Conseil génétique et Hémophilie

Transcription

1 Journée mondiale de l hémophilie 11 avril 2015 Conseil génétique et Hémophilie Laetitia MONTEIL Et Christelle GARNIER Service de génétique médicale HOPITAL PURPAN Sec :

2 «Fonder une famille» AVENTURE pour TOUS Et dans les familles confrontées à la maladie génétique, fonder une famille peut parfois et souvent impliquer - D ANTICIPER parfois plusieurs années auparavant - De SE QUESTIONNER - DE FAIRE DES CHOIX - DE MEDICALISER LA GROSSESSE

3 Le conseil génétique S adresse à une famille concernée par une maladie génétique Vécu subjectif de celle-ci au travers du ou des cas index (parfois âgé, complications spécifiques, parfois éloigné dans l arbre généalogique) Souvent : 1 er enfant atteint Enquête génétique familiale Pour préciser le risque d être atteint Pour préciser le risque d avoir un (autre) enfant atteint : s adresse souvent à un COUPLE Pour préciser le risque pour ses propres enfants de transmettre la maladie Sous entend de connaitre la maladie en question ou d être en lien avec les professionnels la connaissant bien

4 Le conseil génétique «Pour préciser le risque d avoir un (autre) enfant atteint» Quelles possibilités théoriques pour répondre à la demande d un couple d éviter la naissance d un enfant atteint d une pathologie génétique identifiée? DPN DPI mais aussi Don de gamète Adoption

5 Le diagnostic prénatal = DPN - Fortuit = découverte «inattendue» pendant la grossesse : trisomie 21 - Anticipé par un risque connu pour une «maladie reconnue grave et incurable au moment du diagnostic» - Actuellement nécessite un prélèvement invasif (villosités choriales ou amniocentèse) à risque de fausse couche - Anomalie génétique OBLIGATOIREMENT identifiée - Permet de connaitre le statut du fœtus vis-à-vis de la maladie portée par le ou les parents - Le plus souvent dans le but d interrompre la grossesse : IMG - Parfois pour préparer la naissance d un enfant atteint

6 Le diagnostic pré-implantatoire = DPI - FECONDATION IN VITRO + analyse génétique - Permet de connaitre le statut de l embryon et d éviter un DPN et une IMG - Mêmes indications que pour le DPN - Anticipé par un risque connu - Anomalie génétique OBLIGATOIREMENT identifiée - Délai = 18 mois en moyenne - Taux de réussite 15 à 20% - 4 centres en France

7 L importance de l interdisciplinarité - Généticiens et conseillers en génétique - Spécialistes de la pathologie - Pédiatre et puéricultrices - Gynécologues / Obstétriciens / Sage femme - Psychologues

8 L accompagnement Consultations avec un CG et/ou un psychologue sont proposées : Au moment de faire le TG pour envisager les enjeux au sein de l histoire familiale (frère malade? enfant malade?) Au moment d un projet d enfant pour accompagner les couples dans la prise de LEUR décision en fonction de leur histoire, leurs valeurs, leurs représentations de la maladie, Leur future parentalité, Les enjeux éthiques et dilemmes de chaque possibilité.

9 L hémophilie : une maladie liée à l X - Les gènes des facteurs VIII et IX sont portés par l X (F8 : Xq28; F9 : Xq27) - Néo-mutation chez l enfant ou transmission maternelle - Le plus souvent les femmes sont non ou peu expressives d une maladie liée à l X transmise à leur garçon qui peut être sévèrement atteint - Si transmission maternelle - Risque de récidive à chaque grossesse - Enquête familiale indiquée (obligation d information à la parentèle depuis 2013)

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11 Les femmes et l hémophilie - Femmes = conductrices (terminologie culpabilisatrice) - Souvent : fille d un hémophile ; mère d un ou plusieurs garçons atteints, sœur d un garçon atteint, nièce d un oncle maternel atteint, parfois tous ces statuts en même temps - La plupart des femmes conductrices de la maladie sont asymptomatiques. - Taux de facteurs de coagulation abaissés = tendance accrues aux hémorragies. - Plus rarement les femmes conductrices peuvent se situer dans les valeurs de l hémophilie modérée à sévère à cause du biais d inactivation de l X - Dans l accompagnement : ne pas se précipiter vers le dépistage des éventuelles conductrices sans avoir anticiper avant les enjeux de la démarche tout en prenant en compte l urgence éventuelle du projet de grossesse ou de la grossesse déjà débutante

12 Hémophilie et DPN - 2 étapes - Sexe fœtal à partir de 10 SA : prélèvement de sang maternel lors d une consultation de conseil génétique - Prélèvement de villosités choriales à partir de 12 SA si garçon - En vue d une IMG si fœtus atteint - Pour préparer la naissance d un enfant atteint - Pour préparer la naissance d un enfant atteint d hémophilie modérée? En pratique non sauf si DPN pour d autre raison Les risques maternels : - VERIFIER le taux de facteur VIII ou IX avant le prélèvement fœtal - VERIFIER le taux de facteur VIII ou IX au 3 ème trimestre avant l accouchement Si enfant à naitre à risque d être atteint : pas de manœuvre traumatisante

13 Hémophilie et DPN Le DPN de l hémophilie ne serait être ni systématique ni obligatoire mais est proposé aux femmes enceintes conductrice de l affection si le couple manifeste son souhait de ne pas voir naitre un enfant atteint Spécificité des maladies à l X et de la «responsabilité» du statut de conductrice : ne pas oublier le conjoint dans la prise en charge et le processus décisionnel (exemple récent ) Connaissances de la maladie à reprendre à la lueur des avancées : - Surtout vrai pour les couples n ayant pas d enfant atteint (conséquence des enquêtes génétiques familiales) - Pour que la décision d IMG éventuelle soit «éclairée» Prise en charge maternelle à ne pas oublier CONSENTEMENT

14 Hémophilie et DPI DPI DPN

15 Hémophilie et DPI = diagnostic direct de la mutation causale (sauf inversion) + un diagnostic indirect par étude de marqueurs microsatellites : plusieurs mois de mise au point Sont transférés TOUTES les filles (y compris conductrices) et les garçons sains Expérience de Montpellier : Au total 14 familles étudiées : - un bébé né chez 3 familles - une grossesse en cours chez 3 autres familles - un DPI à venir chez 2 familles (déjà programmé) - étude génétique en cours chez 2 familles - grossesse débutée avant le 1er cycle de DPI pour 3 familles (1 de Toulouse) - 1 cycle de DPI annulé en cours de stimulation pour une famille DPI DPN

16 L importance de l interdisciplinarité - Généticiens et conseillers en génétique - CENTRE REGIONAL d HEMOPHILIE - Pédiatres et puéricultrices - Gynécologues Obstétriciens Sage femme - Psychologues

17 Réflexions, questions, débats