Actualités sur les statines M.Krempf Nantes
REACH Diabetes Events (vascular death/non fatal MI)/100 patients /year Am J Cardiol. 2010 Mar 1;105(5):667-71.
Event rates /countries %-patients/year Am J Cardiol. 2010 Mar 1;105(5):667-71.
STENO-2: Reduction in Cardiovascular Disease Through a Multifactorial Intervention in Patients Who Have Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Primary Composite Endpoint (%) 60 50 40 30 20 10 P = 0.007 Conventional therapy Intensive therapy Steno Diabetes Center n = 80 n = 80 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Months of Follow-up Intensive Treatment Goals: hemoglobin A 1c, <6.5%; cholesterol, <175 mg/dl; triglycerides, <150 mg/dl; systolic blood pressure, <130 mm Hg; diastolic blood pressure, <80 mm Hg. Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383 393.
STENO-2: Risk-Factor Targets Attained at 7.8 Years With an Intensive Treatment Program Patients (%) 80 p <.001 Intensive Therapy 60 40 A Message to ACCORD? Conventional Therapy p = 0.19 p = 0.001 p = 0.21 20 p = 0.06 0 Hemoglobin A 1c <6.5% Cholesterol <175 mg/dl Triglycerides <150 mg/dl Systolic Blood Pressure <130 mm Hg Diastolic Blood Pressure <80 mm Hg Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383 393.
STENO-2: Fasting Glucose, Low-Density Lipoprotein, and Blood Pressure at 7.8 Years With Intensive Treatment Value at 7.8 Years 180 Intensive Therapy 160 140 120 100 80 60 40 20 0 129 FPG (mg/dl) 178 P <.01 HbA 1c 7.9% HbA 1c 9.0% 83 LDL (mg/dl) 126 P <.01 Conventional Therapy 47 45 HDL (mg/dl) 131 146 Systolic BP (mm Hg) 73 78 P <.01 P <.01 Diastolic BP (mm Hg) BP = blood pressure; FPG = fasting plasma glucose; HbA 1c = hemoglobin A 1c ; HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density lipoprotein Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003;348:383 393.
STENO-2: Lipid-lowering Therapy Accounted for More Than 70% of Cardiovascular Risk Reduction Percent of Total Calculated Risk Reduction in Cardiovascular Disease-Related Events 80 60 40 20 Analysis of STENO-2 data based on the risk engine from the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 0 Lipids Hemoglobin A 1c Systolic Blood Pressure Reprinted with permission from Gaede P, Pederson O. Diabetes. 2004;53:S39 S47. Copyright 2004 American Diabetes Association.
La dyslipidémie des diabétiques de CARDS, HPS et FIELD CARDS HPS FIELD (n=2838) (n=5963) (n=9795) Cholestérol total (g/l) 2.07 2.21 1.92 LDL-cholestérol (g/l) 1.19 1.24 1.20 HDL-cholestérol (g/l) 0.52 0.41 0.40 Triglycérides (g/l) 1.50 2.01* 1.49 * dosage non à jeun
Données de TNT à l inclusion et après 1 an
(CTTC 2 )
CTTC 2 Pas de différence entre les essais contre placebo ou de comparaison de dose
Population totale Diabétique type 2
Diabetes Non-diabetes
CTTC 2
Etude post Hoc de TNT(LDL-C) % Patients 14 12 10 8 6 4 P < 0.0001 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 2 0 De LaRosa J., JACC 2007 MACE < 0.64 g/l >1.06 G/L
PCSK9 circulant Dégradation LDL B VLDL E E Clathrine Golgi 160kDa Endosomes 150 cycles PCSK9 120kDa LDL-recepteur Pro PCSK9 Reticulum Endoplasmique Lysosome
Slide Source Lipids Online Slide Library www.lipidsonline.org
BP Intensive (SBP<120) Standard (SBP<140) Statin + Masked Study Drug Lipid Statin + Masked Study Drug Intensive Glycemia (A1C<6%) 1178 1193 1383 1374 5128* Standard Glycemia (A1C 7-7.9%) 1184 1178 1370 1391 5123* 2362* 2371* 2753* 2765* *Primary analyses compare the marginals for main effects 10,251
Age 62 years Women 38.6% Median DM Duration 10 years Previous CVD Event 35% White 65% Mean BMI 32 kg/cm 2 Mean A1C 8.3% Mean SBP/DBP Mean LDL 136/75 mmhg 105 mg/dl
Alors, que devons nous faire aujourd hui pour les lipides du diabétique? Pour un patient à risque (DT2 âgé de plus de 45 ans avec un facteur de risque associé?) prescrire une statine avec un objectif à 0.8-0.7 g/l Faut-il aller plus bas, en particulier pour le très haut risque (coronarien ) :??? Faut-il associer un (des) autre (s) traitement (s) Fibrates (HDL-C bas et TG élevé) : oui? Ezetimibe (LDL-C non à l objectif) : oui! Acide nicotinique LR: pas de données
Etude SHARP : Méthodologie de l étude Randomisés (9 438) Ezétimibe/Simvastatine (4 193) Simvastatine (1 054) Placebo (4 191) non ré-randomisés (168) Ezétimibe/Simvastatine (4 650) Randomisés (886) Suivi médian 4,9 années Placebo (4 620) Baigent, Landray, ASN 2010 30
Etude SHARP : Paramètres lipidiques initiaux Patients Patients Population non-dialysés dialysés globale n = 6 382 n = 3056 n = 9 438 Cholestérol total (g/l) 1,94 1,79 1,89 LDL-cholestérol (g/l) 1,11 1,00 1,08 HDL-cholestérol (g/l) 0,44 0,42 0,43 Triglycérides (g/l) 2,06 2,06 2,06 ApoB (g/l) 0,99 0,92 0,96 31 Am Heart J 2010, 160: 785-94
Etude SHARP : Caractéristiques de la population Paramètres Moyenne (SD) ou % Âge 62 (12) Homme 63 % PA systolique (mmhg) 139 (22) PA diastolique (mmhg) 79 (13) IMC 27 (6) Fumeur 13 % Maladie vasculaire 15 % Diabète 23 % Patients non dialysés (n=6 247) egfr (ml/mn/1,73m 2 ) 27 (13) Albuminurie 80 % Baigent, Landray, ASN 2010 32
Etude SHARP : Critères d évaluation Critère principal Evènements athérosclérotiques majeurs (décès coronariens, IDM, AVC non hémorragiques ou revascularisations) Critères secondaires Evènements vasculaires majeurs (décès cardiaques, IDM, AVC de tous types ou revascularisations) Différents éléments du critère principal Critère rénal principal Insuffisance rénale terminale (dialyse ou transplantation) Baigent, Landray, ASN 2010 33
Etude SHARP : Evènements athérosclérotiques majeurs 25 Proportion de patients avec un évènement (%) 20 15 10 5 0 Risk ratio 0,83 (0,74 0,94) Logrank 2P=0,0022 Placebo Eze/Simva 0 1 2 3 4 5 Années de suivi Baigent, Landray, ASN 2010 34
A SUIVRE