AG GIPSO 22 Mars 2012

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1 AG GIPSO 22 Mars 2012 Presentation Air Liquide France Industrie Olivier Negro Responsable de développement Pharmacie Chimie Fine - Cosmétique 1

2 Le process Client : attentes principales Tendances du marché Environnement: BPF, Pharmacopées, Audits (FDA, AFSSAPS) Besoins Clients Globalisation du marché Innovation Plus de compétition Protection du produit Réduction des coûts Production Pharmaceutique Optimisation du procédé Contrôle Qualité Marché à deux vitesses Conformité Règlementaire Moins de médicaments acceptés Sales Tools Hygiène, Santé et Environnement 2

3 Attentes des clients Avoir un produit conforme aux spécifications des 3 Pharmacopées Avoir l'assurance de la maîtrise des Risques et d'une Sécurité renforcée : Identification et maîtrise des Risques Éviter les Contaminations Croisées Maîtriser l'ensemble de la chaîne de fabrication et de distribution Fabriquer et livrer sous forme de Lots identifiables Disposer des éléments d'information : Déclaration de conformité Dossier Produit (synthèse des procédures de fabrication et livraison) Traçabilité Tracer les Lots pour Diagnostic et Procédure de Rappel Contrôle qualité Analyser un échantillon sur chaque Lot et éditer un Certificat d Analyse Être assisté pour : L assurance qualité sur les gaz L optimisation de l'utilisation des gaz La formation du personnel 3

4 SOMMAIRE Notre métier : les gaz pour l industrie et l environnement Air Liquide et le Marché Pharmaceutique Le process Client : attentes principales 4

5 Notre métier : les gaz pour l industrie et l environnement La matière première de nos produits : des molécules l Air mais aussi : 1% de gaz rares (dont Argon, Xénon, Krypton, Néon) 78% d AZOTE 21% d OXYGENE L Hydrogène Le CO 2 L Hélium L Acétylène Des gaz spéciaux pour l électronique 5

6 Notre métier : les gaz pour l industrie et l environnement Air Liquide France Industrie sert toute l industrie française de la production des gaz de l air jusqu aux solutions complètes chez nos clients. 6

7 Notre métier : les gaz l industrie et l environnement A l écoute des attentes de pour nos clients Air Liquide France Industrie : en bref 2700 collaborateurs Plus de 80 implantations en France Pour accompagner nos clients dans la performance et le respect de l environnement Une filiale détenue à 100 % par le Groupe Air Liquide 10 % du chiffre d affaires du Groupe Air Liquide 7

8 Air France Industrie dans le Sud-Ouest km2 = 20 départements La Rochelle clients livrés dans le Sud-Ouest 7 sites régionaux - à proximité de nos clients Floirac (Bordeaux) Labège (Toulouse) Pardies (Lacq) Isle d Espagnac (Angoulême) La Rochelle Tarnos (Bayonne) *1947 *1907 *1988 * personnes au service de nos clients Direction Régionale Établissement Industriel Conditionné Usines Grande Industrie 8

9 SOMMAIRE Notre métier : les gaz pour l industrie et l environnement Le Marché Pharmaceutique : notre Réponse Le process Client : les Attentes Principales 9

10 La valeur ajoutée du Responsable de Développement pour vous. Expertise sectorielle J entre avec vous dans votre process pour l optimiser (éthique de confidentialité) Logique de partenariat Expertise de proximité Je suis à votre disposition dans le Sud de la France Je suis prêt à venir vous rencontrer Je vous mets à disposition la puissance de feu Air Liquide en R&D Pour toute évolution des besoins et/ou contraintes industrielles que vous rencontrez et à laquelle nous n avons pas encore de réponse existante. je suis l intermédiaire pour faire travailler le groupe Air Liquide sur de nouvelles réponses. 10

11 Fabrication de produits pharmaceutiques de base Fabrication de préparations pharmaceutiques Fabrication de savons, détergents et produits d entretiens Chimie Fine Fabrication de parfums et produits pour la toilette Fabrication d huiles essentielles Responsable Marketing interlocuteur unique des régions Pharmacie Responsable Développement Le marché Pharmaceutique pour AL 11

12 Contraintes règlementaires A cause de l impact potentiel et sérieux des médicaments sur la santé humaine, toute l industrie pharmceutique est soumise à des lois et des règlementations strictes. Produit Spécifications Pharmacopées Les 3 items Preuves CoC, CoA Traçabilité Qualité Bonnes Pratiques De Fabrication (BPF) Enregistrements Procédés 12

13 Notre réponse: l offre Phargalis Une Offre spécifique dédiée à l'industrie Pharmaceutique Azote Phargalis CO2 Phargalis Oxygène Phargalis Phargalis 1 (Liquide, Cadres, Bouteilles) Phargalis 2 (Cadres, Bouteilles) Phargalis 3 (Liquide, Cadres, Bouteilles) Produits: Conformes aux Pharmacopées Européenne, Américaine et Japonaise Conforme aux BPF des Excipients Référentiel : The joint IPEC-PQG GMP Guide for Pharmaceutical Excipients Déclaré à l AFSSAPS en conformité avec la décision du 8 avril 2008 (articles L à L du Code de la Santé Publique). Et une garantie de performance de son utilisation : Un Dossier Produit Un accompagnement complet 13

14 Démarche qualité 14

15 SOMMAIRE Notre métier : les gaz pour l industrie et l environnement Le Marché Pharmaceutique : notre Réponse Le process Client : les Attentes Principales 15

16 Process Client Réception amont Production API aval Contrôle Qualité Production médicaments et Conditionnement Transport de médicaments 16

17 Production API ont Am e iqu m i ch èse h t Réaction Sy n l Ava Mélange Biomasse Nutriments e hès t n Sy ue giq o l Bio Fermentation Réaction Cristallisation Décantation Filtration Centrifugation Lyophilistion Distillation Chromatographie Séchage en lit fluidisé Séchage Préparation Ingrédient Synthèse Fermentation Séparation Purification API 17

18 Production API Focus sur le refroidissement ont m A e iqu m i ch èse h t Réaction Sy n Mélange Biomasse e Nutriments thès l Ava Réaction Cristallisation e Sy n iqu Fermentation iolog Décantation B Filtration Centrifugation Distillation Synthèse Lyophilisation Chromatographie Fermentation Séchage en lit fluidisé Préparation Ingredient Séparation Purification Séchage API 18

19 Production API Refroidissement Pourquoi? Réaliser un refroidissement rapide dans le cadre du procédé de fabrication (ex: réaction exothermique, stabilité des composants chimiques). CENTRALE FROID-CHAUD Régulation de température Réservoir d expansion FONCTION Refroidir un réacteur chimique à basse ou très basse température MOYEN Refroidissement par l azote liquide d un fluide thermique (liquide caloporteur: éthanol, méthanol ) circulant autour du réacteur vapeur GN2 Fluide caloporteur LN2 condensats Réservoir d azote Échangeur LN2 Échangeur Pompe vapeur Réacteur Proposition Air Liquide: Azote liquide cryo (industriel) Equipment: Centrale froid-chaud ALASKA 19

20 Production API Focus sur la purification du produit ont m A e iqu m i ch èse h t Réaction Sy n Mélange Biomasse e Nutriments thès l Ava Réaction Cristallisation e Sy n iqu Fermentation iolog Décantation B Filtration Centrifugation Distillation Synthèse Lyophilisation Chromatographie Fermentation Séchage en lit fluidisé Préparation Ingredient Séparation Purification Séchage API 20

21 Production API Chromatographie CO2 supercritique Pourquoi? Séparer la molécule à effet thérapeutique d un mélange, à l aide d un solvant (purifier). Le CO2 en phase supercritique (31 C / 72,9 bar) est un solvant moins cher et non polluant par rapport à d autres solvants organiques utilisés habituellement dans la chromatographie préparative. Proposition Air Liquide: Alphagaz CO2 SFC + installation adaptée 21

22 Production API Focus sur la lyophilisation ont m A e iqu m i ch èse h t Réaction Sy n Mélange Biomasse e Nutriments thès l Ava Réaction Cristallisation e Sy n iqu Fermentation iolog Décantation B Filtration Centrifugation Distillation Synthèse Lyophilisation Chromatographie Fermentation Séchage en lit fluidisé Préparation Ingredient Séparation Purification Séchage API 22

23 Production API Lyophilisation Pourquoi? Stabiliser, conserver et faciliter le stockage et le transport des substances fragiles en solution aqueuse. La lyophilisation est une méthode de dessiccation douce qui consiste à éliminer progressivement l'eau d'un produit préalablement congelé par passage à la phase vapeur (sublimation). Froid Vide Proposition Air Liquide: Azote liquide cryo (industriel) + Azote pour casser le vide (qualité pharma) 23

24 Production API Focus sur l inertage et le transfert de produit Ex : NextPharma, Sanofi Romainville, Givaudan A chaque étape ont Am S l Ava ue miq i h ec hès t n y Réaction Réaction Cristallisation Décantation Filtration Centrifugation Distillation Lyophilisation Chromatographie Séchage en lit fluidisé Mélange Biomasse Nutriments e thès n y e S iqu Fermentation iolog B Préparation Ingredient Synthèse Fermentation Séparation Purification Séchage API 24

25 Production API Inertage Pourquoi? Eviter la constitution d atmosphères explosibles lors du stockage, du transfert, du traitement et du conditionnement des produits inflammables / Sécuriser les équipements (réacteurs, essoreuses, silos ) / Protéger les produits fragiles contre l oxydation et l humidité? Proposition Air Liquide: Azote (industriel ou qualité pharma) Inertage sécuritaire: L injection d azote dans le ciel gazeux de l enceinte remplace l air et diminue la concentration en oxygène, évitant ainsi les risques d explosion. Transfert de produit: Pur, propre, parfaitement sec et inerte, l azote protège le produit lors du transfert: pas d oxydation, pas d humidité, pas de polluant, réduction du risque de développement microbien (aérobie). Equipment: Gamme VESTAL (régulation et contrôle d atmosphère en continu) 25

26 Formulation et conditionnement Mise en forme galénique API Broyage Micronisation Pelletizing Remplissage Solides et Operculage Mélange Liquides Transformation Mise sous Blister Mélange Pâteux Refroidissement Lyophilisation Remplissage Caspule Nettoyage Mélange Remplissage Cellage Remplissage Tube Conditionnement Etiquetage Médicaments Transport 26

27 Formulation et conditionnement Focus sur broyage et la micronisation Ex : GSK Evreux API Broyage Micronisation Pelletizing Remplissage Solides et Operculage Mélange Liquides Transformation Mise sous Blister Mélange Pâteux Refroidissement Lyophilisation Remplissage Caspule Nettoyage Mélange Remplissage Cellage Remplissage Tube Médicaments Transport 27

28 Formulation et conditionnement Broyage et micronisation Pourquoi? Conserver les caractères physico-chimiques des produits sensibles à la chaleur / Broyer des produits de nature très diverse avec une granulométrie homogène / Obtenir directement les plus fines poudres avec une puissance et un recyclage minimum / Optimiser la capacité de traitement de l installation Les basses températures permettent de durcir et de fragiliser les substances à broyer. Micronisation: broyage très fin. Proposition Air Liquide: Azote cryo 28

29 Formulation et conditionnement Focus sur l inertage du produit final La plupart des produits finaux API Broyage Micronisation Pelletizing Remplissage Solides et Operculage Mélange Liquides Transformation Mise sous Blister Mélange Pâteux Refroidissement Lyophilisation Remplissage Caspule Nettoyage Mélange Remplissage Cellage Remplissage Tube Médicaments Transport 29

30 Formulation et conditionnement Inertage de produit final Comme pendant le fabrication de l API, l inertage peut être requis à chaque étape du procédé pour des raisons de qualité et/ou de sécurité en préparant le produit fini. L application la plus critique de l inertage est l inertage de produits finis : > Elinimation de l oxygène et de l humidité dans l espace de tête du produit fini et le remplacer par un gaz inerte comme l azote (N2), ou le dioxyde de carbone (CO2), ou l argon. > Assurer que la teneur en O2 ou H2O est en-dessous d une certaine limite pour protéger l API du médicament de la dégradation, et donc maintenir l activité du médicament et étendre sa durée de vie. A cette étape finale de la production de médicament, les gaz utilisés pour l inertage sont en contact final avec le produit et donc doit être conformes aux règles strictes en termes de spécifications et règlementations (qualité pharma). 30

31 Contrôle Qualité Ex : L Oréal, Sanofi Etalonnage Chromatographie Contrôle Qualité 31

32 Contrôle Qualité L étalonnage et les gaz vecteurs Le contrôle qualité est une partie des BPF pour la production d API et de médicaments. Il est réalisé sur les produits à différentes étapes de production (réception, étapes intermédiaires et conditionnement final). Ces contrôles sont menés grâce à des équipements très coûteux et précis qui requièrent des étalonnages périodiques pour assurer la répétabilté de chaque analyse. Les gaz requis pour l étalonnage et gaz vecteurs : > > > > Mélanges de gaz Gaz purs (jusqu au ppm) Equipement et générateurs Avec des spécifications claires des produits, la traçabilité de la documentation et l identification des impuretés critiques qui pourraient affecter le résultats analytiques ou l équipement. 32

33 Environnement Focus sur le traitement de COV Ex : Sanofi Vitry, PCAS Limay Environnement 33

34 Environnement Traitement de COV Pourquoi? Pièger les composants organiques volatiles, résultant de l utilisation des solvants dans le procédé client. A travers la condensation cryogénique des COV: > > Les solvants chimiques sont condensés et le gaz épuré est évacué: protéger l environnement. Les solvants peuvent être récupérés facilement en vue de leur réutilisation ou de leur entreposage en lieu sûr. Sortie du fluide process LN2 entrée GN2 sortie Entrée fluide process GN2 Entrée Proposition Air Liquide: Azote cryo Equipment: VOXAL GN2 sortie Sortie du solvant 34

35 Environnement Focus sur le traitement des effluents Applications Gaz Environnement Municipal Environnement industriel Filtration Désodorisation et protection contre la corrosion avec O2 Contrôle du ph avec CO2 (stockage, coagulation / flocculation) Amélioration du traitement avec O2 pour absorber des surcharges ou des pics de pollution, faire des économies d énergie, éliminer le sodeurs, contrôler l émission de composés volatiles, éliminer les bactéries filamenteuses. Réduction des boues à l O3 Désinfection de l eau à l O3 Oxygénation de l eau avec O2 Pré-traitement spécifique Screening Raising Elimination du sable Elimination huile et graisse Coagulation/Flocculation Traitement primaire Déchets solides Et inertes Zone anaérobie Traitement Des boues Zone anoxie Zone d Aération Traitement Secondaire Lagune (naturellel ou aérée) Désinfection Réoxygénation Décharge 35 35