COMPLICATIONS MACROVASCULAIRES CHEZ LES PERSONNES DIABETIQUES Beverley BALKAU CESP INSERM U1018 équipe 5 : EpReC Epidémiologie Rénale et Cardiovasculaire
Complications Macrovasculaires et Microvasculaires Terminologie dans le diabète Macrovasculaire Infarctus du myocarde Accident Vasculaire Cérébrale (infarctus ou hémorragie) Maladies hypertensives Artérite des membres inférieurs Microvasculaire Rétinopathie (les yeux) Maladie rénale chronique (le rein) Neuropathie (les nerfs)
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation
Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham Inclusion 1948-1950 Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés 30-62 ans Kannel ANZ J Med 1976
Incidence annuel per 10.000 ajusté sur l âge Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham sans diabète avec diabète Infarctus Cérébral Maladies Coronariennes Claudication Intermittente Défaillance Coronarienne Congestive Inclusion 1948-1950 Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés 30-62 ans Kannel ANZ J Med 1976
Incidence annuel per 10.000 ajusté sur l âge Morbidité cardiovasculaire : diabète vs non-diabète Etude de Framingham sans diabète avec diabète Infarctus Cérébral Maladies Coronariennes Claudication Intermittente Défaillance Coronarienne Congestive Inclusion 1948-1950 Suivi 18 ans 5200 hommes et femmes Agés 30-62 ans Kannel ANZ J Med 1976
Score de risque coronarien de Framingham 2 hommes 4 femmes 2 Wilson Circulation 1998
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation
Taux de mortalité (pour 10 6 ) par maladie coronarienne Angleterre 1995-2010, Oxford 1979-2010 certificats de décès avec CHD, sans diabète noté Ecclestone Diabetic Medicine 2015
Taux de mortalité (pour 10 6 ) par maladie coronarienne Angleterre 1995-2010, Oxford 1979-2010 certificats de décès avec CHD, avec diabète noté Ecclestone Diabetic Medicine 2015
Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personnes années) Etats Unis 1997 2004 (n 60,000 chaque cohorte) Mortalité par MCV (pour 1.000 pa) 12 10 8 6 4 2 avec diabète hommes avec diabète femmes sans diabète hommes sans diabète femmes 0 1997-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 Gregg Diabetes Care 2012
Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personnes années) Etats Unis 1997 2004 (n 60,000 chaque cohorte) Mortalité par MCV (pour 1.000 pa) 12 10 8 6 4 2 avec diabète hommes avec diabète femmes sans diabète hommes sans diabète femmes 0 1997-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 Gregg Diabetes Care 2012
Pourcentage de décès par MCV chez le T2D (pour 1000 personnes années) Australie 1997-2010, 1 136 617 avec DM enregistrés 40 Pourcentage de décès 35 30 25 20 15 10 5 0 MCV T2D hommes MCV T2D femmes 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Harding Diabetes Care 2014
Pourcentage de décès par MCV et par cancer (pour 1000 personnes années) Australie 1997-2010 1 136 617 avec DM enregistrés 40 Pourcentage de décès 35 30 25 20 15 10 5 0 MCV T2D hommes MCV T2D femmes Cancer T2D hommes Cancer T2D femmes 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Harding Diabetes Care 2014
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevé? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation
Mortalité adulte par MCV (pour 1000 personne années) Australie 1997-2010 1 136 617 avec DM enregistrés 40 35 30 25 20 15 10 5 Pourcentage de décès T1D hommes T1D femmes T2D hommes T2D femmes 0 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Harding Diabetes Care 2014
Causes principales de décès, Australie 2010 diabète de type 1 et diabète de type 2 1 136 617 avec DM enregistrés 40 35 30 25 20 15 10 5 T1DM hommes T2DM hommes T1DM femmes T2DM femmes 0 CardioVasculaire Diabète Cancer Respiratoire Infection Renale Autre Communication personnel et Harding Diabetes Care 2014
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie chez le diabète de type 2 Mendelian randomisation
Mortalité coronarienne chez 7,000 hommes non déclarés diabétiques Etude Prospective Parisienne Glycémie diabétique Glycémie diabétique Balkau Diabetes Care 1999
Mortalité coronarienne chez 7,000 hommes non déclarés diabétiques Etude Prospective Parisienne Glycémie diabétique Glycémie diabétique Balkau Diabetes Care 1999
HR Mortalité cardiovasculaire Etude DECODE 30,000 hommes et femmes 30 89 ans, 11 ans de suivi de 14 cohortes européennes glycémie à jeun (mmol/l) glycémie 2 heures (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003
HR Mortalité cardiovasculaire Etude DECODE 30,000 hommes et femmes 30 89 ans, 11 ans de suivi de 14 cohortes européennes glycémie à jeun (mmol/l) glycémie 2 heures (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003
HbA1c Glycémie au hasard Glycémie à jeun Glycémie post charge HbA1c, glucose et incidence de maladies cardiovasculaires Emerging Risk Factors Collaboration n=295,000 Emerging Risk Factor Collaboration JAMA 2014
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète de type 2 Mendelian randomisation
Traitement intensif vs conventionnels chez le T2D Hazard ratios : accidents cardiovasculaires Turnbull Diabetologia 2009
HbA 1c, % HbA 1c au cours de l étude Cohorte CREDIT : DT2 débutant traitement par insuline 2800 hommes et femmes 10,0 9,5 9,0 8,5 8,0 7,5 7,0 6,5 6,0 Moyennes géométriques (IC à 95%) 0 1 2 3 4 Année Home DRCP 2014
HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue
HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue
HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue
HR* de MCV pour 1% d augmentation de l HbA 1c Cohorte CREDIT : 2800 hommes et femmes HR (IC à 95%) - Valeur de P MACE (n=147) (Major adverse cardiovascular events) Décès CV (n=60) AVC (n=57) IM (n=44) 1,25 (1,12 ; 1,40) P < 0,0001 1,31 (1,10 ; 1,57) P = 0,003 1,36 (1,17 ; 1,59) P < 0,0001 1,05 (0,83 ; 1,32) P = 0,7 0,7 1,0 1,4 2,0 Hazard Ratio *Hazard Ratios ajusté pour âge, MCV à l inclusion, hypertension Manuscrit en revue
Risque de MCV chez les T2D pour 1% d augmentation de l HbA1c cohorte hollandaise SMART, n=1687 Kranenburg Diabetes Care 2015
Risque de maladies cardiovasculaires chez les individus diabétiques Historique En France Evolution des maladies cardiovasculaires Comparaisons : diabète type 1 et type 2 Causalité Une glycémie élevée? Traitement de la glycémie dans le diabète type 2 Mendelian randomisation
Analyse par Mendelian randomisation Dysglycémie causale pour coronary artery disease? (n > 80,000) * *Ajuste sur LDL, HDL et total cholestérol, triglycérides et BMI Ross Eur Heart J 2015
Conclusions Le diabète (DT1 et DT2) est associé avec une augmentation de l incidence et de la mortalité par maladies cardiovasculaires (coronarienne, AVC, ) Le taux de mortalité par MCV diminue dans certains pays et pas dans d autres Causalité Relations glycémie, HbA1c et MCV courbes en J Chez les DT2, la diminution des MCV avec la baisse de l HbA1c n est pas constante entre études Confirmation du lien diabète-mcv par étude de Randomisation Mendélienne
Bittner J Am Coll Cardiol 2015
Ratio de mortalité tous causes, France 2009 diabétique/non-diabétique hommes femmes total < 19 ans 1.33 4.47 2.50 20-29 ans 3.01 5.77 3.76 30-39 ans 2.85 4.40 3.33 40-49 ans 2.50 3.12 2.68 50-59 ans 1.74 2.13 1.84 60-69 ans 1.58 2.08 1.70 70-79 ans 1.46 1.84 1.58 80-89 ans 1.21 1.33 1.28 > 90 ans 1.18 1.09 1.11 globalement 1.40 1.48 1.44 Ricci Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire 2010
CHD INCIDENT chez le diabète et selon la glycémie 2hr d un HGPO Balkau Diabetes Care 1998
cardiovascular events diabetes vs no diabetes Sarwar Lancet 2010
Harding Diabetes Care 2014 hommes femmes Diabète Type 2 1997 2010 Australie
Mortalité étude Coréenne, n=13,000,000 dont 360.000 avec un diabète connu Glycémie diabétique Communication personnelle 2015
Mortalité étude Coréenne n=13,000,000 dont 360.000 avec un diabète connu Glycémie diabétique Communication personnelle 2015
Mortalité cardiovasculaire 30,000 h/f 30 89 ans Etude DECODE, 11 ans de suivi 1,0 Risque relatif de décès par maladies cardiovasculaires 1.0 0,8 0,6 DM DM 0,4 0,2 IFG Groupe de référence: DM connu IGT 0,0 5.8 6.1 7.0 glycémie à jeun (mmol/l) 11.1 10.3 7.8 6.3 5.3 glycémie 2 hr (mmol/l) DECODE Diabetes Care 2003
Analyse par Mendelian randomisation Dysglycémie causale? Ross Eur Heart J 2015