Chapitre 6 : 2ième semaine de développement : La nidation ou ovoimplantation. Lʼembryon didermique et mise en place des annexes embryonnaires.

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1 Chapitre 6 : 2ième semaine de développement : La nidation ou ovoimplantation. Lʼembryon didermique et mise en place des annexes embryonnaires. Introduction : On distingue deux grandes périodes : - La période embryonnaire :2 premiers mois de développement de la 1ière à la 8ième semaine : déplacement de lʼoeuf vers la cavité, implantation de lʼoeuf dans la paroi, bouton embryonnaire se différencie en bouton embryonnaire didermique puis tridermique (phénomène de gastrulation), à la fin de la 3ième semaine les 3 feuillets cellulaires à lʼorigine de la formation de tous les organes seront mis en place (phénomène dʼorganogenèse 8ième semaine) et de la 4ième semaine à la 8ième semaine : phénomène de délimitation de lʼembryon et phénomène de glycature qui permettront lʼadoption du volume définitif de lʼembryon. - A partir du début du 3ième mois débute la période foetal qui se déroule jusquʼà l'accouchement marqué par une maturation des tissus et des organes et la croissance du foetus. Les annexes embryonnaires sont les structures transitoires qui sont extra embryonnaires, indispensables au développement de lʼembryon (cavité amyotique, vésicule m... ). I- Nidation 1- La préparation de lʼendomètre La nidation est un processus fondamental qui va permettre la poursuite de la gestation. En effet lʼouf ne possède pas de réserve, il va subir des phénomènes de croissances très importants. Il y a donc la mise en place dʼune circulation sanguine foeto-maternelle grace au placenta qui permettra la nutrition de lʼembryon (possible que dans la paroi utérine). Ce phénomène de nidation résulte de l'interaction entre la muqueuse utérine maternelle et le blastocyte. Cette nidation est initiée par le trophoblaste car cʼest le seul capable dʼassurer cette fonction. Elle se fait au niveau de la paroi postéro-supérieure de la paroi utérine (dans 60% des cas la nidation est postéro-supérieure, et antéro-supérieur dans 40%). Cette ovoimplantation va se dérouler entre le 6ième et le 12ième jour de développement. Pour que cette paroi utérine puisse recevoir cet embryon, il va falloir quʼelle ait un nombre de caractéristiques morphologiques qui permettent la préparation de lʼendomètre à la nidation qui se fait dans la deuxième partie du cycle car il dispose des caractéristiques optimales pour lʼimplantation. Préparation de lʼendomètre : cʼest la muqueuse utérine. La cavité utérine est bordée par un tissu qui constitue la muqueuse et dʼun épithélium de revêtement qui repose sur ce tissu conjonctif appelé chorion. Lʼépithélium va émettre des invaginations dans ce tissu pour constituer les glandes endométriales (glandes tubuleuses simples). Cet endomètre va reposé sur une couche de tissu musculaire qui porte nom de myomètre. -Lʼépithélium de revetement de lʼendomètre est un épithélium de surface cylindrique au contact de la paroi utérine, il est mono-stratifié. -Le chorion est particulier car il est très riche en cellules étoilées qui sont des cellules dispersées dans une matrice extra-cellulaire abondante appelé chorion cytogène. On

2 trouve des artérioles spiralées dans le chorion, qui auront la capacité de se contracter au moment des menstruations. Au cours du cycle, la morphologie de cette muqueuse va varier. On observe 2 phases dans ce cycle de 28j : - De 1 à 14 : phase proliférative = phase folliculaire : Cʼest la reconstitution de la muqueuse sous lʼeffet de la réaugmentation du taux dʼoestrogènes avec des phénomènes de divisions mitotiques au niveau de lʼépithélium importantes pour pouvoir reformer les glandes et pour reconstituer tout lʼépithélium de surface. Les glandes sont droites et de plus en plus nombreuses. - De 14 à 28 : phase sécrétoire : Elle est secondaire à lʼaction combinée des oestrogènes et de la progestérone sécrétées par le corps jaune au cours de la phase lutéale. La période de réceptibilité est maximale entre le 20 et le 23j : cʼest la fenêtre dʼimplantation. La muqueuse va continuer a sʼépaissir, les glandes utérines vont continuer a se développer et vont etre contournées. Ces cellules vont développer des propriétés sécrétoires (notamment glycogène qui sera sécrété dans la lumière de ces glandes et qui pourra etre utilisé pour la nutrition de lʼembryon). La vascularisation continue a se développer et le chorion va devenir très lache (oedémateux).

3 2- Etapes de lʼovoimplantation Elles vont se dérouler entre le 4/5 et le 7j. Au cours de cette phase on va avoir le déplacement du blastocyste de la paroi puis une adhésion du blastocyste a lʼendomètre et enfin lʼinvasion qui va permettre a lʼembryon de pénétrer dans la muqueuse. Ensuite le satde lacunaire puis le début de la mise en place de la circulation utéro-placentaire. a- Apposition du blastocyste à la muqueuse

4 Lʼapposition du blastocyste à la paroi utérine (contre la muqueuse) se fait vers le 4/5 j. Elle est précédée dʼune orientation du bas dʼune telle facon que la nidation se fasse par lʼintermédiaire des cellules endoplasmiques situées au niveau du pole embryonnaire, par lʼintermédiaire du trophoblaste. Les cellules de lʼépithélium présentent a leur surface apicale (contact la cavité utérine) des microprotrusions (pinopodes) qui réalisent une augmentation de la surface membranaire : phénomène d'absorption de fluide dans la cavité, cela rapproche le bas de la paroi utérine. Ce blastocyste va se retrouver immobilier à la paroi sans adhésion : on parle apposition. b- Adhésion du blastocyste à lʼendomètre Elle se fait le 5ième j et se traduit par la sécrétion de protéase par le trophoblaste qui va permettre au blastocyste de se dégager de la zone pellucide. Les cellules trophoblastiques situées au niveau du pole embryonnaire vont entrer en contact avec les cellules endométriales et vont établir des vraies liaisons moléculaires : phénomène dʼadhésion. Ces phénomènes dʼadhésion sont médiés par des molécules : il va y avoir des interactions moléculaires entre des sélectines qui sont situées à la surface du trophoblaste et des protéines, les motifs glucidiques, situés sur la membrane des cellules endométriales. Ces interactions sont des relations fortes qui favorisent le phénomène dʼadhésion. c- Invasion trophoblastique Débute ensuite, lʼinvasion trophoblastique qui se déroule entre le 6j et le 8j qui va se faire par les cellules trophoblastiques situées en regard du pole embryonnaire. Avant le début de cette invasion, le trophoblaste va se différencier en deux couches cellulaires : -une couche cellulaire interne qui au contact du bouton et qui va constituer le cytotrophoblaste (un seul noyau, cellules mono-nuclées)

5 -une couche appelé syncitiotrophoblaste, obtenue par fusion membranaire de cellules cellules multi-nuclées. Ces cellules vont se formées par divisions des cellules cytotrophoblastiques. En effet quand on regarde un trophoblaste, on observe des mitoses uniquement dans le cytotrophoblaste. La pénétration du blastocyste dans la muqueuse se fait uniquement par le syncitiotrophoblastes, grace à ses capacités de migration, de fusion cellulaires, de sécrétion dʼenzymes protéolitiques. Cʼest un phénomène qui fait intervenir aussi lʼendomètre. Lʼendomètre va favoriser lʼaction du trophoblaste notamment par des modifications de la composition de sa matrice extra-cellulaire (sécrétion de protéines qui vont favoriser lʼimplantation). Une fois que lʼapposition est faite, dʼautres systèmes dʼadhésions vont intervenir : des protéines dʼadhésion de la familles des intégrines vont interagir dʼune part avec des éléments de la lame basale de lʼépithélium et qui portent le nom de laminines, ce va permettre dʼassurer lʼinsertion de ce blastocyste dans la muqueuse, et dʼautre part fibronectines, ce qui permettra et stimulera la migration de lʼoeuf dans la paroi endométriale. Ce syncitiotrophoblaste établie des jonctions et il traverse la couche des cellules puis rentre en contact de la lame basale, puis il va sʼinsinuer en profondeur dans le chorion de cette muqueuse par lʼintermédiaires de ses interactions. Il progresse jusquʼà atteindre la paroi de vaisseaux sanguins où il entraine le blastocyste en migrant. Ces cellules pour migrer vont sʼaccrocher sur la matrice, elles vont sécrétées des protéases qui vont digérer la matrice. Parallèlement à ces phénomènes, elles vont rencontrer des cellules dʼorigines maternelles et les syncitiotrophoblastes fusionneront avec des cellules dʼorigines maternelles. Cette différenciation du syncitiotrophoblaste est polarisée. Au fur et a mesure que le trophoblaste rentre en contact avec les cellules endométriales, il va se différencie en cytotrophoblaste puis en syncitiotrophoblaste. Retard de différenciation du pole embryonnaire par rapport au pole anti embryonnaire. d- Stade lacunaire Au 9j, le blastocyste est totalement implanté dans le chorion endométrial. Là ou le blasmocyste a pénétré, on a une brèche qui va etre recolmatée avec de la fibrine, on parle de bouchon fibrineux qui correspond à la destruction des cellules de lʼépithélium où est le blastocyste. Au 9j, des lacunes vont apparaitre dans le syncitiotrophoblaste : cʼest le stade lacunaire. e- Début de la mise en place de la circulation utéro-placentaire Au 12j, le bouchon fibrineux va disparaitre par prolifération des cellules endométriales qui étaient adjacentes a cette brèche et qui vont restaurer lʼépithélium de surface. Au 12j, on observe au niveau du chorion le début du phénomène de décidualisation. On a alors la mise en place des phases préliminaires a la circulation utéro-placentaire. En effet lʼembryon possède très peu de réserves pour assurer son métabolisme, au début il possède les protéines présentes dans lʼovocyte et les transcrit présent dans lʼovocyte (réserve dʼorigine maternelle). Cet embryon, en pénétrant dans la muqueuse va obtenir ses éléments nutritifs par des phénomènes de diffusion qui vont arriver au niveau du

6 bouton et qui permettent des apports nutritifs pour le développement de lʼembryon. Va me mettre en place le placenta qui va permettre des échanges entre le sang embryonnaire et foetal et le sans dʼorigine maternel. Au 12j, du sang maternel va faire irruption dans ces lacunes. Vont se mettre en place les vilosités choriales. Vers la fin de la 3ième semaine les échanges seront fonctionnels, et les premiers battements cardiaques débutent au début de la 4ième semaine. La nidation de lʼembryon (9j) peut générer des saignements qui peuvent etre confondu avec les menstruations. 3- Modifications chez la mère a- Utérus : réaction déciduale Lʼimplantation va stimuler une réponse de lʼendomètre quʼon appelle la réaction déciduale ou phénomène de déciudalisation : Les cellules du chorion de la muqueuse endométriale vont prendre un aspect qui rappelle des cellules épithéliales, elles vont augmenter de tailles, et elles vont se charger en glycogène et en gouttelettes lipidiques : cʼest le premier phénomène de nutrition de lʼembryon. Cette réaction débute au niveau du chorion et en une semaine elle va sʼétendre a lʼensemble de lʼendomètre. Quand cette décidualisation est étendue à tout lʼendomètre on va diviser cet endomètre en 3 caduques (muqueuse endométriale éliminée lors de lʼaccouchement) :

7 - caduque basilaire qui correspond a la portion dʼendomètre décidualisé située entre lʼoeuf et la paroi utérine. Elle rentrera dans la constitution du placenta. - caduque ovulaire ou caduque réfléchie qui correspond a la portion dʼendomètre décidualisé situé entre lʼoeuf et la cavité utérine - caduque pariétale qui correspond au reste de lʼendomètre décidualisé b- Imprégnation hormonale Au cours de cette nidation le trophoblaste (le syncitiotrophoblaste) va sécréter lʼhormone chorionique gonadotrophique HCG dont lʼaction est proche de la LH. Cette HCG va allez agir au niveau de lʼovaire pour permettre le maintien du corps jaune, quʼon disait progestatif qui devient le corps jaune gestatif. LʼHCG va favoriser le maintien du corps jaune et la sécrétion de progestérone et dʼoestrogènes par le corps jaune. Sites dʼimplantation anormaux (implantation ectopique) : intra-utérines anormales (implantation utérine basse placenta qui se dév très plat dans lʼutérus, gros risque hémorragique), implantation extra utérine (grosssse extra utérine grossesse tubaires qui se font dans la trompe utérine). Normale (région supérieure de lʼutérus)

8 II- Embryon didermique et mise en place des annexes embryonnaires 1- Formation de lʼembryon didermique Lʼembryon se transforme : il passe du stade de blastocyste au stade dʼembryon didermique. Vers le 7j de développement, les cellules du bouton embryonnaire vont se différencier en 2 feuillets cellulaires distincts : - un feuillet de cellules aplaties au contact du blastocèle qui porte le nom dʼendoderme primitif - un deuxième situé au dessus de ce feuillet endoderme primitif constitué de cellules cylindriques, qui va constituer lʼépiblaste. Les cellules de ces feuillets sʼorganisent en un disque plat : lʼembryon didermique. Entre lʼépiblaste et lʼendomètre primitif va sʼintercaler la lame basale qui est constituée de protéines et de glycoprotéines. Comme au moment de la compaction, la localisation de la cellule dans le bouton dirige sa différenciation soit vers lʼendoderme soit vers lʼépiblaste.

9 2- Formation de la cavité amniotique Coupe transversale de lʼembryon au 9ième jour Cette cavité amniotique se forme vers le 7/8j. Cʼest à ce stade quʼapparaissent des lacunes entre les cellules qui vont confluer, qui vont etre refouler et qui vont délimiter la cavité amniotique. Elle peut se crée par mort cellulaire programmée des cellules de la masse cellulaire interne par apoptose ou par appel de liquide vers la région extra-cellulaire qui dissocierait les cellules. 3- Formation de la vésicule vitelline primitive ou lécithocèle primaire Coupe transversale de lʼembryon au 11ième jour

10 Vers le 9j de développement, lʼendoderme primitif va commencer a proliférer (cellules se multiplient), les plus périphériques vont migrer et venir tapisser le cytotrophoblaste qui va former une fine couche de cellules qui va porter le nom de membrane de Heuser. Ce blastocèle devient la vésicule vitelline primitive. Va apparaitre entre le membrane de Heuser et la face interne des cellules trophoblaste, une substance acellulaire lache : le réticulum extra embryonnaire. 4- Formation de la cavité choriale ou coelome extra embryonnaire Coupe transversale de lʼembryon au 12ième jour Entre le 10/12j, apparait un nouveau type de tissu : le mésoblaste extra embryonnaire. Ce mésoblaste se forme par prolifération des cellules caudales de lʼépiblaste. On a 2 feuillets cellulaire : un tapisse la face interne du cytotrophoblaste et lʼautre la fasse externe de la membrane de Heuser. Ceci se fait sur tout le volume de lʼembryon ce qui entraine un accolement et conjointements des lacunes(cavités) vont se creuser dans le réticulum extra embryonnaire. Il se désagrège, il va etre remplacé par du liquide et donné cette nouvelle cavité qui porte le nom de cavité choriale. Persistance dʼun mésoblaste qui sera la région on va se situé le futur cordeau ombilical. Mésoblaste : -le mésoblaste extra embryonnaire qui borde la cavité amniotique sʼappelle le nom de somapleure extra embryonnaire - le mésoblaste extra qui borde la vésicule vitelline primitive sʼappelle le splanchnopleure - le mésoblaste qui borde le cytotrophoblaste avec le cytotrophoblaste sʼappelle le chorion

11 Coupe transversale de lʼembryon au 13ième jour 5- Formation de la vésicule vitelline secondaire ou lécithocèle secondaire Coupe transversale de lʼembryon au 14ième jour Cette vésicule vitelline secondaire apparait le 13j : les cellules de lʼendoderme primitif vont recommencer à proliférer, et elles vont migrer périphériquement. Elles vont refouler la membrane de Heuser au pole anti embryonnaire de lʼoeuf et se désagréger en kystes

12 exocoelomiques et repousse la vésicule vitelline primitive : cʼest la formation de la vésicule vitelline secondaire. Fin de la deuxième semaine de développement ou le blastocyste est maintenu un embryon didermique avec ses annexes embryonnaires (cavité amniotique, cavité choriale, vésicule vitelline secondaire).