Déclaration de conflits d intérêts : Roche

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1 Facteurs prédictifs de complications dans une cohorte de patients atteints de thrombose veineuse hépatosplanchnique associée à un syndrome myéloprolifératif : étude rétrospective française multicentrique. C Chagneau-Derrode, L Roy, O Goria, I Ollivier-Hourmand, C Christol, J Ghuilhot, L Rouleau, C Silvain, K Zekrini, V de Ledinghen, A Minello-Franza, F Oberti, P Mathurin, P Pageaux, D Valla, JJ Kiladjian, M Doffoel, A Plessier. AFEF Paris 30/09/2011

2 Déclaration de conflits d intérêts : Roche

3 Introduction Le syndrome de Budd Chiari (SCB) ou la thrombose portale aigue (TPA) sont des maladies rares mais potentiellement très graves La cause la plus fréquente notamment dans le SBC est le syndrome myéloprolifératif (SMP) SMP 40-50% des cas de SBC SMP 30-40% des cas de TPA SBC TPA Troubles perfusion TPA V splénique

4 SMP PATENT LATENT MASQUE NFSPlaq anormale NFSPlaq normale -Polyglobulie masquée par une carence martiale -Thrombocytose masquée par HTP ou syndrome inflammatoire NFSplaq normale dans 40 à 50% des cas dans la cohorte de thromboses splanchniques de Kiladjian (femmes jeunes) Kiladjian JJ Blood 2008

5 Principes du traitement - Pas de recommandation sur la prise en charge hématologique des malades avec hypertension portale - Pas d objectifs déterminés en terme de taux de plaquettes ou d hémoglobine chez les malades avec hypertension portale - Anticoagulation à vie le plus souvent - Traitement cytoréducteur Hydroxyurée ou hydréa Interféron α2a: Pégasys Dans l avenir, des molécules antijak2

6 Objectif de l étude Evaluer les facteurs prédictifs de complications hépatiques dans une cohorte de patients suivis pour un syndrome myéloprolifératif associé à une thrombose vasculaire hépatosplanchnique (TVS).

7 Matériels et méthodes (1) Critères d inclusion Etude rétrospective multicentrique française Patients ayant un SMP associé à une thrombose veineuse hépatosplanchnique Les cas étaient recueillis à partir Des registres de malades des services d hépatologie de Poitiers, Rouen et Caen De la base de données parisienne du protocole ENVIE du centre de référence des maladies vasculaires du foie de Beaujon à laquelle ont participé plusieurs centres de compétences français

8 Matériels et méthodes (2) Pour chaque patient, ont été recueillies : Données biologiques Les traitements anticoagulants et cytoréducteurs Les complications majeures hépatiques et extra-hépatiques Les données biologiques à la première complication Complications majeures ( 1 mois après thrombose hépatique) L ascite sévère+/-tips L encéphalopathie hépatique Le syndrome hépatorénal L extension de thrombose vasculaire hépatosplanchnique Les ruptures de varices oesophagiennes La cholangiopathie portale +/-stent biliaire

9 Caractéristiques de la cohorte 78 patients 42 ans 49F/28H Pas de VO : 27 VO stade 1 : 9 VO syndromes de Budd Chiari Clichy score 5 classi 11 class II Rotterdam score 1 class I 6 class II 11 class III 33 cavernomes portaux 22 thromboses Portales aigues

10 Caractéristiques du SMP SMP avant THS : 18 patients (33 mois) SMP en même temps ou après THS : 60 patients (0,4 mois) Patent 41 Latent 37 JAK2 V617F NFSPlaq - GB - Hb - Ht -Plaq ,1 43% ,45 41,1% Délai entre THS et début TTT cytoréducteur 0,6 mois 9,2 mois SBC 16 7 CP-TPA p<0,05

11 Caractéristiques des patients avec complications Patients avec complications N=41 Type de complications Thrombose 40% RVO 25% Ascite 22% Patients sans complication N=37 Age, Sexe F/H 42 ans; 27/14 44 ans; 23/14 -Délai médian de survenue de la complication /THS - Délai médian de survenue de la complication - VO<2 - VO 2 7 mois (1-244 mois) 3 ans (1,1-6,5) 1,4 ans (0,5-2,9) Traitement cytoréducteur SBC CP TPA 16 (39%) 17 (42%) 8 (19%) 7 (19%) 16 (43%) 14 (38%) VO 2 26 (64%) 16 (44%)

12 Survie selon la sévérité de l hypertension portale Survie sans complication 73% 37% VO grade2 p=0,015 VO<grade2 Années

13 Caractéristiques hématologiques Patients avec complications N=41 Patients sans complication N=37 JAK2 V617F Patent latent NFSPlaq au diagnostic THS - GB - Hb - Ht -Plaq NFSPlaq au diagnostic SMP - GB - Hb - Ht -Plaq ,8 42, ,15 42, ,45 42, ,1 42,

14 Caractéristiques des patients avec SMP avant THS Patients avec SMP avant THS N=18 Patients avec SMP après THS N=60 Délai médian de survenue de la complication 3,6 ans (2,5-6,5) 1,2 ans (0,7-2,9) SBC CP TPA VO Complication p<0,05

15 Survie selon la date de diagnostic du SMP 87% Survie sans complication 34% p=0,046 SMP avant THS SMP après THS Années

16 Conclusion Les patients avec thromboses vasculaires hépatosplanchniques associées à un syndrome myéloprolifératif présentent une complication hépatique sévère dans 50% des cas malgré un traitement cytoréducteur prescrit dans 85% des cas. Cette complication survient surtout la première année de suivi (7mois). Les facteurs prédictifs de survie à 2 ans sans complication sont l absence d hypertension portale et le diagnostic premier du SMP.

17 Remerciements Dr Roy et Pr Kiladjian hématologues de Poitiers et de Saint Louis à Paris Dr Plessier et Pr Valla service d hépatologie de Beaujon Laetitia Rouleau : ARC Poitiers Joelle Guilhot statisticienne au CIC de Poitiers et Florence Tartarin data manager Tous les centres de compétences et le centre de référence des maladies vasculaires du foie Rouen Dr Goria; Caen Dr Ollivier-Hourmand, Toulouse Pr Bureau et Dr Christol; Bordeaux Pr de Ledinghen; Angers et Nantes Dr Oberti; Lille Pr Mathurin; Montpellier Pr Pageaux et Pr Larrey; Pitié Salpétrière Dr Thabut; Saint Antoine Dr Carbonel; Amiens Dr Nguyen-Khac; Clermont Ferrand Pr Abergel; Dijon Pr Hillon et Dr Minello; Limoges Dr Debette Gratien; Marseille et Nice Pr Botta-Fridlund-Pr Tran; Nancy Pr Bronowicki;Beaujon Pr Valla et Dr Plessier. K Zekrini: ARC Beaujon Les Laboratoires ROCHE qui ont financé l ARC de Poitiers