Ouvrir une filiale aux États-Unis : du concret!

Transcription

1 N U M É R O n o v e m b r e E d i t o Ouvrir une filiale aux États-Unis : du concret! Le dernier petit-déjeuner de France Biotech a donné le 22 novembre quelques clés pour créer une filiale aux États-Unis. là que cela se passe», c est du moins l idée répandue dans le secteur des bio- «C est technologies. Et il est parfois plus facile de contacter les "big pharma" outre-atlantique qu en Europe. Sans vouloir être exhaustifs, Marie Landel, expert comptable implantée à Boston et Douglas Glucroft, avocat, ont donné quelques ficelles et pourfendu quelques idées reçues. Ils conseillent avec humour de se munir, dans ce pays très judiciarisé, d un avocat. Les démarches de création paraissent très simples, puisqu en une journée, il est possible d ouvrir une structure et de déposer une marque. Oui mais les démarches tombent ensuite : avoir un numéro d identification fiscale (EIN) et un compte en banque. «Les États-Unis fonctionnent au niveau des États, et il vaut mieux avoir une banque bien implantée régionalement, avec tous ses réseaux», suggère Marie Landel. Il faut aussi penser que l imposition s effectue à deux niveaux, étatique et fédéral. Pour les statuts, la structure de type LLC("Limited Liability Company") ou l établissement permanent ne semblent être S O M M A I R E Suite p.2 société émergente Page 3 Avec Life Biosystems, 1+1 = 3 ASIE Pages 4-5 Singapour, nouvel Eldorado pour les biotech.? Technologie Page 6 Valoriser la bagasse de canne à sucre en bref Actelion reprend CoTherix Page 1 Accord entre Artemis et Merck Page 2 Variabilité génétique interhumaine Page 7 bourse et ils bougent Page 5 Internet, Rendez-vous, étude Page 8 a c t u a l i t é s Actelion reprend CoTherix Le suisse Actelion fait une OPA amicale sur l américain CoTherix. L offre s élève à 420 millions de dollars, soit une prime de 21 % sur le prix de clôture du 17 novembre, à 11,2 dollars l action. L ensemble possédera deux produits contre l hypertension artérielle pulmonaire, le bosentan Tracleer, antagoniste non peptidique mixte des récepteurs de l endothéline, et le Ventavis de CoTherix, un analogue inhalé de la prostacycline. Le chiffre d affaires du produit de CoTherix devrait contribuer à raison de 100 millions de dollars au CA d Actelion en Pour les neuf premiers mois de 2006, les ventes de Tracleer avaient atteint 651,9 millions de francs suisses, soit 521,4 millions de dollars, alors que les ventes de Ventavis étaient de 49 millions de dollars. Les produits sont en fait complémentaires et peuvent être utilisés en combinaison sans problème. Actelion souhaiterait acheter les droits de marketing de Bayer en dehors des États-Unis sur le Ventavis. HG Crucell lève 80 millions d euros, et dans la foulée, achète SBL Vaccines Le hollandais Crucell, spécialiste des vaccins, lève pas moins de 80 millions d euros par la vente de nouvelles actions. Il faut dire que le secteur est de plus en plus attractif. Une partie de cette opération lui permet de mettre la main sur une autre société de vaccins, SBL Vaccines (Stockholm, Suède), pour 39,4 millions d euros. Crucell trouve dans la corbeille le Dukoral, un vaccin oral pour la prévention du choléra et de la diarrhée du voyageur, un produit qui a réalisé 14 millions d euros de chiffre d affaires en Selon Crucell, le rachat renforce également son organisation commerciale en Scandinavie. Le CA de SBL les neuf derniers mois a atteint 17,6 millions d euros. Les deux entreprises sont complémentaires puisque Crucell commercialise aussi des vaccins pour le voyage, Epaxal contre l hépatite A et Vivotif contre la typhoïde. Les fonds permettront aussi de refinancer l acquisition de Berna Products et la dette consolidée impayée de Berna Biotech, acheté en février. HG Paris Region s installe à San Francisco Paris Region ouvre un bureau à San Francisco le 30 novembre. Objectif, montrer que Paris est la porte des marchés internationaux pour les sociétés américaines de technologies et de biotechnologies. À cette occasion, une délégation française d entrepreneurs, d officiels, de chercheurs et d enseignants vient rencontrer des homologues américains. C est PRIME (pour Paris Region International Mission Enterprise), division de l ARD d Ile de France, qui organise l opération. PRIME a été constitué pour aider les entrepreneurs américains qui désirent s internationaliser à choisir Paris. Leur sont accordées diverses aides, sur le recrutement, voire le choix d un site. Selon Frédéric Leroux, directeur de PRIME, «Paris et la Bay Area sont des leaders dans l innovation et les sciences de la vie, et le partenariat est donc tout naturel». Exemple de réussite, le français ExonHit collabore avec les californiens Affymetrix (aussi installé en région parisienne) et Agilent. HG Biotech.info - Numéro 335 Page 1

2 E N B R E F SGAM Private Equity vient de créer un fonds commun de placement à risque dans le domaine cardiovasculaire, le Specialized European Fund for Therapeutic Innovation. Il réalisera 2 à 4 investissements par an entre 3 et 5 millions d euros dans des entreprises non cotées. SGAM lance aussi une fondation pour soutenir des projets issus des académiques, avec un budget annuel de euros. Selon une évaluation indépendante, le programme écossais «Preuve de concept», destiné à améliorer la commercialisation dans les universités, les centres de recherche et les instituts de santé devrait rapporter plus de 125 millions de livres en valeur ajoutée à l économie de la région. Le plan gouvernemental France Investissement double le montant consenti par la Caisse des Dépôts à 2 milliards d euros sur 6 ans pour renforcer les fonds propres des PME. À la clé, entre autres, investissements dans des fonds de fonds privés, interventions auprès des business angels, augmentations des interventions de coinvestissements. Genzyme va installer une unité de bioproduction à Lyon. Le projet a été mené avec le soutien du Grand Lyon et de l Aderly ainsi que les intervenants du pôle de compétitivité Lyonbiopôle. Actuellement le site de production lyonnais de Genzyme Polyclonals réalise des produits en immunologie. La Commission européenne approuve le dasatinib Sprycel de BMS dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique pour les patients qui présentent une intolérance ou une résistance à d autres thérapies, dont l imatinib Gleevec. a c t u a l i t é s Accord entre Artemis et Merck La société allemande Artemis vient de signer un contrat de recherche avec l américain Merck&Co. dans le domaine de l interférence d ARN, avec à la clé la construction de modèles murins génétiquement modifiés. Ils permettront l analyse fonctionnelle in vivo de gènes liés à des maladies rares. Selon cet accord, dont les modalités financières n ont pas été dévoilées, Merck fournira à Artemis des séquences de short hairpin ARN (shrna) qui correspondent à des gènes murins et jouent aussi un rôle dans des maladies humaines. La société de biotech. utilisera sa technologie propriétaire pour générer à grande échelle ces modèles murins, dans un court délai, de l ordre de 4 mois. Par ailleurs, Artemis a conclu voilà peu un accord de collaboration avec le britannique Haptogen afin de créer des modèles murins génétiquement modifiés, de manière à tester l immunogénicité de molécules en phase d étude pré-clinique. MC H5N1 : Sanofi Pasteur signe avec les États-Unis Sanofi Pasteur vient de conclure un accord avec le ministère américain de la santé sur la fourniture de concentré en vrac d un vaccin pré-pandémique contre le virus H5N1. Ce contrat s élève à 117,9 millions de dollars. Le vaccin, en cours de production, est fabriqué à partir du virus H5N1 de clade 2 (groupe génétique). Les virus de clade 2 ont circulé chez les oiseaux en Chine et en Indonésie avant de se propager vers l ouest pour atteindre l Europe et l Afrique. Les virus de clade 1 ont été repérés en Asie du Sud-Est et sont à l origine des infections humaines survenues dans cette région du monde en 2004 et Sanofi-Aventis, leader européen de l industrie pharmaceutique, a déjà conclu l an dernier plusieurs accords sur des vaccins qui pourraient contribuer à protéger contre la souche grippale H5N1. D une part, avec le gouvernement américain pour un contrat de 100 millions de dollars. D autre part, la société a signé un accord de production de vaccins avec la France ainsi que d autres pays européens. MC E D I T O (suite de la page 1) o u v r i r u n e f i l i a l e a u x é t a t s - u n i s : d u c o n c r e t! les meilleurs si l on souhaite plut ô t o u v r i r u n e f i l i a l e à %. La structure "incorporated" conviendrait mieux. Dans tous les cas de figure, les accords avec la maison mère doivent être clairs, que ce soit pour la trésorerie, les "management fees" ou les transferts de prix. Côté locaux, la sous-location, moins chère, ou la formule "business center" sont à privilégier. Autre idée reçue, il est facile d'engager du personnel aux États-Unis. Certes, il n y a pas de vrai contrat de travail, mais une lettre, ou plusieurs mails peuvent en faire office ; et il n en reste pas moins qu il y a des règles. Et pour rendre un poste attractif, on prévoira des charges salariales de l ordre de 20 à 25 %, ainsi que d'autres avantages. Pour le personnel venant de France, on préférera souvent l expatriation au détachement, car il existe des discontinuités dans les systèmes de retraite. Douglas Glucroft prêche pour la prise en compte des différences culturelles entre la maison mère et la filiale. Jean-François Mouney, P-DG de Genfit et vice-président de France Biotech martèle : «il faut pouvoir construire et conserver l identité globale de l entreprise. Car de véritables hiatus peuvent se produire. L intranet, bien sûr sécurisé, est de rigueur, ainsi que des réunions régulières entre les équipes. Sans jamais oublier de s assurer, et oui, de l honnêteté des cadres dirigeants de la filiale». Sur le plan des brevets, il faut savoir qu à présent, l inventeur, salarié de l entreprise en Europe ou aux États-Unis, doit être rémunéré pour son invention. Il faudra donc respecter ces pratiques, «et ne jamais prendre un inventeur de complaisance», souligne J-F Mouney. Il est aussi nécessaire d avoir des doubles des cahiers de labo dans la filiale ou d'en avoir conformes aux critères américains. "Last but not least", réfléchissez bien à la localisation de votre filiale. Jean- Loup Romet-Lemonne, président d IDM Pharma fait pour sa part une remarque sur ce choix crucial : «si c était à refaire, je m installerais sur la côte Est et non en Californie, en raison du décalage horaire». On voit encore une fois que le Diable est dans ce qu on croit être un détail. Hélène Guyot Page 2 Biotech.info - Numéro 335 -

3 s o c i é t é é m e r g e n t e Avec Life Biosystems, 1+1 = 3 Life Biosystems AG, basée des deux côtés de l Atlantique, rationalise les systèmes d informations des centres de recherche en oncologie. L entreprise vise des partenariats à long terme plus que des interventions ponctuelles. L e Centre de recherche MD Anderson de l'université du Texas, comme de nombreux organismes scientifiques, doit faire face à une avalanche quotidienne de données. Stockées dans des systèmes informatiques hétérogènes en termes de technologies et d architecture, ces données sont difficile à intégrer. L'idéal serait une stratégie globale d évolution et d intégration de ces systèmes. C est à ce stade qu intervient Life Biosystems AG : cette jeune société, qui possède des bureaux à Bâle (Suisse), Heidelberg (Allemagne) et à Houston dans le Texas (États-Unis), se situe sur le créneau porteur de la gestion de l information dans les organismes de recherches en oncologie. Corrélations cachées L entreprise vend plus une expertise qu un produit, mais les créateurs ont malgré tout donné un nom au concept : la plate-forme Systems Oncology TM. La première étape consiste à «cartographier» les flux de données, en considérant chaque unité, chaque département dans son contexte. Vient ensuite l analyse des besoins, aussi bien des chercheurs que des utilisateurs finaux de ce que deviendra ce système capable d organiser les informations reçues. Et c est là tout l intérêt du procédé : en connectant ce que possédait déjà le centre de recherche, et en structurant précisément les questions scientifiques posées, on peut agréger l information et obtenir des résultats supplémentaires en révélant des corrélations cachées. Life Biosystems a été créée en 2004, par Friedrich von Bohlen et Hartmut Voss, deux récidivistes puisqu ils avaient déjà créé en 1997 la société Lion Bioscience AG. Si cette dernière se positionne sur des produits développés et vendus tels quels, Life Biosystems occupe plutôt la niche du sur-mesure. «L équipe multidisciplinaire de Life Biosystems travaille de concert avec des centres de recherche sur le cancer, elle les accompagne dans leurs recherches, de la paillasse au patient», détaille Stephan Brock, qui connaît bien la question puisqu il a travaillé pour les deux entreprises. Actuellement CEO de Life Biosystems, il précise que, dans cette optique de co-développement, l entreprise a noué un partenariat privilégié avec le Centre de recherche MD Anderson. Plus haut, plus loin Mais si Life Biosystems se concentre sur ce créneau à moyen terme, rien ne l empêche, à plus long terme, de «s engager dans d autres programmes avec d autres centres de recherches, aux États-Unis et en Europe». Cette PME, qui compte actuellement 9 salariés, ne limite effectivement pas son champ d action : rémunérée pour son expertise dans le domaine des systèmes d informations appliqués à l oncologie, elle souhaite tirer une autre partie de ses revenus, d ici deux à trois ans, des droits de propriété intellectuelle sur des résultats scientifiques tels des biomarqueurs ou des outils de diagnostic personnalisés, acquis contractuellement dans le contexte d études cliniques exécutées en collaboration avec le Centre MD Anderson et des partenaires industriels. Selon Stephan Brock, l équipe comptera 15 à 20 personnes d ici un an, «médecins, biologistes moléculaires, informaticiens, provenant d horizons très variés, mais tous munis d une expérience très significative dans le domaine des technologies de l information». Pour son activité, comme pour sa rémunération et la composition de son équipe, Life Biosystems joue sur les complémentarités positives. élise poudevigne f i c h e d ' i d e n t i t é Lieu : Bâle (Suisse), Heidelberg (Allemagne), Houston (États-Unis) création : 2004 financement : fonds propres et privés (DH Capital, OH Beteiligungen, Nicolaus Springer, Scientia Inc.) Spécialité : mise en place de stratégies d'intégration des systèmes d'informations en centres de recherche en oncologie effectif : 9 personnes contact : contact@lifebiosystems.com web : E N B R E F Levées de fonds : - L américain Vivus lève 23,6 millions de dollars par vente d actions - Le québécois Aegera lève 210 millions de dollars canadiens (18,3 millions de dollars US) dans un troisième tour - Le milanais Newron prépare une IPO dans les semaines à venir sur le SWX Swiss Exchange. BioAlliance a obtenu de l AFSSAPS une AMM pour le Loramyc, dans le traitement de la candidose oropharyngée chez les patients immunodéprimés. La société parisienne prépare le lancement commercial de ce produit, qui aura normalement lieu début La division BioFocus DPI du belge Galapagos étend son alliance dans la découverte de cibles avec Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics. Commencée en avril 2005, la collaboration va continuer 15 mois avec un budget de recherche de euros. Bayer vend sa filiale HC Starck à un consortium d investisseurs formé par Advent International et le groupe Carlyle pour 1,2 milliard d euros. L opération devrait aider à financer la récente acquisition de Schering. L idée serait que Starck entre en bourse d ici 3 à 5 ans. Le programme Adna (pour Avancées diagnostiques pour de nouvelles approches thérapeutiques), coordonné par Mérieux Alliance obtient une aide de 103,5 millions d euros de l Agence de l innovation industrielle. Adna regroupe BioMérieux et Genosafe dans le domaine du diagnostic, et Généthon et Transgene dans le domaine thérapeutique. Le projet s enrichit de plus d une collaboration avec Ipsen en oncologie. Biotech.info - Numéro 335 Page 3

4 A S I E Singapour, nouvel Eldorado pour Singapour a beaucoup misé sur la fabrication et les services. L'île, habituée aux retours sur investissements rapides, a négocié un virage radical, doublé d'un changement de mentalité, pour investir dans les biotech. et la recherche fondamentale. D epuis son indépendance en 1965, Singapour a développé une économie dynamique dont l objectif est d attirer des entreprises multinationales. La possibilité de délocaliser non seulement les sièges sociaux mais également les différents domaines allant de la R&D à la production a séduit. Singapour est devenu une plateforme incontournable dans différents domaines dont l électronique. La ville-état a amorcé depuis quelques années une réorientation de son économie et a misé sur la connaissance et l innovation. Depuis 2000, elle s est donc logiquement tournée vers des secteurs générant une plus grande valeur ajoutée et a placé les biotechnologies et les sciences biomédicales au cœur de sa stratégie de développement. D après une étude réalisée par le service de coopération scientifique de l Ambassade de France à Singapour, la production totale de l industrie des sciences biomédicales singapourienne a atteint les 12 milliards d euros en 2004, dont 80 % provenant de l industrie pharmaceutique. Des idées, des moyens, une forte réactivité «Les premiers laboratoires s installaient à Biopolis seulement 2 ans après la décision de construire cette cité scientifique» D après Anne Bernard, d Ubifrance, différents ingrédients ont concouru au succès de la recette singapourienne : en premier lieu, la constitution de conseils regroupant des sommités scientifiques internationales pour un développement réfléchi des biotechnologies. La situation géographique privilégiée de l île lui a permis de se positionner comme une plate-forme régionale pour l Asie du Sud-Est. Elle met aussi en œuvre une réactivité époustouflante : les décisions sont entérinées rapidement et aussitôt exécutées. Enfin, un atout majeur : l argent! Habitués aux retours sur investissements rapides (2 à 5 ans), les singapouriens ont dû révolutionner leur culture stratégique pour investir dans la recherche fondamentale, et ainsi s adapter aux contraintes inhérentes aux biotech. Des investissements massifs, fruits d une forte volonté gouvernementale, ont donc été réalisés dans la recherche fondamentale mais également dans la recherche appliquée et la création de start-ups qui conduisent au marché. De plus, d exceptionnelles conditions financières et matérielles d implantation ont été aménagées pour attirer les talents étrangers, entreprises et chercheurs. L objectif de doubler le budget public de la recherche d ici 2010 pousse Singapour à lancer des appels au niveau mondial pour faire venir le personnel qualifié nécessaire à son essor. Aux commandes, le ministère du commerce Il n y a pas à Singapour de ministère de la Recherche proprement dit. C est donc le ministère du Commerce et de l Industrie qui, par le biais de différentes instances, est chargé de développer les sciences. Le Conseil du développement économique (EDB) et sa branche dédiée à l investissement, Bio*One Capital, aident à la fois les investisseurs étrangers à lancer les projets, les entreprises locales à se développer ainsi que la création de start-ups. Le Conseil pour les normes, la productivité et l innovation (SPRING) a pour mission de soutenir la productivité et la compétitivité des entreprises singapouriennes. Enfin, l "Agency for Science, Technology And Research" (A*STAR) a été créée en 1991 et est chargée d organiser et de financer la recherche publique. À travers ses missions, A*STAR s est fixé les objectifs de développer le capital humain scientifique, de gérer la propriété industrielle et de faire de Singapour une référence d excellence biomédicale reconnue internationalement. Deux conseils scientifiques, dépendants d A*STAR ont été créés, dont l un est dédié depuis 2000 aux domaines biomédicaux : le Biomedical Research Council (BMRC). Il regroupe des organismes de recherche privés, des instituts de recherche universitaires, ainsi que les facultés, et les hôpitaux. Un maître-mot : stratégie La personne-clé de tout ce système est Philip Yeo, figure emblématique et porteur du projet biotech de Singapour. Ce stratège exécutif exerce de hautes fonctions au sein d'a*star, de Bio*One Capital et d'edb. Il a su s entourer des meilleurs conseillers internationaux pour élaborer une stratégie gagnante en matière de recherches scientifique et technologique dans le secteur biomédical. Page Biotech.info - Numéro 335-

5 B O U R S E les biotech.? Depuis 2000, le professeur Philippe Kourilsky participe au sein du "Biomedical Sciences International Advisory Council" (IAC) au développement des sciences de la vie à Singapour, piloté par Sydney Brener, Prix Nobel de physiologie et médecine en «Il est incroyable de voir ce qu en 5 ans Singapour a été capable de réaliser, souligne le professeur Kourilsky, les premiers laboratoires s installaient dans les locaux de Biopolis seulement 2 ans après la décision de construire cette cité scientifique.» Un capital humain efficace D après le professeur Kourilsky, Singapour a eu l intelligence de faire appel à des spécialistes internationaux pour élaborer sa politique de développement des sciences. Toutes les décisions sont savamment pensées, orchestrées et rien n est laissé au hasard, ce qui explique ces succès. Le professeur Kourilsky, dont l expérience de la recherche et les compétences entrepreneuriales sont mondialement reconnues, a pris la direction de l immunologie à travers le "Singapore Immunulogy Network". Sa mission est de coordonner les différents groupes de recherche impliqués dans cette thématique et de tisser une toile immunologique forte. Singapour, un Eldorado? Oui, en théorie. Mais cette ville-état est partie de zéro. Elle s'est certes inspirée du meilleur des biotech. internationales, mais il lui reste à faire ses preuves et notamment à attendre les premiers succès de ses start-ups. Céline héchard c o o p é r a t i o n f r a n c e - s i n g a p o u r : s a n t é e t b i o t e c h. p r i o r i t a i r e s Le programme scientifique France-Singapour «Merlion» a été lancé en décembre 2005 dans le cadre de la définition d une nouvelle stratégie de coopération. Cette dernière est maintenant en phase de mise en route, 12 projets ont été sélectionnés dont 5 en sciences biomédicales. Le secteur médecine / biotechnologies était parmi les domaines de recherche prioritaires, et plus particulièrement l imagerie médicale, l immunologie, l ingénierie moléculaire et cellulaire, les cellules souches et la délivrance / absorption médicamenteuse. Les évaluateurs français et singapouriens ont retenu la haute qualité scientifique des propositions : 26 projets sur 37 sont classés A1 (excellents) ou A2 (très bons). Plusieurs laboratoires français de premier plan sont impliqués dans «Merlion», leurs projets abordent des sujets aussi variés que les cellules souches, les microsystèmes électromécaniques ou l imagerie médicale. Prochain appel au printemps CH Stallergènes, Transgene, BioAlliance La semaine boursière parisienne, du 20 au 24 novembre, a été très positive pour Stallergènes, Transgene et Bioalliance Pharma. Alors que le titre Stallergènes s envolait sans raison apparente (+17,29 % en début de semaine), les résultats de phase II d un vaccin pour le traitement des lésions pré-cancéreuses du col de l utérus, publiés la semaine dernière par Transgene, poussaient cette semaine le titre vers le haut (+9,5 % cette semaine). L action Transgene a atteint 11,7 euros, son plus haut niveau depuis mai Le titre BioAlliance Pharma poursuit sa croissance et devrait bientôt rejoindre son cours d introduction. À l origine de cette remontée, il y bien sûr la nomination de Nicolas Fellmann, le nouveau directeur financier, mais aussi un regain d intérêt des investisseurs depuis l homologation du premier produit de BioAlliance, le Loramyc. Cette semaine constitue pour l entreprise une véritable rupture avec la forte tendance à la baisse observée de décembre 2005, sa date d introduction sur l Eurolist, à septembre CZ ExonHit Le titre ExonHit a pris 10,4 % jeudi 23 atteignant 5,7 euros après une période boursière difficile, suite notamment aux dernières opérations de refinancement de la société. Le titre a profité des annonces concernant les résultats des recherches d Exonhit menées sur l Alzheimer. L EHT0202, actuellement en phase I, a montré une augmentation significative d un marqueur sanguin dont les propriétés sont liées aux effets de la molécule sur les symptômes et l évolution de la maladie. Cette molécule, qui s oppose à la formation des peptides à l origine de la mort des neurones, devrait entrer en phase II au second semestre ExonHit poursuivra le développement en phase II avant de licencier ce nouveau produit prometteur. CZ I L S B O U G E N T bioalliance Nicolas Fellmann, précédemment directeur trésorerie, fiscalité et audit chez Pfizer, a été nommé directeur financier de Bioalliance. Sanofi- Aventis Marc Cluzel, le vice-président du développement international des affaires scientifiques et médicales, va devenir directeur de la Recherche. Biotech.info - Numéro 335 Page

6 E N B R E F Des chercheurs français ont montré que la réplication du VIH reste possible à l intérieur de certaines cellules du système immunitaire présentes dans les testicules. Ces résultats expliquent la persistance du virus dans le sperme, même après un traitement antirétroviral puissant. («American Journal of Pathology», décembre) Contrairement à ce qu on supposait, une seule cellule souche cardiaque peut donner naissance aux trois types cellulaires majeurs du coeur : muscle cardiaque, muscle lisse et endothélium. Ces cellules souches cardiaques maîtresses ont pour l instant été isolées chez la souris. («Cell» online, 22 novembre) Une thérapie génique expérimentale pour combattre le déficit en alpha- 1 antitrypsine, maladie héréditaire à l origine de dégâts sur les poumons et le foie, a été réalisée avec succès chez des patients suivis par une équipe de l université de Floride. Les premiers résultats sont prometteurs. («Human Gene Therapy» online, 22 novembre). Grâce à une technique de spectroscopie par infrarouges en 2 dimensions, des chercheurs ont suivi le changement conformationnel d un peptide en direct. La technique permet de visualiser les modifications dans les liaisons hydrogène. («Nature», 23 novembre) En recréant les conditions de sa croissance chez ses hôtes mammifères et en étudiant son protéome, des chercheurs ont mieux compris le développement de l agent de la peste Yersinia pestis. Ils ont identifié 176 protéines dont le nombre chute ou augmente en fonction de la virulence de la maladie. («Journal of Proteome Research», décembre) t e c h n o l o g i e Valoriser la bagasse de canne à sucre pour l industrie papetière La bagasse, déchet de l industrie sucrière, peut être recyclée comme matière première pour la fabrication de papier à l aide d un procédé biologique. L a bagasse de canne à sucre est déjà utilisée comme source de fibres papetières dans les pays producteurs, en Inde et en Amérique du Sud, où elle concerne 20 % du papier produit. La filière absorbe 10 % de la production mondiale de bagasse de canne à sucre et comporte plusieurs avantages : la plante croît rapidement, constitue une culture répandue, et le traitement de la bagasse est moins vorace en énergie que celui des fibres papetières «classiques». Les industriels du papier se tournent vers d autres matières premières que le bois en raison notamment de la réduction des ressources forestières. La pâte doit cependant subir les étapes de délignification et de blanchiment afin d obtenir un papier résistant et durable. Un champignon pour détruire la lignine Mais les technologies classiques sont souvent néfastes pour l environnement. L Institut de recherche pour le développement (IRD) et l Inra ont mis au point un procédé qui permet de produire une enzyme délignifiante, la laccase, à partir d un champignon filamenteux, et de recycler la bagasse de canne à sucre, important déchet de l industrie sucrière : pour une tonne de sucre raffiné, deux tonnes de bagasse sont produites. Le procédé repose sur les caractéristiques métaboliques du champignon, Pycnoporus cinnabarinus, qui produit naturellement de la laccase. L enzyme détruit la lignine contenue dans les fibres de la bagasse, la transformant ainsi, après raffinage mécanique, en pâte à papier. À mesure que la lignine disparaît, la pâte blanchit. Elle peut être utilisée en l état pour la fabrication de carton mais doit subir un traitement supplémentaire à base de peroxyde d hydrogène pour aboutir à un papier d impression et d écriture. Le champignon synthétise naturellement peu de laccase lorsqu il croît sur la bagasse. Il est nécessaire d ajouter des composés volatils pour accroître la production de l enzyme. L éthanol a été choisi en raison de son abondance, de son absence de toxicité et de son faible coût. Les chercheurs ont montré que si l on introduit ce composé par convection dans le système, à raison de 7 grammes par mètre cube, on obtient une production maximale de laccase soit 90 unités par gramme de bagasse sèche. C'est 45 fois la production réalisée sans éthanol. Par ailleurs, l éthanol introduit est peu consommé par le champignon et peut donc être recyclé ou éliminé dans un second système associé. conjuguer rentabilité et environnement Les essais de fermentation ont été repris à plus grande échelle dans un bioréacteur de 18 litres et ont confirmé l efficacité de la production de l enzyme, en présence de bagasse et d éthanol : unités par kilo de bagasse sèche après 30 jours soit la quantité nécessaire pour traiter, sans apport de champignon, 4 kilos supplémentaires de bagasse. Le bioprocédé apporte une économie de 50 % de la consommation d énergie requise pour le raffinage de la pâte à papier par rapport à l approche non biologique. Les propriétés mécaniques du papier, résistance à la traction et au déchirement, ont été améliorées de 35 % sans perte appréciable de matière. Ces résultats soulignent le potentiel d applications de la technologie dans le secteur papier. La laccase peut aussi être récupérée en fin de cycle, après lavage et pressage de la bagasse. Cette propriété permet de traiter des quantités supplémentaires de substrat et d augmenter la rentabilité de l opération. Le procédé peut également être adapté au traitement d autres matières premières comme le bois ou les céréales. On peut aussi penser à utiliser le méthanol comme inducteur de laccase. Cette approche permettrait, cerise sur le gâteau, de recycler cet alcool qui est un des principaux polluants issus de l industrie papetière. HéLèNE guyot Page 6 Biotech.info - Numéro 335 -

7 t e c h n o l o g i e Variabilité génétique interhumaine «L ADN de deux hommes choisis au hasard est identique à 99,9 %». Faux, rétorque une équipe internationale de scientifiques. Les chercheurs ont construit une carte de variation structurelle du génome à partir de l ADN de 270 personnes asiatiques, africaines et européennes. Avec de nouvelles méthodes expérimentales et algorithmiques, ils ont analysé les "copy number variants". Ces variations dans le nombre de copies d un même segment d ADN peuvent fortement influencer l activité des gènes. Or, l équipe les a détectées pour plus de 10 % des gènes humains, et 6 à 19 % de n importe quel chromosome. Jusqu alors, on évaluait les variations génétiques à l aune des SNP, modifications ponctuelles d un seul nucléotide. L'équipe a à nouveau comparé les deux séquences connues du génome humain : celle de Celera Genomics et celle du consortium public Human Genome Project. Les chercheurs trouvé des milliers de différences, prises pour des erreurs par leurs prédécesseurs. Alors que l on s approche de la médecine personnalisée, ces résultats remettent en question nombre d études qui se basent sur des modifications génétiques ponctuelles. («Nature», «Nature Genetics» online, «Genome Research», 23 novembre) GM L'ARN polymérase en pleine action Des chercheurs du CNRS, des universités de Paris VI et VII, et de Rutgers, aux États- Unis, ont réussi à visualiser les débuts de la transcription de l ADN en ARNm par une ARN polymérase chez E. coli. En combinant des techniques de biochimie et de physique, ils ont compris comment l ARN polymérase parvient à se décrocher du promoteur auquel elle s est liée pour amorcer son déplacement sur le brin d ADN qu elle est en train de décoder. Bloquée sur le promoteur, l enzyme parvient à tirer en elle de l ADN. Elle le tord et le comprime comme s il s agissait d un ressort. De cette manière, le complexe enzyme-adn accumule de l énergie qui propulse ensuite l enzyme hors du promoteur et la libère pour se déplacer le long du fragment d ADN. C est une découverte importante car c est à l instant où elle est coincée sur le promoteur que l enzyme est la plus vulnérable. Un mécanisme semblable pourrait bien exister pour l ARN polymérase humaine. («Science», 17 novembre) GM Vers un blé plus nutritif Des biologistes viennent de cloner un gène du blé sauvage qui augmente de 10 à 15 % le contenu en protéines, zinc et fer des grains. Baptisé GPC-1, ce gène accélère aussi la maturation des grains. La découverte a été validée par la création de lignées génétiquement modifiées par l interférence par ARN. Ce gène pourra être introduit dans les variétés commerciales pour en augmenter la valeur nutritionnelle. Selon l OMS, 160 millions d enfants ont besoin de suppléments protéiniques et 2 milliards de personnes souffrent de déficits en fer et en zinc. («Science», 24 novembre) GM En route vers la «chronothérapeutique» Prendre en compte les rythmes biologiques au sein d un traitement personnalisé du cancer, tel est l objectif du projet européen Tempo, «Génomique temporelle pour l individualisation de la chronothérapeutique». Coordonné par l Unité Inserm 776 «rythmes biologiques et cancer» (Villejuif), Tempo va s attacher dans les 3 ans qui viennent à identifier les interactions entre le métabolisme des médicaments anticancéreux et la prolifération cellulaire contrôlée par le système circadien. À l issue de cette période, des schémas d administration pour 2 classes de médicaments indiquées dans le traitement de plusieurs cancers auront été identifiés à partir des profils d expression des gènes des patients. En adaptant l administration des traitements à l horloge circadienne des patients, les chercheurs pensent limiter les effets secondaires et augmenter l efficacité des médicaments. Des équipes de l Inserm, de l Inria, du CNRS, et du "Consorzio Interuniversitario per la Bio-oncologia" (Chieti, Italie) ainsi que quatre PME - le français HeliosBioSciences, l italien Aprilia-Latina, le britannique Physiomics PLC et Inserm-Transfert - sont impliqués dans ce projet. SC E N B R E F Chez la souris, la perte de l enzyme ERAAP peut affecter la reconnaissance des antigènes par le système immunitaire. Les chercheurs suggèrent que l inhibition de cette enzyme dans les tumeurs permettrait au système immunitaire de se débarrasser plus efficacement des cellules cancéreuses. («Nature Immunology», 26 novembre) Une nouvelle méthode pour capturer sélectivement les plasmides bactériens, de manière à ce qu ils soient séquencés, vient d être mise au point. Les chercheurs l ont testée sur l écosystème bactérien qui occupe l intestin humain. Ils ont découvert des plasmides contenant des gènes connus et inconnus. («Nature Methods», janvier) À en croire une revue à paraître le 1 er janvier prochain dans le journal «Cancer», la chimiothérapie affecte aussi le cerveau. Les régions cérébrales associées à la mémoire, à l analyse et à d autres fonctions cognitives sont significativement plus petites chez les patientes souffrant de cancer du sein et traitées par chimiothérapie que chez celles qui ne le sont pas. Mais ces différences disparaissent après 4 ans. Une étude de la pharmacocinétique de l artésunate, un dérivé de l artémisinine, montre que ce médicament contre le paludisme devrait être délivré sous forme de suppositoires. («PLoS Medicine», 27 novembre) Avant de métastaser, les tumeurs primaires préparent les poumons pour l invasion. Elles induisent des facteurs qui guident la migration des cellules tumorales et inflammatoires. («Nature Cell Biology», décembre) Biotech.info - Numéro 335 Page 7

8 r e n d e z - v o u s l e s l i e n s d e l a s e m a i n e Le 4 décembre, se déroulera au CRITT Chimie Environnement (3 rue de Brissac, Paris IV e ) une matinale sur le thème du «transfert de technologie dans le secteur de la santé». La rencontre aura lieu de 10 heures à midi. Réservation au + 33 (0) Du 4 au 6 décembre, se tiendra l European Antibody Congress 2006 à l hôtel Sofitel de Bellecour, à Lyon. Efficacité au programme pour ce congrès à la mode anglo-saxonne. Renseignements : com/2006/antibody Les 7 et 8 décembre, venez assister au Sommet paneuropéen sur la propriété intellectuelle, IP2006, à Bruxelles, avec un éclairage particulier sur le Japon. Renseignements et inscriptions : Les 8 et 9 décembre, soyez prêts pour la 20 e édition du Téléthon. Cette année la couleur jaune, «emblème de la La 20 e édition du Téléthon aura lieu les 8 et 9 décembre. Son site constitue le fidèle reflet des manifestations qui émaillent le territoire. Foisonnant, dynamique, humain, il permet à chacun, selon son savoir et ses possibilités, de participer, de promouvoir, de s informer. Un petit bémol cependant : malgré quelques témoignages de scientifiques, il est difficile de comprendre à quoi servent les dons concrètement. Pour ce faire, mieux vaut visiter le site de l Association française contre les myopathies, très complémentaire : EP générosité», devrait dominer la manifestation. Le 15 décembre, cycle de conférences à l Institut Albert Bonniot et au CHU de Grenoble sur «L innovation en protéomique - Les nouvelles technologies pour la recherche en cancérologie». Cette manifestation est organisée dans le cadre du Cancéropôle LARA. Inscritions obligatoires au + 33 (0) ou écrire à IMichel@chu-grenoble.fr Du 5 au 7 mars 2007 Bio-Europe Spring aura lieu à Milan. Renseignements : Du 11 au 14 mars, Biovision se tiendra à Lyon. Renseignements : Du 12 au 14 mars, Biosquare 2007 à Lyon. Renseignements : Biotech.Info est incubé à Paris Biotech Santé Je souhaite recevoir Biotech.info Je m abonne pour : 1 an : 44 numéros au prix de 600 TTC * 6 mois : 22 numéros au prix de 320 TTC* Tarif spécial Recherche Publique - Universitaire 1 an : 44 numéros au prix de 370 TTC* Je joins le paiement correspondant par chèque à l ordre de BiotechInfo diffusion (Merci de m envoyer une facture acquittée) Je préfère régler à réception de facture. É T U D E Dépenses de R&D : pharma et biotech. bonnes élèves Le ministère britannique du Commerce et de l Industrie ("Department of Trade and Industry") a publié le 30 octobre dernier le panorama des entreprises mondiales dotées de budgets R&D supérieurs à 30 millions d euros : chaque année, cette étude aboutit à un classement des dépenses de R&D par entreprise et cette année, 12 "big pharma" figurent parmi les 50 premiers. Ainsi Pfizer arrive deuxième, Johnson & Johnson passe du quatorzième au septième rang avec un progression de 21 % de son budget R&D, puis viennent GSK (10 e ), Novartis (13 e ), Sanofi- Aventis (16 e ), Roche (19 e ), Merck (21 e ), Astra-Zeneca (28 e ), Eli Lilly (32 e ), Wyeth (36 e ), Bristol Myers Squibb (37 e )et Amgen (45 e ). Parmi ces 12 entreprises, 9 ont choisi d augmenter leurs dépenses de R&D, qui s élèvent en moyenne à 12 % de plus qu en Seules Pfizer, Merck et Astra-Zeneca ont un peu freiné la R&D, respectivement de -3, -4 et -11 %. En ce qui concerne la part de CA dédiée à la R&D, les entreprises de biotech. de santé raflent tous les prix : Biogen Idec remporte la palme avec 30,9 %, suivi de près par Celgene (27,8 %) et Actelion (25,8 %). À noter : 82 % des dépenses de R&D compilées dans cette étude proviennent d entreprises basées aux États-Unis, au Japon, en Allemagne, en France et au Royaume-Uni. Le secteur de la pharmacie, avec celui des logiciels est celui, parmi les cinq secteurs dominants, qui a enregistré la progression la plus importante de ses dépenses annuelles de R&D, de l ordre de 8,30 %. EP Une publication de BiotechInfo Diffusion Sarl Rédaction : 24, rue du Faubourg-Saint-Jacques Paris Tél. : Rédactrice en chef : Hélène Guyot - hguyot@biotechinfo.fr ou h.guyot@laposte.net Secrétaire de rédaction : Elise Poudevigne Service abonnements et commercial : redaction@biotechinfo.fr Rédactrice spécialisée : Hélène Rochereuil Prix de l abonnement France 2006 : - 1 an (44 numéros) : 600 TTC, - 6 mois (22 numéros) : 320 TTC (TVA 2,10 %). Etranger : nous consulter BiotechInfo Diffusion Sarl. Gérante : Hélène Guyot - hguyot@biotechinfo.fr Dépôt légal 3 e trimestre Editeur : BiotechInfo Diffusion Sarl (principale actionnaire : Hélène Guyot). Siège social : 24, rue du Faubourg Saint Jacques Paris. Sarl au capital de euros RCS Paris. Directrice de la publication : Hélène Guyot. Imprimé par Dupli-Print, 2, rue Descartes Domont. Commission Paritaire des Publications et Agences de Presse : 0601 I N ISSN : Toute reproduction intégrale ou partielle des pages publiées dans la présente publication est strictement interdite sans l autorisation de l éditeur, sauf dans les cas prévus par l article L.1225 du code de la propriété intellectuelle. Il en est de même pour la traduction, l adaptation et la reproduction sur tous les supports, y compris électroniques. Bulletin d abonnement professionnel à renvoyer à : BiotechInfo - 24, rue du Faubourg-Saint-Jacques PARIS Société... Nom... Prénom... Fonction... Service... Adresse... (Précisez B.P. et cedex s il y a lieu)... Ville... CODE POSTAL ... Tél. ( ) Fax ( ) 2CBT *TVA 2,1% Offre valable en France métropolitaine jusqu au 31/12/2006. Les informations demandées ici sont indispensables au traitement de votre abonnement. Conformément à la loi «Informatique et Libertés» du 6/01/78, vous pouvez accéder aux informations vous concernant, les rectifier et vous opposer à leur transmission éventuelle en écrivant au Service Diffusion. L imputation des frais d abonnement au budget de formation permanente de votre entreprise est possible sous réserve des conditions édictées par la circulaire 471 du 17/08/1989 dont, sur demande, une copie peut être mise à votre disposition.