GÉNÉTIQUE MÉDICALE ED de révisions. ED de révisions
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- Francis Pelletier
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1 03/0/0 BRASQUIES Marie Génétique médicale Dr. BUSA, A.ITTEL, M. KRAHN 5 pages ED de révisions Plan : A. Cas N B. Cas N C. Cas N 3 D. Cas N 4 E. Cas N 5 (ème professeur) F. modalités d'examen A. Cas N A: atteinte de mucoviscidose (fréquence /500) Calculer le risque pour B et C d'avoir un enfant atteint Risque pour B d'avoir un enfant atteint : -B est la sœur d'une personne atteinte d'une maladie récessive (même si on ne nous le dit pas, on voit qu'il n'y a pas de parents atteints donc ce n'est pas une maladie dominante), le risque qu'elle soit hétérozygote est de /3. -Son conjoint a le risque de la population générale d'être hétérozygote donc pq = q = ( /500) = x /50= /5 -Le risque pour l 'enfant d'être malade est donc /3 x /5 x/4 = /50 Risque pour C d'avoir un enfant atteint : -C a un risque d'être hétérozygote de / (son père est hétérozygote et il a une chance sur de lui transmettre l'allèle malade) /5
2 -Son conjoint a le risque de la population générale d'être hétérozygote donc pq = q = ( /500) = x /50= /5 -Le risque pour l 'enfant d'être malade est donc / x /5x /4= /00 B. Cas N H est atteint d'hémophilie sévère L est atteint de mucoviscidose (fréquence /500) Calculer le risque que le couple A-B est un enfant atteint ; Pour l'hémophilie : pas de risque d'avoir un enfant atteint car A n'est pas lui-même atteint (sous- entendu : pas de transmission familiale!!! le risque est celui de la population générale. NB : l'hémophilie est une maladie récessive liée à l'x donc si le père n'est pas atteint il n'a aucune chance de transmettre la maladie). Pour la mucoviscidose : -risque que A soit hétérozygote = risque de la population générale pq = q = ( /500) = x /50= /5 -L est malade donc I est hétérozygote et donc F a une probabilité d'être hétérozygote de ½. B a /(risque que le père soit atteint)x /(risque de transmission)= ¼ «chances» d'être hétérozygote. ( /x /+ /5x /= 7/00 5/00 c 'st pourquoi on peut négliger le risque que E soit hétérozygote) -risque que l'enfant soit atteint : /5x /4x /4= /400 C. Cas N 3 Madame A a un frère décédé d 'amyotrophie spinale infantile (maladie autosomique récessive de fréquence /6000). Elle épouse Mr Z dont un cousin germain est également atteint. Quel est le risque de ce couple d'avoir un enfant atteint de cette maladie? (Faire l'arbre généalogique de cet enfant à venir) /5
3 A a un frère atteint donc son risque d'être hétérozygote est de /3. Du côté de Z : son cousin germain est atteint donc sa tante est forcément hétérozygote, ses grandsparents ont un risque de ½ chacun de l'être aussi. Pour le père de Z la probabilité est de : /(mère hétérozygote) x /(risque transmission) + /(père hétérozygote) x /(risque de transmission)= /. Donc Z a un risque d'être hétérozygote de /4. Leur enfant a donc un risque d'être atteint de : /3x /4x /4= /4 D. Cas N 4 Patient I- atteint d'hémophilie A Patient III- également atteint ) Calculer le risque pour II, II4, III, et III4 d'être conductrice. ) Calculer le risque pour III et III3 de transmettre la mutation familiale. ) II et II4 sont filles d'un homme atteint donc sont conductrices obligatoires. III a un risque de /. (fille d'une mère conductrice obligatoire) III4 est fille d'un homme sain donc n'a aucun risque. ) III ne transmet pas la mutation aux garçons mais toutes ses filles seront conductrices. III3 est un homme sain non porteur de la mutation donc pas de risque de transmission. 3/5
4 E. Cas N 5 (ème professeur) L'arbre généalogique montre une famille où ségrègue l'hémophilie A dans sa forme classique. Il s'agit d'une maladie récessive liée à l'x due à un déficit en facteur VIII de la coagulation. ) Quel est le risque à priori (avant toute étude moléculaire) pour madame IV a) d'être conductrice de la maladie? b) d'avoir un enfant atteint? a) III est une conductrice obligatoire car elle a un cousin et un fils malades. Le risque pour sa fille IV d'être conductrice est de /. b) ½ (conductrice) x ½ (transmission) x ½ (garçon) = /8 est sa probabilité d'avoir un enfant atteint. )Le taux de facteur VIII chez IV est normal. Une recherche en biologie moléculaire n'a pas permis de retrouver l'inversion dans le gène du facteur VIII qui est l'anomalie moléculaire la plus fréquente (40% des cas). Une étude moléculaire indirecte a cependant pu être réalisée dans cette famille avec 3 marqueurs bialléliques (M, M, M3) et a donné les résultats (non ordonnés dans le tableau). a) Ordonnez les haplotypes b) Que répondez-vous à madame IV concernant son statut? (on peut avoir un facteur de coagulation VIII normal et être conductrice!!!!!) 4/5
5 Réponses : rappels de cours On part toujours du cas index si possible. Les garçons n'ont qu'un seul chromosome X, s'ils sont atteints c'est ce chromosome qui détient la phase morbide. Ensuite on raisonne par déduction marqueur par marqueur. Les marqueurs (et par extension les haplotypes) permettent de suivre indirectement la transmission de la mutation dans la famille. L'haplotype qui ségrègue avec la mutation est : M M M3 ( en première hypothèse on ne dit pas qu'il y a une fausse parentée!!!!) a) Raisonnement intra (+++) et extra-génique. b) Elle est porteuse de l'haplotype suivant : M M M3 >(hérité de son père) ( > hérité de sa mère) Au cours de sa méiose chez sa mère, une recombinaison est intervenue entre les marqueurs M et M3. Il n'est donc pas possible de lui répondre à partir de ce résultat sur son statut de conductrice ou non. Si la mutation était «au-dessus» du marqueur M, elle n'en est pas porteuse. Si en revanche la mutation était très proche du marqueur M3, il y a un risque non négligeable que l'évènement de recombinaison ait concerné le marqueur ET la mutation et qu'elle soit conductrice. F. Modalités d'examen (par le Dr Krahn) Nous aurons droit à un énoncé de 0 QCM environ qui durera 30 minutes et comprendra un exercice de type ED et des questions de cours. A priori les points seront comptés comme en PACES (donc pas de points négatifs). Bon courage à tous, bientôt les vrais vacances!!! Un grand merci aux copains qui se reconnaîtront sans soucis ^^ <3 5/5
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