Preuves, recommandations et usages des bêta-bloquant chez l hypertendu P r Xavier Girerd Pôle Cœur Métabolisme Unité de Prévention des Maladies Cardiovasculaires Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France Agadir, 20 mai 2016
Preuves en faveur de l usage des bêta-bloquants dans l HTA
Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension Costas Thomopoulos, Gianfranco Parati, Alberto Zanchetti 1. Overview, meta-analyses, and meta-regression analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32:2285 2295 2. Effects at different baseline and achieved blood pressure levels - overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32:2296 2304 3. Effects in patients at different levels of cardiovascular risk - overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2014, 32:2305 2314 4. Effects of various classes of antihypertensive drugs - overview and meta-analyses. J Hypertension 2015, 33:195 211 5 Effects of various classes of antihypertensive drugs head to head comparisons of various classes of antihypertensives drugs. J Hypertension 2015, 33:1321 1341 6. Effects of blood pressure-lowering treatment. Prevention of heart failure and new-onset heart failure metaanalyses of randomized trials. J Hypertension 2016, 34: 373-384 7. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels updated overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertension 2016, 34:613-22.
Les bénéfices du traitement antihypertenseur pour une baisse de -10/-5 mmhg Insuffisance cardiaque -46% Accident vasculaire cérébral -37% Infarctus du myocarde -22% Mortalité cardio-vasculaire -20% Toute cause de mortalité -12% J Hypertension 2014, 32:2285 2295
Bénéfices des antihypertenseurs dans les essais ayant l objectif d une baisse de la pression artérielle J Hypertension 2016, 34: 373-384
Prévention des complications de l HTA selon la classe pharmacologique par comparaison au Placebo Complication AVC Insuffisance cardiaque Cardiopathie ischémique Antihypertenseur Diurétique Beta bloquant Antagoniste calcique IEC AA2 Diurétique Beta bloquant IEC AA2 Diurétique IEC J Hypertension 2015, 33:1312 1341
Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension Beta-blocker 55 BP-lowering trials, 195 267 individuals and 773 137 individual years Journal of Hypertension 2015, 33:195 211
Stroke All Beta blockers vs. Placebo or no treatment Lancet 2005;366:1545-53
mm Hg Systolic and diastolic blood pressure 180 160 140 164.1 163.9 SBP Mean difference 2.7 atenolol thiazide amlodipine perindopril 137.7 120 136.1 100 80 60 94.8 94.5 DBP Mean difference 1.9 79.2 77.4 Baseline 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 Time (years) Last visit
Stroke All Beta blockers vs. Other antihypertensive treatment Lancet 2005;366:1545-53
Prévention spécifique des complications de l HTA selon la famille d antihypertenseur Complication Insuffisance cardiaque AVC Cardiopathie ischémique Antihypertenseur Diurétique Bloqueurs du SRA Diurétique Antagoniste calcique IEC J Hypertension 2015, 33:1312 1341
Place des bêta-bloquants selon les recommandations de la prise en charge de l HTA
Une place à un stade tardif en l absence d indication spécifique Selon le NICE 11 BMJ 2011;343:d4891
Guideline Comparisons of Goal BP and Initial Drug Therapy for Adults With Hypertension JAMA. 2014;311(5):507-520.
Choix du traitement antihypertenseur selon les recommandations de la SFHTA www.sfhta.org. Presse Med. 2013;42(5):819 25.
Le choix d un antihypertenseur Efficacité sur la baisse de la PA entre les classes pharmacologiques
Les moyens de traitement de l hypertension artérielle Hypertension non traitée Evaluation en MAPA Pression Systolique Pression Diastolique ARA 2 1-13,3 (-7,9 à -17,7) -7,8 (-5,0 à -9,2) IEC 1-12,9 (-11,4 à -14,4) -7,7(-6,5 à -8,9) CA 1-11,8 (-6,1 à -15,9) -8,1(-3,7 à -12,5) BB 1-11,2 (-8,7 à -13,7) - 8,5 (-4,5 à -12,5) Diurétique (HCTZ) 1-6,5 (-5,3 à -7,7) - 4,5 (-3,1 à -6,0) Restriction sodée 2-4,2 (-5,1 à -3,3) - 2,0 (-2,5 à -1,3) 1 - J Am Coll Cardiol 2011;57:590 600 1 2 - Am J Hypertens 2012;25:1 15
Effet sur la PAS/PAD de la combinaison d un bêta bloquant à un AA2 Lancet 2014
Classification of β-blockers 1 st Generation Non-selective Propranolol 2 nd Generation β 1 -selective Atenolol Metoprolol Betaxolol Bisoprolol 3 rd Generation Additional properties, for example vasodilation Carvedilol Nebivolol
Pharmacokinetics of selected β-blockers Criteria Bisoprolol Atenolol Metoprolol Carvedilol Nebivolol* Plasma elimination half-life (h) 10 12 6 9 3 4 6 7 8/27 Absorption (%) > 90 40-60 > 90 85 >95 First-pass effect (%) < 10 25-50 60 75 88/4 Bioavailability (%) 90 50 50-75 25 12/96 Protein binding (%) 35 3 12 98 98 Active metabolites (+) +++ Balanced clearance + Borchard U. β-rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996 Cruickshank JM. The modern role of beta-blockers in cardiovascular medicine. 2011 PMPH *Nebivolol demonstrates complicated pharmacokinetics
Mean Change in Systolic Blood Pressure (mmhg) ABPM: Bisoprolol vs. Atenolol SBP 0 Bisoprolol (n=107) 10-20 mg Atenolol (n=96) 50-100 mg -5-10 -15-20 Neutel JM et al. Am J Med 1993;94:181 187 10 am 4 pm 10 pm 4 am 10 am Dose Intake Time of Day Casual office readings response rates (DBP 90 mmhg or reduction 10 mmhg): bisoprolol 70% vs atenolol 62%, p=0.04
Quel usage des bêta-bloquants dans la prise en charge de l HTA en 2016
FLAHS 2007 2012 2014 Utilisation des anti-hypertenseurs 2007 2012 2014 Ordonnances des sujets traités AB Cx IEC 2014 2012 2007 IC Asso Fixe BB AA2 DIU 0 10 20 30 40 50 % Enquête FLAHS 2014 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités www.comitehta.org
FLAHS 2015 Utilisation des anti-hypertenseurs en 2015 Analyse de l utilisation des classes pharmacologiques sur les ordonnances 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 1,8±0,9 médicaments/ordonnance (35%) (35%) (33%) (31%) (29%) (6%) (4%) (3%) (1%) (% des patients traités) Enquête FLAHS 2015 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 2530 hypertendus traités âgés de 55 ans et plus Ann Cardio Angeio 2016
FLAHS 2015 Utilisation des anti-hypertenseurs en 2015 Analyse de l utilisation des associations sur les ordonnances Enquête FLAHS 2015 French League Against Hypertension Survey Analyse pour 2530 hypertendus traités âgés de 55 ans et plus Ann Cardio Angeio 2016
FLAHS 2014 Utilisation des associations en 2014 Choix des associations d antihypertenseurs chez les sujets traités par une bithérapie pharmacologique Bithérapie pharmacologique 3% 3% 7% 16% 6% 40% BSRA+DIU BSRA+AC BSRA+BB BB+DIU BB+AC DIU+SPI AUTRE 25% Enquête FLAHS 2014 - French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités
Composition des trithérapies en France étude FLAHS entre 2002 et 2012
FLAHS 2014 Utilisation des antihypertenseur en 2014 prescription selon l âge ordonnance des sujets traités 30% 25% 20% 15% [35-55[ ans [55-75[ ans >= 75 ans 10% 5% 0% A1B AldA ACEI ARB BB CAA CCB DIU DRI Enquête FLAHS 2014 - French League Against Hypertension Survey Analyse pour 1057 hypertendus traités Girerd X Ann Cardio Angeio 2015
Utilisation préférentielle des bêta-bloquants dans le traitement de l HTA