THESE PAR POUR L OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE

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1 UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT- ANNEE : 2010 THESE N : 28 LES INFECTIONS NEONATALES A CANDIDA A PROPOS DE DEUX OBSERVATIONS - THESE Présentée et soutenue publiquement le : PAR Mr Abdelhafid BENOMAR Né le : 15 Avril 1983 à Tazarine POUR L OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE MOTS CLES Candidose cutanée Néonatale Nosocomiale Congénitale Septicémie. JURY Mme. W. EL MELLOUKI Professeur de Pharmacologie PRESIDENTE Mr. B.E. LIMIMOUNI RAPPORTEUR Professeur Agrégé de Parasitologie Mme. A. AL BOUZIDI Professeur d Anatomopathologie Mr. A. BELMEKKI Professeur Agrégé d Hématologie Mr. A. AGADER Professeur Agrégé de Pédiatrie JUGES

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3 UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES : : Docteur Abdelmalek FARAJ : Professeur Abdellatif BERBICH : Professeur Bachir LAZRAK : Professeur Taieb CHKILI : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Najia HAJJAJ Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Naima LAHBABI-AMRANI Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH PROFESSEURS : Décembre Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale Février, Septembre, Décembre Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie 4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie Janvier et Décembre Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique Février Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie Février Mars et Novembre Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie 11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation Mars Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie Mars, Avril et Septembre Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie

4 Mai et Octobre Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie 17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie 19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie 25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique 27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie Novembre Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie 31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie Décembre Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie Novembre et Décembre Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie 41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie 43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie 45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie Janvier, Février et Décembre Pr. AJANA Ali Radiologie 47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.taobane Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie 51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 54. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne

5 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie 59. Pr. FAIK Mohamed Urologie 60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie 62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne Décembre 1989 Janvier et Novembre Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie 69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie 70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.benabdellah Pédiatrique 73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie 75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie 78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie 79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie Février Avril Juillet et Décembre Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie 85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie 90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie 94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie 96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie 98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation 99. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 100. Pr. SOULAYMANI ép.bencheikh Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

6 Décembre Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie 104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie 106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie 108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie 110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie 113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie 116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie Mars Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie 123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique 128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique 130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie 131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie 133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne 134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale 136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie 137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie 146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique 148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie 149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire

7 Mars Pr. ABBAR Mohamed* Urologie 151. Pr. ABDELHAK M barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie 153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie 155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie 158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie 161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie Mars Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie 169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie 170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique 177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie 179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie 183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie 187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique Décembre Pr. AMIL Touriya* Radiologie 190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie 191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie 193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie 195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique 196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 197. Pr. MAHFOUDI M barek* Radiologie 198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale

8 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie 201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie 203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Novembre Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie 207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie 214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie 217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie 218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie 220. Pr. NAZZI M barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie 222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie 224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie 227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique Novembre Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie 232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie 234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie 236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie 237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique 239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie Janvier Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie 241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie

9 244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie 252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie 253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie 264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie 266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie 267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie 269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie 271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie 272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation 274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie 276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique 278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES : Décembre Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie 281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie 283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie 285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie 290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie 292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

10 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie 297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie 299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie 306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie 313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne 315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie 320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale 322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie 324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie Décembre Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie 327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique 331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie 333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie 338. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie 340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd Urologie 342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie 344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

11 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie 348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 349. Pr. IKEN Ali Urologie 350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie 353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie 354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie 357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne 359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie 364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation 366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie 367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique Janvier Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie 370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation 375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie 377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie 379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie 381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie 382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie 384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie 385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie 388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie 390. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

12 Janvier Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale 397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie 404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie 406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie 417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie 419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie 420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique 422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie 424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique Avril Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique 432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie 437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie 439. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie 441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie 444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

13 446. Pr. KILI Amina Pédiatrie 447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie 448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L 453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie 456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS 1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie 3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie Embryologie 4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques 6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie 13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique * Enseignants Militaires

14 DEDICACES

15 A ma chère mère, Zohra ELWAJRI Vous avez été pour moi au long de mes études le plus Grand symbole d amour, de dévouement qui ont ni Cessés ni diminués. Votre bonté et votre générosité sont sans limites. Vos prières m ont été d un grand soutien au cours de ce long parcours. Pour tous les encouragements et le réconfort qui n ont cessé de me servir de guide, je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour que je n ai su exprimer avec les mots. Puisse dieu vous accorder sa sainte miséricorde, santé et longue vie, afin que je puisse vous combler à mon tour.

16 A mon cher père, Mohamed BEONOMAR En témoignage de tant d années de sacrifices, d encouragement et de prières. Aucune dédicace ne saurait exprimer à sa juste valeur, l ampleur de l affection et de l admiration que j éprouve pour vous. Veuillez trouvez dans ce travail, le fruit de vos peines et Vos efforts, ainsi que le témoignage de ma grande reconnaissance. Puisse dieu vous procurer bonheur, santé, longue vie Et vous garder à mes côtés le plus longtemps possible.

17 A mes chers frères Je ne saurais exprimer ma reconnaissance et ma gratitude envers vous pour votre soutien et votre patience. Je vous dédiez ce travail avec la plus grande reconnaissance et la profonde affection. Que dieu vous protègez et vous assurez bonheur, santé et succès dans votre vie.

18 A ma grand-mère A mes oncles et tantes A mes cousins et cousines A tous les membres de la famille En témoignage de ma gratitude et de mon affection la plus sincère, je vous dédie ce travail. Que dieu vous protège et vous procure bonheur, santé et prospérité.

19 A mes très chères amis et amies H.Ait amar,h.aissa, B. Adil, E. Adil, M. abdelhadi, B. Ismail, J.Kozih, D. Youssef, M. Abdrahim, A.Ouassou, R. Abdelhadi, J. Abdessamad, R. Farid, A. nabil, B. Mohammed, B. Toufik, F. Rabii, Brahim, E. Kamal,Khlafa, C. Nordin B. Fatima, J. Hiba,. En témoignage de notre belle amitié, de ma profonde et sincère affection pour vous, pour tous les souvenirs qui nous lient, toutes nos joies et nos douleurs, tous les moments qu on a partagé, je vous dédie ce travail. Que notre amitié soit sans fin. Que dieu vous comble de bonheur, de santé et de succès. A tous mes amis (es) et collègues.

20 Remerciements

21 A notre maître et présidente de thèse Madame le professeur W.EL MELLOUKI Professeur de Parasitologie Vous nous avez accordé un immense honneur et un grand privilège en acceptant la présidence de notre jury de thèse. Nous vous prions, cher maître, d accepter dans ce travail le témoignage de notre haute considération, de notre profonde reconnaissance et notre sincère respect.

22 A notre maître et rapporteur de thèse Monsieur le professeur BE.LMIMOUNI Professeur agrégé de Parasitologie Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité Avec lesquels vous avez bien voulu diriger ce travail. Qu il nous soit permis, Monsieur, de vous exprimer Notre reconnaissance, notre respect et notre estime. Puisse ce travail vous témoigner notre profond respect et notre grande reconnaissance.

23 A notre maître et juge de thèse Monsieur le professeur A.AL BOUZIDI Professeur agrégé d Anatomo-pathologie Nous vous remercions vivement pour l honneur que vous Nous faites en acceptant de juger ce travail. Nous sommes très sensible à votre gentillesse et à votre accueil très aimable. Votre culture, vos compétences professionnelles incontestables ainsi que vos qualités humaines vous valent l admiration et le respect de tous. Veuillez croire en nos sentiments les plus respectueux.

24 A notre maître et juge de thèse Monsieur le professeur A. BELMEKKI Professeur agrégé d Hématologie. Nous vous remercions vivement de l honneur que Vous nous faites en siégeant dans ce jury. Nous vous sommes très reconnaissantes de la spontanéité et de l amabilité avec lesquelles vous avez accepté de juger notre travail. Veuillez croire, Monsieur, à l expression de nos sentiments les plus distingués.

25 A notre maître et juge de thèse Monsieur le professeur A. AGADER Professeur agrégé de Pédiatrie. Je suis très honoré de vous compter parmi le jury de Ma thèse. Puisse ce travail vous témoigner mes sincères remerciements et ma profonde gratitude.

26 Au Dr. Nora TOUYAR Médecin biologiste Je vous remercie pour le temps que vous avez bien voulu me consacrer, pour vos conseils et pour votre encadrement. Votre disponibilité permanente et votre soutien m ont permis de mener à bien ce travail.

27 A tout le personnel du service de Parasitologie et Mycologie Médicale de l hôpital militaire d instruction Mohammed V Je vous remercie infiniment pour votre Collaboration dans la réalisation de ce travail. Je tiens à remercier particulièrement les Drs. H.NAOUI et M.BOUCHRIK. Je vous exprime ici tout mon respect et toute ma reconnaissance.

28 LISTE DES ABREVIATIONS

29 CCC : candidose cutanée congénitale CCN : candidose cutanée néonatale CIVD : Coagulation intra-vasculaire disséminée CNS : candidose du système nerveux CRP : protéine C réactive CVC : Cathéter Veineux central DIU : dispositif intra-utérin ECBU : examen cytobactériologique des urines GB : globule blanc ILCV : infections liées au cathéter veineux IMF : infection maternofœtale LCR : liquide céphalorachidien NFS : numération et formule sanguine NICHD: the eunice kennedy shriver National Institute of Childrens PL : Ponction lombaire PN : polynucléaire neutrophile SA : semaine d aménorrhée SNC : système nerveux centrale USIN : unité de soin intensif néonatale VVC : Voie veineuse centrale

30 SOMMAIRE I. INTRODUCTION II. OBJECTIFS DE L ETUDE III. OBSERVATIONS IV. DISCUSSION IV.1 Définition IV.2 Epidémiologie des candidoses néonatales IV.3 Physiopathologie IV. 4 Facteurs de risque IV.5 Aspects cliniques IV.6 Diagnostic biologique IV.7 Traitement V. CONCLUSION ANNEXES RESUMES REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

31 I.INTRODUCTION: Les infections néonatales à Candida sont classées en infections précoces ou infections maternofœtales (IMF) survenant dans les quatre premiers jours de vie, mais également en infections tardives primitives et en infections nosocomiales [8, 12, 49]. Les infections à Candida représentent moins de 1% des IMF, leur diagnostic n est qu inconstamment orienté par des lésions cutanées qui peuvent être localisées ou s accompagner d une atteinte systémique. Les infections systémiques nosocomiales à Candida sont plus fréquentes (7% des infections nosocomiales chez le prématuré de moins de 1500 g), elles sont le plus souvent associées à un cathéter veineux central mais peuvent être transcutanées chez le grand prématuré [8]. Le Candida est quasi exclusivement en cause dans les infections fongiques néonatales [9, 31], C.albicans est plus fréquemment retrouvé dans les IMF et C.parapsilosis dans les infections nosocomiales [31]. Les infections à Candida sont responsables soit d invasions multiviscérales soit de formes localisées cutanéo-muqueuses. Si l incidence des infections à Candida chez le nouveau-né est faible comparé à celle des infections bactériennes ou virales, elles sont généralement graves et responsables d une lourde mortalité et morbidité, surtout chez le prématuré, mais leur fréquence est en constante augmentation favorisée par les interventions invasives maternofœtales anténatales et post-natales. Nous rapportons deux observations de candidoses cutanées néonatales en précisant les arguments cliniques d orientations puis la démarche diagnostique 31

32 et enfin en soulignant le rôle du laboratoire de mycologie dans la confirmation de ces infections ainsi que dans la prévention de ces infections néonatales. II. Objectifs de l étude : Préciser les signes cliniques d appel des candidoses cutanées néonatales. Discuter les facteurs de risque des candidoses cutanées néonatales. Différencier entre la candidose cutanée congénitale «CCC» et la candidose cutanée nosocomiale «CCN». Souligner le rôle indéniable du laboratoire de mycologie dans le diagnostic et la prévention des candidoses cutanées néonatales. III. OBSERVATIONS III.1 OBSERVATION N 1 : Il s agit d un nouveau-né de sexe féminin, prématuré issu d une grossesse de 35 semaines d aménorrhées (SA). Dans les antécédents de la mère nous notons une agénésie du rein gauche suivie depuis 3 ans pour dilatation pyélo-calicielle droite traitée par sonde double J. La patiente est hospitalisée à 35 SA pour rupture spontanée des membranes amniotiques dans un contexte subfébrile avec une infection urinaire à Escherichia coli. L accouchement se fait par voie basse, le liquide amniotique est purulent. L Apgar est de 8/10 à la 1 ère et 5 ème minute ; le poids de naissance est de 1500g. A la deuxième heure de vie, le nouveau-né présente une détresse respiratoire. Devant la suspicion d IMF, il est transféré en réanimation pédiatrique où il est intubé et ventilé avec injection d une dose de surfactant rapidement résolutive. 32

33 Le bilan à l admission montre une anémie à 13 g/dl normochrome normocytaire et un syndrome inflammatoire (CRP à 18 mg/l), Le reste du bilan biologique (ECBU, ponction lombaire) et radiologique est sans particularité. A J6 de vie, une voie veineuse centrale est posée pour l administration d antibiotiques. Le nouveau-né est alors mis sous triple antibiothérapie : Céphalosporine 3 ème génération, amoxicilline et gentamicine. L évolution est marquée par l apparition à J15 de vie de lésions maculaires érythémateuses évoluant vers des vésiculopustules touchant le tronc, les paumes des mains et les plantes des pieds avec secondairement une desquamation généralisée (figures 1, 2,3). Le nouveau-né refuse la tétée et on note une perte de poids. Une infection nosocomiale est alors suspectée. Figure 1: Lésions cutanées au niveau des jambes et les cuisses. 33

34 Figure 2 : Lésions au niveau des plantes des pieds et au niveau abdominal. Figure 3 : lésions au niveau du cuir chevelu. 34

35 A J17 de vie, un nouveau bilan est réalisé, il montre toujours le syndrome inflammatoire (CRP à 70 mg /l) avec persistance de l anémie, le reste du bilan est normal. A J23 de vie, un bilan mycologique est demandé suite à une suspicion de candidose cutanée généralisée. Des prélèvements au niveau nasal, auriculaire, anal, buccal, squames de cuir chevelu, squames du visage et de la peau, urine et sang sont effectués. Tous les sites sont positifs à l examen direct qui montre de nombreuses levures, parfois bourgeonnements associées par endroit à des pseudofilaments (figures 4, 5). et retrouvent du Candida albicans à la culture sur milieu Sabouraud Chloramphénicol. Seule l hémoculture sur milieu mycosis (Bactec 9050) est restée négative après 7 jours d incubation. Les examens cytobactériologiques se sont révélés négatifs. Figure 4 : Examen direct des squames, présence de pseudofilaments (Gr : x 400) 35

36 Figure 5 : Examen direct des squames, présence de levures bourgeonnantes (Gr x 400) Un traitement antifongique est ainsi instauré à base de Nystatine par voie orale pendant 15 jours avec une bonne évolution après 48 heures. Chez la mère, l anamnèse infectieuse est négative, le prélèvement vaginal effectué est stérile. III OBSERVATION N 2 : Il s agit d un nouveau né de sexe féminin, G2P2 (2 grossesses, 2 enfants vivants) issu d une grossesse à terme avec un accouchement par voie basse. L Apgar est de 10/10 à la 1 ère et 5 ème minute, son poids est de 2800g. A J3 de vie, le nouveau né présente une éruption cutanée purpurique au niveau du visage et des membres avec desquamation généralisée (Figure 6) et un muguet (Figure 7). 36

37 Figure 6 : l aspect rouge brique des lésions du visage. Figure 7 : muguet buccal. 37

38 Le bilan à l admission montre une thrombopénie à éléments/mm3 et un syndrome inflammatoire (CRP à 25 mg/l). Le reste du bilan biologique et radiologique est sans particularités. A J5 de vie, un bilan mycologique est demandé suite à une suspicion de candidose cutanée. Des prélèvements au niveau nasal, auriculaire, anal, buccal, squames du cuir chevelu, squames du visage et peau, urines et sang sont effectués. Tous les sites sont positifs à l examen direct qui montre de nombreuses levures, parfois bourgeonnantes associées par endroit à des pseudofilaments et retrouvent du Candida albicans à la culture sur milieu de Sabouraud. Seule l hémoculture sur milieu mycosis (Bactec 9050) est restée négative après 7 jours d incubation. Les examens cytobactériologiques se sont révélés négatifs. Un traitement antifongique est ainsi instauré à base de fluconazole 6mg/kg/j pendant 21 jours, amphotéricine B suspension buvable par voie locale et miconazole gel buccal avec une bonne évolution après 48 heures. Chez la mère, l anamnèse infectieuse est négative, le prélèvement vaginal effectué est stérile. IV. DISCUSSION IV.1 Définition Les infections néonatales à Candida sont séparées selon leur âge de survenue en infections précoces maternofœtales ou candidoses cutanées congénitales CCC, en infections tardives primitives et en infections nosocomiales ou CCN [8, 12]. La CCC est une mycose qui survient dans les 4 premiers jours de vie [63], le délai d apparition des signes cliniques est variable selon les auteurs allant des 38

39 24 premières heures jusqu au sixième jour de vie [19, 20, 49]. Pour notre cas de CCC (observation 2), l atteinte cutanée a été constatée à J3 de vie. Le risque d infection systémique voire de décès est important chez le prématuré et même chez le nouveau-né à terme. La CCN ou acquise se déclare après un intervalle libre de 15 à 40 jours [4, 11, 12, 43], elle touche essentiellement le grand prématuré [11], l absence de spécificité des signes cliniques révélant les infections nosocomiales à Candida associée au caractère retardé de la confirmation mycologique, est responsable d un retard au diagnostic et donc à un traitement efficace, aggravant le pronostic [8, 11]. Pour notre cas de CCN (observation 1), l atteinte cutanée a été constatée à J15 de vie avec un tableau clinique atypique nous orientant au départ vers une toxidermie. IV.2 Epidémiologie La CCC est rarement rapportée dans la littérature (moins de 100 cas seulement sont publiés) [20, 21], mais sa fréquence est sous estimée ; elle est de moins de 1% des infections néonatales précoces [8, 9, 51, 65]. La CCN par contre est plus fréquente (7% des infections nosocomiales chez le prématuré de moins de 1500g) [8]. Son incidence dans les unités de néonatologie a brusquement augmenté au début des années 1990, passant de moins de 5 pour 1000 admissions à plus de 10 pour 1000, 12 /1000 pour Saiman et al [62] avec une densité d incidence de 0,63 pour 1000 jours-cathéter. Une analyse prospective sur 3 ans ayant inclue 2847 nouveau-nés admis aux différentes unités de soins intensifs néonatales a révélé une incidence cumulative 39

40 de 0,26% chez les nouveau-nés pesant 2500 g ou plus [61]. La fréquence est de 3,1% chez les nouveau-nés de poids de naissance < à 1500 g et a augmenté à 5,5% chez ceux dont le poids de naissance est plus faible. L'âge moyen d apparition de la CCN varie entre 15 à 40 jours de vie [34] mais diminue à 7 jours chez les nouveau-nés issus d une grossesse de moins de 26 semaines d aménorrhée [42]. Le groupe Pediatrix a montré que l incidence de Candida est de 5,5% chez les nouveau-nés pesant moins de 1250 g, mais également chez ceux ayant un poids de naissance inferieur à 1000 g et ces résultats sont similaires à l'étude réalisée par le NICHD [15, 16]. Il y a plus de 200 espèces identifiées de Candida, mais moins de 12 semblent causer la maladie chez les nouveau-nés, il s agit de Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida pseudotropicalis, Candida dubliniensis, Candida intermedia, et Candida guillermondii. Comparablement à l adulte, C. albicans est le plus couramment isolé dans les candidoses néonatales [42, 34, 65]. Dans une étude prospective de 1994 à 2000, C. albicans a été isolé dans 65,5% des cas de candidose néonatale. Cependant, le pourcentage d infections néonatales causées par C. albicans a diminué de 80% à 40% dans certains centres [17, 48]. C. albicans est plus virulent que les autres espèces non albicans et est associé à un taux accru d atteintes multiviscérales et à une mortalité plus élevée [17]. 40

41 C. parapsilosis vient en deuxième place, il représente l espèce la plus isolée dans les USIN [16]. Une étude menée dans les USIN entre 1981 et 1990 a montré que 5% des causes de candidose sont dues à C. parapsilosis. Ce taux est passé à 60% de 1991 à C. parapsilosis est l espèce la plus commune de Candida trouvé colonisateur des objets plastiques (CVC), des mains des infirmiers suggérant ainsi un véhicule possible pour la transmission. C. parapsilosis est responsable d une mortalité inférieure à celle causée par les autres espèces. Dans une étude prospective, l infection à C. albicans aboutit à des taux de mortalité néonatale de 40% contre 11% pour C. parapsilosis. C. glabrata, souvent résistant au fluconazole, peut également donner une candidose néonatale ; des isolats de C. glabrata ont été rapportés chez des nouveau-nés de poids de naissance supérieur à 1500g [17, 65]. C. tropicalis est une espèce aussi bien pathogène que fréquente dans les USIN ; historiquement, il est considéré comme la deuxième espèce virulente [17, 65]. C. krusei et C. lusitaniae, résistants respectivement au fluconazole et à l'amphotéricine B, infectent rarement les nouveau-nés mais il faut tenir compte de leurs profils de résistance qui réduit la marge de manœuvre du clinicien [17, 65]. IV.3 Physiopathologie Mécanismes de la colonisation fongique [34] : Chez les enfants prématurés pesant moins de 1,5 kg, l infection invasive à Candida est souvent précédée par une colonisation qui peut survenir soit de façon horizontale soit verticale. Ce dernier mécanisme étant le plus fréquent (Figure 8). 41

42 Figure 8: Schéma de la physiopathologie de l infection fongique [34]. 42

43 La colonisation par C. albicans a souvent lieu dans les 15 premiers jours de vie [10,58]. Candida est un saprophyte de la flore vaginale fréquemment rencontré au cours de la grossesse, il siège préférentiellement au niveau des couches intermédiaires de la muqueuse vaginale. La colonisation vaginale est démontrée comme étant fréquente chez les femmes enceintes puisqu elle est estimée à 45%, la levure essentiellement retrouvée reste C. albicans. Plus rarement, d autres espèces colonisent le vagin, il s agit de C. glabrata et C. tropicalis. Le traitement des candidoses vaginales et des infections urinaires acquises au cours de la grossesse pourrait diminuer l inoculum auquel l enfant est exposé pouvant ainsi prévenir les infections invasives néonatales à Candida. L utilisation des azolés en local pose le problème d émergence de souches résistantes ou de moindre sensibilité comme C. glabrata. La colonisation du nouveau-né par une souche de Candida peut aussi se faire par voie horizontale c est à dire par transmission manuportée, il s agit alors d une acquisition nosocomiale transmise par le personnel soignant. Ainsi, dans une étude multicentrique réalisée au sein de six USIN, il a été démontré que 30% des soignants étaient porteurs de Candida au niveau des mains [61]. Malgré la prévalence élevée de C. albicans chez les prématurés, C. parapsilopsis représente l espèce la plus fréquente chez les soignants. La transmission du soignant au malade a été démontrée dans des études de biologie moléculaire caractérisant les souches présentes sur les mains des soignants et celles retrouvées dans les hémocultures, on entrevoit d emblée l importance de l hygiène des mains du personnel soignant dans la prévention. Le rôle de l environnement dans l acquisition des infections fongiques semble moins 43

44 important, ainsi des études ont démontré l absence de levure au niveau de l eau et des surfaces dans les USIN. La colonisation par le Candida durant la première semaine de vie se voit plus souvent chez les enfants prématurés (26% à 62,5 %) moins souvent chez les nouveau-nés à terme (10 %). La peau et le tube digestif représentent les deux sites les plus fréquemment colonisés par le Candida. Colonisation de la peau : Il s agit le plus souvent d une colonisation saprophyte à C.albicans. De cette simple colonisation peut se déclarer une candidose disséminée secondaire et ceci dans certaines conditions d immunodépression (grande prématurité, antibiothérapie à large spectre ) [12]. Le plus souvent la colonisation a lieu dans les deux premières semaines de vie, c est à dire avant maturation complète de la peau des grands prématurés. Le statut immunitaire du nouveau-né, surtout prématuré, semble jouer un rôle primordial ; il existe une immaturité immunitaire l exposant ainsi au grand risque d infection systémique [20]. En effet, d après certaines études publiées, le risque de développer une infection systémique chez les prématurés nés avec une CCC ayant un poids inférieur à 1000g, est estimé à 67% avec un taux de décès de l ordre de 40%. Chez les prématurés ayant un poids supérieur à 1000g, les risques de dissémination et de décès sont respectivement évalués à 10% et à 8% [20]. Une autre étude a montré que plus de 5% des grands prématurés développent une candidose systémique avec fongémie et risque de localisation méningée, ostéoarticulaire ou hépatique. Par ailleurs, si la peau du nouveau-né à terme est tout à fait comparable à celle de l adulte, celle du prématuré est différente et caractérisée par une immaturité 44

45 cutanée. La fonction essentielle de la peau est celle d une interface entre l organisme et le monde extérieur pour laquelle on utilise le terme de «barrière». La fonction de barrière est assurée par le «stratum corneum», couche relativement déshydratée et rigide résultant de la kératinisation épidermique, qui se développe au cours du troisième trimestre de la gestation et qui est considérée comme mature à terme. Chez le prématuré, cette barrière est immature et insuffisamment fonctionnelle [11, 43, 66, 68]. Les souches de Candida sont alors capables de produire des enzymes lytiques notamment des protéases et des phospholipases qui détruisent la fine couche de kératine, favorisant ainsi l invasion de l épithélium [1, 27]. En fragilisant ainsi la barrière cutanée, C. albicans crée un environnement humide propice à sa croissance et surtout la médication de la perméabilité de la peau permet le passage du glucose nécessaire à sa croissance [1, 34]. Colonisation du tube digestif : Chez le nouveau-né, la colonisation du tube digestif est précoce, le plus souvent au cours du premier mois de vie ; cependant elle est plus précoce chez les prématurés. Ainsi le taux de colonisation rectale chez les grands prématurés varie selon les études de 9% à 45 % [58]. Chez les nouveau-nés d âge gestationnel normal, la microflore bactérienne digestive joue un rôle majeur dans la défense innée contre le Candida en inhibant de façon compétitive sa croissance. Il existe enfin une corrélation directe entre l importance de la colonisation du tube digestif et la survenue d une infection à Candida. Une étude a montré une corrélation entre le nombre de colonies dans les selles et la survenue dans les trois mois suivants d une infection invasive. Un des mécanismes évoqués pourrait être une translocation à point de départ digestif. D ailleurs des études de 45

46 biologie moléculaire ont confirmé cette hypothèse puisqu elles ont mis en évidence une similitude entre les souches digestives et les souches isolées dans les candidémies [34]. Colonisation respiratoire : La présence d une sonde d intubation et la ventilation mécanique sont des facteurs de risque de colonisation des voies respiratoires chez l enfant prématuré, d autant qu il présente un déficit de la fonction des macrophages alvéolaires et une immaturité de l appareil ciliaire bronchique. Cette colonisation endotrachéale concerne environ 6 % des enfants pesant entre 1 et 1,5 kg à la naissance pour atteindre 43 % des prématurés pesant moins de 1000 g à la naissance [24]. Rowen et al. ont démontré que la présence d une colonisation endotrachéale est un facteur de risque majeur d infection invasive à Candida, multipliant ainsi le risque par 15 par rapport à celui observé chez les enfants qui ne présentent aucune colonisation fongique [58]. Au total, deux espèces de Candida colonisent précocement le grand prématuré, il s agit de C. albicans (transmission verticale) et de C. parapsilosis (transmission horizontale). Les propriétés physicochimiques du Candida lui permettent d adhérer à l épithélium, initiant ainsi la colonisation qui constitue la première étape avant la survenue d une infection systémique. Une meilleure compréhension de la survenue de la colonisation du prématuré par le Candida devrait permettre une meilleure prévention des infections fongiques invasives et ainsi le choix d enfants devant recevoir une prophylaxie. 46

47 IV. 4 Les facteurs de risque Le développement de la candidose néonatale dépend de plusieurs facteurs dont la sensibilité du nouveau-né, la taille de l'inoculum et la virulence des Candida sp. [41]. Les facteurs de risque spécifiques pour l infection invasive se regroupent dans deux catégories: ceux qui entrainent l augmentation de la colonisation des surfaces des muqueuses et ceux qui perturbent ou entravent l immunité [22]. IV.4.1 Les facteurs de risque de la CCC La CCC peut être la conséquence d une vulvo-vaginite candidosique symptomatique ou asymptomatique (favorisée par un ph bas, un épithélium riche en glycogène grâce aux œstrogènes et une imprégnation progestative propice à la croissance des Candida [67] ) qui est présente chez 25% à 30% des femmes enceintes [5, 39]. La contamination fœtale peut être également secondaire à une chorioamniotite candidosique d origine ascendante, la voie hématogène semble être exclue car le Candida albicans ne franchit pas la barrière hémato-placentaire [6, 12, 26] ; selon Bider et al [67] elle serait favorisée par un terrain d immunodépression. Rarement, la contamination fœtale suit des gestes invasifs tels que les prélèvements villositaires et percutané de sang ombilical [20, 55]. Cependant, le principal facteur de risque de l accouchement prématuré avec CCC paraît être la présence intra-utérine de corps étranger (DIU, cerclage, synéchies secondaires à des manœuvres endo-utérines avec sutures cervicales) [8, 19, 20]. En effet, selon Darmstadt [26], presque la moitié des 47

48 nouveaux-nés (7/15, soit 47 %) atteints d une CCC ont un poids inférieur à g et sont issus de mères ayant un corps étranger, un DIU ou un cerclage du col. Ces facteurs prédisposent au développement de la CCC et provoquent la naissance de prématurés de poids faible [26,55]. L amniocentèse effectuée à visée diagnostique peut rarement déclencher la survenue d une CCC [20, 26, 67]. Exceptionnellement, l infection peut être rétrograde à partir de la cavité péritonéale via les trompes [67]. L âge maternel, une infection bactérienne du tractus urinaire, une rupture prolongée de la poche des eaux, l alimentation parentérale par cathéters épicutanéo-cave, une antibiothérapie à large spectre et la corticothérapie ne paraissent pas être des facteurs de risque pour le développement de la CCC [12, 20, 26, 55]. Cette dernière donnée est vérifiée dans le cas rapporté (Observation 2), puisque la mère n a été mise sous aucun traitement médicamenteux au cours de sa grossesse. Cependant d après une étude publiée par Therby et al [67], certains facteurs semblent nécessaires au développement de la CCC : l antibiothérapie prolongée (54 %), un cathéter intraveineux ou urinaire (25 %), la corticothérapie générale (17 %) et une alimentation parentérale (12%). Selon cette même étude, la ventilation et l insémination artificielle semblent être inclus dans ces infections [67]. Pour le diabète comme facteur de risque, une seule référence dans la littérature relate une chorioamniotite candidosique (sans atteinte disséminée) avec mort fœtale à 33 semaines d une grossesse gémellaire chez une patiente diabétique [67]. 48

49 Dans l observation que nous rapportons, la mère ne porte pas de dispositif intrautérin et n a pas bénéficié de prélèvement vaginal durant sa grossesse. L infection fœtale serait donc due à une chorioamniotite ascendante, secondaire à une candidose vaginale asymptomatique survenue au cours de la grossesse. Ainsi, le dépistage systématique et le traitement des vulvo-vaginites candidosiques s imposent chez les femmes enceintes, particulièrement celles présentant des facteurs de risque [55, 68]. Le laboratoire de mycologie est indispensable dans le diagnostic précoce des candidoses vaginales permettant la prévention de la contamination ascendante et la survenue d une chorioamniotite [55]. Cette dernière est fort impliquée dans le développement de la CCC et même de naissance prématurée, auquel cas le risque de survenue d une candidose systémique est important. IV.4.2 Facteurs de risque de la CCN On les classe en deux groupes : 1. Augmentation du taux de colonisation [65] : Des études utilisant le typage moléculaire ont confirmé qu une grande partie des candidoses systémiques se développent à partir des souches endogènes dont le patient est porteur à l admission ; on parle de colonisation endogène (figure 9) [29]. Les nouveau-nés sont colonisés par transmission horizontale après la naissance par les parents ou le personnel médical et/ou paramédical [6, 14, 34]. Concernant l'accès à l'usin, 4,8% à 10% de tous les nourrissons sont colonisés par Candida sp. [10]. Des taux légèrement plus élevés sont observés chez les nouveau-nés de très faible poids de naissance. Le taux de colonisation est passé de 50% à 7 jours de vie à 64% à un mois de vie [14, 58]. Les taux sont plus élevés pour C. albicans, suivi par C. parapsilosis. 49

50 La colonisation de la muqueuse gastro-intestinale et de la peau favorise le développement du Candida [29, 34, 61]. Après la colonisation, la séquence des événements menant à des infections graves implique la pénétration de la barrière épithéliale suivie par une diffusion hématogène via la lymphe ou le sang (Figure 9) [14,34]. Une étude réalisée chez les nouveau-nés de très faible poids de naissance a montré que l infection fongique invasive a été développée dans 7,7% chez ceux colonisés auparavant par Candida [10]. Aucun des 107 nouveau-nés non colonisées n a développé la candidose invasive [65]. La colonisation par le Candida n'est pas un facteur de risque indépendant pour les infections invasives selon Saiman et al [62]. Nous interprétons les données comme suit : la colonisation joue probablement un rôle crucial dans le développement de la maladie, mais la colonisation a limité l'application clinique, en raison de son importante erreur de classification. Plus précisément, dans une faible incidence de la candidose néonatale (habituellement <10%), la sensibilité et la spécificité de la colonisation dans le dépistage n est pas suffisantes pour guider la prophylaxie et le traitement empirique [65]. 50

51 Figure 9 : Principales étapes d une infection fongique invasive [29] Parmi les facteurs favorisant cette colonisation on peut citer : L antibiothérapie à large spectre : Les antibiotiques notamment les céphalosporines de troisième génération, (c est le cas chez notre patiente qui a reçus une triple antibiothérapie au cours des premiers jours de vie), renforcent la colonisation fongique en détruisant la concurrence (rupture de l équilibre) de la flore bactérienne [29, 30]. D autant plus que l antibiotique détruit la paroi 51