VACCINS ANTIPNEUMOCOCCIQUES

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1 VACCINS ANTIPNEUMOCOCCIQUES Infections respiratoires SPIF - 15 Novembre 2014 Patrick Petitpretz

2 Déclaration de liens d'intérêts J ai actuellement, ou j ai eu au cours des trois dernières années, une affiliation ou des intérêts financiers ou intérêts de tout ordre avec les sociétés commerciales suivantes en lien avec la santé. PFIZER 2

3 ANSM INVS Direction sécurité sociale Non votant CTV (Comité technique des vaccinations) - experts. Vote - veille scientifique - stratégie vaccinale - mise à jour du calendrier vaccinal Evaluation de la politique vaccinale -Taux de couverture INPES Direction générale du travail Avis et propositions - Surveillance des maladies à prévention vaccinale (INVS) HCSP (Haut conseil de la Santé Publique) Ministre de la santé politique vaccinale Calendrier vaccinal -Reco générales -Reco particulières

4 Incidence des infections à pneumocoques en fonction de l âge Incidence des infections invasives, méningites et bactériémies à pneumocoques en , par tranche d âge, en France (Données EPIBAC). Lepoutre A et al. Impact de la vaccination par le vaccin pneumococcique conjugué sur l épidémiologie des infections invasives à pneumocoques en France

5 Épidémiologie du risque pneumococcique Kyaw MH et al. J Infect Dis. 2005;192:

6 Principales formes cliniques des infections pneumococciques Infections à pneumocoque IIP Non invasives (muqueuses) Bactériémies Méningites Pneumonies OMA Sinusites IIP = infections invasives à pneumocoque; OMA = otite moyenne aigüe 6

7 Vaccins pneumococciques disponibles en France* CONJUGUÉS Prevenar 7 et 13 (Pfizer) PCV 7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F * PCV B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A NON CONJUGUÉ Pneumo 23 (Sanofi Pasteur MSD) * PV 23 Composition par rapport au 13 valent conjugué en plus : 2-8-9N-10A-11A-12F-15B- 17F-20-22F-33F en moins : pas de 6A 7

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9 Evaluation de la politique vaccinale en France Couverture anti-pneumococcique - couverture des résidents à risque: 27 % - couverture totalité des résidents: 17 % - couverture anti tétanique : 44 % BEH 2 Février 2010 Jebrak G et al. Rev Mal Respir 2010;27: cohorte prospective 542 BPCO état stable. Couverture: 27 % Piquet J et al. Rev Mal Respir 2010;27: cohorte prospective 1824 exacerbations de BPCO. Couverture: 25 %

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11 Euro Surveill. 2005;10(9):564 x x

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14 Vaccins pneumococciques disponibles en France* CONJUGUÉS Prevenar 7 et 13 (Pfizer) PCV 7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F * PCV B 9V 14 18C 19F 23F A 7F 19A NON CONJUGUÉ Pneumo 23 (Sanofi Pasteur MSD) * PV 23 Composition par rapport au 13 valent conjugué en plus : 2-8-9N-10A-11A-12F-15B- 17F-20-22F-33F en moins : pas de 6A 14

15 Vaccin anti pneumococcique conjugué chez l adulte Prevenar 13 : nouvelle indication. Septembre 2011 EMA «Prévention des infections invasives dues à S. pneumoniae chez l adulte de 50 ans et plus»

16 Vaccins anti-pneumococciques conjugués. Données «immunologiques» chez l adulte. VPC 7v ou 13v vs VPS 23v. Réponses anticorps (Elisa/activité opsonisante). Réponse anticorps supérieure à M1 pour 10 sérotypes communs VPC 13 Vs VPS 23 ( 70 ans vaccination VPS 23 5 ans) Réponse anticorps à M1 > pour 8 sérotypes communs. (adultes non vaccinés VPS23) Vaccins conjugués induisent mémoire immunitaire (VPC13 ou VPS23 3 à 4 ans après VPC13) VPS 23v induit une hyporéponse aux vaccins conjugués (durée?)

17 Vaccin conjugué chez l adulte Impact sur l épidémiologie des infections invasives à pneumocoque

18 E. Varon CNRP rapport 2012

19 Effet indirect d une politique vaccinale Evolution de l incidence des infections invasives à pneumocoque aux USA. Conséquences de l introduction du vaccin conjugué 7 valent chez l enfant. Pilishvili LA et al. J Infect Dis 2010;201:32-41

20 PCV7

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22 PCV 7 PCV 13

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24 Evolution de la couverture sérotypique (%) du vaccin conjugué 7-valent (PCV7), 13-valent (PCV13) et du vaccin polysaccharidique 23-valent (Pn 23v) chez l adulte ( 50 ans), dans les infections invasives entre 2001 et PCV7 51 % 9,6 % PCV13 75 % 47 % Pn 23v 87 % 76 % Sérotypes contenus dans chacun des vaccins: PCV7 : 4,6B,9V,14,18C,19F,23F PCV13 : 1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F,23F Pn 23v : 1,2,3,4,5,6B,7F,8,9N,9V,10A,11A,12F,14,15B,17F,18C,19A,19F,20,22F,23F,33F CNRP données 2012

25 Vaccin anti pneumococcique conjugué chez l adulte Données Cliniques

26 Critère principal de jugement : survenu d un épisode invasif de sérotype vaccinal. Médiane de suivi 1,2 an.

27 Efficacité vaccinale : 74 % (IC 95% 30-90) Efficacité vaccinale : 12 mois : 85 %, > 12 mois : 25 % 220 patients CD4 200 : efficacité vaccinale 86 % (IC 95 % 41-97) mortalité toutes causes identique

28 Recommandations HCSP «Les vaccins polyosidiques non conjugués (pneumocoque, méningocoque) sont peu immunogènes et leur efficacité diminuée chez ces patients devrait faire préférer l utilisation de vaccins polyosidiques conjugués.»

29 Février 2012 JO 26 Novembre 2013

30 Vaccin antipneumococcique conjugué 13 valences Positionnement adultes à risques non immunodéprimés et sujets 65 ans?

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32 Vaccin antipneumococcique conjugué 13 valences Positionnement adultes à risques non immunodéprimés et sujets 65 ans: Etudes médico-économiques dans ce contexte montrent que le rapport coût/efficacité d un programme de vaccination dépendra principalement: de l efficacité sur la prévention des pneumonies pneumococciques non bactériémiques du délai d introduction du vaccin compte tenu de l effet indirect de la vaccination des enfants sur les populations cibles

33 Etude randomisée, groupes parallèles, contrôlée PCV13 vs placebo (1/1) Adultes 65 ans naïfs pour Pn 23v. Recrutement sujets débuté Septembre 2008 Critère de jugement principal : survenue d un épisode de PAC à pneumocoque de sérotype vaccinal. Nombreux critères de jugements secondaires et additionnels.

34 Vaccin antipneumococcique conjugué 13 valences Positionnement chez l adulte. Résultats CAPITA. IDSA Octobre Abstract patients 65 ans. Recrutement Suivi 4 ans. Vaccin enfants PCV 7 (Juin 2006), PCV 13 (Mars 2011) PAC sérotype P13 (critère principal) PAC sérotype P13 Non invasif PAC sérotype P13 invasif Effets secondaires sérieux VPC 13v (n) Placebo (n) Efficacité vaccinale % (22-63) % (14-65) (41-91) p 0,0006 0,0067 0, NS Mortalité globale NS

35 T Pilishvili ACIP 26 Juin 2014

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38 Stratégie vaccinale anti pneumococcique de l adulte non immunodéprimé en France en 2014? CAPITA +. Analyse des populations à risques patients immunocompétents à risques? patients immunocompétents à risques + âge 65 ans? mise en place rapide car risque de disparition des sérotypes vaccinaux liée VPC 13v enfants (2010) attendre stabilisation de l épidémiologie post vaccinale enfants et développer vaccin conjugué ciblé sur sérotypes «restants» d intérêt clinique recherche active sur vaccin s affranchissant du sérotype

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41 IDSA Octobre 2014

42 CAPiTA: Study Objectives Primary Efficacy of PCV13* for prevention of first episode of vaccine-type (VT) Community-Acquired Pneumonia (CAP) Secondary Efficacy of PCV13 for prevention of first episode of non-bacteremic VT- Community-Acquired Pneumonia (CAP) Efficacy of PCV13 for prevention of first episode of VT-Invasive Pneumococcal Disease (IPD) Additional exploratory objectives Efficacy of PCV13 for the prevention of all episodes of CAP Efficacy of PCV13 for the prevention of death Investigate trends in efficacy by age Assess economic effect of PCV13 42

43 Infections invasives à pneumocoques

44 Pneumonies sans précision

45 Mortalité

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50 Fig 4 Results of probabilistic sensitivity analysis. Rozenbaum M H et al. BMJ 2012;345:bmj.e by British Medical Journal Publishing Group

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52 Des expressions cliniques qui restent différentes en fonction de l âge Epidémiologie des infections invasives à pneumocoque au Canada % Kellner et al. Clin Infect Dis. 2009;49: