COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 13 avril 2016

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 13 avril 2016 nizatidine NIZAXID 150 mg, gélule Boite de 30 (CIP : ) Laboratoire NORGINE PHARMA Code ATC A02BA04 (antagoniste des récepteurs H 2 ) Motif de l examen Liste concernée Renouvellement de l inscription Sécurité Sociale (CSS L ) Indications concernées «Ulcère duodénal. Ulcère gastrique bénin. Prévention des récidives de l ulcère duodénal. Oesophagite par reflux gastro-oesophagien de stade I et II.» HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 1/7

2 01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES AMM Conditions de prescription et de délivrance / statut particulier Classification ATC Date initiale (procédure nationale) : 30/07/1987 Date du dernier rectificatif : 16/03/2016 Liste II 2015 A A02 A02B A02BA A02BA04 Voies digestives et métabolisme Médicaments pour les troubles de l acidité Médicaments pour l ulcère gastroduodénal et le reflux gastro-oesophagien Antagonistes des récepteurs H2 Nizatidine 02 CONTEXTE Examen de la spécialité NIZAXID, 150 mg, gélule, réinscrite sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux pour une durée de 5 ans à compter du 18 août 2011 par tacite reconduction. Dans son dernier avis de renouvellement d inscription et de réévaluation du 19 octobre 2011 suite à la saisine de la commission de la Transparence (CT) par la Direction de la Sécurité Sociale, la CT a considéré que le service médical rendu de NIZAXID restait faible dans ses indications. Le laboratoire sollicite le renouvellement d inscription de NIZAXID, 150 mg, gélule dans les mêmes conditions. 03 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 03.1 Indications thérapeutiques «Ulcère duodénal. Ulcère gastrique bénin. Prévention des récidives de l ulcère duodénal Œsophagite par reflux gastro-œsophagien de stade I et II.» 03.2 Posologie Cf. RCP HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 2/7

3 04 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES 04.1 Efficacité Ulcère duodénal et ulcère gastrique bénin et prévention des récidives de l'ulcère duodénal Le laboratoire n a fourni aucune nouvelle donnée clinique d efficacité dans ces indications Œsophagite par reflux gastro-œsophagien (RGO) de stade I et II Parmi les données soumises, le laboratoire a fourni une revue Cochrane de Sigterman et al (2013) 1. Elle avait pour objectif de comparer l efficacité d un traitement de courte durée par inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), anti-h 2 et prokinétiques chez des patients adultes souffrant de RGO traités de façon empirique et chez des patients adultes souffrant de reflux infirmé à l endoscopie. Etant donné que cette méta-analyse porte sur l ensemble des anti-h 2, elle n apporte pas de données d efficacité sur la nizatidine Tolérance/Effets indésirables Le laboratoire a fourni des nouvelles données de tolérance : - Des PSUR couvrant la période du 04/08/2009 au 03/08/2012 pendant laquelle aucun nouveau signal de tolérance n est apparu ; - Une note additionnelle au clinical overview (document regroupant l ensemble des données de tolérance disponibles sur la période définie) couvrant la période du 21/12/2011 au 31/10/2015 pendant laquelle 17 cas correspondant à 38 événements indésirables ont été notifiés. Aucun nouveau signal n a été identifié. Depuis la dernière soumission à la Commission, des modifications de RCP ont été réalisées. Elles concernent notamment les rubriques suivantes (cf tableau comparatif des RCP en annexe) : «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions» suite à une mise à jour du Thesaurus des Interactions médicamenteuses, «Grossesse et allaitement». Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu pour cette spécialité. 1 Sigterman KE et al. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5:CD HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 3/7

4 04.3 Données d utilisation/de prescription Selon les données IMS (cumul mobile annuel automne 2015), NIZAXID n est pas suffisamment prescrit en ville pour figurer dans ce panel. Les données de vente de NIZAXID, en unités, tous secteurs confondus (ville et hôpital) entre mars 2014 et février 2016 (données GERS) sont présentées ci-dessous : Nom du produit et dosage NIZAXID 150 mg, gélule Données de vente GERS (unité) CMA 03/2014 CMA 03/2015 hôpital ville TOTAL CMA = cumul mobile annuel 04.4 Stratégie thérapeutique Les données acquises de la science sur le traitement de l ulcère duodénal, l ulcère gastrique bénin, l œsophagite par reflux gastro-œsophagien, la prévention des récidives de l ulcère duodénal et leurs modalités de prise en charge ont également été prises en compte 1,2,3,4,5,6. Depuis la dernière évaluation par la Commission du 19 octobre 2011, la place de NIZAXID 150 mg, gélule, dans la stratégie thérapeutique de ces maladies n a pas été modifiée. 05 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION Considérant l ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime que les conclusions de son avis précédent du 19 octobre 2011 n ont pas à être modifiées Service Médical Rendu Ulcère duodénal et ulcère gastrique bénin La maladie ulcéreuse gastroduodénale peut engager le pronostic vital du patient par suite de complications. Cette spécialité entre dans le cadre d un traitement curatif. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité dans cette indication est moyen. Il existe des alternatives thérapeutiques, notamment les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). NIZAXID, comme les autres anti-h 2, garde une place limitée dans le traitement des ulcères duodénal et gastrique bénin, notamment en l absence d infection à Helicobacter pylori et en cas de contre-indications ou d intolérance aux IPP. 2 AFSSAPS - Recommandations de bonne pratique «Les antisécrétoires gastriques chez l adulte» Lamarque D et al. Groupe d'études Français des Helicobacter (GEFH). «Révision des recommandations françaises sur la prise en charge de l'infection par Helicobacter pylori». Hépato-Gastro et oncologie digestive. 2012;19: SNFGE. Conseil de pratique. Infection à Helicobacter pylori de l adulte. Juin SNFGE. Conseil de pratique. Prise en charge du reflux gastro-œsophagien. Décembre Malfertheiner P et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012;61: HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 4/7

5 5.1.2 Prévention des récidives de l'ulcère duodénal La maladie ulcéreuse gastroduodénale peut engager le pronostic vital du patient par suite de complications. Cette spécialité entre dans le cadre du traitement préventif des récidives de l ulcère duodénal. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité dans cette indication est moyen. Il existe des alternatives thérapeutiques, notamment les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Selon les recommandations de bonne pratique de l AFSSAPS sur «les antisécrétoires gastriques chez l adulte» : «le traitement au long cours est justifié chez les malades ayant présenté des complications ou ayant des récidives et chez les malades présentant un terrain à risque (anticoagulants, tares viscérales). Le traitement au long cours quotidien, par antih 2 à demi-dose ou par IPP à dose adaptée, réduit significativement par rapport à un placebo le taux de récidive. Il n existe pas de différence claire entre les deux classes de médicaments, même si des données suggèrent la supériorité des IPP sur les antih 2.» La moindre capacité antisécrétoire des IPP, comme des anti-h 2, en l absence d infection à Helicobacter pylori suggère que leur efficacité antiulcéreuse pourrait être moindre chez les patients non infectés Œsophagite par reflux gastro-œsophagien de stade I et II Les œsophagites par reflux gastro-œsophagien sont habituellement des maladies de gravité moyenne altérant la qualité de vie. Cette spécialité entre dans le cadre d un traitement curatif. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité dans cette indication est moyen. Il existe des alternatives thérapeutiques, notamment les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). NIZAXID, comme les autres anti-h 2, est un traitement de deuxième intention (après les IPP). Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par NIZAXID 150 mg, gélule, reste faible dans les indications de l AMM Recommandations de la Commission La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l AMM. Taux de remboursement proposé : 15 % Conditionnements Il est adapté aux conditions de prescription selon les indications, les posologies et les durées de traitement. HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 5/7

6 Annexe : Tableau face-face des modifications de RCP de NIZAXID 150 mg, gélule RCP du 13/08/2007 ANNEXE I : RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions D une manière générale, les antihistaminiques H 2 se fixent sur le cytochrome P450 et réduisent le flux sanguin hépatique. Des publications, certaines contradictoires, ont fait état d interaction pharmacocinétique entre ces substances et d autres médicaments. Ces interactions, dans l état actuel des connaissances, ne semblent pas significatives au plan clinique. La nizatidine interfère peu avec le système enzymatique du cytochrome P450. Les médicaments étudiés chez l homme et pour lesquels il n a pas été noté d interaction sont : l aminophylline, le chlordiazépoxide, le diazépam, le lorazépam, le métoprolol, la warfarine. L absorption concomitante d aliments, d agent cholinergique n influence pas de façon significative l absorption de la nizatidine. Le charbon actif et les antiacides (notamment le Gélusil) diminuent de 25 % et de 12,5 % l absorption orale. RCP du 16/03/2016 en vigueur ANNEXE I : RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Association déconseillée + Posaconazole Diminution de l absorption de l azolé antifongique, par augmentation du ph intragastrique par l antisécrétoire. Associations faisant l objet de précautions d emploi + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon Diminution de l absorption de l antihistaminique H 2. Par mesure de précaution, il convient de prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de l antihistaminique H 2 (plus de 2 heures, si possible). Associations à prendre en compte + Atazanavir Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l atazanavir. + Cyanocobalamine Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelques années), la réduction de l acidité gastrique par ces médicaments pouvant diminuer l absorption digestive de la vitamine B12. + Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés Risque de diminution de la biodisponibilité de l inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption ph-dépendante. HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 6/7

7 Annexe : Tableau face-face des modifications de RCP de NIZAXID 150 mg, gélule RCP du 13/08/ Itraconazole RCP du 16/03/2016 en vigueur Diminution de l absorption de l azolé antifongique, par augmentation du ph intragastrique par l antisécrétoire. + Kétoconazole Diminution de l absorption de l azolé antifongique, par augmentation du ph intragastrique par l antisécrétoire. + Rilpivirine Diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation du ph intragastrique de l antisécrétoire. Seuls les antagonistes des récepteurs H 2 pouvant être administrés en 1 prise par jour doivent être utilisés. Il est recommandé de prendre la nizatidine au moins 12 h avant ou 4 heures après la prise de rilpivirine. + Ulipristal Risque de diminution de l effet de l ulipristal, par diminution de son absorption Grossesse et allaitement Grossesse Chez la femme enceinte, l'innocuité de la nazitidine n'a pas été établie. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'action tératogène ou fœtotoxique. Par mesure de prudence et comme pour tout nouveau médicament: il est déconseillé de l'utiliser au cours du premier trimestre de la grossesse on s'abstiendra de le prescrire pendant les autres trimestres, sauf en cas de nécessité absolue Grossesse et allaitement Grossesse Les études chez l animal n ont pas mis en évidence d effet tératogène. Les données cliniques chez la femme enceinte restent limitées. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament au cours de la grossesse. Allaitement La nizatidine est excrétée dans le lait maternel en très faible quantité (0,1% de la dose maternelle) et avec une demi-vie dans le lait inférieure à 2 heures. Aucun effet délétère chez les enfants allaités n a été rapporté. Nizaxid peut être utilisé au cours de l allaitement en préférant une administration du médicament après la tétée. HAS - Direction de l'evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 7/7