Les malformations cérébrales

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1 Les malformations cérébrales 4 décembre 2009 Dr C Francannet, Génétique Médicale CHU Clemront-Ferrand

2 A/ Anomalie de la division et de la formation des encéphales et des commissures Holoprosencéphalie-Arhinencéphalie Agénésie du CC/hypoplasie Microcéphalie Désordre de la migration: Lissencéphalies B/ Anomalies de la fosse postérieure C/ Hydrocéphalies

3 Holoprosencéphalie 1/ naissances vivantes,1/250 embryons Embryo: pas de diverticulisation du cerveau (J18-J28) Abs ou réduction de la scissure interhémisphérique + indivision totale ou partielle des VL +fusion du thalamus et/ou des nyx caudés +abs des tiges olphactives (=arhinencéphalie) 3 types Alobaire: Pas de scissure inter-hémisphérique (cerveau=cavité monoventriculaire), thalamus fusionnés, pas de tiges olfactives, atrophie du chiasma optique, microcéphalie (ou hydrocéphalie si st de l acqueduc associée) Semi-lobaire ou lobaire: scissure interh +/- complète et profonde, partie ant de la cavité ventriculaire non divisée ou partiellement comblée par la fusion des nyx caudés (cornes temporales et occipitales divisées), thalamus partiellement ou totalement fusionnés, pas de tiges olfactives ni de sillons olphactifs An. faciales associées: cyclopie, proboscis (avec narine unique), fente labiale et/ou palatine médiane ou bilatérale, hypotélorisme, incisive médiane unique

4 Clinique Retard de développement, pbs alimentaires, épilepsie, instabilité de la température, du rythme cardiaque et de la respiration. Pbs endocriniens associés: diabète insipide, hypoplasie des surrénales, hypogonadisme, hypoplasie thyroïdienne, déficit en GH Hétérogénéité génétique++ 7 gènes: SHH (Sonic hedgehog), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 et TDGF1 Etude moléculaire <0 dans 70% Interaction génotype-phénotype ++

5 Biologie moléculaire Département de biochimie et génétique moléculaire CH de pontchaillou, RENNES cedex2, gènes formellement impliqués dans l'hpe : Sonic hedgehog (SHH), ZIC2, SIX3, TGIF, PTCH, GLI2 et TDGF1. Diagn mol par séquençage et quantification allélique des quatre gènes principaux, SHH, ZIC2, SIX3, et TGIF. Recherche d importants réarrangements dans les régions subtélomériques par MLPA Bilan génétique <0 dans 70%

6 Agénésie du corps calleux Incidence: Auvergne cas, 3 pour Embryo: CC primitif sem d avant en arr Myélinisation 3 mois - 6 ans. Diagnostic Echographique IRM Colpocéphalie Cornes frontales fines et éversées, avec aspect en «corne de taureau» sur une coupe frontale, disposition radiaire des sillons cérébraux vers le V3 V3 haut situé, au contact de la scissure inter-hémisphérique Etiologie: génétique +++ environnementale: toxique (alcool++) infectieuse (CMV)

7 Pronostic favorable si pas de malformations associées 70 cas dépistés en prénatal malf cerebrales et extracérébrales associées: 56% RM Forme isolée: 85% bon pronostic Gupta JK, Prenat. Diagn. 1995; 15: : 9 ACC vues en DPN, (suivi 24 mois-16 ans) + Malf cérébrales: RM sévère avec comitialité (3/3) Formes isolées: Bon pronostic (pas de RM ni comitialité) (6/6) PISANI F et al, Pediatrics International,,48, ACC isolées diagnostiquées en DPN, suivi jusqu à 3 ans (10 cas) Développement moteur nl, QI nl (90 109) dans 81% des cas Epilepsie hyperthermique plus fréq pop générale Pas de corrélation selon type d ACC (partiel ou complet) Moutard ML et al, Child's Nervous System, 2003 A plus long terme, difficultés d apprentissage Adamsbaum, S. Ferey, M.-L. Moutard, J Gynécol Obst et Bio Reprod, 2005 Rq : agénésies secondaires: pronostic favorable,

8 Malformations associées + Cardiopathies cong : Toriello-carey RA + H diaphragmatique: Donnai-Barrow + hypogénitalisme XLAG: Lissencéphalie liée à l'x, Ag CC, anomalies génitales Mowat-Wilson : hypospadias, hirschprung, CHD (Del 2q21-q23/ mut gène ZEB2) Syndrome génito patella Schinzel-Giedion OPITZ BBB (gène MID1) + Malf squelettique ACC liée à l X avec pouces adductus (gène L1CAM) Acrocallosal : ag CC + polydactyliie pre et postaxiale +Surdité >46 syndromes et maladies métaboliques, >30 gènes 20 microremaniements chromosomiques Chudley McCullough: Ag CC partielle, kyste interhémisphérique+/- dysplasie corticale cérébrale et cérébelleuse

9 PNP: détresse respiratoire fréquente Retard de croissance post natal Syndrome de Toriello-Carey Am J Med Genet A Nov 15;123(1):84-90 RM moyen à modéré Dysmorphie: Rareté des sourcils en région médiane cils courts, telecanthus/hypertelorisme, FP étroites, nez petit, FP, palais creux (90%), grosses joues, oreilles dysp (90%), cou court et large Ag /hypoplasie/ag partielle CC (95%) Cardiopathie (98%): CIV, CIA, Fallot; CMO. An génitales fréquentes, an urinaires rares Surdité fréquente Transmission RA

10 Syndrome de Donnai-Barrow Dysmorphie: hypertélorisme ++, FP en bas et en dehors, nez court et bulbeux, oreilles basses en rotation postérieure. Hernie diaphragmatique Hernie ombilicale Agénésie du corps calleux Surdité neurosensorielle ++ Myopie ++ + rares: colobome irien, décollement de rétine, malrotation intestinale, protéinurie (syndrome possiblement allélique du syndrome FOAR) Déficit intellectuel variable RA

11 Spectre ARX Syndrome XLAG (RLX) Lissencéphalie de gradient postérieur-antérieur, épaississement modéré du cortex, agénésie du corps calleux, épilepsie sévère d'apparition néonatale, dysfonction hypothalamique avec défauts de régulation de la température, ambiguité sexuelles (micropénis, cryptorchidie). ARX: mutation non sens+++ Syndrome de Proud (agénésie du corps calleux avec des organes génitaux anormaux) Spasmes infantiles liés au chromosome X Syndrome de Partington : retard mental avec mouvements dystoniques distaux Tableau autistique + retard intellectuel non syndromique

12 Mowat wilson Sporadique RM modéré à sévère Microcéphalie (74%) Epilepsie (74%) Hypoplasie/ag CC (74%) +/-Hirschsprung (74%) ou constipation sévère Malf associées: cœur (CIV, CIA, Coa,fallot ), rein (50%), hypospadias (87% des hommes), petite taille (50%), del 2q21-q23/ mut ou gène ZEB2

13 OPITZ BBB syndrome DA ou RLX Hypertélorisme FL/FP Anomalies uro-génitales (hypospadias) Malformations du larynx, du pharynx et/ou de la trachée (difficultés respiratoires et dysphagie++) RM léger ou absent gène MID 1 (80% des cas RLX)

14 ACC liée à l X avec pouces adductus = Syndrome HSAS (hydrocéphalie par sténose de l'aqueduc de Sylvius) = syndrome de Bickers-Adams Hydrocéphalie, déficit intellectuel sévère, hypotonie des MI puis spasticité (après 1 an), pouces en adduction Malformations cérébrales: dilatation des ventricules cérébraux, sténose de l'aqueduc de Sylvius, agénésie du corps calleux, agénésie des faisceaux pyramidaux Pronostic sombre car HTIC +++ Génétique : RLX, gène L1CAM: 28 exons, x mutations, pas de point chaud Syndromes associés (spectre L1) Syndrome MASA ((Mental, retardation, adducted thumbs, shufflling gait and aphasia): RM (modéré à sévère), aphasie, spasticité des membres inférieurs avec hyper-réfléxie, pouces adductus) Syndrome PPS: RM (léger à moyen)+ paraplégie spastique Agénésie du CC, RM (léger à moyen), spasticité des MI Variabilité d'expression intra et inter-familiale ++

15 2ème d une fratrie de 2, pas d ANTDS familiaux grossesse nle, naiss 39 SA, PN 3600g, T 51cm, PC 36 cm PNP: hypotonie axiale ++ RPM: assis à 1 an, marche à 28 mois pouces adductus, stéréotypies des mains, IRM: agénésie quasi complète du CC (IRM mère nle) Caryotype, CAA, bila thyroidien nx Bilan neuro-cognitif: 17 mois/ 26 mois 6 ans ½: grande section avec Avs, langage: phrases courtes,difficultés d élocution,bégaiement. à Compte 10. Pas de tble du comportement, ni du sommeil, pas de comitialité T nle, P + 2 DS, PC nl Up Swept frontal, petit nez bulbeux, gde bouche,oreilles petites et très ourlées. L1CAM: mut c g>a intron 26

16 Syndrome acrocallosal RA Retard de croissance post natal Macrocéphalie, Fontanelle ant large Hypertélorisme, FP en bas et en dehors Strabismus, atrophie optique Dysplasie des oreilles ACC/hypoplasie RM sévère; épilepsie Malformations des extrémités Polydactylie Preaxiale/postaxiale mains et pieds Malformations associées FL/FP Malf cardiaques (CIA,CIV, RP) H ombilicale Imperforation anale Hypospadias,micropenis,fistule

17 Anomalies chromosomiques Prader Willi Prenat Diagn 2003; 23: Deletion 5p: Prenat Diagn 2005; 25: Anneau du 6 Eur J Med Genet (2): Tetrasomie 8p en mosaïque Am J of Med Genet 120A:44 48 (2003) Inversion duplication 8p Neuropediatrics Apr;37(2):83-7 Duplication 18q23 Eur J Med Genet Del 1qter J. Med. Genet. 2008

18 Maladies métaboliques Hyperglycinémie sans cétose Physiopathologie: Trouble de la dégradation de la glycine Clinique PNP: Coma, hypotonie massive, tétraplégie flasque, myoclonies segmentaires incessantes, hoquet (myoclonies diaphragmatiques) signes d'atteinte du tronc cérébral : ophtalmoplégie, troubles respiratoires. IRM nle ou hypoplasie ou une agénésie du corps calleux Diagnostic 1/Elévation de la glycine (CAA) dans le sang et les urines (ou élévation dans le LCR seulement, rapport glycine LCR/sang > 0,08 2/ Activité enzymatique du système de clivage hépatique de la glycine dans les lymphocytes 3/ Etude gène PDHA

19 Microcéphalies Causes Environnementales Génétiques Destructives Infections (CMV,rubéole, toxo) Hypoxie-Ischémie Intox CO Tératogènes Alcool, cocaïne Phénylcétonurie mat RX Chromosomiques Géniques

20 Microcéphalies génétiques A/ Anomalies de la prolifération neuronale Microcéphalie primaire (AR primary microcephaly = MCPH) = microcéphalie congénitale avec PC< -3DS sans anomalie neuro associée (spasticité, RM évolutif, comitialité..), cytog et IRM nx, T et P nx 7 loci MCPH1-MCPH7 MCPH1: microcéphaline 8p22-pter MCPH2: 19q MCPH3: CDK5 9q34 MCPH4: 15q15-q21 MCPH5: ASPM ++ (40%) 1q31.3 MCPH6: CENPJ(= CPAP) 15q12.2 MCPH7: STIL 1p32 Protéines du centrosome Fuseau mitotique Rôle ++ neurogénèse Dans ce groupe: microcéphalie avec gyration simplifiée B/ Anomalies de la migration neuronale: Lissencéphalies Microcéphalie secondaire (65% des cas) MCPH7

21 Groupe A NORMAL MICROCEPHALIE AVEC PATTERN SIMPLIFIEE GIRACION MICROCEPHALIE VERA

22 Microcéphalie congénitale avec giration simplifiée délétion 1qter / duplication 18pter Joris Andrieux,. Sylvie Manouvrier-Hanu et al, Eur J Med Genet. 2008;51(1): Microcéphalie extrème +Hypoplasie vermienne + ACC+ micropolygyrie

23 Groupe B: Lissencéphalie Gènes DCX, Xq22.3(RLX) gradient antéro-post épaississement ++ du cortex (15-20mm) (sévérité plus gde en avant) Gène RELN,7q22 (RA) Gradient antero-post Lissencéphalie + hypoplasie cérébelleuse Gène LIS1, 17p13.3 (DA) Syndrome de Miller-Diecker gradient postero-ant,épaississement du cortex (15-20mm) (+ sévère en arr) Spectre large. Formes légères sans microcéphalie aux formes sévères Mut LIS1 Mut DCX Gène ARX, Xp22.13 (RLX) gradient postéro-ant, ACC, an génitales, épaississement modéré du cortex (6-7 mm) Gène TUBA1A Spectre large: agyrie post pachygyrie localisées aux régions sylviennes + dysgénésie du bras antérieur de la capsule int + hypoplasie cérébelleuse modérée à sévère + microcéphalie anténatale

24 Nouveaux gènes impliqués dans les anomalies du développement du cortex Protocole Tubulines fév 2009 Jamel CHELLY,Karine POIRIER,Département Génétique et Développement, Institut Cochin, INSERM U 567 CNRS U 8104, 24 rue du Faubourg Saint-Jacques, Paris TUBA1A (prot= tubuline α1) - RM, an du dévelt cortical, an du CC,TC, cervelet -fœtus avec lissencéphalie, an du CC, des hippocampes, du TC, du cervelet TUBB2B - polymicrogyrie toujours asymétrique + an. des noyaux gris, du TC, du cervelet (+/- ag CC) TUBB3B -fœtus avec microlissencéphalie et Ag CC -enfants avec polymicrogyrie bilatérale, symétrique, an des noyaux gris, du TC et du cervelet

25 Syndromes avec microcéphalie RA Smith-Lemli-Opitz Microcéphalie Dysm avec narines anteversées +/- Fente palatine, gensives épaisses, micrognathie, cataracte (pré:post natale) Membres Syndactylie II-III des orteils Polydactylie postaxiale OGE: hypospadias Malformations associées Cœur,TD ( Hirschprung, malrotation) Poumon (Hypoplasie, an. Lobulation) SNC (holoprosencéphalie) 4% Gène DHCR7) en 11q12

26 Syndromes avec microcéphalie Nanismes avec microcéphalie Nanismes primordiaux avec microcéphalie (MOPD) 3 types Types I et III: variants de la même entité: nanisme + microcéphalie, An vertébres et des membres + SNC+mort précoce Type II, RA (idem seckel): PN <1.5 kg à terme. A l âge adulte, T1m, PC 40 cm, pas de RM,, gène PCNT2 Seckel: gène ATR Nijmengen : gène NBS1 (nibrine) microcéphalie+, retard de croissance, immunodéficience Cassures spontanées dans 10-45% lymphocytes en culture (dans 70% après une irradiation de 2 Gy.) ++13% des microcéphalies primitives isolées Gène NBS1 (nibrine) Renpenning

27 Cassures chromosomiques spontanées et fusions(flèches)

28 Microcéphalies liées à l X,mutation PQBP1, Etude de la série française (Lyon) Phénotype RMLX, Sd Renpenning (microceph précoce et sévère, RM, dysm, deficit staturop, maigreur++) spectre large. France, 13 malades, 7 familles. Étude dossier + rencontre de tous les patients pour avoir une série homogène. Dysmorphie : Visage allongé, triangulaire/menton pointu Sourcil, dépilation laterale Pavillon mal ourlé Cheveux épais et reches Nez volumineux ou arrete large Regard de biche Anomalie du rachis Insuffisance vélaire Atrophie musculaire qui s aggrave avec le temps, Ankylose métacarpienne du pouce : Profil cognitif particulier? Anxiété++ avec prédisposition trouble autistiques (4/13)

29 B/ Les anomalies de la fosse postérieure 1/ Anomalies du vermis Avec élargisst kystique du V4 et de la fosse post+/- hydrocéphalie: Dandy-walker Sans anomalie de V4 et de la citerne retro-cérébelleuse Syndrome de Joubert, Hypoplasie vermienne isolée Avec hydrocéphalie, dyspl hémisphères cérébel., lissencéphalie, fusion interhémisph. Walker-Warburg 2/ Anomalie des hémisphères cérébelleux Hypoplasie ponto-cérébelleuse Aplasie d un hémisphère cérébelleux 3/ Trouble concernant le cervelet dans son ensemble Hypoplasie cérébelleuse Syndrome de Walker-Warburg

30 Dandy walker Critères diagnostiques 1. Hypoplasie vermienne moyenne à sévère 2. Kyste retro-cerebelleux en continuité avec V4 3. Elevation du toit de la fosse post (tente du vervelet et torcula) +/- élargissement de la FP, sténose of the outflow tracts of the 4th ventricle, hydrocephalie Malf associées 25-30% SNC +++: encéphalocoele occipital,microgyrie, heterotopies, ag CC (10-17%) Autres malf: malf cardiaques, FLP/FP, NTDs + hémangiome du visage:syndrom PHACE (Posterior fossa brain malformations, Hemangiomas, Arterial anomalies, CoA of the aorta,eye abnormalities)

31 Dandy-Walker

32 Diagnostic différentiel A: Hypoplasie vermis B. Kyste de la fosse postérieure avec refoulement antérieur du cervelet C: Mega grande citerne

33 Pronostic Pronostic péjoratif si Hypoplasie ponto-cérébelleuse Agénésie vermienne totale Pronostic favorable si DW avec agénésie vermienne inférieure sans an cérébrale associée IRM Analyse du tronc cérébral : Elément clé du pronostic Analyse du vermis cérébelleux et de ses fissures principales, deuxième élément clé du pronostic. (Pronostic non compromis par hydrocéphalie associée ou malf extra cérébrales) C. Adamsbaum [1], S. Ferey [1], M.-L. Moutard [pp IRM cérébrale : corrélations pré et post-natales Journal de Gynécologie Obstétrique et Biologie de la Reproduction Vol 34, N SUP1 - février 2005,p. 7-13

34 Etude de Necker 26 patients, 2 groupes Groupe 1: compatible avec une vie normale (= agénésie partielle du vermis, isolée) Groupe 2: pronostic défavorable (dysplasie sévère du vermis + malf ligne médiane +++) O. Klein et al, Child nervs syst,19: ,2003 Rq: le vermis se forme à la 9ème sem de haut en bas jusqu à la 15ème semaine. Vermis inf hypoplasique jusqu à 17.5 semaine c/o 4% des fœtus Pas de diag possible avant 18sem de grossesse!!

35 Child nervs syst,19: ,2003 Exemple : Groupe 1 21 patients: DW avec vermis peu malformé (=2 fissures, 3 lobes et un fastigium) QI: Nl (19/21) (moyenne 98.2), RM 2/21: 1XFRA, 1 grand préma Hydrocéphalie secondaire valvée 15/21 (71.4%) Malformations associées (hors SNC) 9/21 (42.8%).

36 Exemple : Groupe 2 Child nervs syst,19: , patients, vermis très malformé (=1 fissure ou 0 fissure) Malformations cérébrales associées 5/5 (dont 3 ag CC) QI: Hydrocéphalie secondaire valvée 5/5 Malformations associées (hors SNC) 1/5.

37 Hétérogénéité génétique++ Anomalies du vermis (isolées ou DW) Gènes: OPHN1, ZIC1, ZIC4, FOXC1 (6p25.3) An chromosomiques: T21, del 3q2, del 6pter Deletion interstitielle 3q2 Del 6pter

38 Syndromes avec hypoplasie vermienne Syndrome de Joubert 3C Smith-Magenis Coffin siris Cogan Oculo (apraxie oculomotrice + ataxie) CDG oligophrenine X fragile Acidémie Mévalonique

39 Hypoplasie cérébelleuse congénitale et OPHN1 nl Hypoplasie du cervelet + agénésie des lobules VI et VII au niveau du vermis postérieur Mutations du gène de l oligophrénine 1 : de RMX à RMXS x mutations perte de la fonction de la protéine OPHN1 + atrophie cortico-sous corticale non spécifique Clinique Hypotonie néonatale avec retard moteur (pas d ataxie), strabisme+++, comitialité précoce, RM modéré à sévère RM modéré à sévère avec hypoplasie cérébelleuse= 12 % mut OPHN1) Physiopathologie:défaut de connection neuronale ( raccourcissement de la longueur des épines dendritiques après inactivation du gène OPHN1)

40 Mutations in the oligophrenin-1 gene (OPHN1) cause X linked congenital cerebellar hypoplasia N Philip1J Med Genet Jun;40(6):441-6 A: ventricules larges, fosse post large mais san s anomalie de la tente B:VL et V3 arrondis, hypoplasie du vermis et des hémisphères cérébelleux. Kyste de la fosse post avec expansion supra tentorielle C:mère de A, léger RM, minime expension suprotentorielle de la fosse post D: kyste retrocerebelleux avec dysplasie de la tente du cervelet, petit vermis E,F: Ventricules et espaces pericerebraux larges, vermis petit, grande citerne large avec extension au dessus du vermis et des hemisphères cérébelleux

41 Syndrome de Joubert et apparentés: signe de la molaire IRM: signe de la molaire Augmentation de la longueur et de la profondeur de la fosse inter-pédiculaire Diminution de la largeur de l isthme Épaississement et horizontalisation des pédoncules cérébelleux supérieurs Hypoplasie du vermis Fente vermienne sagittale

42 Syndrome de Joubert Dysmorphie faciale Bosses frontales, bouche ouverte, langue protruse avec mouvements rythmiques, sourcils arqués et hauts, oreilles basses, ensellure large, narines anteversées PNP: hypotonie gnéralisée (aspect en batracien), respiration irrégulière (tachypnée et/ou apnée épisodiques), nystagmus. Petite enfance: hypotonie Plus tard: ataxie cérébelleuse (démarche titubante et déséquilibre) RPM variable: absent à sévère Malformations associées: Polydactylie, scoliose, malf cardiaque, fentes L/LP, an ophtalmologiques: colobome, nystagmus, strabisme, ptosis, an pigmentation rétinienne +/- nephronophtise RA, Hétérogénéité génétique++: 7 gènes, AHI1 (6q23), NPHP1 (2q13), CEP290 (12q21), TMEM67 (8q22), RPGRIP1L (16q12), ARL13B (3p12.3-q12.3) et CC2D2A (4p15), 2 locus : 9q34 (JBTS1) et 11p12-q13 (CORS2/JBTS2)

43 Déficit en phosphomannomutase Gène PMM2, 16p13, RA CDG 1a Clinique PNP: hypotonie ++, Enfance Ataxie cérébelleuse (pas de marche autonome) Atteinte ophtalmologique (strabisme, nystagmus, RP) Dysmorphie faciale: Microcéphalie (50%) Front proéminant Grandes oreilles Lèvre sup fine Mamelons inversés An répartition des graisses Atteinte mutltiviscérale Cœur (péricardite, CMO R de C avec ou sans diarrhée Foie, rein QQ cas paucisymptmatiques age. Isoelectrophorèse de la transférine Sujets sains tetra sialo transferrine +++. CDG-Ia + di sialo- Et a sialo transferrine

44 A: atrophie cérébelleuse B atrophie pontocerebelleuse ++

45 Acidémie mévalonique Anomalie de la voie du cholesterol RA Déficit en mévalonate kinase Clinique Dysmorphie faciale, cataracte Atteinte neurologique (hypotonie, RPM, ataxie avec atrohie cérébelleuse), Retard de croissance Crises hyperthermiques récidivantes, HSM, lymphadenopathie, arthralgies,œdème, eruptions morbilliformes excrétion urinaire d acide mévalonique (CAO urinaires)

46 Am J of Neuroradiology 2002 Hypoplasie cérébelleuse unilatérale Etiologie vasculaire ++ Clinique: ataxie modérée +/- RM modéré à sévère Syndromes associés: Willi-Prader, Moebius

47 Malformations de Chiari 1/1250, le plus souvent sporadique 3 types Type 1 : Ectopie des amygdales cérébelleuses à travers le trou occipital (5mm), Le IVe ventricule est en place. Souvent, il existe une petite syringomyélie Type 2 : Ectopie des amygdales cérébelleuses et du vermis dans le canal cervical Comblement des citernes de la FCP Compression du mésencéphale par le cervelet Hydrocéphalie supra tentorielle Dilatation du canal épendymaire + DFTN Type 3 (exceptionnel) Encéphalocèle sous tentorielle et cervicale

48 C/ Hydrocephalies Incidence 0,5-3 pour 1000 Monro Etiologie obstructive: pression intraventriculaire par gène à l écoulement Spina-bifida aperta Oblitération duv4 (atrésie V4, oblit foramen de Lushka et Magendie, engagement du cervelet dans le trou occipital) Sténose ou atrésie de l acqueduc de Sylvius Obstruction du V3 et des trous de Monro (hématome, tumeurs, STB, atrésie du V3) Etiologie clastique: infections (CMV, adenovirus, herpès virus 1 et 2), toxiques (antiépileptiques, cocaïne, alcool), traumatisme

49 Hydrocéphalie Diagnostic IRM Cavités ventriculaires élargies avec espaces sous arachnoidines non élargies sur les convexités Dilatation globale des VL (idem sur les cornes temporales et les autres portions) Univentriculaire (rarement), biventriculaire et alors habituellement symétrique, tri ventriculaire ou quadriventriculaire. Arrondissement des angles latéraux des ventricules Atrophie cérébrale Dilatation ventriculaire moindre des cornes temporales/ cornes frontales, corps et carrefours Sillons larges sur l'ensemble de la convexité cérébrale (y compris sur la partie postérieure des hémisphères). Angles latéraux des ventricules estompés, amputés mais jamais régulièrement arrondis

50 Diagnostic échographique Echographie: VL au niveau des plexus choroïdes En DPN, taille stable après la 22 ème semaine. 95 ème P:10 mm, 98 ème P: 12 mm Diagnostic échographique Limite: 10-12mm, modérée mm, sévère >15mm Pronostic satisfaisant si ventriculomégalie modérée et isolée Pronostic réservé si forme sévère ou malformations associées

51 Syndromes avec hydrocéphalie >300 syndromes avec dilatation ventriculaire An. chromosomiques ++ (6% des ventriculomégalies isolées) Gènes: HYLS1 (syndrome hydroléthal), L1CAM (hydrocéphalie LX), ARX Etude L1CAM uniquement si atteinte des faisceaux pyramidaux à la foetopath ou histoire familiale spectre L1

52 Malformations cérébrales Hétérogénéité génétique +++ Pronostic difficile à établir Devant toute anomalies du SNC (en DPN ou en Post natal) 1 er temps Imagerie cérébrale ++ Recherche de malformations associées Bilan cytogénétique exhaustif (caryotype, recherche de microremaniemant chromosomque (CGH, MLPAs..) 2 ème temps Etude familiale (transmission LX??) Etude moléculaire