La valeur d un dépistage prénatal non invasif (DPNI). Supplément pour le document interactif d un conseiller en génétique

Transcription

1 La valeur d un dépistage prénatal non invasif (DPNI). Supplément pour le document interactif d un conseiller en génétique

2 Les DPNI utilisent l ADN acellulaire (cfdna). Échantillon de sang maternel cfdna maternel cfdna fœtal

3 Les DPNI utilisent l ADN acellulaire (cfdna). L échantillon de sang maternel contient un mélange de cfdna maternel et fœtal. Les fragments maternels et fœtaux sont comptés et analysés dans DPNI. Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériel chromosomique à un ensemble de chromosomes de référence.

4 SMP une approche approfondie envers le séquençage. cfdna maternel et fœtal Alignement et comptage Grossesse non affectée Grossesse affectée cfdna séquencé par séquençage massivement parallèle (SMP)

5 SMP une approche approfondie envers le séquençage. L échantillon de sang maternel contient un mélange de cfdna maternel et fœtal. Le SMP, ou Séquençage massivement parallèle, analyse les fragments cfdna d un échantillon de sang maternel. Les séquences sont alignées au génome pour identifier l origine chromosomique du fragment. Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériau chromosomique pour un chromosome spécifique dans l échantillon d une patiente à un ensemble de chromosomes de référence.

6 Détection des anomalies chromosomiques fœtales. Chromosomes Trisomie ou Trisomie XX-féminin XY-masculin Trisomie 21

7 Détection des anomalies chromosomiques fœtales. Le test prénatal verifi détecte les trisomies 21, 18, et 13 dans les grossesses uniques et gémellaires.

8 Détection des anomalies du chromosome sexuel. Chromosomes ou XX-féminin XY-masculin XXX Monosomie X XXY XYY

9 Détection des anomalies du chromosome sexuel. Dans les grossesses uniques, les aneuploïdies du chromosome sexuel peuvent également être détectées. Ce test est facultatif et basé sur la préférence de la patiente ou du médecin. Les aneuploïdies du chromosome sexuel détectées sont 45,X, 47,XXX, 47,XXY, 47,XYY. Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l absence de Y est détectée. Ce test est facultatif et basé sur la préférence de la patiente ou du médecin.

10 Comment les résultats du test verifi sont communiqués. Résultats Aneuploïdie détectée Aneuploïdie suspectée Aucune aneuploïdie n est détectée

11 Résultats de test. Trois résultats sont possibles pour les autosomes : Aneuploïdie détectée, Aneuploïdie suspectée (valeur limite), Aneuploïdie non détectée. Deux résultats sont possibles pour l analyse du chromosome sexuel dans les grossesses uniques : Aneuploïdie détectée et Aneuploïdie non détectée. Si une aneuploïdie n est pas détectée, le sexe fœtal sera communiqué. Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l absence de Y sera communiquée. Proposer une discussion de suivi des résultats et des options de tests invasifs (PVC ou amniocentèse) aux patientes qui obtiennent un résultat détectant ou suspectant une Aneuploïdieune à des fins de confirmation.

12 Séquence typique de dépistage prénatal. La patiente choisit un dépistage prénatal NON OUI Dépistage sérologique Diagnostic DPNI (non-invasif) PVC/Amniocentèse (invasif) OUI Le résultat du dépistage sérologique est-il positif? Le résultat du test verifi est-il une aneuploïdie détectée ou suspectée? OUI NON NON Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles de votre pratique. Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles de votre pratique. Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles de votre pratique.

13 Séquence typique de dépistage prénatal. Considérations en matière de counseling pré-test Le dépistage de l aneuploïdie doit être un choix informé. Le test prénatal verifi effectue le dépistage des aneuploïdies des chromosomes 21, 18 et 13. Le test du chromosome sexuel est facultatif. Toute offre de test doit être basée sur le contexte clinique. Le PVC et l amniocentèse continuent d être des options pour toutes les femmes enceintes. Considérations en matière de counseling post-test 3 résultats possibles pour chaque chromosome testé. Aucune aneuploïdie n est détectée Ce résultat est rassurant mais ne garantit pas que la grossesse n est pas affectée. Aneuploïdie suspectée/valeur limite Ce résultat suggère une aneuploïdie. Il existe une faible possibilité que les résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu ils reflètent des changements au niveau du placenta ou de la patiente. Aneuploïdie détectée Ce résultat correspond à une aneuploïdie. Il existe une faible possibilité que les résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu ils reflètent des changements au niveau du placenta ou de la patiente. Une consultation génétique et un PVC/une amniocentèse sont recommandés pour des résultats Suspectée et Détectée. Le dépistage de l anomalie de la moelle épinière par défaut de soudure ne fait pas partie du dépistage DPNI et doit être offert séparément. Tous les résultats doivent être examinés dans le contexte des antécédents cliniques, médicaux, et familiaux.

14 Profil DPNI : le test verifi par les nombres. 1fiole de sang 0.1% taux d échec de test le plus faible Dès la 10ème semaine de grossesse Tests des 3 aneuploïdies autosomales les plus fréquentes et autres aneuploïdies sexuelles Résultats en seulement 2 4 jours ouvrables Ce que vous ne pouvez pas quantifier la tranquillité d esprit que constitue le fait de savoir

15 Comment le test prénatal verifi est-il différent? Le test verifi est une simple analyse de sang effectuée au cabinet médical un tube de sang suffit. Il peut être effectué dès la 10ème semaine de grossesse. Il détecte les trisomies 21, 18 et 13 et offre une option pour les aneuploïdies du chromosome sexuel (Monosomie X, XXX, XXY, XYY). Les rapports de test sont généralement disponibles en 2 4 jours ouvrables après la réception de l échantillon. Son taux d échec est le plus faible parmi les DPNI (0,1 %). Par conséquent, le test verifi peut fournir des réponses fiables en ce qui concerne les anomalies chromosomiques les plus fréquentes.

16 Qu est-ce que le mosaïcisme? Division cellulaire Tissu mosaïque Cellules normales Cellules présentant une mutation génétique

17 Qu est-ce que le mosaïcisme? Le mosaïcisme est un phénomène biologique résultant de la présence de cellules dont les compositions génétiques sont différentes chez la même personne. Il se produit généralement durant le processus de division cellulaire mitotique. Le mosaïcisme peut être une cause biologique sous-jacente de résultats DPNI discordants.

18 Types de mosaïcisme. Disomie Trisomie Mosaïcisme généralisé Mosaïcisme placentaire confiné (MPC) Mosaïcisme fœtal

19 Types de mosaïcisme. Il y a trois types de mosaïcisme : Mosaïcisme généralisé Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires caryotypiquement différentes dans le placenta et dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme généralisé, la possibilité d un résultat DPNI faux positif ou faux négatif existe selon l origine du cfdna. Mosaïcisme placentaire confiné Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme placentaire confiné, la possibilité d un résultat DPNI faux positif existe. Mosaïcisme fœtal Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont présentes dans le fœtus mais absentes dans le placenta. Dans les cas de mosaïcisme fœtal, la possibilité d un résultat DPNI faux négatif existe.

20 Mosaïcisme placentaire confiné. Architecture de villosités choriales normale Techniques de laboratoire utilisées pour le prélèvement de villosités choriales (PVC) Colonnes de cellules cytotrophoblastiques PVC Syncytiotrophoblaste Cœur mésenchymateux Cytotrophoblaste Cœur mésenchymateux Suspension de cytotrophoblastes Culture de villosités Préparation directe

21 Mosaïcisme placentaire confiné (MPC). Le mosaïcisme placentaire confiné (MPC) est la présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus. Le cfdna qui est analysé dans DPNI provient des cytotrophoblastes ; par conséquent un résultat DPNI est plus similaire à un résultat de préparation directe PVC. MPC de type 1 Le mosaïcisme est confiné aux cellules trophoblastiques. MPC de type 2 Le mosaïcisme est confiné aux cellules des stromas de villosités choriales. MPC de type 3 Le mosaïcisme est présent dans les deux : cellules trophoblastiques et cellules choriales. Le MPC de type 1 et de type 3 peut donner des résultats DPNI faux positifs Illumina, Inc. Tous droits réservés. Illumina et verifi sont des marques de commerce d Illumina, Inc. et/ou de sa(ses) société(s) affiliée(s) aux États-Unis et/ou dans d autres pays. INTL PRESENTATION-0042 Rev C