Burden of Asthma. Distribution de l asthme et des allergies. Rank of disabilityadjustedlife years for asthma by region

Transcription

1 Distribution de l asthme et des allergies 1 er JAEP Jeudi 6 février 2014 Epidémiologie Asthme Allergie : maladies chroniques non transmissible Dr I. Annesi-Maesano (Paris) Directeur de Recherche INSERM Directeur Equipe Epidemiologie des Maladies Allergiques et Respiratoires (EPAR) INSERM et UPMC EAACI IG Aerobiology and air pollution Chair isabella.annesi-maesano@inserm.fr EAACI Groupe Interet Head Previous HEAD EAR Assembly Occupation Eand Epidémiology P ERS Environmentand HealthCommittee, A annesi-maesano@u707.jussieu.fr R 1 Allergies à production d Immunoglobulines E touchent 40% (prévalence cumulée) Asthme excessivement prévalente Jusqu à 1 adulte sur 10 et 1 enfant sur 3 qui en ont souffert dans le monde (prévalence cumulée). Actuellement 300 millions d individus souffrant d asthme dans le monde, dont 30 millions en Europe d après les estimations que l OMS a publiées récemment en ligne ( html). 6,25 millions de personnes en France d après les données de l étude ESPS (Enquête Protection Santé Sociale/IRDES) JAEP_ /03/2014 Prévalence cumulée de l asthme en France Etude/ population Période, population Prévalence Enfants ISAAC Phase I : 5 Centres (Bordeaux, Marseille, Strasbourg, Languedoc Roussillon, Ouest de la Marne) pour les adolescents, 2 centres (Bordeaux, Strasbourg) pour les enfants 1995 : adolescents de ans 8697 enfants de 6-7 ans 12,7 % chez les adolescents 8,0 % chez les enfants Etude des 6 Villes (ISAAC Phase II) : 6 Centres (Bordeaux, Clermont- Ferrand, Créteil, Marseille, Strasbourg, Reims) : 7242 enfants âgés de 9-11 ans Enquête décennale santé : 2003 : 1675 enfants âgés de ans Enquêtes du cycle triennal en milieu scolaire : : 7284 adolescents : 7104 enfants de CM2 Prevalence of asthma ever in adults aged years 9,8 % 12,7 % 13,4 % 12,3 % Adultes ECRHS : 1995 : 3,3, 4,2 et 4,5 % pour le diagnostic 3 centres français (Paris, Grenoble, 2804 sujects in Grenoble, 3774 in d'asthme Montpellier), Montpellier and 3152 in Paris Enquête décennale de santé : 2003 : 6,0 % (Crise d asthme dans les sujets derniers mois ou traitement actuel JAEP_ pour asthme) 14/03/2014 Burden of Asthma One of the most common chronic diseases worldwide Prevalence increasing in many countries, especially in children Elevated economical costs Elevated social costs Disability Impact on quality of life A major cause of school/work absence 14/03/2014 Global Initiative JAEP_2014for Asthma 4 ERS White Book 2013 Prévalence et sévérité de l asthme Rank of disabilityadjustedlife years for asthma by region 14/03/2014 Global Initiative JAEP_2014for Asthma 5 ERS White Book

2 Asthma cost Childhood asthma cost Health care expenditures very high Developed economies might expect to spend 1-2 percent of total health care expenditures on asthma. Developing economies likely to face increased demand Poorly controlled asthma is expensive; investment in prevention medication likely to yield cost savings in emergency care Global Initiative for Asthma 7 Global Initiative for Asthma 8 Asthma a complexe disease Adults Several phenotypes Need for clustering Definition? Monophénotypeou phénotype complexe Children Which definition? 9 Just et al. Clustering of children with Asthma with severe Sally E Wenzel Asthma: defining of the persistent adult exacerbations and multiple allergies (n=103) (diamonds), phenotypes. Lancet 2006 Severe asthma with bronchial obstruction (n=72) (star), and Mild asthma (n=140) (triangles). ERJ Evolution of asthma severity Which risk factors? Boudier AJCCRM

3 Rôle de l épidémiologie respiratoire L épidémiologie respiratoire (ER) est l étude de la distributionet des déterminantsdes maladies allergiques et respiratoires en vue de leur prévention Etudes multicentriques sur l asthme et les allergies International Studyof Asthmaand Allergies in Childhood(ISAAC): 3 phases (56 pays) European Community Respiratory Health Study(ECRHS) (25 pays) Echantillons représentatifs de la population générale Protocole standardisé Contrôle de qualité COMPARAISONS ENTRE PAYS Importantes variations spatio-temporelles dans la prévalence et la sévérité 13 JAEP_ /03/2014 Effet cohorte 100 Changes in past year wheezing prevalence L augmentation de la prévalence de l asthme et des allergies entre des personnes partageant les mêmes gènes peut être rapportée à des modifications de l environnement (augmentation de l exposition aux facteurs de risque ou diminution des facteurs protecteurs) encourues entre les 2 enquêtes. Cette augmentation concerne surtout l asthme atopique, si on considère la rhinite allergique comme un marqueur de l atopie. JAEP_ /03/2014 Prevalence (%) , Year JAEP_ /03/2014 ISAAC: asthma evolution JAEP_ /03/2014

4 ISAAC: allergic rhinitis evolution ISAAC: eczema evolution JAEP_ /03/2014 JAEP_ /03/2014 ISAAC: asthma and allergy evolution ISAAC: asthma and allergy evolution JAEP_ /03/2014 JAEP_ /03/2014 Malcom Law BMJ May 21; 330(7501): Proportions of men aged years positive to Phadiatop * and with specific IgE to three inhaled allergens, in three time periods, and mean annual increase in prevalence. Values are percentages (95% confidence interval) Et en France? Année Phadiatop Graminées Arbres Chat (26 à 34) 16 (13 à 19) 5.7 (3.8 à 8.0) 4.1 (2.6 à 6.2) (29 à 37) 18 (14 à 21) 5.1 (3.3 à 7.3) 4.5 (2.9 à 6.6) (37 à 46) 27 (23 à 31) 12.6 (9.9 à 15.8) 10.1 (7.6 à 13.1) AAM (%) 0.45 (0.17 à 0.73) 0.53 (0.30 à 0.77) 0.36 (0.19 à 0.53) 0.25 (0.13 à 0.38) Augmentation annuelle moyenne JAEP_ /03/2014 JAEP_ /03/2014

5 Etude ESPS (IRDES/CREDES) EVOLUTION ASTHME ET ALLERGIES INFANTILES (6C Study) 3,5 millions d asthmatiques en 1998 (5,8%) 4,15 millions en ,25 millions de personnes en France d après les données de l étude ESPS (Enquête Protection Santé Sociale/IRDES) depuis Hommes globalement autant concernes que les femmes JAEP_ /03/2014 Annesi-Maesano I Allergy Facteurs pouvant expliquer l augmentation de l asthme et des allergies Prévalence de l asthme et de la rhinite, dans deux générations successives Ce n est pas la génétique! % Ecosse (45-54 ans) 20 % rhinite allergique % asthme (pères)(fils) (mères)(fille) (pères)(fils) (mères)(filles) Upton, BMJ 2000 JAEP_ /03/2014 JAEP_ /03/2014 Facteurs pouvant expliquer l augmentation de l asthme et des allergies Meilleurs connaissance et diagnostic de la maladie Environnement plus «toxique» (pollution, alimentation ) (Seaton, Thorax 1998) Active & Passive smoking RISK FACTORS FOR ASTHMA AND ALLERGIES Intensified contact with old Agsdue to lifestyle or new Ags Ole e 1 Mould Outdoor air JAEP_ /03/2014 Indoor JAEP_2014 air 30 14/03/2014

6 Rôle de l épidémiologie respiratoire L épidémiologie respiratoire (ER) est l étude de la distributionet des déterminantsdes maladies allergiques et respiratoires en vue de leur prévention Le manque d explications pour l augmentation et la stagnation mondiale de la prévalence de l asthme et des allergies observée dans les dernières décennies (connaissances actuelles sur les causes de l asthme insuffisantes) a porté à l investigation de nouveaux facteurs de risque pouvant augmenter la susceptibilité à l atopie et le développement de l asthme. A la recherche de nouveaux facteurs de risque de l asthme et des allergies Facteurs pouvant expliquer l augmentation de l asthme et des allergies Meilleurs connaissance et diagnostic de la maladie Environnement plus «toxique» (pollution, alimentation ) (Seaton, Thorax, 1998) Individus «plus susceptibles» (Seaton, Thorax, 1998) et vulnérables Régime action sur système immunitaire: défense contre agressions environnementales obésité, activité physique (qui ont été liées à l asthme) (Chinn) Environnement plus «propre» («hypothèse hygiéniste») (Strachan, von Mutius) Evénement de la vie précoce (Svanes, Annesi-Maesano) JAEP_ /03/2014 Régime alimentaire action sur système immunitaire: défense contre agressions environnementales obésité, activité physique (qui ont été liées à l asthme) (Chinn) Active & Passive smoking RISK FACTORS FOR ASTHMA AND ALLERGIES Contact with allergens: Intensified contact with old Agsdue to lifestyle or new Ags Outdoor Environnement air plus «propre» («hypothèse hygiéniste») (Strachan, von Mutius) Evénement de la vie précoce (Svanes, Fatness /Lack of excercise Food, diet Indoor JAEP_2014 air 34 Prenatal life 14/03/2014 Annesi-Maesano) FACTEURS POUVANT EXPLIQUER L AUGMENTATION DE L ASTHME ET DESALLERGIES Augmentation Facteurs environnementaux Allergènes (en raison des nouvelles conditions d exposition) Tabagisme parental, dès la vie in utero Pollution atmosphérique de l intérieur et de l extérieur des locaux... Susceptibilité de l hôte accrue Régime alimentaire Excès d hygiène (infections, antibiotiques, crèche ) Diminution du nombre de fausses couches et de la morbi-mortalité périnatale Prématurité, petit poids à la naissance Evénements de la vie in utero (prise d hormones et de médicaments de la mère pendant la grossesse, souffrance fœtale ) Pollution atmosphérique in utero Stress Stagnation dans les pays à haut revenu Effet cohorte : mode de vie occidental plus «efficace» dans les années 60 que depuis les années Efficacité des thérapies antiasthmatiques à l origine d une diminution des consultations et ainsi de la prévalence de l asthme Epuisement du réservoir des individus susceptibles de développer un asthme par influences environnementales des dernières décennies. Vie in utero et précoce ayant effet sur le système immunitaire et/ou les organes JAEP_ /03/2014 Maternal exposure to air pollution before and during pregnancy can induce changes in newborn s cord blood lymphocytes involved in asthma and allergies Decrease in the CD4+CD25+ T-cells percentage for a 10 µg/m 3 increase in PM 10 of: 0.72% (P = 0.02) three months before of pregnancy 0.67% (P= 0.04) during the first term 0.82% (P= 0.02) during the second term 0.50% (P = 0.07) during the third trimester respectively was observed. Decrease in the CD4+CD25+ T-cells percentage in mothers exposed to benzene in the second term (passive sampler) after adjusting for confounders Baiz, Annesi-Maesano, Magnan BMC Pregnancy

7 Hypothèse sur la stagnation Etude de cas # 1 Augmentation Stagnation dans les pays à haut revenu Facteurs environnementaux Effet cohorte : mode de vie occidental plus Allergènes (en raison des nouvelles conditions d exposition) «efficace» dans les années 60 que depuis les années Tabagisme parental, dès la vie in utero Efficacité des thérapies antiasthmatiques à Pollution atmosphérique de l intérieur et de l extérieur des locaux l origine d une diminution des consultations et ainsi de la prévalence de Alimentation l asthme.. Epuisement du réservoir des individus Susceptibilité de l hôte accrue susceptibles de développer un asthme par Régime alimentaire influences environnementales des Excès d hygiène dernières décennies. Diminution du nombre de fausses couches et de la morbi-mortalité périnatale Prématurité, petit poids à la naissance Evénements de la vie in utero (prise d hormones et de médicaments de la mère pendant la grossesse, souffrance fœtale ) Stress Pollution Garçonâgéde 7 an BMI=21 kg/m 2 Sensibilisationallergiqueà acariens, moisissures(tac confirméspar IgEspécifiques) Crèche entre 3 moiset 3 ans Habite même immeuble Pas de pollution à la maison (tabagismeparental, bricolage ) Même CSP/ethnie des parents Asthmatique Garçonâgéde 7 ans BMI=21 kg/m 2 Sensibilisationallergiquesà acariens, moisissures(tac confirméspar IgE spécifiques) Crèche entre 3 moiset 3 ans Habite même immeuble Pas de pollution à la maison (tabagismeparental, bricolage ) Même CSP/ethnie des parents Non asthmatique JAEP_ /03/ Etude de cas # 1 FACTEURS CANDIDATS Garçonâgéde 7 an âge/sexe BMI=21 kg/m 2 Sensibilisationallergiqueà acariens, moisissures(tac confirmés par IgE spécifiques) terrain allergique Crèche entre 3 moiset 3 anshp. hygiéniste MêmeadressepersonnellePollution extérieure Pas de pollution à la maison Pollution intérieure Même CSP/ethnie des parents Régime, accès aux soins Asthmatique Garçonâgéde 7 ans BMI=21 kg/m 2 Sensibilisationallergiquesà acariens, moisissures(tac confirméspar IgEspécifiques) Crèche entre 3 moiset 3 ans Même adresse personnelle Pas de pollution à la maison (tabagisme parental, bricolage ) Même CSP/ethnie des parents Non asthmatique Paracétamol VitamineD Stress Potential involvement of paracétamol in asthma and allergies Historique: the change from the use of aspirin to paracetamolin children in the United States in the 1980s could have contributed to the increasing prevalence of childhood asthma noted in the United States during this period Internationally, the increasing use of paracetamolover the last 50 years has occurred contemporaneously with the increasing prevalence of asthma in countries from different regions of the world Supported by potential mechanisms 41 42

8 Country (reference) Year of Exposure in publication pregnancy Comparison Sample size (n) United Kingdom weeks Most days/daily vs. no use Denmark Paracetamol use in pregnancy and risk of childhood asthma Age of children years 2008 During pregnancy Singapore 2007 During pregnancy Spain 2008 During pregnancy United States 2008 During pregnancy United States 2008 During pregnancy Outcome Odds ratio (95% confidence interval) years Current wheezing 2.10 ( ) Current wheezing and Tot 1.86 ( ) IgE Ever use vs. no use months Wheezin g ever 1.13 ( ) years Persistent wheezing 1.37 ( ) Ever use vs. no use years Allergic asthma At least once per month vs. no use 35% vs. 0%, P= years Current wheezing 1.71 ( ) Ever use vs. no use year Current wheezing 1.8 ( ) Ever use vs. no use years Current wheezing 1.7 ( ) Higher risk in the case of persistent wheezing and the risk persist in children of non atopic mothers 43 Association between the use of paracetamoland the risk of current symptoms of asthma, rhinoconjunctivitisand eczema in 6 7-year-old children(a) in the first year of life, (b) at age 6 7 years,. The ISAAC Study. Odds ratio (95% confidence interval) (a) Paracetamol use for fever in first year of life Wheeze in last 12 months 1.46 ( ) Severe asthma symptoms in last 12 months 1.43 ( ) Rhinoconjunctivitis symptoms in last 12 months 1.48 ( ) Eczema symptoms in last 12 months 1.35 ( ) (b) Paracetamol use in last 12 months Odds ratio (95% confidence interval) Medium vs. none High vs. none Wheeze in last 12 months 1.61 ( ) 3.23 ( ) Severe asthma symptoms in last 12 months 1.33 ( ) 3.54 ( ) Rhinoconjunctivitis symptoms in last 12 months 1.32 ( ) 2.81 ( ) Eczema symptoms in last 12 months 1.18 ( ) 1.87 ( ) 44 Paracetamol use and risk of adulthood asthma Paracetamoluse Odds ratio (95% confidence interval) * Defined by positive responses to questions about asthma attacks, asthma medication, or waking at night with shortness-of-breath. Defined by wheezing or whistling in chest at any time in the last year. Asthma was defined as self-report of ever having physician-diagnosed asthma. United Kingdom, risk of current asthma symptoms * Never 1.0 <monthly 1.06 ( ) Monthly 1.22 ( ) Weekly 1.79 ( ) Daily 2.38 ( ) Ethiopia, risk of current wheezing Never /month 1.26 ( ) >3/month 1.89 ( ) United States, risk of diagnosed asthma Never 1.0 Occasional (1 5 times/month) 1.15 ( ) Regular (6 29 times/month) 1.40 ( ) Daily ( 30 times/month) 1.75 ( ) HIGHER RISK MECHANISMS 1. by decreasing the amount of reduced glutathione present impairment of respiratory antioxidant defences Airways' inflammation Tissue injury, smooth muscle contraction, bronchial hyperresponsiveness, increased vascular permeability, release of pro-inflammatory mediators, and impaired β-receptor function, all effects potentially relevant to the pathogenesis of asthma. 2. by reducing fever reduction of the cytokine storm that occurs as part of the febrile response such as IFN-γand IL-2 which have predominant Th1 profiles influences on the pattern of Th2 cytokine production (may depend on the cause of the fever) 3. by influencing COX-2 activity and the production of prostaglandin E2 (lacyclo-oxygénase(cox) est uneenzymequi permet la formation deprostaglandinesà partir de l'acide arachidonique. Son action est inhibée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'aspirine) PROBABLE INFLUENCE DE LA VITAMINE D SUR L ASTHME Déficit en vitamine D de la mère pendant grossesse (25- hydroxyvitamine D) asthme chez l enfant au Costa Rica AJRCCM, 2009 Déficit en vitamine D dans sang du cordon prévalence accrue de sifflements Pediatrics 2011 Taux élevé en vitamine D meilleure capacité pulmonaire. A l inverse, taux faible (carence) hyperréactivité bronchique. AJRCCM, 2010, Respiration 2010 DéficitvitamineD exacerbations d asthmesur4 ansjaci, 2010 Carence en vitamine D réponse réduite auxglucocorticoïdes, (qui possèdent un rôle important dans le traitement de l'asthme). Jaci

9 MECHANISMS (Hypothèses) Factors that Exacerbate Asthma: Stress Etude des 6 Villes Vit D 1. influence le système immunitaire grâce à ses effets sur les cellules T helperde type 1, par la promotion de celles-ci. 2. restaure la capacité des cellules T régulatrices chez les patients corticorésistant à l'asthme à sécréter de l'il-10 en réponse aux stéroïdes. 3. influence l'expression des gènes dans le cellules musculaires lisses des bronches. 4. participe au remodelage des voies aériennes 1. Polymorphismes du gène codant pour le récepteur de la vitamine D (VDR) ont été associés à des phénotypes d'asthme. 2. Prise de vit D pendant la grossesse peut avoir des effets sur la croissance des poumons et le développement des nouveau-nés. Annesi-Maesano Allergy Effect of traffic-related pollution on incident asthma across parental stress quartiles. The relationships between ambient air pollutants and childhood asthma and eczema are modified by stress 6 Cities Study Taking into account child s stress (SDQ) STRESS - STRESS + Shankardass K et al. PNAS 2009;106: by National Academy of Sciences 14/03/ Zhou and Annesi-Maesano Ann of Epidemiol 2013 IAM - EAACI PAAM Athens 2013 Factors that Exacerbate Asthma: Season Etude des 6 Villes Factors that Exacerbate Asthma: Season Etude des 6 Villes Prevalence (%) of monthly asthma attacks according to SPT status and SDQ stress Percent Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec SPT-SDQ- SPT-SDQ+ SPT+SDQ- SPT+SDQ+ Annesi-Maesano et al. 53 Annesi-Maesano et al. 54

10 CONCLUSIONS Asthme et allergies maladies multifactorielles. Augmentation et stagnation de la prévalencede l asthme ete des allergies nécessitent une balanceentre Environnement plus toxique Individus plus susceptibles et vulnérables Nouveausfacteurscandidats(paracétamol, déficiten vitamined, stress ) maispeude données. Cesfacteursaugementles effetsde l environnementvia uneaugmentation de la susceptibilité. Merci Factors that Exacerbate Asthma Allergens Respiratory infections Exercise and hyperventilation Weather changes Air pollution (sulfur dioxide, ozone ) (Penard-Morand, Rev Mal Resp 2008) and smoking Season Food, additives, drugs Familial resemblance (Wright, Chest 2007): Genetic factors: polymorphisms in the 2-adrenergic receptor have been linked to asthma severity, and the prevalence of functional polymorphisms in the 2-adrenergic receptor gene varies across race (Kabesch, ERJ 2007) Stress, monoparentality Poverty BMI (High) Factors that Exacerbate Asthma Allergens Respiratory infections Exercise and hyperventilation Weather changes Air pollution (sulfur dioxide, ozone ) (Penard-Morand, Rev Mal Resp 2008) Season Food, additives, drugs Familial resemblance (Wright, Chest 2007): Genetic factors: polymorphisms in the 2-adrenergic receptor have been linked to asthma severity, and the prevalence of functional polymorphisms in the 2-adrenergic receptor gene varies across race (Kabesch, ERJ 2007) Stress, monoparentality Poverty BMI (high) Global Initiative for Asthma 57 Global Initiative for Asthma 58 Factors that Exacerbate Asthma: Season Etude des 6 Villes Asthma attacks 121 in mean Two peaks in October(n=146) and December (n=145) One minimum in February(n=78) and summer months Factors that Exacerbate Asthma Socio-economic-status (Wright, Chest 2007): Marginalized populations of lower socioeconomic position are disproportionatelyexposedto irritants (eg, tobaccosmoke), pollutants(eg, diesel-relatedparticles), and indoor allergens(eg, cockroachand mouse allergen). Moreover, thesemarginalizedindividualsmayalsolive in communitiesthatare increasinglysociallytoxic, which, in turn, mayberelatedto the increasedexperienceof psychosocial stress that may influence asthma morbidity. Annesi-Maesano REVAL

11 Key messages Key messages Exacerbations d asthme Manque de définition standardisée au niveau de la population Nécessité de tenir le contrôle en compte Pas une maladie rare (maladies dont la prévalence est faible, entre 1/1000 et 1/ selon les définitions) Probablement en augmentation mais diminution de la mortalité par asthme dans les pays industrialisés Coûts associés élevés Nécessité de mieux étudier les facteurs de risque en vue de mesures de prévention (dès la vie précoce) Gene-environment interaction Exacerbations d asthme Manque de définition standardisée au niveau de la population Nécessité de tenir le contrôle en compte Pas une maladie rare (maladies dont la prévalence est faible, entre 1/1000 et 1/ selon les définitions) Probablement en augmentation mais diminution de la mortalité par asthme dans les pays industrialisés Coûts associés élevés Nécessité de mieux étudier les facteurs de risque en vue de mesures de prévention Gene-environment interaction E P A R REMERCIEMENTS A/: Wideline JACQUES (Assistante) Jocelyne JUST (PU-PH) Jean-François VIBERT (Prof Emérite) Jean-François BERTHOLON (MCU- PH) Flore AMAT (PH) Nathalie GUILLEMOT-LAMBERT (PH) Pierre LEVY (PH) Salima BENHMEDI (PH) Sandra MAVALE-MANUEL (Médecin Chercheur) Nour BAIZ (post-doctorante) MERCI Soutrik BANERJEE (Statisticien) Malika MAHLOUL (Informaticienne) Delphine MICHON (Informaticienne) Youssouf HASSANI (Doctorant) Myriam MRAD (Doctorante) Cailiang ZHOU (Doctorant) Julie CASTANG (Médecin) isabella.annesi-maesano@inserm.fr Childhood asthma phenotypes Wheezing syndromes are characterised by the persistence or remittance of wheeze and wheeze-associated symptoms from childhood to adulthood. 1) TRANSIENT EARLY WHEEZING: wheezing and wheeze-related episodes that stop in childhood 2) NON-ATOPIC WHEEZING: episodes of wheezing up to adolescence associated with RSV and not with atopy (milder form of disease) 3) ATOPIC-WHEEZING: persistent wheezing associated with atopy and atopic markers, early allergic sensitization, significant loss of lung function in the first years of life, and airway hyper reactivity the classic asthma (severe form of disease) 65 66

12 67