée. Il est tout aussi important de savoir quels produits se forment dans l organisme au cours des transformations métaboliques (métabolites) et comment ils en sont éliminés. La mise en évidence quantitative, dans le sang, d une substance comme l acide acétylsalicylique, principe actif d un certain nombre d analgésiques, pris à raison de 500 mg par dose, présentait, il y a quelques années encore, des difficultés presque insurmontables. Or, à l heure actuelle, on peut même suivre dans le sang des substances administrées à des doses de l ordre du millionième de milligramme, et cela en dépit de la dilution importante qui survient encore dans la circulation. Pour déterminer d infimes quantités de substance qu il n est plus possible de détecter par voie chimique, le microbiologiste a aussi recours à des microorganismes. La méthode analytique joue un rôle central dans de nombreux domaines d activité de Roche ( qualité, contrôle de la, sécurité des produits). Les mesures prises dans le domaine de l hygiène du travail ainsi que l ensemble de la protection de l environnement reposent aussi, en définitive, sur des résultats fournis par la méthode analytique. Anémie. Diminution du nombre de globules rouges (érythrocytes) ou concentration sanguine insuffisante d hémoglobine, qui est le pigment rouge du sang et le transporteur d oxygène vers les tissus. L anémie peut avoir des causes multiples. Lorsque la fonction rénale n est pas normalement 12

15 Antagoniste assurée, ce qui peut être le cas après une grave infection rénale ou en présence d un diabète, le rein cesse ou diminue fortement sa production d érythropoïétine (EPO), cytokine stimulant la différenciation en érythrocytes de précurseurs formés à partir de cellules souches de la moelle osseuse. Pour combattre cette forme d anémie acquise, on dispose aujourd hui d une EPO humaine recombinante ( NeoRecormon) (époétine bêta). Les anémies peuvent également avoir pour cause une alimentation insuffisante, notamment trop pauvre en fer et en vitamine B 12. Certains pays d Afrique et du bassin méditerranéen connaissent des maladies héréditaires se caractérisant par des anomalies de la synthèse de l hémoglobine. C est le cas, par exemple, de l anémie à cellules falciformes (drépanocytose) et de plusieurs formes de thalassémie. Au cours de la chimiothérapie à laquelle sont soumis les patients cancéreux, on observe souvent aussi des anémies qui en plus des problèmes que leur cause la maladie sous-jacente provoquent un affaiblissement du taux d hémoglobine qu il leur faut combattre. Celui-ci s accompagne d une fatigue sévère et de difficultés de concentration qui sont ressenties comme très invalidantes ( C.E.R.A.). Angiogenèse. Processus physiologique de formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux existants pour un meilleur apport d oxygène et de nutriments aux tissus. Roche de A à Z Dans des conditions cellulaires normales, l angiogenèse est indispensable à la croissance de l individu, à la cicatrisation et au développement de l embryon. L angiogenèse se poursuit tout au long de la vie et joue un rôle essentiel dans le développement harmonieux du corps humain. Mais l angiogenèse revêt également une importance décisive pour la croissance des tumeurs. Chez les cancéreux, la protéine VEGF (facteur de croissance de l endothélium vasculaire) est libérée par la tumeur et déclenche la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Il s ensuit une meilleure alimentation de la tumeur en oxygène et en nutriments, de sorte qu elle peut se développer et se propager finalement dans l organisme (formation de métastases). Compte tenu de son importance pour le développement des tumeurs, l angiogenèse constitue un point d attaque prometteur pour de nombreux types de cancer. Avastin est le premier médicament anticancéreux qui déploie son efficacité en se liant au VEGF présent dans la circulation sanguine et qui inhibe de ce fait la formation de vaisseaux sanguins immatures à proximité de la tumeur. Antagoniste. Substance qui abolit ou neutralise l action pharmacologique d une autre substance (l agoniste). Roche a par exemple développé, pour neutraliser l effet des benzodiazépines, un antagoniste appelé Anexate, utilisé en anesthésiologie et en médecine d urgence. 13

16 Anticorps Anticorps. Terme désignant un vaste ensemble de protéines (également appelées immunoglobulines), que le système immunitaire de tout organisme supérieur produit lorsqu un antigène pénètre dans cet organisme. En 1885, Louis Pasteur, à Paris, fut le premier chercheur à utiliser sélectivement en expérimentation animale la réaction antigène-anticorps à des fins de vaccination, sauvant ainsi un jeune garçon de la rage. Quelques années plus tard, le médecin allemand Emil von Behring (prix Nobel 1901) et son assistant japonais Shibasaburo Kitasato découvraient l existence des anticorps dans le sérum sanguin et se servaient pour la première fois de ces anticorps polyclonaux (c est-à-dire issus de nombreuses cellules B différentes) provenant du sang d animaux vaccinés pour combattre avec succès la diphtérie et le tétanos au moyen de sérums curatifs. Paul Ehrlich (prix Nobel 1908) élabora dix ans plus tard la première théorie relative à la structure et à l effet des anticorps, mais ce n est qu à une époque relativement récente que les immunologistes ont commencé à mieux comprendre ces rapports complexes, par exemple le fait que circule dans l organisme humain le nombre incroyablement élevé de à lymphocytes (un type de globule blanc), capables de former des milliers d anticorps différents. Le Danois Niels Kaj Jerne (prix Nobel 1984) a contribué de façon décisive à l élucidation de ces interactions: avec Albert Nordin, il a en effet développé aux Etats-Unis, au début des années 1960, une technique quantitative, simple et à lecture directe, de mise en évidence des différentes cellules qui sécrètent des anticorps contre un antigène déterminé. La méthode des plaques d hémolyse inventée par lui est devenue la base de l immunologie moderne, en particulier de l immunologie cellulaire. En 1969, alors que l ancien Institut d immunologie de Bâle était encore en construction, Niels Jerne qui en fut le premier directeur élabora une théorie fondée sur la génétique moléculaire, théorie permettant d expliquer comment peut se former l immense diversité d anticorps spécifiques que l on observe chez chaque individu. Sa conception élaborée à Bâle du système immunitaire, considéré comme un réseau de cellules et d anticorps se contrôlant mutuellement et se maintenant dans un rapport d équilibre de façon très spécifique, constitue le couronnement de son œuvre. Niels Jerne a non seulement enrichi la science de notions révolutionnaires, mais, par le côté stimulant de ses idées, il a incité de jeunes chercheurs à tenter des expériences nouvelles: c est ainsi que Georges Köhler et César Milstein (prix Nobel, partagé avec Niels Kaj Jerne en 1984) ont trouvé les anticorps monoclonaux. Susumu Tonegawa (prix Nobel 1987) a élucidé, à l ancien Institut d immunologie de Bâle, vers la fin des années 1970, la structure génétique des anticorps et démontré que leur immense diversité découlait de remaniements génétiques et de nombreuses mutations dues au hasard, affectant 14

17 Anticorps humanisés Anticorps monoclonaux obtenus à partir d hybridomes Antigène Rate Sang Cellules cancéreuses Fusion Cellules de la rate Hybridomes Sérum classique contenant des anticorps polyclonaux Sélection des hybridomes exerçant une activité d anticorps Obtention de lignées cellulaires (clones) à partir de cultures de cellules positives Anticorps monoclonaux En faisant fusionner des cellules provenant de la rate de souris et produisant divers types d anticorps avec des cellules cancéreuses «immortalisées», se divisant indéfiniment, on obtient des hybridomes, autrement dit des lignées cellulaires génétiquement identiques (clones), que l on peut garder aussi longtemps que l on veut en culture, où elles se reproduisent en formant chacune un type identique d anticorps. Ces anticorps, dits monoclonaux, trouvent de par leur spécificité des utilisations extrêmement précieuses dans la recherche et le diagnostic. Les anticorps monoclonaux humanisés sont des médicaments d un type nouveau, d une haute efficacité. certaines séquences de gènes, pendant la première phase de développement d un organisme: il confirmait par là même les théories de Jerne. Anticorps humanisés. Anticorps dans lesquels les différentes régions d ADN Roche de A à Z des sites de liaison à l antigène d une immunoglobuline animale (provenant généralement de la souris) ont été reportés par génie génétique sur la structure d une immunoglobuline humaine. Il s est avéré que ce type d anticorps n étaient pas aussi fré- 15

18 Anticorps monoclonaux quemment reconnus comme étrangers et neutralisés que les anticorps provenant intégralement de la souris ou du rat (à savoir qu ils présentent une immunogénicité réduite). Anticorps monoclonaux. Anticorps de structure et de composition strictement identique, produits par une lignée cellulaire unique, pouvant être fabriqués en grande quantité et avec un haut degré de pureté dans un but de recherche, ainsi qu à des fins diagnostiques et thérapeutiques. Les anticorps monoclonaux sont le résultat du croisement par fusion de deux lignées cellulaires provenant de mammifères différents (technique de l hybridome). Leur découverte a valu à Georges Köhler et César Milstein le Prix Nobel 1984 ( oncologie). (Voir schéma p. 15.) Anticorps polyclonaux. Anticorps qui, contrairement aux anticorps monoclonaux, sont issus d un grand nombre de clones différents de lymphocytes B et se distinguent donc les uns des autres par leur site de liaison àl antigène. Antigène. Terme désignant toute substance identifiée par le système immunitaire et déclenchant une réaction de défense (réponse immunitaire), dirigée par exemple contre des bactéries, des virus ou des parasites. En font aussi partie les réactions allergiques ou le rejet de greffons ( transplantation d organes). Agissent surtout comme antigènes les protéines se trouvant à la surface d agents pathogènes ou les toxines naturelles (venin de serpent ou d abeille). En principe, toute molécule d une certaine taille peut cependant jouer le rôle d antigène. De manière générale, les substances endogènes ne sont pas attaquées par le système immunitaire, sauf s il existe une maladie auto-immune. Le terme d antigène, qui dérive d antisomatogène, n a rien à voir avec la notion de gène. Anti-infectieux, agents. Substances chimiothérapiques obtenues par synthèse chimique ou par voie biotechnologique, utilisées dans le traitement de maladies infectieuses dues à des bactéries, des champignons, des parasites ou des virus. Grâce aux sulfamides, on dispose, depuis le milieu des années 1930, d une arme puissante contre ces agents pathogènes, ensuite relayée par les pénicillines ainsi que par d autres antibiotiques. Roche a développé un grand nombre de médicaments pour le traitement d affections virales, notamment Fuzeon, Invirase et Viracept contre le sida, ou encore Cymevene/Cytovene et Valcyte pour le traitement des infections à cytomégalovirus, qui peuvent, si elles ne sont pas traitées, aboutir à la cécité, voire compromettre le pronostic vital. Le développement des premiers médicaments antiviraux a constitué une étape clé dans le combat des affections virales. S il était communément admis jusqu alors que seules les vaccinations étaient efficaces contre les 16

19 Anti-infectieux, agents Pegasys, médicament développé par Roche pour le traitement de l hépatite chronique C. En ce qui concerne les chaînes bleu-violet, il s agit de molécules ramifiées de polyéthylène glycol (PEG) qui entourent le principe actif interféron alfa-2a (une protéine) on parle dans ce contexte de pégylation et le protègent ainsi d une dégradation trop rapide dans l organisme. Elles augmentent la stabilité de la protéine, ce qui accroît fortement l efficacité thérapeutique par comparaison avec l interféron alfa-2a non pégylé. virus, cette théorie a dû être reconsidérée. Les travaux de recherche et développement menés par Roche ont conduit à des approches thérapeutiques entièrement nouvelles mettant en œuvre des médicaments et des tests diagnostiques novateurs. Des médicaments Roche tels que Invirase et Fuzeon ainsi que des tests diagnostiques de plus en plus automatisés tels que le test qualitatif PCR pour la mise en évidence du VIH et le test quantitatif en temps réel PCR pour la Roche de A à Z surveillance de la charge virale ont offert aux médecins et aux patients des perspectives entièrement nouvelles dans le domaine du traitement de l infection à VIH. Basé sur l interféron une protéine naturelle Roferon-A a été l un des premiers produits utilisés dans le traitement de l hépatite C. Pegasys, leader mondial dans le traitement de l hépatite C, contient de l interféron alfa 2a (40KD) pégylé. Pegasys persiste plus longtemps dans l organisme pour combattre le virus. Administré une fois par semaine par injection, ce médicament offre d excellentes perspectives de guérison à un grand nombre de patients. Pegasys est autorisé pour un large éventail d indications, y compris pour le traitement des patients présentant une hépatite C avec cirrhose, une co-infection à VIH ou un taux d ALAT «normal». Pegasys est en outre le seul interféron pégylé autorisé pour le traitement de patients souffrant d hépatite chronique B. Copegus (ribavirine) est administré en association avec Pegasys et augmente fortement les chances de guérison. Les comprimés de Copegus sont pris une fois par jour avec Pegasys durant toute la durée du traitement. Cette association est aujourd hui considérée comme la référence. Depuis la commercialisation de nouveaux tests diagnostiques, basés sur la technologie PCR et PCR en temps réel, il est désormais possible d obtenir des résultats plus détaillés et de meilleure qualité pour l élaboration du diagnostic de 17

20 Antiparkinsoniens, médicaments cette affection virale et la surveillance de la réponse aux traitements. Tamiflu est un médicament qui permet un traitement causal de l infection grippale. Grâce à cet antigrippal et au test diagnostique correspondant, Roche propose depuis 1999 des outils très efficaces pour le diagnostic et le traitement de la grippe. Se déclarant à intervalles réguliers, l épidémie de grippe peut constituer un sérieux problème de santé publique et est indirectement responsable d un nombre considérable de décès dus à des affections secondaires. Parmi les agents anti-infectieux produits par Roche, il faut signaler en particulier Rocephin, de la famille des antibiotiques. Antiparkinsoniens, médicaments. La maladie de Parkinson (appelée aussi paralysie agitante) se caractérise par un tremblement (tremor) des extrémités, du tronc et de la tête, une rigidité musculaire, des gestes rares ou lents (bradykinésie) ainsi que divers symptômes physiques et psychiques associés. James Parkinson en a donné, en 1817, la première description exacte. La fréquence de la maladie augmente fortement audelà de 55 ans. Dans les années 1960, des chercheurs, dont le professeur Walther Birkmayer, à Vienne, constatèrent que certaines régions du cerveau des parkinsoniens produisaient des quantités insuffisantes d un neurotransmetteur appelé dopamine. Entre W. Birkmayer et Alfred Pletscher, qui dirigeait à l époque la recherche de Roche, s institua alors une étroite collaboration, dont naquit le premier traitement efficace de la maladie de Parkinson, la lévodopathérapie (Markus Guggenheim). La lévodopa (l-dopa, l-dihydroxyphénylalanine) est le précurseur permettant à l organisme de fabriquer la dopamine, c est-à-dire le neurotransmetteur manquant dans le cerveau des parkinsoniens. Pour être efficace, cette substance doit toutefois être administrée à hautes doses, d où des effets indésirables importants. On s aperçut par la suite que ceux-ci pouvaient être fortement atténués par l adjonction à la lévodopa d un inhibiteur enzymatique, le bensérazide. Ainsi naquit Madopar, qui associe ces deux substances. Madopar est beaucoup plus efficace et beaucoup mieux toléré que Larodopa et donne des résultats qu aucun autre médicament n est encore parvenu à dépasser à ce jour. Applied Science. Secteur de la division Diagnostics. Avec plus d un MagNA Pure LC Instrument ce système, qui isole les acides nucléiques (ADN et ARN) à partir des échantillons biologiques les plus divers, complète idéalement le système LightCycler. 18