Structure virions : nm diamètre. ARNmc, linéaire, non segmenté, ARN+. Capside icosaédrique, non enveloppés. Entérovirus

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1 Picornaviridae Entérovirus, hépatovirus (VHA) et Parechovirus. Structure virions : nm diamètre. ARNmc, linéaire, non segmenté, ARN+. Capside icosaédrique, non enveloppés. Poliovirus Physiopat Vaccin Entérovirus Trois sérotype. Épidémio : réservoir humain. Élimination salive et selles. Féco-oral. Mondiale. Saisonnier. Vaccin obligatoire. - Phase alimentaire où le virus se multiplie niveau muqueuse pharyngé et muqueuse intestinal. (IgA sécrétoires) - Phase lymphatique où le virus se multiplie dans ganglion et provoque Ac. Si marche élimination. - 10% passage sang (Phase virémique), si neutralisé alors forme atténué. 2% SNC pour poliomyélite. Forme spinale classique Incubation 2-3 semaines. Phase d'invasion ou pré-paralytique (4-5jours), déjà SNC. Phase d'état ou paralytique brutal (flasque). Évolution lente (2-3semaines). Récupération possible, incomplète. Examen LCR. viro direct (PCR du génome), indirecte (sérologie), ttt symptomatique (pas d'antiviraux). Déclaration obligatoire, vaccination obligatoire Vaccin inactivé ou tué : composé de trois types. Ac dans le sang seulement. Cher. Vaccin atténué (pas france) : trois types vivant sans neurovirulence. CI : ID et enceinte. Coxsackievirus et Echovirus Vaccin Phase alimentaire où le virus se multiplie niveau muqueuse pharyngé et muqueuse intestinal. Phase lymphatique où le virus se multiplie dans ganglion et provoque Ac. Si marche élimination. Phase virémique : sang vers tissus, organes. Selon sérotype partout. Atteinte SNC Manif cutanéomuqueuse Poliomyélite Encéphalite méningite lymphocytaire Herpangine (vésicule) Syndrome main pied bouche exanthème fébrile exanthème de boston Poliovirus Echovirus, Coxsackievirus les trois Coxsackievirus A Coxsackievirus A16 Echovirus, Cox A B, polio echovirus 16 Manif musculaire Myalgie épidémique Bornholm Coxsackievirus B Atteinte cardiaque Myocardite et péricardite Coxsackievirus B Atteinte respiratoire Rhinopharyngite bronchite et pneumonie Bronchiolite Échovirus, Coxsackievirus A et B. entérovirus 68 Atteinte hépatique Hépatite Coxsackievirus B Manif oculaire Conjonctivite aiguë hémorragique. Entérovirus 70, Coxsackievirus A24. pas de vaccin. Rhinovirus humain. Rhume ++ Incubation rapide (1-3J), puis éternuement, rhinorhée, malaise. Parfois autres localisation. Évolution favorable 2-5J. Cependant complication respiratoire enfant ou surinfection possible. Pas vaccin. sharingpharma.free.fr 1/12

2 Togaviridae Rubivirus rubeolae Virus de la Rubéole Structure virion Épidémio Pouvoir pathogène ARNmc +, monosegmenté, linéaire. Capside icosaédrique. Enveloppe nm. Un seul type antigénique =>vaccin. Ag d'importance : hémagglutinine (HA) immunogène. Réservoir humain. Transmission directe et aérienne. 8J avant et 8J après éruption (contagiosité pdt 16j). Mondial, saisonnier, endémique. Ac anti-rubéole=immunité durable. - Primo-infection Se multiplie dans muqueuse respiratoire et ganglion cervicaux, puis sang pour virémie. Donne infection généralisé dans la plus part des organes. Synthèse d Ac, réponse immune. Classique : incubation 16J, durée 4j. Adénopathie cervicale, fièvre modérée, absence catarrhe oculo-nasal, éruption élément maculeux rose pale petit, espacés. Tache papule vésicule bulle. Existe inapparente ou sans éruption ou morbilliforme. Complication : arthralgie, encéphalite, thrombopénie. - Rubéole congénital Dans les 3 premiers mois. Si primo-infection maternelle. Nécrose, inhibition mitose, phénomènes auto-immuns, apoptose. Mort in utero ou embryopathie : œil, oreille, cœur, snc ; foetotoxicité infection persistante, excrétion virus grorge, urine, larmes = contagiosité+++ labo Prophylaxie Attention à primo-infection de la femme enceinte. - Direct : génome par PCR sur amniotique (17SA) ou sang (22SA). - Indirect : Ac. IgM puis IgG. Titrage par ELISA<15UI/ml : doit être vacciner avant grossesse. Ac apparaissent 15J après contagion, résiduel plateau. Réinfection IgG en 7-11J. Recherche IgM par immunocapture, et test d'avidité des IgG. IgA présent pour primoinfection. Aucun. Vaccin trivalent (rougeole oreillon rubéole). SC. Éviter grossesse dans les 2 mois après vaccination. CI : ID, grossesse. sharingpharma.free.fr 2/12

3 Erythovirus B19 (=Parvovirus B19) Parvoviridae Structure Épidémio Pouvoir pathogène ADN mc, linaire, un segment. Capside icosaédrique. Nu. Homme, direct aérienne, transplacentaire ou sanguine. Mondiale. Endémique. Fin hiver. (10 % chez <5ans et 70 % chez >60ans) Virus inhalé migration vers précurseur érythroïde de la moelle osseuse virémie synthèse Ac-> réaction Ac-Ag formant complexe immun = l'éruption et arthralgie Mégalérythème : 1semaine incubation avec fièvre, céphalées et douleur musculaire puis 2semaines d'éruptions maculopapuleuses en aile de papillon. Évolution favorable Erythroblastopenie aiguë ou chronique: chez ceux déjà anomalie GR ou les ID. Infection in utero si primo infection de la mère, mort fœtus si pas de tansfusion Direct par PCR. Indirect recherche IgM et IgG anti-virus B19 Pas spécifique. Pour fœtal : exsanguino-transfusion. Pour adulte transfusion. Pas vaccin. Coronaviridae Structure ARN monocaténaire, +, capside héliocoïdale, enveloppe. Respiratoire, digestif, SNC. Rhinite, pharyngite, bronchiolite. GE. Juste hygiène. sharingpharma.free.fr 3/12

4 Orthomyxoviridae Influenza A B C. Affinité pour muco-protéine. Structure type A : 8segments, ARNmc -. Capside hélicoïdale. Enveloppe (M1, M2, glycoprotéines) Propriétés Ag : Ag de l'enveloppe : HA (hemagglutinine) et NA (neuraminidase). Spécifique des sous type. Segment Protéine codée Localisation Fonction 1 PB2 2 PB1 3 PA En relation avec ARN Complexe transcriptase/ polymérase 4 HA Glycoprot d'enveloppe Hémagglutinine 5 NP Capside Rôle dans réplication 6 NA Glycoprot d'enveloppe Neuraminidase 7 M1 et M2 Couche interne enveloppe Protéine de matrice Diverse interaction 8 NS1 et NS2 Prot non structurale Rôle dans multiplication Modifications majeures : sauts antigéniques : cassures antigéniques (pandémie) Modifications mineures : glissements antigéniques : dérives progressives (chaque année) Type concerné A A et B Mécanisme Conséquence taxonomique Conséquence immunitaire 1) réassortiment de gène entre souche 2) transmission direct homme-animal. Emergence de nouveaux sous-types A Absence d immunité croisée entre 2 sous-types A Mutation ponctuelle Émergence de nouveaux variants A et B Immunité croisée partielle entre 2 variants consécutifs Conséquence épidémio Pandémie tous les 10-30ans Épidémie tous les ans Conséquence vaccinal Péremption du vaccin Vaccin encore valide sharingpharma.free.fr 4/12

5 Multiplication 1) Adsorption/fixation de l hémagglutinine sur les récepteurs cellulaires = acide sialique 2) Pénétration par endocytose formation d un endosome 3) Fusion entre enveloppe virale et membrane de l'endosome, dû à un abaissement du ph, entraînant un changement de conformation de l' hémagglutinine Libération des ribonucléoprotéines (RNP) 4) Migration des 8 fragments d'arnv vers le noyau 5) Réplication des différents fragments d'arn par action du complexe polymérase (PB1, PB2, PA) 6) Transcription de chaque fragment en ARNm (+) migration vers le cytoplasme 7) Traduction en protéines sur les ribosomes de la cellule 8) Insertion de l hémagglutinine et neuraminidase dans la membrane plasmique 9) Formation des NC dans le noyau 10) Migration vers le cytoplasme 11) Assemblage et formation du bourgeon avec pénétration des NC dans le bourgeon 12) Libération des virions par action de la neuraminidase Épidémio Transmission direct, aérienne et indirecte. Automne hivers. Enfant. Pénétration inhalation. Multiplication dans muqueuse respiratoire cilié : nécrose et hypersécrétion, entraînant surinfections bactériennes. - Forme typique : incubation 1-2J, brutal avec fièvre céphalée courbature, irritation conjonctive laryngo et bronchique. Dure 3-4J. Guérie en 3-5J possible asthénie résiduelle. - Complication du virus lui même, pneumonie grippale primitive (œdème), neuro, du à surinfection. - Immunité dure 1an. Ac dans muqueuse respiratoire Prophylaxie Vaccin Symptomatique + complications bactériennes Antivirale : anti-neuraminidase (Oseltramivir, Zanamavir) Oseltamivir+++, amantadine : sujets non vaccinés à rique Vaccination inactivé sharingpharma.free.fr 5/12

6 Paramyxoviridae Para-influenza (FHN), oreillons (FHN), VRS (F), rougeole (FH). Structure : Enveloppe (F : facteur de fusion, H : hémagglutinine, N : neuraminidase), capside hélicoïdale, ARNmc -, linéaire monosegmenté Parainfluenza : Tractus respiratoire, souvent chez nourrisson et enfant. Ni chimio ni vaccin. Oreillons Rubulavirus Prophylaxie Homme, salive, contagiosité de 6J avant à 10j après, immunité durable. Pénétration salive et rhinopharyngé, multiplication cell rhinopharynx et ganglions locaux. Virémie. Dissémination glande salivaire, méninge et autres système glandulaire : tropisme glandulaire et neurotropisme. Excrétion virus salive- urine. Inapparente 1/3. Incubation 3 semaines, fièvre modéré, parotidite. Autres localisations : méningite, orchite, ovarite, pancréatite, hépatite, thyroïdite. Pas de ttt. par vaccin à virus vivant atténué sauf enceinte et ID Rougeole ou virus morbilleux Morbillivirus Enveloppe avec F H pas N. Mondial, humain, transmission direct ou sécrétion rhino et oculaire. Contagieux 4jours avant, 2 après. Pénétration aérienne, multiplication muqueuse respiratoire et conjonctivale, système lymphoïde, virémie, leucocyte (leucopénie), invasion tissus (endothélium vasculaire et tégument). Incubation 10-12J. Invasion marquée par catarrhe oculo-nasale, toux, fièvre élevé, exanthème et énanthème (signe de Köplick) Guéri en 8J. Complication respiratoire (ou surinfection), otites, nerveuse, kératite. Pan encéphalite sclérosante subaiguë. Mortel, 1/1Mo. Sept ans après rougeole. Pas ttt. Prophylaxie : Ig standard. Vaccin à virus vivant atténué Virus respiratoire Syncytial (VRS) Pneumovirus Très résistant et très contagieux. Mondial. Bronchiolite du nourrisson, pneumonie et bronchite chez enfant, syndrome grippaux. Ag ou génome par PCR dans sécrétion respiratoire. Ttt : symptomatique, ribavirine pour sévère. Prévention Ag=palivizumab. Vaccin en développement. sharingpharma.free.fr 6/12

7 Rhabdoviridae Virus de la Rage Méningo-encéphalite des mammifères ARCmc non segmenté, linéaire, - Capside hélicoïdale, protéine N. Enveloppé en forme d obus. Porte glycoprotéine G à propriété H. Transmission par morsure, griffure ou léchage et manipulation d'objets souillés. Multiplication au point d inoculation dans les cellules musculaires striées pendant 3j. Place pour sérovaccination d urgence. Puis point de non retour. Phase centripète : cheminement le long des nerfs, arrivé SNC. Multiplication dans neurones, corps de Négri. Phase centrifuge : diffusion le long des nerfs. Glande salivaire, papille de la langue, rétine, cornée. Incubation à durée variable - Phase début : fièvre légère, hyperesthésie. - Phase d état : encéphalite forme spastique ou furieuse : 41, hallucination, contracture. Hydrophobie, aérophobie, modification voix, écoulement salive, trouble conscience, coma, mort 2-10J. Encéphalite forme paralytique : paralysie flasque ascendante avec évolution plus lente. Pas efficace quand déclarée. Uniquement Préventif : Désinfecté plaie et Injecter Ig antiarabique avant 3jours!! Vaccin curatif inactivé en 3 injections. Prophylaxie : vaccin préventif, et animaux domestique et renard. sharingpharma.free.fr 7/12

8 Adenoviridae ADN bicaténaire, capside icosaédrique, nu. Direct ou indirect sécrétion respiratoire, féco-oral, matériel ophtalmo pour chaque infection. Pénétration aérienne, multiplication gorge, voie respiratoire, œil, TD. Affinité pour tissu lymphoïde. A : intestinal asymptotique de l enfant B : épidémie, pharyngite, pneumonie (20%) ; épidémie d infection respiratoire ; cystite hémorragique et infection rénale, asymptotique. C : 50%. Endémique enfant. Adénopharyngite, adénite mésentérique, infection latente du tissu lymphoïde. D : épidémie de kératoconjonctivite. Asymptotique. E : rare, respiratoire. F : Gastro-entérite enfant. G : Gastro-entérite symptomatique sharingpharma.free.fr 8/12

9 Herpersviridae ADN bicaténaire, linéaire. Capside icosaédrique. Enveloppé nm. Virus humain. Multiplication intracellulaire Phase d initiation de l infection : adsorption sur récepteur. Fusion enveloppe. Décapsidation. Phase d éclipse de synthèse : ADNv synthèse prot et propre réplication. Phase d assemblage, maturation, libération par lyse. ADN polymérase ADN dépendante d origine virale. HSV Alphaherpesvirinae, simplex virus. 1 labial, 2 génital. HHV1 et 2. Humain, transmission direct. 1 par salive, 2 IST. - Primo-infection Pénétration par muqueuse respective. Multiplication dans cellules épithéliales des muqueuses. Lyse formant vésicule riche en virus. Pénétration dans fibres sensitives proches : neurone centripète. Localisation dans ganglion nerveux régionaux (Gasser ou sacré). - Latence : État latent dans neurone. ADN épisomal présent mais pas intégré. Ni réplication, ni expression mais transcription ARNv. - Réactivation : Lésion vésiculaire de la primo infection. Fréquence variable. - HHV1 : gingivo-stomatite de l enfant, éruption muqueuse, douleur, fièvre, adénopathie cervicale. 90% inapparente. Réactivation : bouton de fièvre, par fièvre soleil règle fatigue stress. - HHV2 : éruption vésiculeuse sur organe externe, lésion douleur avec fièvre et adénopathie inguinale. Réactivation : symptôme moins fort, excrétion intermittente de virus. Manifestations Graves : - HHV1 : Kératite herpétique (conjonctivite voir cornée, vers cécité). Encéphalite herpétique (convulsion, trouble, paralysie, coma, mortel 70% ou sequelle). ID : lésion extensive, localisation viscéral mortel. - HHV2 : Herpès neonatal 3/100k. Fièvre et localisation généralisé. Favorable si œil peau bouche. Direct par PCR, indirect par IgM IgG. Ttt existe, aciclovir, valaciclovir. Pour formes resistantes : foscarnet, ganciclovir. Vaccin en développement. sharingpharma.free.fr 9/12

10 VZV varicelle Alphaherpesvirinae, varicellovirus. HHV3 Mondiale, humain. Direct par salive ou contact lésion. Varicelle Primo-infection. Zona = réactivation. Contagieux 2/3J avant, 5J après. Physipatho Prophylaxie Primo-infection : pénétration aérienne, multiplication tractus respiratoire supérieur, ganglion lymphatique, virémie. Par vague successive multiplication dans organe cible (cell épiderme formant vésicule), cheminement le long des nerfs. Phase de latence dans ganglion nerveux ; racine postérieur du nerf rachidien ou ganglion sensitif du nerf crânien. Multiplication du virus et cheminement le long des nerfs. Récurrence (zona) : atteinte de la peau, réaction inflammatoire de la racine du nerf concerné : douleur intense et éruption de vésicule sur la peau. - Typique de l enfant : incubation 2weeks, fièvre 2J, éruption vésiculeuse d abord tête puis face puis tronc puis membre. Macule, papule, vésicule puis croûte sans trace aux 8 ème J. Par poussée. - Complication : surinfection de grattage. Pneumonie +/- hépatite (mort 10%), encéphalite (rare). - Enceinte : varicelle grave mère. Si <20 ème risque faible, si après : mort 20%. - ID : varicelle hémorragique, infection disséminée (pneumopathie, hépatite, pancréatite, encéphalite. - Zona : Typique maladie douloureuse, adénopathie et douleur intense, éruption, douleur persistante, évolution en 15J avec croûte qui tombe. - Complication : kératite, algie post zostérienne, dissémination viscéral chez ID. Pas de risque fœtal. Direct par isolement cell et PCR. Indirect par détection et quantification des IgM et IgG spécifique. vaccin atténué. Symptomatique. Spécifique par (val)aciclovir, ID ou IC mais grave chez F.enceinte et nouveau né. Foscarnet ou ganciclovir si résistance. Cytomegalovirs CMV Betaherpesvirinae, cytomegalovirus. HHV5 Humain, mondial surtout défavorable. Direct par salive urine, sécrétion génitale, lait, larme, sang, transplacentaire. Mais pas indirect car fragile. - Primo-infection : Pénétration, dissémination sanguine vers Rein, glande salivaire, moelle osseuse, poumon, foie, snc, dig, peau, et dans les cell macrophagique, LT LB, endothélium vasc. Physioatho - Latence : persistance dans LB LT, macrophage, cell réticulo-endothéliale, cell epith glandulaire. - Réactivation : asymptomatique mais virémie et excrétion. Symptomatique chez ID. Prophylaxie - Primo-infection : asymptomatique souvent si vieux possible éruption, fièvre prolongé, syndrome mononucléosique mais sans angine. Complication poumon hépatite, anémie hémolytique et thrombopénie, encéphalite. - Congénital : 95% non détection dont 15% anomalie tardive. 5% symptomatique dont 15% tardive, 80% infection localisé, 5% maladie inclusion cytomégalique. - ID : primo infection : fièvre prolongé, pneumopathie, hépatite, glomérulonéphrite, colite, encéphalite, rejet d organe. Direct : PCR génique, isolement des cell. Indicrect : détection IgM anti CMV et quantification par immunocapture des IgG anti CMV par Elisa. (Val)Ganciclovir, foscarnet, cidofovir. Choix donneur/receveur. Valaciclovir ou valganciclovir. Ig riche en Ac anticmv au transplanté. Vaccin en dev. sharingpharma.free.fr 10/12

11 Autre betaherpesvirus HHV6 et HHV7. Virus Epstein-Barr EBV. HHV4. Gammaherpesvirinae, Lymphocryptovirus. Humain (95% adulte). Interhumaine salive, transplacentaire, baisé, sang. Primo infection, Multiplication oropharynx, infection LB circulant immortalisant et prolifération, latence dans cell epith oropharynx et LB. Réactivation et multiplication salivaire. Primo infection : MNI. Incubation 20-60J. fièvre, angine, adénopathie et splénomégalie, parfois éruption, guérie en 2-3 semaines mais asthénie résistante. Nombreuses Pathologies associées. Primo infection par clinique et hématologie, biochimique et viro (IgM anti VCA). Parfois ancienne par IgG anti VCA ou anti EBNA. PCR pour pathologie associé. MNI par spécifique. Lymphome par rituximab (contre CD20). Prophylaxie vaccin en développement HHV8 : agent du sarcome de kaposi endémique chez ID, associé au lymphome des séreuses et à la maladie de Castelman multicentrique. sharingpharma.free.fr 11/12

12 Papillomaviridae Alphapapillomavirus, Beta... Zeta, 30 genres et 120 espèces. ADN bc, circulaire, torsadé. Capside icosaédrique, nu, 55nm. Physipatho Prophylaxie - Transmission Réservoir humain. IST. Femme surtout. 6% 18-35ans sont porteuses. Installation cancer invasif. Intégration du génome viral, expression gène, immortalisation. Initiation, promotion, progression. - Soit régression des lésions spontanées ou ttt, soit persistance dans l épithélium sans lésion ou cancer. Microtraumatisme entrainant pénétration. Cell germinal de la couche basale de l épithélium, multiplication. Cell différenciées au niveau du noyau, formation d une verrue ou d un condylome (végétation), par hypertrophie des papilles dermiques ou par hyperplasie des différentes couches cell de l épithélium. - Tumeur bénigne de la peau et des muqueuses. Verrue, papillome oraux, condylome ano-génitaux (acuminé ou plan). - Cancer ORL. Type Cancer génitaux Type 16 et 18. Prélèvement (frotti ou biopsie). Examen cytologie du frotti. Efficace, détection lésion précoce, présence koïlocyste. PCR, hybridation moléculaire. Génotypage par PCR ou séquençage ou 33. Condylome par topique, cryothérapie, laser. Neoplasie intra épithéliale du col : laser et suivi. Carcinome invasif du col : chirurgie. Vaccin et suivi. Gardasil ou cervarix. sharingpharma.free.fr 12/12