Mercredi 24 septembre 2008

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1 Mercredi 24 septembre 2008 en collaboration avec : Pricing & Market Access MENTIONS LÉGALES LE FAIT MARQUANT LES ACTUALITÉS DU MOIS EDITIONS PRÉCÉDENTES Oncologie : des divergences d'appréciation entre le NICE et l'has En juin, le NICE ne recommandait pas, en raison de l'insuffisance des preuves cliniques fournies par les laboratoires, bevacizumab (AVASTIN ) en association au paclitaxel dans le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique, et en association à une chimiothérapie dans le traitement du cancer bronchique ou métastatique non à petites cellules et inopérable. En France, la Commission de la Transparence avait octoyé une ASMR III pour l'extension d'indications d'avastin dans le cancer du sein. Nous pouvons noter en revanche une convergence entre les 2 agences pour le cancer bronchique, la commission ayant accordé un ASMR V à AVASTIN dans son extension d'indication au cancer bronchique. En juillet, le NICE, dans son évaluation préliminaire, ne recommandait pas non plus la prise en charge de TYVERB (lapatinib, GSK) dans le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique car les bénéfices apportés par le nouveau médicament par rapport au traitement standard actuel ne sont pas suffisants pour justifier son coût. Autre point de divergence avec l'has, puisqu'en France, TYVERB a reçu un avis favorable au remboursement et une ASMR III. De même, début août, c'était au tour de 3 autres anticancéreux, NEXAVAR (sorafenib, BAYER), SUTENT (sunitinib, PFIZER) et TORISEL (temsirolimus, WYETH) de ne pas être recommandés par le NICE, dans son jugement préliminaire, dans le traitement du carcinome rénal avancé et/ou métastatique. Pour mémoire en France, NEXAVAR (avis CT septembre 2006) et SUTENT (avis CT mai 2007) ont reçu un avis favorable au remboursement et une ASMR II, TORISEL un avis favorable pour l'inscription collectivités et une AMSR II (avis CT février 2008). Ces divergences peuvent s'expliquer par les cadres et méthodologies d'évaluation qui diffèrent partiellement entre ces deux pays, notamment par l'importance accordée aux critères médico-économiques au Royaume-Uni et modifient ainsi de façon substantielle les avis portés. Doit-on s'attendre à une plus grande convergence des avis dans le futur? Vous pouvez obtenir une version électronique de ce document sur simple demande en envoyant un à : pma@fr.imshealth.com

2 Médicam ent EMEA - Commission européenne Avis récents du CHMP Nouvelles AMM - ZYPREXA : un générique de plus autorisé en procédure centralisée dans la classe des psycholeptiques Le CHMP de juillet 2008 a donné un avis positif pour un nouveau médicament générique comme l'autorise le règlement n 726/2004 de la Commission Européenne : générique de ZYPREXA (olanzapine - Eli Lilly) commercialisé en France depuis 1999, dont le titulaire de l'amm est Generics (UK). En France en 2007, selon les données Medic'AM (édition Avril 2008), les dépenses totales de médicaments pour la gamme ZYPREXA se sont élevées à près de 121,5 millions d'euros (soit boîtes) pour les assurés du régime général dont près de 111,4 millions d'euros ont été remboursés par l'assurance Maladie. Le remboursement de ZYPREXA représente près de 19% en valeur de l'ensemble de la classe des psycholeptiques. A ce jour, le PFHT unitaire de ZYPREXA est de 1,683 /comprimé pour les dosages 5 et 7,5mg et de 3,366 /comprimé pour le 10mg. En application de la politique du Comité Economique des Produits de Santé telle que rappelée dans son rapport d'activité 2007, une différence de prix de 50% entre ZYPREXA et ses génériques est attendue. Les temps ont changé depuis l'arrivée des génériques de la clozapine qui avaient eu un prix de -35% environ par rapport au princeps (LEPONEX - clozapine - Novartis PharmaSAS). - Deux autres opinions positives pour l'octroi d'amm pour de nouvelles molécules ou associations : EVICEL - fibrinogène humain / thrombine humaine - Omrix Biopharmaceuticals S.A. et XARELTO rivaroxaban - Bayer Health Care. Extensions d'indication - Refus d'extension d'indication pour TAXOTERE (docétaxel - Aventis Pharma S.A.) et DOCETAXEL WINTHROP (docétaxel - Aventis Pharma S.A.) : indication dans le traitement des patientes opérées et sur-exprimant la protéine HER-2 après traitement par doxorubicine et cyclophosphamide, en association au trastuzumab. L'avis est motivé par la faiblesse du dossier clinique (une seule étude clinique pour toutes les extensions d'indications sollicitées), le CHMP ne pouvant pas sur cette base définir le bénéfice clinique. Les motivations de l'emea sont publiées. - Par ailleurs, 3 avis positifs ont été rendus par le CHMP pour extension d'indication : ACLASTA (acide zolédronique - Novartis Europharm Ltd), HUMIRA (adalimumab - Abbott Laboratories Ltd) et VELCADE (bortézomib - Janssen-Cilag International NV). Une facilitation supplémentaire pour l'accès au marché des médicaments génériques De nombreuses molécules aujourd'hui généricables avaient fait l'objet d'octroi d'amm nationales générant ainsi des divergences de RCP entre les différents états européens. La Commission Européenne et les états membres, dans le but de faciliter l'arrivée des génériques sur le marché européen, ont mis en place une harmonisation des RCP par l'intermédiaire de l'article 30 (Décisions Divergentes) de la Directive 2001/83/EC, lorsqu'il existe au sein de l'union Européenne des différences significatives concernant les sections 4.1 à 4.4 du RCP (sections relatives aux indications, modes d'administration, contre indications et mises en garde et précautions d'emploi), sous certaines conditions. La molécule doit : être tombée dans le domaine public, être largement utilisée, ou être autorisée dans un nombre important d'etats membres. Ce process continue sa marche avec ce mois-ci, 4 harmonisations de RCP : une initiée par la France pour CIFLOX, UNIFLOX (ciprofloxacine - Bayer Pharma S.A.) et 3 initiées par la Commission Européenne EFFEXOR (venlafaxine - Wyeth Europa Ltd) RISPERDAL (risperidone - Janssen-Cilag) et RISPERDAL CONSTA (risperidone - Janssen-Cilag).

3 Toujours plus de guidelines... Parmi les guidelines adoptés lors du CHMP de juillet, 2 retiennent particulièrement notre attention : l'un dans la maladie de Parkinson, l'autre dans la maladie d'alzheimer, visant une meilleure standardisation des critères diagnostics afin d'obtenir des populations homogènes d'une étude à l'autre et limitant ainsi les biais d'interprétation des résultats d'essais cliniques. Ces guidelines doivent permettre de mieux apprécier l'impact clinique de nouvelles molécules sur le ralentissement de la progression de ces pathologies. Produits de thérapie innovante, des dates à retenir! L'EMEA demande aux fabricants, laboratoires, hôpitaux ayant des produits de thérapies avancés légalement sur le marché en Europe de se conformer à la réglementation européenne (CE) n 1394/2007 (cf. communiqué de presse). Les produits de thérapies innovantes (thérapie cellulaire somatique, ingénierie tissulaire) ou les produits issus de l'ingénierie tissulaire (cellule ou tissus issus de l'ingénierie cellulaire ou tissulaire, permettant notamment de régénérer, réparer ou remplacer un tissu humain) devront être autorisés par la procédure centralisée. Trois dates sont à retenir : - Produits non autorisés sur le marché le 30/12/2008 : Demande d'amm conformément au règlement (CE) n 1394/ Produits autorisés sur le marché de la Communauté en vertu de la législation nationale ou communautaire le 30/12/2008 : deux périodes transitoires sont proposées pour se conformer au règlement (CE) n 1394/2007 : 30/12/2011 pour les médicaments de thérapie innovante 30/12/2012 pour les produits issus de l'ingénierie tissulaire Une seule exception pour ces médicaments de thérapie innovante : ceux assimilables à des préparations magistrales, c'est-à dire préparés de façon ponctuelle selon des normes de qualité spécifiques, dans un hôpital, sous la responsabilité professionnelle exclusive d'un médecin, pour exécuter une prescription médicale déterminée pour un produit spécialement conçu à l'intention d'un malade. Ils seront ainsi exempts de demande d'amm par procédure centralisée et répondront à la réglementation locale. Les médicaments pédiatriques : une mise à plat des mesures incitatives dans chaque état membre Une analyse comparative entre pays européens des différentes mesures incitatives nationales a été publiée par la Commission Européenne le 30 juillet dernier (en application du règlement pédiatrique (EC) n 1901/2006 publié le 27 décembre 2006). Concernant la France, le document rappelle les différentes mesures adoptées facilitant le développement et l'accès au marché des médicaments pédiatriques telles que : l'octroi d'avis scientifiques gratuits par l'afssaps pour les laboratoires développant des médicaments pédiatriques, la mise en place d'un réseau d'investigateurs spécialisés en pédiatrie, la mise en place d'un système de pré-autorisation de mise sur le marché de médicaments susceptibles d'être indiqués dans les maladies graves ou rares, la simplification des procédures d'autorisation des préparations hospitalières, la transposition prochaine en France de l'article 126a de la Directive 2001/83 amendée qui permet à un Etat membre d'autoriser un médicament approuvé dans un autre état membre de l'union Européenne pour des raisons de santé publique, Du côté des incitations financières, ce document rappelle les mesures prises dans l'accord-cadre signé entre le CEPS et le LEEM du 13 juin 2003 et modifié par l'avenant du 29 janvier Une analyse appronfondie lors d'un prochain numéro permettra de positionner la France par rapport aux autres pays européens dans le domaine. Rappelons toutefois que la France a été un des leaders dans la l'élaboration du règlement pédiatrique.

4 Bientôt d'autres biosimilaires sur le marché français : quels enseignements? La Commission Européenne s'était interrogée sur la recevabilité de la demande d'amm et l'évaluation de la balance bénéfice/risque de 4 spécialités biosimilaires de filgrastim : RATIOGRASTIM (ratiopharm GmbH), BIOGRASTIM (CT Arzneimittel GmbH), TEVAGRASTIM (Teva Generics GmbH) et FILGRASTIM RATIOPHARM (ratiopharm GmbH). Elle avait, dans un premier temps, demandé au CHMP de revoir l'opinion positive accordée en Février 2008 ayant des doutes sur le produit de référence, GRASALVA (filgrastim, Sicor Biotech UAB, une filiale du groupe Teva) commercialisé en Lithuanie. Le CHMP a confirmé son opinion positive au cours du CHMP de Juillet et TEVA a annoncé avoir obtenu son AMM par la Commission Européenne pour TEVAGRASTIM (filgrastim, Teva Generics GmbH) le 15 septembre D'autres biosimilaires sont déjà disponibles depuis plusieurs mois, BINOCRIT (epoétine alpha - Sandoz), biosimilaire d'eprex (epoétine alpha - Janssen Cilag) et OMNITROPE (somatotropine - Sandoz), biosimilaire de GENOTONORM (somatotropine - Pfizer). La différence moyenne de prix en PFHT entre le produit de référence et la forme biosimilaire constatée varie entre -19,4% et -26,55% en comparant les prix unitaires (UI ou mg). Cette baisse est moins importante que celle habituellement appliquée par le Comité Economique des Produits de Santé entre un médicament chimique princeps et son générique. Une exigence aussi importante pour les produits destinés à traiter les maladies orphelines que pour les autres maladies SOVRIMA (idebenone - Santhera Pharmaceuticals GmbH) a eu un avis négatif du CHMP dans le cadre de sa demande d'amm dans l'ataxie de Friedrich en raison d'une démonstration insuffisante d'efficacité. Cet avis souligne le niveau de preuve élevé aujourd'hui attendu par l'agence, les maladies orphelines ne faisant pas exception. La demande d'amm reposait sur une étude clinique d'efficacité ayant inclus 48 patients et comparant 3 doses de traitement (5, 15 et 40mg/kg) à un placebo. Le critère principal d'efficacité était la mesure dans le sang de la deoxyguanosine, marqueur des anomalies de la chaine respiratoire mitochondriale dans les muscles. Le CHMP a souligné que la dose intermédiaire (15 mg/kg) semblait plus efficace que la forte dose (40 mg/kg). L'Agence s'interroge sur l'intérêt de traiter les patients avec de fortes doses de traitement pas nécessairement plus efficaces et probablement moins bien tolérées. Les motivations publiées par l'emea sont disponibles sur le site de l'emea. Un rapport d'évaluation devrait être publié prochainement sur le site de l'emea. AFSSAPS ARCOXIA : enfin une AMM en France! ARCOXIA (étoricoxib, MSD), anti-inflammatoire de la classe des coxibs, avait déposé, en 2002, une demande d'amm dans le cadre d'une procédure par reconnaissance mutuelle. Alors que différents pays européens l'avaient approuvé, les autorités françaises avaient formulé des objections majeures sur son profil cardiovasculaire. Après un arbitrage de l''emea qui a donné un jugement favorable, l'affaire du retrait du marché de VIOXX, puis un nouvel arbitrage européen en 2007 pour la dose de 90mg, une AMM a enfin été accordée par la France pour les dosages 30 et 60mg dans l'arthrose, mais non pour la dose de 90mg indiquée dans la spondylarthrite ankylosante ( communiqué de l'afssaps). Le rapport d'activité 2007 de l'afssaps Le rapport d'activité 2007 est publié. En procédure nationale, il y a eu nouvelles demandes d'amm, modifications d'amm (dont transferts), et renouvellements quinquennaux, soit une relative stabilité par rapport à En 2007, 4 Recommandations de Bonne Pratique (RBP) ont été publiées : «les infections urinaires chez enfant et le nourrisson», «les inducteurs de l'ovulation», «les antisécrétoires gastriques chez l'adulte», «le traitement de l'acné». Trois protocoles thérapeutiques temporaires (PTT) permettant l'utilisation de médicament en dehors du strict cadre de l'amm ont été publiés en 2007 et concernent les anti-tnfa, les traitements de l'hypertension artérielle pulmonaire, certains médicaments indiqués dans les maladies génétiques rares.

5 HAS Les avis de la Commission de la Transparence mis en ligne depuis le 16 juillet Nouveaux produits - RESTORVOL (solution pour perfusion, B BRAUN) indiqué dans la prophylaxie et le traitement des hypovolémies (liste collectivité uniquement) : pas d'isp, SMR important et ASMR V par rapport aux autres médicaments de sa classe. - THALIDOMIDE PHARMION (thalidomide, PHARMION) indiqué dans le traitement de première intention du myélome multiple (liste collectivité uniquement) : ISP modéré (niveau d'isp rarement obtenu!), SMR important et ASMR II "en termes d'efficacité par rapport à l'association melphalan et prednisone seule dans le traitement de première intention du myélome multiple". A noter que la thalidomide était sous ATU depuis de nombreuses années. - VOLIBRIS (ambrisentan, GSK) indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (voie orale) (liste collectivité uniquement) : Pas d'isp, SMR important mais dans l'attente de la réévaluation par la commission de l'ensemble des traitements de l'htap, et une ASMR V. «La Commission n'a pas pu quantifier l'apport de VOLIBRIS par rapport aux thérapeutiques existantes du fait de l'absence d'études comparatives. La commission considère donc que VOLIBRIS n'apporte pas d'asmr par rapport aux spécialités disponibles...». Outre une durée de traitement insuffisante, «il aurait été souhaitable de disposer de l'évaluation d'un critère hémodynamique tel que les résistances vasculaires pulmonaires dans une étude comparative pour supporter les données cliniques». La commission reproche notamment l'absence d'essai versus TRACLEER (bosentan, Actelion) en soulignant qu' «une étude versus TRACLEER aurait été possible compte tenu des dates de développement de chacune des spécialités». - PERGOVERIS (follitropine alfa + lutropine alfa, MERCK LIPHA), indiqué pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en LH et en FSH : Pas d'isp, SMR important et ASMR V. «cette association fixe... n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à l'utilisation conjointe de chacun de ses composants pris séparément». D'autre part la commission souligne que : «L'intérêt de cette association fixe dans la prise en charge des patientes par rapport à la prise séparée des deux médicaments n'est pas établi. Par ailleurs, cette spécialité n'est pas adaptée à la prise en charge de toutes les patientes». - TYVERB (lapatinib, GSK), indiqué dans le cancer du sein avancé ou métastatique avec surexpression des récepteurs ErbB2 (HER2): Pas d'isp, SMR important et ASMR III. A noter que l'amm conditionnelle centralisée de TYVERB datait du 10 juin Il a été examiné par la commission le 16 juillet : il s'agit probablement d'un pré-dépôt. - CELSENTRI (maraviroc, PFIZER), indiqué dans le traitement des patients infectés par le VIH à tropisme CCR5, chez les patients en échec : Pas d'isp, SMR important et ASMR IV. La commission souligne que «malgré l'efficacité du médicament et l'intérêt de disposer d'une nouvelle classe, il existe des incertitudes sur le repérage des patients et l'efficacité à long terme». Par ailleurs, sa place dans la stratégie thérapeutique «n'est pas encore bien déterminée» (avis publié après audition). Pour mémoire, PREZISTA, inhibiteur des protéases et ISENTRESS, inhibiteur de l'intégrase, récemment examiné, avait reçu une ASMR III. Extensions d'indication - NAROPEINE 2 mg/ml, solution injectable (ropivacaïne chlorhydrate, ASTRAZENECA), dans deux extensions pour le traitement de la douleur aigüe, l'une chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans et l'autre chez l'enfant de moins de 12 ans (liste collectivité uniquement) : pas d'isp, SMR important, ASMR V pour la première indication, et ASMR IV pour la seconde indication uniquement chez le nourrisson de moins de 4 mois (avis après audition). Ces extensions ne reposent que sur des études de cinétique ou de recherche de dose. - RIAMET (artéméther/luméfantrine, NOVARTIS), extension dans le traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez l'enfant et le nourrisson de plus de 5kg (liste collectivité uniquement) : ISP faible, SMR important, ASMR IV dans la prise en charge. - RENAGEL (sevelamer, GENZYME), indiqué pour le contrôle de l'hyperphosphorémie chez l'adulte hémodialysé : ASMR V. A l'occasion de son renouvellement, RENAGEL, a vu son ASMR passer de II à V, du fait que : «en première intention chez les patients hyperphosphorémiques hémodialysés, il n'a pas été montré de bénéfice en termes de morbi-mortalité de l'administration de RENAGEL par rapport aux comparateurs. Aussi, la commission considère que RENAGEL n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique». Conséquence sur le prix : à suivre! Pour son extension à la dialyse péritonéale : pas d'isp, SMR important et une ASMR V. «RENAGEL n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique». A noter que le renouvellement et l'extension d'indication ont été réexaminés le 11 juin (audition) et leurs avis

6 publiés le 16 juillet. - UMATROPE (somatropine, LILLY) dans l'extension d'indication chez les patients ayant un retard de croissance associé à un déficit du gène SHOX confirmée par un test ADN : pas d'isp, SMR modéré et AMSR IV dans la prise en charge. La commission «subordonnera une éventuelle confirmation de son avis favorable à la mise en place d'une étude de suivi» dont «la durée devra être justifiée par un comité scientifique indépendant». La Commission conclut que les données cliniques sont limitées et que la méthodologie du seul essai présenté est non optimale pour évaluer le bénéfice objectif sur l'évolution de la taille chez ces enfants. De plus, «en l'état actuel des connaissances, l'effet potentiel à l'âge adulte du traitement administré pendant l'enfance ou l'adolescence est mal connu et sujet à préoccupations». Si la commission note qu'il s'agit de la première spécialité dans cette indication précise, elle souligne néanmoins que «toutes les spécialités à base d'hormone de croissance sont indiquées chez les patients ayant un retard de croissance associé à un syndrome de Turner et que la petite taille du syndrome de Turner serait liée à la perte complète ou partielle du gène SHOX». - ZERIT (stavudine, BMS) indiqué chez les patients atteints du VIH, extension d'indication chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois : ASMR V, mais il est ajouté : «la Commission prend note de l'extension d'indication de ZERIT chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois». Nouveaux dosages - ACTONEL 75mg (risédronate, PROCTER et GAMBLE), nouveau dosage pour un nouveau schéma thérapeutique : SMR important, ASMR V. La commission regrette l'absence de données cliniques prouvant l'amélioration de l'observance associée au nouveau schéma d'administration : un comprimé deux jours consécutifs par mois au lieu d'une prise quotidienne de 5 mg ou hebdomadaire de 35 mg pour les autres dosages d'actonel indiqués dans le traitement de l'ostéoporose post ménopausique. - KALETRA 100/25 mg comprimé (lopinavir/ritonavir, ABBOTT) : ASMR V par rapport à KALETRA solution buvable. Mais la «commission souligne que cette spécialité, sans contrainte par rapport aux repas et sans précaution particulière de conservation, contribuera à simplifier les modalités d'administration». - REYATAZ gélule 300 mg (atazanavir, BMS) : ASMR V. «REYATAZ (à la posologie d'une gélule par jour) est un complément de gamme qui n'apporte pas d'asmr par rapport à REYATAZ, gélule 150 mg (à la posologie de 2 gélules par jour en 1 prise)». A noter que tous les avis à l'ordre du jour de la réunion du 16 juillet ont été publiés (concernant les inscriptions) à l'exception des avis de PRADAXA (dabigatran, BOERHINGER) et d'hycamtin dans son extension d'indication : des auditions seraient-elles demandées? Enfin, mise en ligne le 1er août de l'avis RELENZA (zanamivir, GSK) daté du 26 septembre Pas d'asmr versus TAMIFLU (oseltamivir, ROCHE). CEPS Les baisses de prix de l'été Baisses de prix (survenues entre le 16 juillet et le 18 septembre 2008) Médicaments ACUILIX (quinapril + hydrochlorothiazide, PFIZER) et KORETIC (quinapril + hydrochlorothiazide, SANOFI- AVENTIS) EFFEXOR (venlafaxine, WYETH) (baisse avant arrivée des génériques) LODOZ (bisoprolol, MERCK LIPHA) (B/30) LUCENTIS (ranibizumab, NOVARTIS) ORELOX enfant et nourrisson solution buvable (cefpodoxime, SANOFI-AVENTIS) SINEMET LP (carbidopa+levodopa, BMS) XYZALL (lévocétirizine, UCB) Baisse calculée du PFHT -15% Date du journal officiel 1er août 8 aout 11 septembre 8 août 11 septembre 1er août 8 août SPIRIVA (tiotropium, BOEHRINGER) -13% 1 er août

7 ZADITEN (kétotifène, NOVARTIS) -12 à -18% 22 juillet EUROBIOL (poudre de pancréas, MAYOLI-SPINDLER) TEMESTA (lorazépam, BIODIM) ZORAC (tazarotène, P FABRE) KOREC (quinapril, SANOFI-AVENTIS) et ACUITEL (quinapril, PFIZER) -10% 1 er août 22 juillet 22 juillet 22 juillet,1 er août et 18 septembre JOSIR et OMIX (tamsulosine, Boehringer/ASTELLAS) 22 juillet,1 er août et 18 septembre -10% XATRAL et URION (alfuzosine, SANOFI- 22 juillet,1 er août et 18 AVENTIS/ZAMBON) et baisse des septembre génériques de 4% TRIATEC (ramipril, SANOFI-AVENTIS) 22 juillet et 1 er août ELISOR (pravastatine, BMS)et VASTEN (pravastatine, SANOFI- AVENTIS) (B28 et B/84) : -10% ainsi que les génériques de la pravastatine BREXIN CYCLADOL (piroxicam cyclodextrine, PIERRE FABRE/CHIESI) 11 septembre -8% 22 juillet ATIMOS et FORMOAIR (formotérol, CHIESI) -1% 8 août Signalons que la CNAMTS a publié en août une étude soulignant «la progression très rapide de nouveaux produits», notamment, à titre d'exemple, SPIRIVA et LUCENTIS. La CNAMTS concluait que ces «évolutions illustrent l'importance de l'effet structure et la rapidité de pénétration des nouveaux produits sur le marché français qui amène parfois une substitution des médicaments les plus récents et les plus chers au détriment de médicaments moins coûteux à efficacité comparable». Augmentations de prix Médicaments MELADININE (méthoxsalène, DB PHARMA) Baisse calculée du PFHT +25% et 30% en fonction des spécialités Date du journal officiel 1er août ESTRACYT 140 mg (estramustine, CENTRE DE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES) SUTENT (sunitibil, PFIZER) (radiation des boîtes de 30 comprimés (12,5mg, 25 mg, 50mg), inscription des boîtes de 28 comprimés au même prix que les boîtes de 30) +40% 11 septembre + 7 % 17 septembre Inscriptions au JO et prix Médicaments Prix (PFHT) Date du journal officiel AVAMYS (fluticasone nasale, GSK) 6.71 les 120 pulvérisations 25 juillet PALUDRINE proguanil, ASTRAZENECA) 9,90 la boite de 56 comprimés 11,77 pour la boite de 28 SAVARINE (proguanil + chloroquine, comprimés ASTRAZENECA Médicaments remboursables uniquement pour les assurés sociaux de Guyanne JO du 25 juillet MIRCERA (époétine, ROCHE), (JO du 31 juillet), la nouvelle érythropoïétine de Roche, en administration une fois par mois ou toutes les deux semaines. A noter qu'elle est seulement indiquée dans l'insuffisance rénale (pour rappel une ASMR V avait été attribuée, justifiée par la non infériorité de MIRCERA et les incertitudes sur la tolérance à plus long terme). Son inscription sur la liste en sus a été publiée au JO du 26 aout Le PFHT est de 1,95 /µg soit un PFHT allant de 97,50 pour le dosage 50µg/0,3ml à 487,50 pour le dosage 250 µg/0,3ml.

8 Prolongation de la marge applicable aux médicaments inscrits sur la liste rétrocession jusqu'au 30 novembre 2008 (JO du 2 septembre). Pour mémoire, cette marge est de 28 euros par ligne de prescription (JO du 27 septembre 2006). C'est la 2ème fois qu'elle est prolongée (la 1ère fois, c'était du 31 août 2007 au 31 août 2008). Pour autant, le prolongement cette fois-ci est de courte durée (3 mois) : cela signifie t-il qu'une révision de la marge est en cours? A suivre... Restriction des indications remboursables - PEPDINE (famotidine, MSD) : Le syndrome de Zollinger-Ellison et le traitement d'entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par Helicobacter pylori ou chez qui l'éradication n'a pas été possible ne sont plus remboursables (JO du 22 juillet). L'avis de la CT en date du 14 mai 2008 a été suivi puisque le SMR dans ces indications était jugé insuffisant. Publication prix liste en sus - VECTIBIX (panitumumab, AMGEN) indiqué dans le traitement du cancer colorectal métastatique (pour mémoire, il avait reçu un ASMR V (JO du 30 juillet). Baisse du taux de remboursement - VALIUM (diazépam, ROCHE) en solution buvable qui passe de 65% à 35% (JO du 31 juillet), suivant le SMR réévalué en avril 2008 dans son indication chez l'enfant (SMR faible). Rapport d'activité du CEPS 2007 Dans un contexte de progression de 3,9 % des ventes totales des médicaments remboursables (en officines et à l'hôpital), et dans la «perspective d'une nouvelle réduction indispensable de la croissance des dépenses de médicaments, le CEPS rappelle, «les enjeux attachés à l'exercice par la Haute Autorité de Santé de sa nouvelle mission médico-économique, à la sélectivité dans l'identification des médicaments justifiant un surcoût pour la collectivité ainsi qu'à la cessation de l'escalade des prix des médicaments les plus innovants». Pour faire écho au rapport de la Dress cité plus haut, parmi les 27 spécialités (dont 13 nouveaux produits) qui ont fait l'objet d'une déclaration de prix dans le cadre d'une inscription sur la liste rétrocession et/ou en sus, le CEPS rapporte que les délais moyens entre le dépôt du dossier et la publication au JO de leur inscription sur la liste et de leur prix ont été de 53 jours. Le CEPS s'est opposé au prix déclaré pour 3 spécialités. Le rapport d'activité du CEPS est riche d'enseignements. La lecture attentive de ce rapport est recommandée! Echos des institutions étrangères NICE : 2 nouvelles recommandations publiées Fin août, le NICE a publié 2 recommandations : 20 août : les traitements de l'hépatite B chronique : entecavir (BARACLUDE, BMS) est recommandé, mais la telbivudine (SEBIVO, NOVARTIS) ne l'est pas (pour mémoire en France, elle avait reçu une ASMR V versus BARACLUDE ). 27 août : les traitements de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) : ranibizumab (LUCENTIS, Novartis) et pégatinib (MACUGEN, Pfizer). Le ranibizumab est autorisé si 6 conditions sont remplies, dont 5 médicales et la 6 ème à tendance plus «médico-économique» : ainsi, le NHS finance le coût des 14 premières injections du médicament pour chaque oeil devant être traité. Pour toute injection supplémentaire qui serait nécessaire, Novartis s'engage à rembourser le NHS. Par contre le pégatinib n'est pas recommandé...

9 Rapports - Mesures diverses Les médicaments de la liste en sus : une croissance des dépenses confirmée par la DREES La part des ventes des médicaments de la liste en sus est passée de 16% à 43 % des ventes totales en volume à l'hôpital entre 2004 et 2006, cette augmentation s'expliquant par l'extension de la liste et par une utilisation plus fréquente de ce type de médicaments (source : Etude et Résultats, n 653 (août 2008)). En 2006, dans les établissements de santé en France métropolitaine ayant une activité MCO, les médicaments de cette liste représentaient jusqu'à 61% de l'ensemble des dépenses de médicaments, les anticancéreux et les immunomodulateurs étant les plus consommés. Cette liste comportait 96 spécialités en 2005, 121 en La liste est composée majoritairement d'anticancéreux (33%), d'érythropoïétines (18%), de facteurs de la coagulation (13%) et d'immunoglobulines humaines (11%) La moitié des médicaments sur la liste en sus ont un prix supérieur à 200 euros l'unité et pour 13 d'entre eux, un prix supérieur euros l'unité. Système de santé et acteurs Le marché du médicament proche du marché des biens de consommation? C'est une des conclusions rendues par le Centre d'analyse Stratégique (CAS) dans sa revue Horizons Stratégiques dédiée ce trimestre aux caractéristiques du marché des médicaments et stratégies des firmes pharmaceutiques. Le CAS, mieux connu sous son ancien nom «commissariat général au plan», nous offre ici une vision du marché pharmaceutique intéressante - et compréhensible pour les non-initiés! L'article passe en revue les changements majeurs auxquels l'industrie fait face aujourd'hui : révolution biotechnologique, politiques des brevets, durcissement de la régulation. Cet environnement nouveau a encouragé des changements stratégiques au niveau industriel : concentration, externalisation. Le CAS explique que les stratégies commerciales visent souvent plus directement les patients, et non plus uniquement les prescripteurs : repositionnement des produits sur les différents marchés (OTC, Prescription...), augmentation des actions d'information et publicité, développement de stratégies de marques, notamment les «marques ombrelles». L'article souligne l'efficacité de ces stratégies en citant l'exemple des déremboursements de mars 2006 qui ont épargné les produits dont les marques étaient connues des consommateurs. D'où la conclusion : «ces nouvelles stratégies ont entraîné une forte transformation du secteur et contribuent à rapprocher le marché du médicament de celui des biens de consommation, et ceci malgré l'existence de barrières à l'entrée (AMM) ou la régulation des prix des médicaments remboursés». Vers une ré-intégration des produits de santé dans les forfaits soins des Etablissements Hébergeant des Personnes Agées Dépendantes (EHPAD)? Seuls les dispositifs médicaux (DM) sont concernés aujourd'hui. Annoncé dans la LFSS pour 2008, un arrêté daté du 30 mai 2008 prévoyant la réintégration des DM dans le budget soins des EHPAD a pris effet le 1 er août L'arrêté fixe la liste des produits concernés. Signalons que cette étape fait suite à une histoire mouvementée du forfait soins des EHPAD : en 1999, un certain nombre de DM avaient déjà été intégrés dans le forfait soins des EHPAD... puis en 2002 les DM inscrits sur la liste des produits et prestations remboursables (LPPR) en avaient été exclus. Jusqu'au 1 er août ces DM utilisés en EHPAD étaient financés selon le circuit classique de l'assurance Maladie en ville. C'est donc un transfert de l'ondam «soins de ville» vers l'ondam «médico-social» qui est opéré. Concrètement, cela signifie que les dépenses de DM seront gérées et négociées avec le directeur d'établissement. Le montant du transfert des dispositifs médicaux aux EHPAD est fixé à 320 millions d'euros par an. Cette nouvelle logique financière ne concerne aujourd'hui «que» certains dispositifs médicaux et «que» les EHPAD. Mais elle s'inscrit pleinement dans un cadre de maîtrise des dépenses liées aux produits de santé dans les établissements de soins, avec une régulation des dépenses qui intervient de plus en plus au niveau local.

10 nous signalons... Rapports divers Parution de la 3 ème édition, toujours plus complète, du guide des vaccinations de l'inpes élaboré par le Comité Technique des Vaccinations, l'afssaps et l'invs Parution du rapport de Jean-Jacques Jégou, rapporteur spécial de la mission «Santé» du Sénat, sur la taxation de l'industrie pharmaceutique Parution du premier rapport d'activité du Fonds d'intervention pour la Qualité et la Coordination des Soins (FIQCS) Parution des réflexions et propositions sur la gouvernance hospitalière et le poste de président du directoire de Guy Vallancien Parution du rapport d'activité 2007 de la CNAMTS Débat autour du projet de loi de financement de la sécurité sociale (PLFSS) De nombreux rapports sur les dépenses Dépenses de médicaments : On trouve le rapport du 1 er août 2007 Médicaments remboursés : analyse de la consommation en 2007 par la CNAM et on attend l'examen par le Haut Conseil sur l'avenir de l'assurance Maladie de la note et du projet d'avis sur le médicament lors de la séance du 25 septembre Il s'agit d'une actualisation de la note sur le médicament adoptée le 29 juin 2006 par le HCAAM. Le document de travail circule sur Internet depuis le 10 juillet Dépenses de santé : L'Études et résultats n 646, juillet 2008 de la DREES Hausse des dépenses de soins de ville en 2007 L'Études et résultats N 655, septembre 2008 de la DREES sur Les Comptes nationaux de la santé en 2007, et la version complète de l'étude n 126 Série Statistiques. Une première réponse du gouvernement... Les ministres annoncent, le 29 juillet 2008, les mesures de redressement de l'assurance-maladie pour Au programme pour renflouer les recettes de la sécu : taxes pour les assureurs complémentaires, taxe sur l'intéressement et les plans d'épargne entreprise.... Et on attend la suite... La suite, ce sera à partir du 29 septembre 2008 : les ministres présentent les grandes lignes du PLFSS. Il sera ensuite examiné du 28 au 31 octobre à l'assemblée. Plans, programmes, lois L'avant projet de la loi sur l'organisation des soins, baptisée désormais «Loi hôpital, patients, santé et territoires» circule sur Internet. Cette version, datée 8 septembre 2008, a été remis aux partenaires sociaux. Le projet de loi devrait être présenté en conseil des ministres «mi-octobre» et la loi votée «avant Noël».

11 Publication de la DREES pendant le mois d'août Etude sur "l'impact du vieillissement sur les structures de soins à l'horizon 2010, 2020 et 2030" ( Dossier Solidarité et Santé, n 4, 2008), résumée dans Etudes et résultats n 654 Études et résultats n Les médecins généralistes : un réseau professionnel étendu et varié Études et résultats n L'évolution de la situation économique et financière des cliniques privées entre 2005 et 2006 Études et résultats n 651 L'évolution des opinions des français en matière de santé et d'assurance maladie entre 2000 et 2007 Actualités médico-économiques... Le guide méthodologique pour la mise en place d'une analyse d'impact budgétaire (AIB) est disponible sur le site du CES ( Ce rapport est réalisé sous la coordination du Collège des Economistes de la Santé. Sont présentées la définition d'une AIB et 12 recommandations de bonne pratique. La vie des institutions L'arrêté portant nomination des 47 membres du Haut conseil des professions paramédicales, (HCPP) ainsi que de son président Édouard Couty est paru au JO du 31/07/08. Créé par le décret du 15 mai 2007, son installation est prévue pour le 11 septembre prochain. Cette note d'actualité est éditée sous la responsabilité de PR Editions. Elle est réalisée en collaboration avec IMS Health - Equipe Pricing & Market Access (Hervé Lemasson, Joséphine Loock, Houda Miadi Fargier, Marina Poinso, Côme de Sauvebeuf). Directeur de publication : Daniel Vial Responsable d'édition : Annie Chicoye Une fois par mois, la note d'actualité vous apporte des informations utiles et pratiques. Pour abonner vos collègues ou collaborateurs, vous pouvez envoyer un à : abonnement-pma@pharmaceutiques.com Contact rédaction : pma@fr.imshealth.com Copyright : PR Editions & IMS Health Ce document est protégé par les droits de propriété intellectuelle ; il peut être imprimé pour une utilisation personnelle mais ne peut être reproduit, distribué ou commercialisé sans l'autorisation écrite préalable de l'éditeur, sous peine de poursuite. Nous vous rappelons que conformément aux dispositions de la loi n du 6 janvier 1978, dite loi Informatique et libertés, vous disposez d'un droit d'accès et de rectification relativement aux informations personnelles vous concernant que vous pouvez exercer à tout moment en adressant un courrier à l'adresse suivante : PR Editions, 22 avenue d'eylau, Paris.