Mise au point sur la vaccination antiméningoccique. DU Lille JL SCHMIT

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1 Mise au point sur la vaccination antiméningoccique DU Lille JL SCHMIT

2 Bon modèle Capsule polysaccharidique Intérêt de la conjugaison à des protéines pour augmenter la réponse vaccinale Emergence d un nouveau sérotype B nouveau vaccin à base de vésicule de la membrane externe Quid del influence de la vaccination sur l épidémiologie? Shift des sérotypes?

3 POUVOIR PATHOGENE: IIM Méningites Mais aussi Bactériémies, arthrites PS:infections bronchopulmonaires: non considérées comme invasives, donc pas de prophylaxie dans l entourage)

4 BACTERIOLOGIE Neisseria meningitidis 12 groupes capsulaires: A,B,C (97%) X, Y, Z, 29 E, W135, H, I K, L et autres non, auto ou polyagglutinables Sérotypes: 1, 2a, 2b, 4, 11, 15, 16 et non typables Sous types: P1.1, 1.2, 1.6, 1.15, 1.16, 1.7,16

5 EPIDEMIOLOGIE

6 1985/2011 FRANCE

7 INCIDENCE PAR SEROGROUPE Le C a l air de diminuer depuis 10 ans

8 REPARTITION PAR TRANCHE D AGE 2011 Maladie de l enfant, adolescent, adulte jeune

9 REPARTITION PAR SEROGROUPE ET TRANCHE D AGE 2011

10 REPARTITION GEOGRAPHIQUE Tous sérogroupes B C

11 EPIDEMIOLOGIE Principalement le B (65% des cas) Pas de vaccin pour le B Incidence du C diminue: impact de la vaccination? Nord Pas de Calais: incidence assez forte Groupe W135 essentiellement en Arabie saoudite et Afrique subsaharienne

12 VACCINS C conjugué: Menjugate, Meningitec, Neisvac

13 EXPERIENCE DES AUTRES PAYS Espagne, Québec, Royaume uni, Pays bas: CV de 90%, vaccination jusqu à 19 ans: réduction de 90% de l incidence des IIM à méningo C Incertitude sur la durée de protection et la nécessité d un rappel comme toujours!

14 EVOLUTION DES STRATEGIES VACCINALES CONTRE LE C(HCSP) Jusqu en 2009 pas de vaccination généralisée, uniquement autour d un cas, zone d hyperendémie, sujets déficitaires en fraction terminale du C, properdine, asplénie Raisons: incidence faible : 0,4/ , crainte du changement de groupe dans les IIM (plus élevée chez les <1an et enfants bas âge) Plus faible que dans les pays d Europe ayant décidé la vaccination généralisée

15 Mais situations d hyperendémie localisée

16 MAIS Apparition d un clone plus virulent: famille ST-11, clone ET -15, souches C:2a:P1.7,1 Association spatiotemporelle entre épidémies de grippe et recrudescence des IIM (augmentation de l adhésion des méningo aux cellules infectées par le virus), et crainte de la pandémie grippale Logique de proposer la vaccination généralisée (crainte des variants antigéniques C devenant B

17 Evolution incidence méningocoque C

18 Discussion InVS En 2011, le taux d incidence national des IIM en France métropolitaine était égal à 0,97 pour Après le dernier pic de 2003 (1,58/ ), l incidence des IIM a diminué, principalement du fait de la baisse des IIM de sérogroupe C mais qui ne s est pas poursuivie en En Europe, le taux d incidence annuel est autour de 1,0/ habitants avec des disparités entre les pays.

19 Ce taux s est stabilisé après la baisse qui a suivi l introduction de la vaccination contre le méningocoque C à partir de 1999 dans plusieurs pays [12]. Les Pays-Bas ont par ailleurs montré l efficacité d une stratégie avec un schéma vaccinal à une dose à 14 mois sur l incidence des IIM C chez les moins de 1 an par la mise en place d une immunité de groupe liée l extension de la cible jusqu à 18 ans avec des taux de couverture vaccinale élevés (>90 %) [13].

20 La baisse notable des IIM C en France a débuté antérieurement aux recommandations de vaccination pour les 1-24 ans contre le méningocoque C faites par le Comité technique des vaccinations/haut conseil de santé publique (CTV/HCSP) en 2009 et inclues au calendrier vaccinal en 2010 [1]. Il est donc difficile de comparer les incidences moyennes pré et post introduction de la vaccination et d évaluer la part de la vaccination dans la baisse récente de l incidence.

21 Cependant, les données de 2011 montrent une réduction de l incidence entre 2010 et 2011 à la limite de la significativité chez les enfants de 1 à 14 ans alors que l incidence n a pas baissé ou a augmenté dans les autres groupes d âge. Ceci est donc en faveur d un impact positif de la vaccination chez les 1-14 ans. Les chiffres de couverture vaccinale sont peutêtre sous-estimés du fait de la disponibilité des vaccins méningococciques conjugués C avant 2010 (mais non remboursés).

22 Néanmoins, ils sont en faveur d un rattrapage vaccinal au-delà de 2 ans insuffisant pour entrainer une immunité de groupe protectrice des jeunes nourrissons de moins de 1 an non ciblés par le programme et chez lesquels l incidence des IIM C reste la plus élevée et a même augmenté entre 2010 et 2011 (mais de façon non significative). Le rattrapage vaccinal devrait donc être renforcé. De plus, comme le prévoit l instruction de la DGS en complément de la vaccination des sujets contacts, la survenue de tout cas d IIM C est l occasion de promouvoir la vaccination des sujets ciblés par les recommandations Men-C, notamment dans les collectivités.

23 L augmentation de l incidence des IIM Y observée en 2010 et 2011 ne s est pas poursuivie sur les premiers mois de l année Même si un rajeunissement de l âge des cas d IIM Y avait été observé entre 2005 et 2010 [5], les données de DO n ont pas mis en évidence de relation entre l âge ou les sites d infections et le complexe clonal comme au Royaume-Uni en [14].

24 A, C, Y, W135 conjugué Menvéo

25 RECOMMANDATIONS VACCIN CONJUGUE TETRAVALENT A, C, Y, W135 (Menveo et Nimenrix )

26 Vaccin Conjugué tétravalent A, C, Y, W135 MENVEO Conjugué à la protéine CRM 157 AMM à partir de 11 ans depuis mars 2011 Efficacité clinique démontrée : Comparaison/vaccin non conjugé MENCEVAX Même réponse pour Y et W135 Meilleure pour A et C

27 Vaccin Conjugué tétravalent A, C, Y, W135 Nimenrix Conjugué à l anatoxine tétanique AMM dès 12 mois

28 Recommandations Vaccin Conjugué Tétravalent A, C, Y, W135 Indications Menvéo Adultes et adolescents (> 11 ans) à risque d exposition Personnel de labo travaillant sur le méningo Contact d un cas Pélérinage à la Mecque Séjour en zone d endémie (Niger, Burkina Faso ++) Extension chez l enfant > 2 ans et adulte à risque d IIM

29 Recommandations Vaccin Conjugué Tétravalent A, C, Y, W135 Une tolérance correcte Céphalées, nausées, érythème, prurit, fébricule 10 % Interactions Pas interaction avec dtcoq mais sites injection séparés Éviter administration même jour par vaccin vivant Les questions en suspens : Essais en cours chez enfant > 2 mois Pas de données immumnogénicité après 65 ans

30 BEH 2011

31 Recommandation autour d un cas

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33 Enfant à partir de un an, IIM à Groupe A ou W135 Vaccin conjugué Nimenrix de 1 à 2 ans, au delà Nimenrix ou Menvéo

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37 Bénéfice de la vaccination? Bonne CV

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40 Moins bon résultat Moins bonne CV

41 RECOMMANDATIONS MENINGITE B

42 Vaccin anti méningocoque B: Defi: trouver un vaccin qui ne contienne pas l acide sialique contenu dans le polysaccharide de N m B, car risque d immunogénicité croisée avec les tissus humains Solution: Outer Membrane Protein: OMV

43 Procédé de fabrication particulier, à partir de vésicules de la membrane externe de Neisseria meningitidis B:15:P1.7,16 Laboratoire de santé publique d Oslo, Production limitée Livraison par Eprus

44 Le HCSP recommande la poursuite en 2011 de la campagne vaccinale avec le vaccin MenBvac dans les 3 zones définies dans les précédents avis (Seine Maritime et Somme) pour les personnes âgées de 2 mois à 24 ans. MenBvac demeure le seul vaccin disponible ayant démontré son efficacité sur la souche B14 : P1, 7, 16 Recommandations Méningite B doses administrées depuis 2006 Tolérance correcte

45 Mise en oeuvre de la vaccination Vaccin non commercialisé Couverture par décret ministériel Centre d appel à Rouen Equipes mobiles dans les lycées, collèges Centres fixes (pour les nouveaux arrivants) Information du public, parents des enfants Commission de recours

46 Epuisement de la population Non venue aux RDV Passage à un schéma à trois doses (lié aussi à manque de disponibilité du vaccin) 3 nouveaux cas en fin d année 2011 relancer Etude de la persistance du taux d anticorps protecteurs après 3 doses: insuffisante.. Donc retour à un schéma à 4 doses (rappel un an)

47 Dernier scoop!! Vaccin anti méningocoque B Discussion comité technique des vaccinations le 8 avril 2013 Bexsero Novartis attente du résultat Outer Membrane Protein: OMV Protection étendue à tous les sous types?