Lesions cérébrales associées à l infection foetale par le parvovirus B19 ayant nécessité au moins une transfusion in utero

Lesions cérébrales associées à l infection foetale par le parvovirus B19 ayant nécessité au moins une transfusion in utero C Pénager 1, E Maisonneuve 1,2, C Garel 3, S Friszer 1,2, B Carbonne 4, F Rozenberg 5, A Cortey 2, ML Moutard 6, JM Jouannic 1,2 1 Service de médecine foetale, 2 CNRHP clinique, 3 Service de Radiologie, Hôpital Trousseau, Paris, 4 Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Princesse Grace, Monaco, 5 Service de virologie, Hôpital Cochin, 6 Service de Service de neuropédiatrie, Hôpital Trousseau, Paris 47 ème journée nationale Société Française de Médecine Périnatale 20 octobre 2017, Lyon

Infection fœtale par le parvovirus B19 q q q Virus ADN, de la famille des Parvoviridae, transmission aérienne 50% des patientes asymptomatiques Transmission hématogène transplacentaire, risque de foetopathie à PB19 environ 30% q Ornoy, Birth Defects Research 2017 q Foetopathie à Parvovirus : Anémie par atteinte centrale de l érythropoièse Myocardiopathie: myocardite Anasarque par anémie +/- insuffisance cardiaque Atteinte cérébrale par neurotropisme direct du virus?!

Contexte qlésions cérébrales liées à l anémie sévère q Carbonne, Obstet Gynecol 2008 qlésions cérébrales liées au parvovirus chez l adulte et l enfant: méningoencéphalite, AIT q Barah, Lancet 2001, Yoto, Lancet 2001 q Fullerton, Stroke 2017 qretard de développement chez les enfants atteints de fœtopathie à parvo B19 q Nagel, Obstet Gynecol 2007 (5/16) q De Jong, AJOG 2012 (3/28)

Objectifs q Description des lésions cérébrales en cas d anémie foetale liée au parvovirus B19 Prévalence Neuro-imagerie: échographie et IRM cérébrale au 3ème trimestre Devenir neurologique des enfants à la naissance et à 2 ans q Quels sont les critères associés aux lésions cérébrales? Sévérité/précocité de l anémie Activité virale Variations hémo-dynamiques liées à la TIU

Méthodes (1) q Etude rétrospective cas-témoins à partir d une cohorte de 41 fœtus suivis au CNRHP: v Cas: IRM cérébrale pathologique v Témoins: IRM normale q q Critères d inclusion: v PCR+ au parvo B19 sur PSF ou PLA v Transfusion fœtale ou PLA entre le 1er janvier 2005 et le 31 décembre 2016 (Saint-Antoine de 2005 à 2011 puis Trousseau de 2012 à 2016) Critère d exclusion: MFIU avant ou après TIU

Méthodes (2) q Modalités de suivi: Écho Doppler ACM hebdomadaire pendant 10-12 semaines après séroconversion parvovirus B19 Echo hebdomadaires pendant le mois suivant la TIU Echo mensuelles de croissance cérébrale/ cérébelleuse IRM cérébrale à 32SA Cs neuropédiatre en anté et post-natal en cas de lésions à l IRM cérébrale

Résultats (1) 7 MFIU avant PSF 41 fœtus avec PCR PB19+ sur PSF ou PLA q Flowchart: 34 fœtus vivants au diagnostic 7 MFIU d emblée 26/34 (76%) naissances vivantes 26 naissances vivantes 1 décès néonatal 5 MFIU post TIU 2 IMG 7/27 (26%) anomalies à l IRM cérébrale au 3 ème trimestre 6 anomalies cérébrales Césarienne pour RCF plat à 31SA. Hb=4g/dL Après 1 TIU à 23SA Hb 1,9à12 Après 1 TIU à 22SA Hb 3,7à6,2 Anasarque avec syndrome en miroir Lésions cérébelleuses Après 2 TIU à 23SA Hb 3,3à10,6 puis 1,8à6,7 Après 1 TIU à 26SA Hb 1,6à6,4 Après 2 TIU à 24SA Hb: 2,0 à10,2 puis 5,1 à 13,4

Résultats (2): description de la population de foetus transfusés Moyenne /Médiane Ecarttype/IQR AG séroconversion (SA) 14,5 [12,5-17,8] AG diagnostic (SA) 22 3 AG à la 1 ère TIU (SA) 23 [22-24] Charge virale LA 7,8 [7,0-8,5] Virémie PSF 10,0 [8,4-11,0] Hb pré-tiu 1 (g/dl) 2,9 [1,9-3,3] Hb pré-tiu 2 (g/dl) 5,3 [4,7-6,2] Hb pré-tiu 3 (g/dl) 6,5 [5,0-8,0] Plaquettes (/mm 3 ) 55 000 [40-86 000] Leucocytes (/mm 3 ) 2 165 [1 812-2 675] AG accouchement (SA) 39,4 1,3 Nombre de TIU: 1=64%, 2=30%, 3=6% MFIU post-tiu: 15%

Imagerie des lésions cérébrales q 7 imageries pathologiques : 2 cas de biométries cérébelleuses < 5 ème percentile Atrophie du lobe antérieur du vermis vu à l IRM cérébrale Lésions ischémo-hémorragiques bilatérales cérébelleuses Asymétrie des hémisphères cérébelleux Pseudo-kyste occipital bilatéral associé à des biométries cérébelleuses < 5 ème percentile et une hémorragie cérébelleuse unilatérale Hyposignal T2 hypothalamique et du noyau caudé

Lésions ischémiques bilatérales hémisphériques cérébelleuses. Développement normal à 2,5 ans Asymétrie hémisphérique cérébelleuse A 2 ans, examen clinique sub-normal, marche à 20 mois A 4 ans: troubles du langage suivi orthophoniste, chutes

! Atrophie du lobe inférieur du vermis IMG à 35SA Kyste occipital associé à une lésion hémorragique Développement normal à 2 ans

Facteurs associés aux lésions neurologiques

Facteurs associés aux lésions cérébrales Sévérité/préc ocité de l anémie Hémoglobine pré-tiu (g/dl) IRM cérébrale Normale IRM cérébrale Pathologique 2.9 2,8 2,8 0,9 0,84 Anasarque 79% 86% 1 Réticulocytes 43 860 17 550 0,25 Nombre de TIU 1[1-1] 2[0-1] 0,33 Age gestationnel anémie 22,7 1,8 23,6 2,0 0,30 Activité virale Thrombopénie 67[44-90] 49[34-64] 0,22 Variations hémodynamiques liées à la TIU Virémie (log) 9,1 1,8 11,5 1,0 0,05 CV Liquide amniotique (log) Différence Hb post-hb pré-tiu(g/dl) 7,9 0,7 7,1 1,1 0,18 8,2 2,4 7,6 2,4 0,61 p

Forces/limites de l étude q Forces: Série de 34 fœtus transfusés pour parvovirus B19 Données précises sur PSF Neuro-imagerie de référence q Limites: Peu de données sur le suivi à 2 ans des enfants transfusés Données manquantes pour virémie (soit CV sang soit LA) Pas de corrélation virologie/neuropathologie quand IMG car diagnostic certain Pour les MFIU: neuropath non contributive

Conclusion 26% des fœtus transfusés pour infection au parvovirus B19 ont des anomalies cérébrales: biométries <5è perc, lésions cérébelleuses hémorragiques Facteur associé: virémie IRM cérébrale à 32SA recommandée Suivi des enfants nécessaire à plus long terme

Merci de votre attention