Bevacizumab AVASTIN Emmanuel Mitry Fédération des spécialités digestives CHU Ambroise Paré, Boulogne Cours intensifs FFCD - Alger - 7 mai 2009
Différentes approches anti-angiog angiogéniquesniques
Anticorps monoclonal anti-vegf 93% humain, 7% murin Reconnaît toutes les isoformes de VEGF Demi-vie 17 21 jours N'induit pas de réponse immune Bevacizumab Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593 9
Administration Posologie : 5 mg/kg/2 sem ou 7,5 mg/kg/3 sem IV Reconstitution dans 100 ml de sérum physiologique Première administration : 90 minutes Deuxième administration : 60 minutes Ensuite : 30 minutes Avant la chimiothérapie Sous surveillance TA : avant, 2h, 4h après
Hypersensibilité Grossesse, allaitement Contre-indication Métastases cérébrales non traitées
Précautions d'emploi HTA non équilibrée Traitement anticoagulant à dose efficace Aspirine > 325 mg/j Chirurgie < 28 j ATCD < 6 mois d'avc ou IdM Angor instable, ins cardiaque congestive Tr de la coagulation, thrombopénie
HTA Effet secondaire le plus fréquent : 15 à 30 % Sévère dans 10 à 15 % des cas En pratique - TA évaluée et traitée avant la mise en route du traitement. - Surveillance rigoureuse pendant traitement - 2 à 3 fois/semaine et avant chaque injection. - mesure après s 5 minutes de repos.
HTA HTA Grade 1 : asymptomatique, transitoire (< 24 h) jusqu à 150/100 mmhg : pas de traitement et poursuite du bévacizumab sans adaptation HTA Grade 2 : récidivante ou persistante (> 24 h) ou symptomatique avec PA diastolique augmentée de 20 mmhg ou PAS/PAD > 150/100 mmhg : traitement antihypertenseur en monothérapie et poursuite du bevacizumab HTA Grade 3 : non contrôlée par monothérapie (ou par une bithérapie pour les patients déjà traités pour HTA avant le traitement antiangiogénique) : arrêt du bévacizumab jusqu à PA équilibrée (PAS/PAD < 150/100 mmhg)
HTA Monothérapie en première intention Si après 4 semaines de monothérapie, PA systolique > 140 mmhg et PA diastolique > 90 mmhg : bithérapie Si HTA résiste à bithérapie : avis cardiologique
25 à 35 % des patients Protéinurie Mécanisme inconnu, lien avec HTA incertain Habituellement modérée (grade 1 (+) à 2 (++ ou +++)) Grade 3 (++++ ou > 3,5 g/24h) : 1 % Grade 4 (syndrome néphrotique) : non observé
Protéinurie En pratique : BU systématiquement avant chaque administration Si traces ou + continuer traitement idem Si ++ ou +++ Administrer BEV sans adaptation de dose Réaliser une protéinurie des 24 h avant le cycle suivant. Si protéinurie 2 2 g/24 h : poursuite BEV idem Si protéinurie >2 g/24 h : ne pas administrer BEV et refaire protéinurie des 24 heures avant chaque cycle avec les mêmes règles r d adaptation. d Réalisation d une d protéinurie des 24 heures avant chaque cycle tant que la protéinurie > 1 g/24 h En cas d apparition d un syndrome néphrotique : arrêt définitif du BEV
Thrombose - Thromboses artérielles - AVC, AIT, IdM : potentiellement graves, peuvent engager le pronostic vital - Risque de thrombose artérielle x 2 avec BEV Essais : BEV + CT : 3,8 % vs 1,7 % avec CT seule - Patients à risque à surveiller particulièrement : >65 ans, ATCD d ETE artériels ou d artériopathie, indice de performance 1 - Thromboses veineuses - Risque non modifié
Hémorragies - Fréquentes ( 50%) mais non graves (épistaxis) - Rarement sévères (hémoptysies, h. cérébrales, h. vaginales) - Analyses poolées (gr 3-4) CT + BEV : 5,4% CT seule : 4,1% - Pas de facteur de risque identifié - Grade 1-2 : poursuite BEV idem Grade 3-4 : arrêt définitif du BEV
Perforation digestive - Rare (1-2%) - Dans les 2 1 ers mois de traitement - Facteurs de risque? - Tumeur en place - Carcinose - Diverticules, ATCD d'ulcère GD, MICI - Prothèse - AINS - Urgence chirurgicale
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible - Très rare - Attaques, céphalées, état mental altéré, troubles de la vision, cécité corticale, avec ou sans hypertension associée. - Diagnostic : IRM - Traitement symptomatique et arrêt du BEV
- Hypersensibilité Autres toxicités - Cutanée (dermatite exfoliante, sécheresse cutanée)