Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

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1 Haute Autorité de santé COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 25 mai 2005 Examen du dossier de la spécialité inscrite pour une durée de 5 ans à compter du 16 juillet 2000 par arrêté du 30 juin 2000 (JO du 9 juillet 2000) SINEMET LP 25 mg/100 mg, comprimé à libération prolongée plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) : Laboratoire BRISTOL - MYERS SQUIBB carbidopa levodopa Liste I Date des AMM : SINEMET 100 mg/10 mg, comprimé sécable - 26/04/1989 SINEMET 250 mg/25 mg, comprimé sécable - 26/04/1989 SINEMET LP 50 mg/200 mg, comprimé à libération prolongée - 18/10/1991 SINEMET LP 25 mg/100 mg, comprimé à libération prolongée - 08/10/1992 Motif de la demande : Demande de renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux Renouvellement conjoint des spécialités : SINEMET 100 mg/10 mg, comprimé sécable plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) : SINEMET 250 mg/25 mg, comprimé sécable plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 50 comprimé(s) : SINEMET LP 50 mg/200 mg, comprimé à libération prolongée plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) : Direction de l'évaluation des actes et produits de santé 1

2 1 CARATERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif Carbidopa / levodopa 1.2. Indications Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d origine neurodégénérative Posologie Cf RCP 2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION SINEMET LP 50mg/200mg (Avis de la Commission 8 juillet 1992, inscription) Les indications thérapeutiques sont le traitement de la maladie de Parkinson notamment en cas de fluctuations motrices mal contrôlées par la forme à libération immédiate. Le bénéfice thérapeutique est notable dans les formes fluctuantes de la maladie de Parkinson sur les phénomènes dyskinésiques et s accompagne d un raccourcissement de 30 minutes environ de la durée des périodes OFF. Il en résulte pour ces patients une amélioration du service médical rendu de type III par rapport à la forme standard. SINEMET LP 25mg/100mg (Avis de la Commission 4 décembre 1996, inscription) Cette spécialité est un complément de gamme justifié (ASMR IV) des spécialités SINEMET déjà commercialisées. Ce nouveau dosage permet de pouvoir disposer d une forme à libération prolongée faiblement dosée. Gamme SINEMET (Avis de la Commission 14 février 2001, procédure de réévaluation) Traitement symptomatique de rapport efficacité /effet indésirable important. Service Médical Rendu important 1 Harmonisation des indications en 2000 entre les formes standard et les formes à libération prolongée. 2

3 3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC (2005) N N04 N04B N04BA N04BA02 : SYSTEME NERVEUX : ANTIPARKINSONIENS : DOPAMINERGIQUES : DOPA ET DERIVES : Lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Médicaments de comparaison Association levodopa/carbidopa : - CARBIDOPA LEVODOPA TEVA 10 mg/100 mg, comprimé sécable - CARBIDOPA LEVODOPA TEVA 25 mg/250 mg, comprimé sécable Association levodopa/benserazide : gamme MODOPAR - MODOPAR 100 mg/25 mg, comprimé quadrisécable - MODOPAR 125 (100 mg/25 mg), gélule - MODOPAR 125 DISPERSIBLE (100 mg/25 mg), comp. sécable pour susp. buvable - MODOPAR 250 (200 mg/50 mg), comprimé quadrisécable - MODOPAR 250 (200 mg/50 mg), gélule - MODOPAR 62,5 (50 mg/12,5 mg), gélule - MODOPAR L.P mg/25 mg, gélule à libération prolongée 3.3. Médicaments à même visée thérapeutique L ensemble des spécialités indiquées dans la maladie de Parkinson. 4 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES / REACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS - Aucune nouvelle étude clinique n a été présentée. - Données de pharmacovigilance : En 2002, suite à des cas rapportés d accès de sommeil d apparition soudaine lors de traitement par agoniste dopaminergique, la réévaluation européenne du rapport bénéfice / risque des agonistes dopaminergiques a conduit à modifier l information de l ensemble des spécialités de la classe. Il a ainsi été précisé dans le RCP des spécialités de la gamme SINEMET «un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été très rarement rapporté» 3

4 5 DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT D après les données issues des panels de prescription, la prescription de SINEMET est conforme à l AMM. Dans plus de 90% des prescriptions, SINEMET est associé à un autre antiparkinsonien, le plus fréquemment à un agoniste dopaminergique : dans environ 20% des cas avec le ropinirole (REQUIP), 20% avec le piribédil (TRIVASTAL), 9% avec pergolide (CELANCE) et 7% avec la bromocriptine (PARLODEL). 6 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 6.1. Réévaluation du service médical rendu La maladie de Parkinson évolue sur un mode lentement progressif et se caractérise par une évolution vers un handicap et une dégradation marquée de la qualité de vie. Elle engage le pronostic vital. Le rapport efficacité/effets indésirables de SINEMET est important. L effet est symptomatique. Il existe des alternatives médicamenteuses. Le service médical rendu par SINEMET est important Place dans la stratégie thérapeutique Le traitement de la maladie de Parkinson n est actuellement que symptomatique. La décision de traiter, prise en concertation avec le patient, se fonde essentiellement sur l importance de la gêne fonctionnelle. L âge du patient est aussi un élément important pour la prescription. Le traitement médicamenteux de référence de la maladie de Parkinson est l association lévodopa-inhibiteur de la dopadécarboxylase. Il améliore la qualité de vie des malades et augmente leur espérance de vie. Cependant, après une période dite de «lune de miel», le bénéfice du traitement par dopathérapie s estompe et des complications surviennent. Une option thérapeutique est donc d introduire le plus tardivement possible la lévodopa, et de la prescrire en évitant une ascension posologique trop rapide. La stratégie thérapeutique suivante peut être proposée : Dans la prise en charge précoce de la maladie, l âge de début et le degré de gêne fonctionnelle sont les deux facteurs qui guident les choix thérapeutiques : - en l absence de retentissement moteur, les traitements médicamenteux ne sont pas indispensables. 4

5 - lorsque la gêne est minime, peuvent être prescrits : un agoniste dopaminergique, la sélégiline ou un anticholinergique. Le choix dépend du symptôme prédominant et de l âge ; - lorsqu il existe un retentissement fonctionnel, l âge du patient conditionne le traitement : chez le sujet jeune, il convient de privilégier les agonistes dopaminergiques le plus longtemps possible. La dose de L-dopa devra rester la plus faible possible. Chez le sujet âgé, la L-dopa peut être utilisée en première intention. L apparition du déclin cognitif doit conduire à utiliser les doses minimales efficaces. Après une période initiale stable de quelques années sous dopathérapie, des complications motrices surviennent. Parmi les complications motrices, les fluctuations motrices de fin de dose correspondent à un effet d épuisement du traitement au cours de la journée. L akinésie intervient en fin d intervalle posologique de la lévodopa. Au stade évolué de la maladie, chez des malades déjà traités et présentant des fluctuations motrices, l objectif du traitement vise à réduire ces fluctuations prévisibles tout en évitant l apparition de dyskinésies. Après optimisation de la dopathérapie (fractionnement des doses de lévodopa, utilisation d une forme à libération prolongée de lévodopa, choix des horaires de prise), l association d un autre antiparkinsonien à la lévodopa est envisagé : agoniste dopaminergique si le patient n en prenait pas, inhibiteur de la COMT (entacapone), sélégiline. Au cours de la progression de la maladie, l adaptation et l ajustement du traitement sont fonction de la sensibilité individuelle au traitement : réponse clinique observée, survenue d effets d indésirables. Administration de SINEMET : Comme avec les formes conventionnelles, le traitement par SINEMET doit être débuté progressivement, la dose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle. Le patient doit impérativement avaler les comprimés sans les mâcher, ni les écraser, ni les couper.il est recommandé de prendre SINEMET au début des repas ou, en tout cas, avec un peu de nourriture Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux Taux de remboursement : 65% 5